费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤患者肺动脉高压发生率、危险因素及预后分析

目的:探讨并分析费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤患者肺动脉高压(PH)的发病率、影响因素和对预后的影响。方法:通过回顾性分析271例费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者的临床资料,区分不同疾病亚型分类,依据是否发生PH分为PH^(+)和PH^(-)两组,应用统计学方法,分析患者PH的发病率、危险因素和对预后的影响。结果:271例患者中PH的总体发病率为26.9%且根据疾病亚型分类后发现,原发性骨髓纤维化患者的PH发病率明显高于真性红细胞增多症患者和原发性血小板增多症患者(均P<0.05);多因素回归分析结果显示,高龄、长病程、JAK2阳性和升高的红细胞压积、乳酸脱氢酶、单核细胞计数、尿酸水平是费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者发生PH的独立危险因素(OR>1,P<0.05),且不同疾病亚型的独立危险因素存在一定的差异;生存分析结果显示,除原发性血小板增多症患者外其他类型患者中PH^(+)患者的总生存率明显低于PH~-患者(均P<0.05)。结论:PH在费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者中发病率较高,其危险因素是多样的且合并PH的患者总体生存率降低,因此,临床上应高度警惕此类患者PH的发生。

三阴性骨髓增殖性肿瘤相关基因突变和临床特点的研究进展

三阴性骨髓增殖性肿瘤是指JAK2 V617F、MPL及CALR突变为阴性的骨髓增殖性肿瘤。应用全外显子组和二代测序技术发现三阴性骨髓增殖性肿瘤患者存在非典型驱动突变和非驱动基因突变,初步解释了其发病机制。三阴性原发性血小板增多症的患者血栓风险少,多在低中危组,而三阴性原发性骨髓纤维化患者体质性症状重,易向白血病转化,预后不良,目前缺乏有效的治疗药物。本文就近年来三阴性骨髓增殖性肿瘤的非典型驱动突变、非驱动基因突变、发病机制及临床特点进行综述。

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤患者血栓形成影响因素

费城染色体阴性(Philadelphia chromosome,Ph-)的骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)是一类以造血干细胞克隆性增殖为特征的恶性血液病,主要包括真性红细胞增多症、原发性血小板增多症和原发性骨髓纤维化。大多数情况下(Ph^(-))MPN的克隆性增殖是通过基因突变驱动的,这些基因突变导致了信号转导通路的失调和细胞因子释放等异常,最终促使血栓形成,发病机制复杂,影响因素多样。本文主要就基因突变,血细胞和炎症状态,年龄、血栓病史和心血管危险因素等影响(Ph^(-))MPN患者血栓形成的机制和血栓的防治进行综述,旨在为临床提供一定的参考。

BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤208例临床分析

目的:分析骨髓增殖性肿瘤(MPN)发病率、血象、遗传基因学、临床表现以及疗效与转归,为日后临床研究中对其发病机制、诊断、治疗、预后判断等提供更多的理论依据。方法:回顾性分析208例BCR-ABL融合基因阴性的MPN患者的临床资料和相关实验室检测结果。结果:208例MPN患者中原发性血小板增多症(ET)患者占48. 56%(101/208),真性红细胞增多症(PV)患者占25. 96%(54/208),原发性骨髓纤维化(PMF)患者占25. 48%(53/208)。MPN临床表现多样,首发表现无特异性,起病缓慢。MPN患者中130例存在JAK2V617F基因突变,总突变率为62. 5%;其中PV组81. 5%(44/54),ET组58. 4%(59/101),PMF组50. 9%(27/53),PV患者的检出率通常显著高于ET、PMF(P <0. 05),ET、PMF患者的检出率差异无统计学意义(P> 0. 05)。在PV组,JAK2V617F基因阳性组白细胞计数明显增高(P=0. 007),血红蛋白、血小板计数差异无统计学意义(P> 0. 05);在ET组,JAK2V617F基因阳性患者有较高的白细胞计数(P=0. 045)和血红蛋白水平(P=0. 045),而血小板计数差异(P>0. 05)无统计学意义;在PMF患者中,JAK2V617F基因阳性患者有较高的白细胞计数(P=0. 04)和血红蛋白水平(P=0. 047),而血小板计数差异(P> 0. 05)无统计学意义。在MPN患者中发生血管事件最常见为缺血性脑血管病。JAK2V617F基因突变与血栓风险度相关(OR=2. 222,95%可信区间1. 101-4. 486)。ET、PV患者血管事件发生率的差异无统计学意义(P> 0. 05),PV、ET血管事件发生率显著高于PMF(P <0. 05); JAK2V617F基因阳性者可能更易出现疾病的转化。MPN患者经治疗疾病获得控制,但仍需维持治疗。结论:MPN几乎可以发生于任何年龄,但以中老年多见,其临床起病多样,临床表现诸多相似。JAK2V617F基因突变在MPN患者中有很高检出率,与MPN发病密切相关,突变率与疾病类型相关。JAK2V617F基因突变阳性者较突变阴性者白细胞计数高,但与血红蛋白、血小板计数尚无明确关系。JAK2V617F基因突变阳性者其血栓发生率较高。MPN患者经治疗可以获得较好的疾病控制,但仍需维持治疗,以减少疾病复发,控制并发症,获得长期生存。

芦可替尼治疗费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤的临床研究进展

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤(Ph-MPN)主要包括原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(PT)3种类型。自2011年,Janus激酶1/2(JAK1/2)抑制剂芦可替尼(ruxolitinib)已成为治疗PMF核心药物。此前异基因造血干细胞移植是唯一可能治愈PMF的治疗方法,但因没有配型或费用昂贵让多数患者却步。Ruxolitinib作为PMF的靶向药物,可以针对PMF的发病机制进行治疗,从根本上控制疾病,改善患者临床症状。Ruxolitinib除了可治疗PMF外,对羟基脲耐药或不耐药PV或PT患者亦起良好的作用。

JAK2、CALR及MPL基因突变检测对BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤的诊断价值

目的探究JAK2、CALR及MPL突变对BCR-ABL阴性骨髓增殖性肿瘤(MPN)的诊断价值。方法对171例外周血细胞计数异常且临床表现疑似MPNs的患者进行回顾性分析,其中106例BCR-ABL阴性MPN患者作为病例组,65例非BCR-ABL阴性MPN患者作为对照组,分析JAK2、CALR及MPL突变检测诊断BCR-ABL阴性MPN患者的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值及符合率情况。结果(1)与对照组相比,病例组JAK2、CALR及MPL突变总的阳性率明显升高(P<0.01);相比于单独检测,当3种基因突变联合检测时灵敏度、阴性预测值及符合率分别提高至84.9%、79.2%、88.3%,特异度为93.9%,Kappa值为0.76;(2)选取病例组中经典的BCR-ABL阴性MPN患者为对象,以WHO诊断标准作为参考,基因突变检测、骨髓病理诊断与WHO诊断标准一致的符合率分别为85.1%、90.1%,两种方法比较符合率差异无统计学意义;而基因突变检测与骨髓病理之间的诊断符合率为75.2%(P>0.05)。结论 3种基因联合检测比单独检测对BCR-ABL阴性MPN诊断的灵敏度、符合率升高,同时可保持一定特异度;3种基因突变联合检测与骨髓病理对诊断经典的BCR-ABL阴性MPN的准确率存在高度一致性。

BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤血管新生的研究现状

BCR/ABL融合基因阴性的骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm,MPN）是一组起源于多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性疾病,包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）,90％ PV、半数ET和PMF患者伴有JAK2 V617F基因突变[1],2008年WHO将JAK2 V617F突变作为PV、ET和PMF的主要诊断标准之一,3％～5％患者伴有MPL基因突变,近期发现30％～50％无JAK2和MPL基因突变的ET和PMF出现CALR基因突变[2-4],目前尚未纳入诊断标准。MPN临床表现为慢性过程,主要风险为血栓和出血、潜在的转变为急性白血病的可能。近期研究显示骨髓血管新生在包括ET、PV和PMF的MPN中发挥重要作用[5-6],骨髓微血管密度（microvessel density,MVD）与PV和ET的重要临床表现--血管栓塞有关[7],与MPN预后差相关[8]。

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤的诊断与治疗：JAK2 V617F基因突变评价

简要回顾了近百余年人们对骨髓增殖性肿瘤（MPN）的认识过程,重点讨论这一类疾病的诊断与治疗.JAK2 V617F基因突变的发现将费城染色体阴性（Ph-）MPN带入分子生物学时代,为临床提供了重要的诊断手段和依据,指导、研发了芦可替尼（ruxolitinib）等一批靶向药物.但是,与慢性粒细胞白血病（CML）中的bcr-abl不同,JAK2 V617F突变不是MPN诊断的“金标准”,其他辅助检查和鉴别诊断仍不可少.目前,JAK抑制剂开始用于Ph-MPN患者,有一定的适应证,远期疗效正在观察,目前还不能替代有效的常规治疗,如羟基脲、阿司匹林等.

BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤的临床特征分析

目的分析BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤的临床特征。方法选择2014年4月至2018年6月就诊于本院的78例初诊诊断为BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤患者,对患者的年龄、性别、疾病分布、首发症状、血常规、血管事件发生率、基因学检测结果等临床资料进行采集和整理。对患者的年龄、性别、疾病分布、症状进行描述性分析;统计患者JAK2V617F基因突变检出情况;比较突变阳性组和突变阴性组患者的WBC计数、Hb水平、PLT计数;统计不同疾病类型患者的血管事件发生率。结果基因突变阳性患者较基因突变阴性患者存在不同程度的白细胞计数、血红蛋白水平和血小板计数增高的现象。真性红细胞增多症、原发性血小板增多症患者的血管事件发生率均明显高于原发性骨髓纤维化,差异有统计学意义(χ2=4.286,5.128;P<0.05)。结论骨髓增殖性疾病以中老年多见,临床发病表现多样。JAK2V617F基因突变在骨髓增殖性疾病中有较高的检出率,与发病类型和血象指标有关。骨髓增殖性疾病的类型与血栓的发生存在一定的关系。

BCR-ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤发病机制

骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一类起源于多能造血干细胞的疾病总称，骨髓中一系或多系血细胞出现增生异常，临床表现为外周血出现过多的幼稚细胞或成熟细胞，随着国内外医学界不断阐明MPN的分子机制。本文结合笔者多年的研究经验，就BCR～ABL阴性的骨髓增殖性肿瘤发病机制进行了较为深入的探讨，具有一定的参考价值。

规范我国Ph染色体阴性骨髓增殖性肿瘤的临床诊治

JAK2 V617F等基因突变的发现使骨髓增殖性疾病的概念演变成了骨髓增殖性肿瘤（MPN）.同时MPN的诊断分型也进入了半分子学时代,各种预后分组模式的相继提出和完善,格列卫在PDGFR-α和PDGFRβ受累MPN治疗中的成功应用,以及JAK2抑制剂的问世有望进一步改善患者的生存.

JAK2抑制剂用于经典的Ph阴性骨髓增殖性肿瘤的临床研究进展

Ph阴性骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasm，MPN）的试验性药物开发，近年来取得一定进展。由于JAK2突变在MPN发病中起重要作用，因而JAK2酪氨酸激酶抑制剂的开发力度最大。在大量临床前研究的基础上，数个JAK2抑制剂进入临床试验，初期结果显示，这类药物在短期内就可以明显改善Ph阴性的原发性骨髓纤维化、真性红细胞增多症和原发性血小板增多症后的骨髓纤维化患者的症状，提高生活质量。随着临床研究的进一步深入和新的JAK2抑制剂进一步开发，Ph阴性MPN的治疗有可能出现重要转归。

