药品上市后变更风险控制的探讨

目的本文根据药品法规的要求,研究探讨药品在上市后发生变更时如何进行风险控制,为药品生产企业变更风险管理提供参考。方法围绕人、机、料、法、环、以及药政法规多个方面进行风险分析,制定控制措施。结果经过风险分析,制定人员培训、对仪器设备进行确认、修订文件、对生产环境进行确认、按药政法规要求申报变更等措施。结论药品上市许可持有人和生产企业是药品上市后变更管理的责任主体,应当建立变更控制体系,对发生的变更进行分类、风险评估、制定控制风险措施以及研究验证工作,将药品质量风险降至最低。

药品上市后变更药学现场检查法规分析

目的:为了使企业更好地理解我国药品上市后变更相关药学现场检查相关法规要求,使其更好地实施药品上市后变更管理及迎接药品监管部门的现场检查。方法:通过梳理我国境内生产药品上市后变更相关的法律法规、通告公告、通知等,对药品上市后变更相关的检查要求进行了分析。结果:总结了注册和监管2个条线共8类检查类型,并分析了相应的检查启动原则、检查实施单位和检查重点等。结论:通过各类上市后变更现场检查的根本是企业应充分地理解法律法规、指导原则的要求,并依据相关要求做好药品的日常管理工作。

省级药监机构视角下药品上市后变更管理研究

目的:为省级药品监管机构建立和完善药品上市后变更监管体系提供建议。方法:分析美国和欧盟对药品上市后变更的管理模式、国内药品上市后变更新的法规要求和省级药品监督管理机构所面临的现实情况,进行思考和总结。结果:虽然欧美和我国对药品上市后变更都是采取基于风险的分类管理,但具体实施上还是存在较大差异。经验虽可借鉴,但更需要结合自身实际,探索省级监管机构的监管策略。结论:省级监管机构为建立和完善药品上市后变更监管体系,应建立完善的工作机制、加强审评核查能力建设和促进落实持有人主体责任。

ICH Q12对药品上市后变更管理的启示

药品上市后变更管理是药品生命周期管理的重要组成部分,高效的药品变更监管不仅对保证药品质量及安全可及具有重要意义,而且能够有效节约监管机构和企业的资源。2019年,药品生命周期管理的技术和监管考虑(ICH Q12)进入第四阶段,其中提出了一系列变更管理的建议及工具,期望药品上市后变更管理更有效率、更适宜、更有预见性。本文对ICH Q12提出的变更分类、既定条件、批准后变更管理方案等主要变更管理工具进行介绍,分析了药品质量管理体系及知识管理对变更管理的作用,期望对药品上市后变更的研究及管理有所启示。

多信息来源背景下药品说明书上市后变更的统一和协调

《药品说明书和标签管理规定》《已上市药品临床变更技术指导原则(征求意见稿)》《药品上市后变更管理办法(试行)》等法律文件的颁布标志着我国药品说明书上市后变更体系的建设迈上了一个新的台阶。但是,在全生命周期监管的视角下,药品监管部门该如何收集来自被动监测系统如企业、患者以及主动监测系统如哨点医院等多来源的信息,跨部门、跨专业统一并协调药品说明书的上市后变更,成为了新的挑战。本文以说明书撰写、变更所需信息流的管理为切入点,从组织协调、信息来源、变更程序、信息公示等信息流管理视角出发,对欧盟、美国、日本的药品说明书上市后安全性变更管理体系进行综述,以期为我国相关体系的建设提供思路与借鉴。

原料药上市后变更生产场地审评探讨和监管思考

目的:为生产企业进行上市后化学原料药变更生产场地的研究验证提供技术层面的参考和建议,同时为监管部门的技术审评和上市后监管提供思路和支撑。方法:结合相关法规及指导原则,梳理审评关注点,提供部分典型案例,总结常见问题。结果与结论:变更生产场地是原料药上市后变更最常见、最复杂的情形之一。生产企业应发挥主体责任,按照要求进行充分的研究验证,良好管理和控制变更,保证和提高产品质量。监管部门应督促企业落实主体责任,同时加强宣贯和培训工作,不断细化相关技术要求和审评关注点,审时度势考虑上市后化学原料药技术转让的可行性,与生产企业合力,共同促进我国原料药产业高质量发展。

湖北省已上市化学药品变更有效期和贮藏条件备案申报资料常见问题分析及建议

目的:研究湖北省已上市化学药品变更有效期和贮藏条件备案申报资料审查及发补中的常见问题,为药品上市许可持有人(MAH)变更产品有效期和贮藏条件和提高产品质量提供参考。方法:以已上市化学药品MAH通过国家药品监督管理局药品业务应用系统提交的变更备案资料为研究对象,采用汇总归纳的方法对备案资料中审评和发补中的常见问题进行分析总结。结果:MAH的变更有效期和贮藏条件备案资料完整性、变更原因合理性、稳定性试验方案制定、试验条件选择、考察指标、数据完整性等方面还存在不足和问题。结论:MAH应深入学习新法规及指导原则、加强与审评监管机构沟通,准确把握上市后变更备案的申报要求,切实履行自身的主体责任,确保备案资料的真实、完整和可追溯。

