三黄生肤油联合硫化氢对糖尿病足模型大鼠的治疗作用

目的:观察三黄生肤油联合硫化氢对糖尿病足(DF)模型鼠的治疗作用。方法:利用链脲佐菌素腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,随后利用切除足部皮肤制造DF模型。48只造模成功的DF模型大鼠使用数字表法分为基质对照组、硫化氢组、三黄生肤油组和三黄生肤油+硫化氢组,每组12只。各组大鼠采用相应药剂涂抹创面、2次/天,连续3周。比较四组治疗期间足底皮温、足底痛阈、创面愈合率和创面肉芽组织血管数。结果:治疗后,三黄生肤油+硫化氢组创面愈合率高于基质对照组(1、2、3周,P<0.05或P<0.01)、硫化氢组和三黄生肤油组(P<0.05)。硫化氢组和三黄生肤油组创面愈合率高于基质对照组(2,3周,P<0.05),但硫化氢组与三黄生肤油组创面愈合率无显著性差异(P>0.05)。治疗前四组足底皮温和足底痛阈无显著性差异(P>0.05)。三黄生肤油+硫化氢组治疗2、3周足底皮温高于基质对照组,足底痛阈低于基质对照组(P<0.05)。三黄生肤油+硫化氢组治疗3周足底皮温高于硫化氢组和三黄生肤油组,足底痛阈低于硫化氢组和三黄生肤油组(P<0.05)。硫化氢组和三黄生肤油组治疗3周足底皮温高于基质对照组,足底痛阈低于基质对照组(P<0.05),但硫化氢组和三黄生肤油组间无显著性差异(P>0.05)。创面肉芽组织中血管数,三黄生肤油+硫化氢组、硫化氢组和三黄生肤油组均高于基质对照组(P<0.05),三黄生肤油+硫化氢组又高于硫化氢组和三黄生肤油组(P<0.05)。结论:三黄生肤油联合硫化氢可改善DF模型鼠足底皮温和痛阈,增加创面血管生成,有利于创面的愈合,疗效优于单用三黄生肤油或硫化氢。

磺胺嘧啶银联合三黄生肤油对糖尿病大鼠末梢循环障碍及足溃疡的保护性研究

目的研究磺胺嘧啶银联合三黄生肤油对糖尿病大鼠末梢循环障碍及足溃疡的保护作用,并探讨其作用机制。方法选取80只健康Wistar大鼠进行糖尿病造型,将造模成功的70只大鼠随机分为末梢循环障碍组与足溃疡组,每组35只。将造模成功的末梢循环障碍大鼠32只与足溃疡大鼠34只分别随机分为观察组与对照组,2组大鼠均给予磺胺嘧啶涂抹患处,观察组在此基础上给予三黄生肤油涂抹患处,均连续给药35 d。给药期间(1,2,3周)记录末梢循环障碍大鼠足底皮温、疼痛阈值,记录足溃疡大鼠溃疡面愈合情况及外周血血管内皮生长因子(VEGF)水平。结果末梢循环障碍组中,2组给药前2周大鼠足底温度均低于给药前(P均<0.05),且观察组明显高于对照组(P均<0.05);观察组给药3周皮温高于给药前及对照组(P均<0.05),而对照组与给药前比较差异无统计学意义(P>0.05);2组大鼠的痛阈随着给药均逐渐降低(P均<0.05),且观察组给药后各时间点痛阈均明显低于对照组(P均<0.05)。足溃疡组中,观察组给药2周和给药3周溃疡面愈合率均明显高于对照组(P均<0.05);2组给药后各时间点外周血VEGF水平均明显高于给药前(P均<0.05),且观察组给药后各时间点VEGF水平均明显高于对照组(P均<0.05)。结论磺胺嘧啶银联合三黄生肤油能明显改善糖尿病大鼠末梢循环障碍引起的温度及痛觉迟钝,同时能通过提高VEGF的表达促进足溃疡大鼠溃疡面愈合。

