抗帕金森精神病新药Nuplazid上市后临床研究进展

帕金森病精神病(Parkinson's disease psychosis,PDP)是帕金森病中一种常见的非运动性特征性疾病。在Nuplazid上市之前,临床上并无针对性药物用于治疗PDP。Nuplazid的作用机制为通过五羟色胺(5-HT)2A受体的反向激动剂和拮抗剂活性的结合调节,从而治疗PDP。目前国内已有学者系统整理了该药物上市前的药学和临床资料,但并未对上市后的临床研究进行整理。该文旨在系统整理Nuplazid上市后的临床情况,并对相关问题进行讨论,给出引进或仿制该药品的相关建议。

从柴胡制剂不良事件论如何围绕“有因再评价”开展中药上市后临床研究

该文对日本"小柴胡汤事件"和我国涉及柴胡制剂的安全性案例进行了回顾性对比分析与评价,认为日本"小柴胡汤事件"所涉及的间质性肺炎、药物肝炎等严重及死亡病例,与当时日本医师合并使用干扰素、汉方药西用、辨病不辨证等因素可能有关;我国柴胡口服制剂涉及不良事件文献报道较少,表现为皮肤过敏反应和汗出过多;柴胡注射液涉及的不良事件主要表现为过敏样反应,2例违背说明书的肌内注射用法,误用为静脉滴注者分别引起低钾血症和肾衰竭,1例死于过敏性休克,在我国柴胡制剂相关的文献病例中虽尚未见日本"小柴胡汤事件"涉及的2种严重不良事件,目前尚缺乏主动监测和大样本临床研究数据等高级别证据。笔者解析了药品再评价分类并提出对药品安全性或者有效性的质疑的回应均属于"有因再评价"的范畴。鉴于柴胡制剂的临床研究现状,提出围绕"有因再评价"开展中药上市后临床研究,不仅是进一步考察临床安全性、有效性的需要,而且是为国内外药品监管机构风险效益评估提供共同认可而客观临床研究依据的需求,也是提升企业风险控制能力、消除中药负面影响、促进中药知名品牌优秀品种走向国际的必经之路。笔者以该制剂中使用较广、不良事件个案报道相对较多的柴胡注射液为例解析上市后临床研究的思路和内容。

从复方枣仁胶囊的综合评价引发中药上市后临床研究的思考和启示

该研究通过对复方枣仁胶囊国内外上市后有效性、安全性临床研究信息进行全面回顾与分析,提出该制剂有一定疗效,但现有临床研究证据的质量有待提高。目前上市后临床研究提示用药后可能出现寒战发热、头晕、恶心、呼吸困难、胸闷、心悸等不良反应,并有超大剂量服用后引起迟发性锥体外系反应的个案病例报告;加拿大卫生部还通报了该方中左旋四氢巴马汀可能引起孕妇肝损害的风险。该研究同时还总结了该制剂临床使用过程中的风险点、影响因素和风险控制措施;初步提出我国中药上市后临床研究现状、存在的问题和对策,为推动我国中药上市后临床研究和再评价工作提供参考。

医疗大数据与上市后临床研究的关系

对于创新药品而言,第4期临床研究,又称为'上市后临床研究',具有重要意义。上市后临床研究可分为'被动'和'主动'两种方式。'被动'方式的临床研究通常是为了满足药监机构在批准药品上市时提出的条件,例如上市后的药品安全监测。而'主动'的临床研究方式往往是药企(包括医疗器械公司)主动申请进行的。在'主动'方式中,有一部分是研究者发起的药品上市后的临床研究。进行药品上市后临床研究的目的包括:1)履行对'有条件的上市注册准许'的承诺;2)更好地了解药品(或医疗器械)上市后在随机临床研究环境外(真实世界)的安全性,以及长期的疗效;3)扩大适应证;4)不断地深化其市场,执行药品市场营销策略和医学计划。医疗大数据来自于真实世界的医疗环境,数据来源多样。这种大数据通常具有数量大、多样性、实时性、真实性特点。虽然有一定不足之处,但基于医疗大数据开展上市后临床研究具有明显优势。经规范化整理数据,医疗大数据可提高上市后临床研究的效率。但是我们也认识到,由于医疗大数据的局限性,如何把它合理地应用在上市后的临床研究中仍有许多的权衡与取舍。现首先对上市后临床研究和医疗大数据的核心内容做了阐述;然后,进一步探讨了医疗大数据应用于上市后临床研究过程中的具体问题。

