复方脑肽节苷脂注射液治疗625例创伤性周围神经损伤患者的上市后临床安全性再评价

目的:探究复方脑肽节苷脂注射液治疗625例创伤性周围神经损伤患者的上市后临床安全性。方法:采用前瞻性、多中心、非对照的临床研究设计方法,于2020年4月-2021年4月对46家使用过复方脑肽节苷脂注射液临床单位的625例创伤性周围神经损伤患者的基线资料、药物使用情况、疾病转归和安全性等进行统计和分析。结果:625例创伤性周围神经损伤患者中,痊愈46例,好转529例,无患者死亡。研究期间共收集到与药物相关的不良反应5例,包括轻度不良反应3例,中度不良反应2例;收集到不良事件19例,包括轻度不良事件12例,中度不良事件7例;不良事件以皮肤及其附件损害最常见。其他安全性指标中,用药后患者血红蛋白(Hb)、白细胞计数(WBC)正常的人数较用药前增加(P<0.05);用药前后,患者红细胞计数(RBC)、血小板计数(PLT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)和肌酐(Cr)比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:复方脑肽节苷脂注射液可促进创伤性周围神经损伤患者转归,研究期间偶见不良事件和与药物相关的不良反应,临床应用相对安全。

0期临床试验与中药注射剂上市后临床安全性再评价

中药注射剂不良反应时有发生,临床安全性问题亟待解决,需要进行上市后临床安全性再评价,过敏反应是不良反应评价的主要内容之一。对含有毒药材的中成药、有安全问题的中药注射剂需要开展0期临床试验,0期临床试验使用"微剂量"研究周期内收集必要的药物安全性及药代动力学试验数据,微剂量可以反映中药注射剂的致敏情况。0期临床试验为上市后中药注射剂的安全性再评价提供了新的方法,是否进行0期临床试验,应依据品种是否有安全性问题而定,中药注射剂初始剂量以及样本含量的确定是研究设计的关键问题。

皮试试验与中药注射剂上市后临床安全性再评价

中药注射剂引起的不良反应以过敏反应最为常见,以速发Ⅰ型变态反应最为严重,需要进行上市后安全性再评价。皮试以筛查Ⅰ型变态反应为主,不仅能够早期发现中药注射剂在人群中的致敏情况,而且是了解过敏发生机制的途径之一,对于中药注射剂的安全使用具有重要的意义。皮试主要适用于常发生Ⅰ型变态反应的中药注射剂,研究人群选择健康志愿者和药品说明书中所规定的适应症患者,皮试方法可采用皮内注射法与点刺法。皮试液浓度的不同可能会影响皮试阳性率,中药注射剂皮试液配制主要参考青霉素皮试液制备方法,可设置不同剂量的中药注射剂皮试液、葡萄糖注射液或生理盐水、盐酸组胺进行对照。根据Ⅰ型变态反应发生的特点,皮试观测时应密切关注30 min内的情况,观测指标应围绕中药注射剂上市后临床安全性再评价进行设计。

银杏二萜内酯葡胺注射液用于6300例缺血性脑卒中患者的上市后临床安全性再评价研究

进一步评价银杏二萜内酯葡胺注射液上市后扩大用药人群范围对缺血性脑卒中患者的临床安全性。采用多中心、前瞻性、开放、非对照的临床研究设计方法,于2013年6月—2014年12月,在82家临床单位开展银杏二萜内酯葡胺注射液上市后临床安全性再评价研究。完成病例入组6 300例,试验中,共观察记录到29例次不良反应,ADR发生率为0.46%,其中约86.21%(25例次)的ADR为轻度,表现为一过性,无需干预即可缓解或消失;13.79%(4例次)为中度,头痛2例次,头晕1例次,皮疹1例次;未见重度不良反应。银杏二萜内酯葡胺注射液安全性研究中发生的不良反应均为前期已知不良反应或注射剂常见不良反应,整体不良反应发生率较低且风险可控。

中药非临床安全性评价对上市后安全性再评价作用之思考

从中药毒性的内涵、中药非临床安全性评价目的及作用等方面,探讨了中药非临床安全性评价在已上市中药安全性再评价中所起的作用。经验和事实证明,中药非临床安全性评价能为临床安全用药提供参考性试验数据;能够提示药物风险,权衡药物的风险和效益;弥补临床安全性评价的不足;能逐步深化、丰富上市中药的安全性评价内容,为中成药上市后新发现的不良反应提供基础性研究支撑。因而非临床安全性评价在已上市中药安全性再评价中具有重要的意义并可发挥不可或缺的作用。