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤预后相关因素研究进展

费城染色体阴性(Ph-)的经典骨髓增殖性肿瘤(MPN)是一组恶性髓系肿瘤性疾病,主要包括原发性骨髓纤维化(PMF)、真性红细胞增多症(PV)和原发性血小板增多症(ET)。这组疾病临床过程通常较长,一般最终会进展至骨髓纤维化和急性白血病,其预后受血细胞计数升高、乳酸脱氢酶、基因突变等多种因素影响,中位生存期从几个月到几年不等。目前MPN常用的预后评估系统主要有IPSS、DIPSS,随着临床工作及科研进展,上述两种评分系统逐渐显现一些不足。本文总结了PMF、PV和ET三种疾病最新发现的临床、生物学、分子遗传学预后相关因素,并分析三种疾病预后因素中的相关性。

BCR/ABL阴性骨髓增殖性肿瘤骨髓JAK2/V617F和CALR及MPL W515基因突变检测临床意义

目的骨髓增殖性肿瘤(Myeloproliferative neoplasms,MPN)是以骨髓造血干细胞一系或多系过度增殖为特征的恶性肿瘤,根据MPN患者年龄、初诊血常规数据和有无血管事件发生等可将其分为高、中、低危组,且存在基因突变者危险分层较高。本研究旨在探讨BCR/ABL阴性MPN患者JAK2/V617F、CALR及MPL W515基因突变临床特征及对MPN危险分层影响。方法回顾性分析2015-01-01-2018-02-28郑州大学人民医院血液内科收治的179例BCR/ABL阴性MPN患者临床资料,统计各项实验室数据及基因突变情况。采用PCR扩增技术检测患者骨髓JAK2/V617F、CALR及MPL W515突变。非正态分布2组数据比较采用Mann-Whitney U检验,3组数据比较采用Kruskal-Wallis H检验;采用Logistic有序回归分析与疾病高低危险型有关联的危险因素。结果在179例MPN患者中,男78例,女101例,年龄12～81岁,平均年龄(56.04±16.44)岁,中位年龄59岁;JAK2/V617F、CALR及MPL W515突变在41例真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、106例原发性血小板增多症(essential thombocytosis,ET)和32例原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)患者构成上差异有统计学意义,P=0.030。PV患者JAK2/V617F突变阳性者白细胞(Z=-4.269,P<0.001)、血小板(Z=-4.527,P<0.001)和纤维蛋白原(Z=-3.695,P<0.001)水平高于JAK2/V617F突变阴性者,差异有统计学意义。ET患者JAK2/V617F突变阳性患者白细胞(H=19.457,P<0.001)和血红蛋白(H=14.520,P<0.001)水平高于CALR突变阳性及基因突变均阴性者,差异有统计学意义。PMF患者JAK2/V617F突变阳性者白细胞(H=14.994,P=0.002)、血红蛋白(H=9.691,P=0.021)、血小板(H=7.877,P=0.049)和纤维蛋白原(H=8.825,P=0.012)水平高于基因突变均阴性患者,差异有统计学意义。多因素logistic回归分析显示JAK2/V617F基因突变(95%CI:0.128～1.869,P=0.025)与疾病危险分层相关,JAK2/V617F突变阳性者危险分层较高。结论不同MPN亚型基因突变发生频率、分布情况不同,PV患者仅出现JAK2/V617F突变,ET患者CALR突变率高于PV和PMF,MPL W515突变仅存在于PMF患者,且JAK2/V617F基因突变与疾病危险分层相关,JAK2/V617F突变阳性者MPN危险分层较高,但尚需扩大样本量进行验证。