嵌合抗原受体T细胞治疗产品的上市后临床研究

近年来,嵌合抗原受体T细胞成为药物研发热点之一。目前,已有多个嵌合抗原受体T细胞产品经获益/风险评估后获得国内外药品监管当局的批准,主要用于治疗血液系统肿瘤。上市后研究同样属于药物研发的重要部分,已上市的嵌合抗原受体T细胞产品均被要求开展上市后研究,主要是针对继发肿瘤等长期安全性的随访。本文主要介绍目前获批上市的嵌合抗原受体T细胞产品的上市后临床研究要求和具体情况,为同类产品的研发提供参考。

百草妇炎清栓药学及临床研究综合评价

目的对百草妇炎清栓药学研究及临床研究进行综合评价,为促进临床安全合理用药、提高疗效提供依据。方法使用中国生物医学文献数据库和中国期刊全文数据库对百草妇炎清栓进行检索,筛选符合要求的文献,从药学研究及临床有效性、安全性等方面进行相关文献的全面回顾与分析。结果百草妇炎清栓制剂有一定疗效且相对安全,但现有临床研究的方案设计、过程质控和证据级别有待提高。结论百草妇炎清栓具有一定疗效,且相对安全,但需要进一步开展设计良好的上市后临床研究以提高证据级别。

临床试验研究和学术推广的关系

临床试验研究的过程是学术推广的过程,临床试验研究提供了研究者、患者、企业之间相互沟通的平台,提供了丰富的沟通内容,提供了树立企业和产品学术形象的机会;临床试验研究结果是学术推广的基础和医生合理用药的学术依据;临床试验研究的效果坚定了研究者的用药信心。

七味姜黄搽剂的临床运用与评价

对七味姜黄搽剂的药理研究、临床有效性及安全性研究进行了回顾、分析。研究表明该药对痤疮、脂溢性皮炎有一定疗效;探索性研究提示过敏性皮肤疾病、体癣、股癣、足癣,斑秃等也有一定疗效,并提示可能引起局部刺痛、局部刺激等不良反应。临床研究设计及药品的风险效益评估证据有待进一步细化,建议针对产品特点,开展上市后临床研究,针对其最优势的适应证进一步开展高质量的临床研究,并加强安全性及与常见联合用药相互作用等研究,从而为优化临床用药方案、保障药品安全有效使用提供科学依据。

注射用重组人尿激酶原临床安全性和有效性评价

新药上市后临床再研究是对已上市药品在广泛使用条件下,对普通或者特殊人群中使用的利益与风险、安全性、有效性、药物经济学、改进给药剂量以及是否有推广价值等进行全面科学评价。通过全面系统评价,弥补药品上市前临床研究的局限性和用药的不合理性,为临床合理用药提供科学数据和依据,使病人在治疗中以最小的代价获得最大的利益,这对提高我国临床治疗水平和医疗进步具有重要意义。本文以国家1类生物新药—注射用重组人尿激酶原(普佑克)上市后IV期临床研究为例,阐述药品上市后临床再评价的重要意义和价值。

植入器械长期失效模式与临床评价

植入医疗器械的生产工艺相对复杂,是一个国家制造业和高科技尖端水平的标志之一,在我国属于国家重点鼓励发展的产业。植入式医疗器械的长期使用寿命是贯穿整个产品生命周期,通过上市后的临床评价与研究的方式可以提升产品可靠性,以缓解植入医疗器械因失效而带来的不良影响。随着大量植入产品应用于临床,医疗器械的失效病例也逐年增加,器械的失效会加剧患者的痛苦,降低疾病治疗效果和患者带病生存质量,甚至会导致死亡。植入式医疗器械在使用期限内的安全有效至关重要。研究符合相关法规要求,适合植入式医疗器械发展现状的使用期限评价具有重要的现实意义。加强对国家对植入式医疗器械上市后临床使用及临床评价等相关政策法规的认知,提高生产企业的自律性,同时借鉴FDA的相关程序,加强失效模式及不良反应数据库的建立,以求避免产品失效或在产品失效时可以对产品质量,医生手术操作及患者自身情况等相关因素进行综合性的评价。