左旋咪唑上市后安全性再评价Ⅰ：免疫调节药的临床应用

目的:详细了解左旋咪唑作为免疫调节药的临床使用情况。方法:检索《中国期刊全文数据库》(1984～2005年)有关文献,获得有关临床信息。结果:左旋咪唑除了用于肠道线虫病的治疗外,还适用于皮肤病、血液系统疾病、乙型肝炎、肿瘤、甲状腺功能亢进症、类风湿性关节炎等的免疫调节治疗,有一定的临床疗效。结论:左旋咪唑临床应用非常广泛。由于存在治疗风险,必须加强监管措施,保护用药人群的健康安全。

中药注射剂上市后非临床安全性再评价类过敏反应相关研究

目的为开展中药注射剂(traditional Chinese medicine injection, TCMI)上市后非临床安全性再评价提供思路和参考。方法概述上市后非临床安全性再研究的重要性及TCMI非临床安全性再评价的主要问题和相关原因分析,并基于本团队的相关研究,以TCMI最主要的不良反应—类过敏反应为重点,从TCMI产品类过敏检测和风险控制,类过敏反应机制以及类过敏反应防治等方面,系统阐述TCMI上市后非临床安全性再评价技术体系的建立思路和实践。结果和结论找准各TCMI品种存在的主要关键问题,分析清楚与这些关键问题相关的各层面因素,系统设计上市后安全性研究方案,研究思路和方法学的创新在该项研究中尤为重要。

应围绕证候开展中药上市后临床安全性再评价

中药临床安全性再评价是临床再评价的首要任务,由于面临更为复杂、更为庞大的用药人群,更多的混杂因素,尤其是缺乏客观评价中药上市后临床安全性的核心指导理论和关键应用技术,使中药上市后临床再评价开展与实施受到制约。中药上市后临床安全性再评价应从明确治疗适应证候入手,通过分析中药复方药物组成及功能主治特点,以医院集中监测的主动性安全评价方法为主,围绕证候设计安全性再评价登记表,重点观察真实世界用药条件下,由合理及不合理用药引起的的不良反应,并结合常规性及特异性理化指标检测,早期发现并规避中药安全性风险及隐患,最终达到规范中药说明书安全性标识信息,指导中药临床安全合理使用的目的。

中成药上市后临床安全性再评价研究的思考

我国《药品管理法》明确提出"开展药品上市后再评价"的要求,近年来,学界以中药注射剂为突破口,在上市后安全性再评价研究中取得一定进展。然而中成药上市后安全性再评价研究仍存在研究和评价主体、目的不清晰,研究方法、评价方法不系统、不规范,研究内容间缺乏关联、呈碎片化等问题,导致评价结果难以转化,为临床应用提供完整、权威依据。文章梳理了中成药上市后临床安全性再评价研究存在问题,凝练再评价研究过程中的重点、难点和关键问题,为建立能够满足不同机构需求的中成药临床安全性上市后再评价研究体系提供思路。

上市后中成药临床安全性再评价的现状、问题与展望

文章对目前我国中成药临床安全性评价现状进行了客观阐述。中成药安全性问题已经引起社会的广泛关注,既往的中成药临床安全性评价存在各种局限性,缺乏科学证据,因此,上市后中成药临床安全性评价工作刻不容缓。目前,国家监管部门、科研院所、医药企业等各方面正积极探索,开展相关工作,取得了可喜成绩。但其中仍存在诸如相关规范、顶层设计、质量控制、利益相关性等各方面的问题,需要进一步完善中成药安全性评价体系。

醒脑静注射液上市后安全性再评价研究

[目的]综合评价醒脑静注射液上市后用药的安全性,对中药注射剂上市后安全性再评价进行综合研究。[方法]临床药师对本院针灸科使用醒脑静注射液的住院患者,从用药开始至用药结束15 d进行跟踪,填写评价筛选表,进行统计分析。[结果]共观察1 252例患者,未发生不良反应。[结论]在该研究中,醒脑静注射液未发生不良反应,临床应用相对安全。

生脉注射液上市后安全性再评价

目的:对生脉注射液进行上市后安全性再评价,了解生脉注射液临床使用情况及不良反应发生情况。方法:采用嵌入式病例对照研究的流行病学调查方法,并采用调查表收集生脉注射液临床使用情况及不良反应发生情况;采用描述性统计分析,并按Poisson分布估计生脉注射液不良反应发生率的95%可信区间(CI)。结果:生脉注射液不良反应/事件发生率为1.23‰,95%CI为(0.40‰,2.86‰);不良反应/事件均为轻度到中度,没有严重不良反应。结论:生脉注射液的不良反应/事件发生率属于偶见。