三黄生肤油对糖尿病大鼠末梢循环障碍和足溃疡的作用及其机制

目的探讨三黄生肤油对糖尿病大鼠末梢循环障碍和足溃疡的作用及相关机制。方法（1）取25只Wistar大鼠按照随机数字表法分为非糖尿病组、糖尿病假治疗组、二甲双胍组、三黄生肤油组、联合治疗组，每组5只。非糖尿病组注射柠檬酸钠缓冲液，其余4组大鼠注射10mg／mL链脲佐菌素诱导建立糖尿病模型。注射后3周，5组大鼠均行足部低温处理制备末梢循环障碍模型。注射后第9—12周，非糖尿病组和糖尿病假治疗组大鼠均以生理盐水灌胃，双后足底涂抹麻油；二甲双胍组大鼠以稀释的二甲双胍灌胃，双后足底涂抹麻油；三黄生肤油组大鼠以生理盐水灌胃，双后足底涂抹三黄生肤油；联合治疗组大鼠以稀释的二甲双胍灌胃，双后足底涂抹三黄生肤油。注射后第9周治疗前（以下称治疗前）及治疗1、2、3周，采用红外测温仪及足底测试仪分别测定大鼠双后足底温度和热痛阈值。（2）另取25只大鼠同前分组并建立糖尿病模型（非糖尿病组除外），注射后第9周再行左后足底水蒸气烫伤制备足溃疡模型，并给予相应药物治疗。治疗3、7、21、35d，观察创面大体情况及面积变化。治疗35d处死大鼠，取创面组织行HE染色观察组织形态学及免疫组织化学染色检测环氧化酶2（COX-2）及血管内皮生长因子（VEGF）的表达。对数据行重复测量方差分析、单因素方差分析、Bonferroni事后检验。结果（1）糖尿病末梢循环障碍实验。除治疗2周时联合治疗组及治疗3周时二甲双胍组、三黄生肤油组、联合治疗组（t值为0．258～2．647，P值均大于0．05），各时相点4组糖尿病大鼠足底温度均明显低于非糖尿病组（t值为2．811—6．066，P值均小于0．05）。除治疗2、3周联合治疗组大鼠足底温度明显高于糖尿病假治疗组（t值分别为3．419和2．863，P值均小于0．05），各时相点二甲双胍组、三黄生肤油组、联合治疗组大鼠足底温度与糖尿病假治疗组相近（t值为0．128～1．654，P值均大于0．05）。治疗前4组糖尿病大鼠及治疗1周时三黄生肤油组大鼠足底热痛阈值明显高于非糖尿病组（t值为2．836～4．456，P值均小于0．05），各时相点二甲双胍组、三黄生肤油组、联合治疗组大鼠足底热痛阈值与糖尿病假治疗组相近（t值为0．312～1．611，P值均大于0．05）。（2）糖尿病足溃疡实验。治疗3d，各组大鼠创面均水肿。治疗7d，各组大鼠创面继续扩大，红肿明显并结痂。治疗21d，非糖尿病组、三黄生肤油组、联合治疗组大鼠创面结痂基本脱落；糖尿病假治疗组大鼠创面皮肤依然肿胀；二甲双胍组大鼠创面结痂尚未脱落，创缘皮肤暗红。治疗35d，非糖尿病组、三黄生肤油组、联合治疗组大鼠创面基本愈合；糖尿病假治疗组、二甲双胍组大鼠创面依然肿胀，创面结痂尚未完全脱落。治疗3、7d，4组糖尿病大鼠创面面积与非糖尿病组相近（t值为0．111～1．476，P值均大于0．05）。治疗21d，糖尿病假治疗组大鼠创面面积明显大于非糖尿病组（t=5．502，P〈0．01），其余3组糖尿病大鼠创面面积与非糖尿病组相近（t值为0．544～1．676，P值均大于0．05）；二甲双胍组大鼠创面面积与糖尿病假治疗组相近（t=1．895，P〉0．05），三黄生肤油组、联合治疗组大鼠创面面积明显小于糖尿病假治疗组（￡值分别为5．809、3．426，P〈0．05或P〈0．01）。治疗35d，糖尿病假治疗组和二甲双胍组大鼠创面面积明显大于非糖尿病组（t值分别为8．495、4．108，P值均小于0．01），三黄生肤油组和联合治疗组大鼠创面面积与非糖尿病组相近（t值分别为0．291、2．195，P值均大于0．05）；二甲双胍组大鼠创面面积与糖尿病假治疗组相近（t=0．897，P〉0．05），三黄生肤油组和联合治疗组大鼠创面面积明显小于糖尿病假治疗组（t值分别为6．923、6．583，P值均小于0．01）。治疗35d，与糖尿病假治疗组和二甲双胍组相比，非糖尿病组、三黄生肤油组、联合治疗组大鼠创面皮肤结构较为完整，真皮层炎性细胞浸润较少，创缘处胶原纤维排列较整齐。治疗35d，与糖尿病假治疗组[COX-2表达为（222±89）％，VEGF表达为（55±12）％]比较，二甲双胍组大鼠创面COX-2、VEGF表达[分别为（137±24）％、（94±36）％]无明显差异（t值分别为3．046、2．653，P值均大于0．05）；非糖尿病组、三黄生肤油组及联合治疗组大鼠创面COX-2表达[分别为（100±35）％、（91±42）％、（109±17）％]明显下调（t值为4．039～4．653，P值均小于0．01），VEGF表达[分别为（100±28）％、（143±12）％、（120±13）％]明显上调（t值为3．363～5．905，P〈0．05或P〈0．01）。结论三黄生肤油可改善糖尿病末梢循环障碍引起的大鼠足部皮温降低及痛觉迟钝；且可通过下调创面组织中COX-2表达、上调创面组织中VEGF表达，促进大鼠糖尿病足溃疡的愈合。