Ph阴性经典骨髓增殖性肿瘤：关键概念和欧洲白血病网的治疗建议

1引言 超过90％的真性红细胞增多症（polycythemia vera，PV）和60％左右的原发性血小板增多症（essential thrombocythemia，ET）或原发性骨髓纤维化（primary myelofibrosis，PMF）患者蛋白酪氨酸激酶JAK2存在突变（V617F），这一发现改变了我们对Ph阴性经典骨髓增殖性肿瘤（myeloproliferative neoplasms，

高通量测序对Ph阴性骨髓增殖性肿瘤治疗选择的影响

Ph阴性(Ph-)骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)是一组发生于造血干细胞或祖细胞的恶性克隆性疾病,经典类型主要包括真性红细胞增多症(polycythemia vera,PV)、原发性血小板增多症(essential thrombocytosis,ET)以及原发性骨髓纤维化(primary myelofibrosis,PMF)。JAK2V617F基因突变的发现,使Ph-MPN进入分子诊断治疗时代。该突变可见于90%以上的PV患者及50%~60%的ET和PMF患者[1]。

费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤体细胞突变的研究现状

费城染色体阴性的骨髓增殖性肿瘤是近年来研究的热点,目前该疾病基因突变的情况已经在很大程度上被发现。表型驱动基因突变活化JAK-STAT信号通路在疾病发生中起中心作用,其他参与表观遗传调控、信使RNA剪接、转录调控、细胞信号传导的基因突变与表型驱动基因突变的协同作用,在疾病中起关键作用。疾病的异质性和预后都由特定的基因组格局决定,不同的驱动基因及伴随基因突变可以导致不同的临床表型及预后,突变发生顺序不同也与不同的临床表型相关。本文主要对费城染色体阴性骨髓增殖性肿瘤的表型驱动突变、特异性与非特异性突变研究情况进行综述,旨在加强对患者突变基因的了解,帮助临床决策及评估预后。

经典型BCR-ABL1阴性MPNs患者JAK2、CALR及MPL基因突变检测及临床分析

目的分析经典型BCR-ABL1融合基因阴性骨髓增殖性肿瘤(MPNs)患者JAK2 V617F、CALR、MPL基因突变情况及临床特征。方法回顾性分析连续2年来单中心126例经典型BCR-ABL1融合基因阴性的MPNs患者的临床资料及实验室数据。结果①JAK2 V617F突变率在MPNs患者中最高,占77.78%,PV患者占95.24%。ET患者中JAK2 V617F突变阳性患者的血红蛋白计数显著高于三阴性患者,年龄大于CALR突变阳性患者(P<0.05);PMF患者中JAK2 V617F突变阳性的白细胞计数高于三阴性患者(P<0.05)。②年龄≥60岁患者中血栓事件发生率明显高于年龄<60岁患者(P=0.015)。血栓组中WBC、PLT、纤维蛋白原(Fb)较非血栓组明显升高(P<0.05)。结论经典型BCR-ABL1阴性MPNs患者JAK2 V617F突变率高,JAK2 V617F阳性、高龄(≥60岁)、高WBC计数、高PLT计数及高Fb值的患者更易发生血栓事件。

马钱子碱抗肿瘤作用的研究进展

马钱子碱具有抗炎镇痛、调节神经系统、抗心律失常、抗血栓、促进成骨等作用。将马钱子碱用于治疗乳腺癌、肝癌、结直肠癌等疾病的研究日益增多。现综述近年来有关马钱子碱抗肿瘤作用的研究进展。

不典型慢性髓细胞白血病1例报道并文献复习

不典型慢性髓细胞白血病(aCML)是费城染色体及BCR-ABL融合基因均阴性的罕见的造血干/祖细胞恶性克隆性疾病,具有骨髓增生异常综合征(MDS)和骨髓增殖性肿瘤(MPN)的双重特点。由于aCML的发病率极低,既往研究者对该病了解较少。本文总结了2020年我科诊断的1例aCML,并复习相关文献,对aCML的临床特点、诊断及治疗等方面进行总结,旨在进一步加深对aCML的认识,降低临床误诊率。