痰热清注射液上市后安全性再评价研究

目的:综合评价痰热清注射液上市后用药的安全性,以指导临床安全用药。方法:采用队列研究和医院集中监测的形式,2014年9月-2015年5月呼吸内科和普胸外科使用痰热清注射液患者为研究队列,观察不良反应/事件(ADR/ADE)的发生情况,结果进行统计分析。结果:患者的ADR/ADE发生率为0.17%。结论:对痰热清注射液进行上市后安全性再评价,弥补了药品上市前评价的不足,对真实世界用药过程中导致ADR/ADE发生的潜在影响因素进行分析归纳,为临床合理用药提供依据。

参芪扶正注射液上市后安全性再评价

目的 :研究参芪扶正注射液临床使用情况及其不良反应(ADR)发生情况。方法:采用嵌入式病例对照研究的流行病学调查方法,并采用调查表收集参芪扶正注射液临床使用情况及ADR发生情况。采用描述性统计分析,并按Poisson分布估计参芪扶正注射液ADR发生率的95%CI。结果:参芪扶正注射液ADR/不良事件(ADE)发生率为1.84‰,95%CI(1.30‰,2.54‰);ADR/ADE为轻度到中度。结论:参芪扶正注射液的ADR/ADE发生率属于"偶见"。

长期治疗用药物在上市前的临床安全性评价

随着在非生命威胁疾病的治疗领域中广泛、长期使用治疗用药物的需求增多,在研发这些方面的新药时,其安全性更是需要特别关注的问题。本文参考ICH相关指导原则和FDA的上市前风险评估指南,在此提出临床安全性评价的考虑要点。

西地那非临床安全性评价：上市前临床试验

医生点评：作者观察了枸橼酸西地那非治疗亚洲男性ED的疗效及安全性，真实地反映出该药的有效性及相关的不良反应，并认为所有的不良反应均为暂时和轻度的。重要的是无心肌梗死、中风及阴茎异常勃起的发生。对血压、心率等指标没有影响。本试验与我们临床使用该药的观察相一致。通过使用该药近十年的经验证实。西地那非无愧是治疗ED最有效、安全、方便的药物。值得让更多ED患者尝试。

丹红注射液上市后第一期安全性再评价研究

目的了解丹红注射液在临床中的实际使用情况,通过再评价的方式对丹红注射液的使用情况进行调研与分析评价,使得该药在临床上得以准确的应用。探索中药注射液上市后安全性再评价有效的方法及模式。方法对本院2015年4月~2016年5月使用丹红注射液(菏泽步长制药生产,规格20 m L)的全部住院患者,从用药开始至用药结束进行全程跟踪,填写评价筛选表,发生不良反应患者纳入为病例组,进行统计分析。结果共观察615例患者,发生2例疑似不良反应。结论丹红注射液临床应用基本安全。

药物上市前临床试验安全性评价的局限性及改进建议

目的通过了解药物上市前临床试验安全性评价的局限性,为申办方更加全面、深入和科学地评价药物上市前安全性提供改进建议。方法收集国际上与药物上市前临床试验的安全性评价有关的文献、指导原则、团体建议等,对其有代表性的观点、看法和建议进行归纳分析。结果药物上市前临床试验的安全性评价存在受试者数量和构成不足、不良事件编码不准确、暴露时间易被忽视、因果关系判定困难以及其他局限性。结论建议申办方尽可能完善药物上市前临床试验的安全性评价设计,全面收集安全性信息,合理评估药物暴露时间,适当借助数据可视化,深入分析安全性数据,综合利用安全性证据。

3430例观察注射用丹参多酚酸冻干粉上市后临床应用安全性

目的对注射用丹参多酚酸冻干粉的临床应用的安全性进行扩大人群范围的上市后安全性再评价。方法采用观察性研究方法 ,通过2012年7月~2013年7月期间北京中医药大学东直门医院等63家医院的3430例患者的用药情况、患者信息及发生的不良反应。结果共观察记录到,不良反应为16例29例次,发生率为0.466%（16/3430）,其中重度不良反应为0例,中度不良反应为10例次（占全部ADR的34.48%）,轻度不良反应为19例次（占全部ADR的65.52%）。结论注射用丹参多酚酸冻干粉临用应用不良反应发生率低,安全性较高;临床实践的规范性对临床用药安全存在影响,应加强中药注射剂临床应用的监督、培训与指导。