三黄生肤油对兔Ⅲ度烫伤创面的作用

目的 了解三黄生肤油对兔Ⅲ度烫伤创面的作用. 方法 于9只实验兔背部左右两侧用水蒸气各制作l处Ⅲ度烫伤创面（面积为6 cm2）.采用随机数字表法将兔分为麻油组、三黄生肤油组、莫匹罗星组,每组3只共6处创面,相应行麻油、三黄生肤油、莫匹罗星软膏外敷治疗,0.15 mL/cm2,2～3次/d.伤后1、11、22、45 d观察各组创面大体变化,记录创面愈合时间；伤后5、11、15、22 d计算创面愈合率.伤后第45天处死各组兔,取部分创面组织HE染色后行组织形态学观察；部分创面组织进行免疫荧光染色,检测bFGF、TGF-β1和血管内皮生长因子（VEGF）的表达.对数据进行单因素方差分析或LSD-t检验. 结果 （1）伤后l～45 d,三黄生肤油组创面愈合情况优于其他2组.（2）与麻油组[（21.2±3.1）d]相比,三黄生肤油组创面愈合时间明显缩短[（11.2±2.3）d,t =2.591,P＜0.05].（3）伤后5～22 d各组创面愈合率持续升高；三黄生肤油组各时相点创面愈合率明显高于麻油组（t值为3.920～8.605,P值均小于0.05）.（4）HE染色结果显示,与麻油组和莫匹罗星组相比,三黄生肤油组创面结构完整,真皮层可见新生致密的毛囊,新生胶原纤维排列整齐；同时免疫荧光染色显示三黄生肤油组bFGF、TGF-β1及VEGF蛋白表达水平较高. 结论 三黄生肤油可促进创面组织bFGF、TGF-β1及VEGF蛋白表达的上调,诱导新生血管形成,加快创面修复,缩短创面愈合时间.