进口药品上市后变更口岸检验存在的问题及对策

为我国对《进口药品管理办法》关于进口口岸法定检验相关规定的修订提供建议。方法 通过查阅我国药品进口相关法规及程序,采用文献研究比较分析进行研究。结果 我国药品进口口岸对药品上市变更的口岸检验要求存在差异,国家出台的相关规定不具体,考虑问题不全面。结论 我国应进一步统一规范药品进口的口岸检验行为,重点是完善《进口药品管理办法》,进一步释放企业主体责任,助力社会经济发展。

基于疫苗管理及技术特点浅析疫苗上市后变更注册的几点特殊考虑

上市后变更作为生物制品全生命周期管理的重要环节之一,可能给生物制品质量带来潜在影响。预防用疫苗在法规要求、产品特点、生产质控等方面与其他生物制品有所不同,因此在开展上市后变更研究和注册时存在特殊考虑。本文就疫苗产品与其他生物制品开展上市后变更进行了技术要求对比分析,提炼了疫苗上市后变更研究的若干特别考虑因素,以期对疫苗持有人做好上市后变更研究有所助益。

我国药品上市后变更的监管思路

变更贯穿于药品全生命周期,药品上市后变更对药品安全性、有效性和质量可能带来风险,是各国监管机构关注的重点。建立基于风险的、适合我国国情的上市后变更管理制度对保障临床用药安全和促进产业发展具有重要意义。本文回顾我国药品上市后变更管理的历史沿革,分析当前我国在持有人变更、生产场地变更等方面的监管思路及相关要求,以期对我国药品上市后变更监管工作提供参考。

结合中美欧的上市后变更管理制度浅谈我国新版上市后化药变更指导原则

我国现行的药品上市后变更管理思路借鉴了欧美上市后变更管理制度,本研究首先介绍美国、欧盟及中国的变更管理制度,然后重点对我国近期发布实施的《已上市化学药品药学变更研究技术指导原则(试行)》进行介绍,以助于更好地理解和使用该变更指导原则。

化学合成原料药上市后生产变更评估思考

目的:为化学合成原料药上市后变更的评估提供思路。方法:通过美国和我国原料药监管要求、原料药变更影响因素分析原料药变更评估中的关注点。结果:化学合成原料药生产工艺更具有特异性,所以原料药上市后变更更需要结合品种特点,对变更的风险及研究验证工作进行全面的评估。结论:化学合成原料药变更需从品种特点、人员素质、设施设备、杂质情况、物理性质等五个主要方面进行全面的分析、研究和验证,从而确定变更对原料药和制剂产生的影响。

基于已上市药品变更管理制度下的CAR-T细胞治疗产品上市后的变更管理与挑战

目的:为我国细胞治疗产品(cell therapy products,CTP)上市后变更管理制度的优化实施提供参考。方法:简单介绍了目前中国已上市药品变更管理政策(以下简称“变更”),结合梳理目前企业CTP变更管理方法,讨论分析CTP已上市企业面临的挑战。结果与结论:CTP企业在研发上市时应逐步建立变更控制体系,不断提升变更管理。而对于药监部门,希望兼顾行业发展,考虑CTP的特殊性,生产监管与注册监管紧密配合,尽早出台CTP变更相应的指导原则,增进企业与监管交流,提升CTP全生命周期的监管规范。

脂肪乳注射剂仿制和变更申请中应关注的卵磷脂问题

目的探讨卵磷脂作为脂肪乳注射剂的乳化剂给药品制剂性能和安全有效性带来的风险。方法评估卵磷脂的来源、纯度和组成上的差别对药品质量的影响。结果与结论在脂肪乳注射剂仿制和变更申请中应关注卵磷脂问题。

欧美已批药品生产变更研究

目的为完善我国已批药品生产变更提供建议。方法研究欧美基于风险级别的方法监管已批药品上市后的变更规定,并分析我国现行变更管理体系中存在的问题。结果欧美采取以风险为基础划分变更事项风险级别的方法,加强对高风险生产变更的监管,合理配置监管资源;并在划分风险级别的基础上应用上市后变更管理方案,增加企业对生产变更操作的灵活性和对上市后变更的预测性,增强企业对产品和生产工艺的理解,促进企业应用新技术,节约监管资源和企业变更成本。结论我国应改变统一的生产变更监管方式,采取以风险为基础的监管方式,并采用上市后变更管理方案,增加企业生产变更操作的灵活性,促进企业持续改进和创新药品生产工艺,减轻企业和监管机构的负担。

药品变更管理法律体系的发展与改革

药品上市前及上市后的各种变更可能对药品的安全性、有效性、质量可控性产生重大影响,药品变更管理也因此受到各国监管机构和法律体系的严格规定。我国药品变更管理的法律体系在2019年新修订《药品管理法》及其配套的部门规章与技术指南出台之后开始日趋完善。本文将对我国药品变更管理法律体系的基本框架、历史变迁与最新发展进行概括与梳理,并对进一步完善药品变更管理法律体系提出初步建议。

已上市化学药品中等变更的典型问题分析

药品上市后的变更分为审批类变更、备案类变更和报告类变更,化学药品中等变更属于备案类变更。该文对福建省药品监督管理局2021年1月至2023年3月受理的158个化学药品中等变更备案资料,进行回顾性分析,并结合审评经验、沟通交流案例梳理出典型问题,为加强药品上市后的变更管理提出了建议。这将有助于企业完整、准确地理解相关要求,高效进行化学药品变更的研究/验证工作,同时也为药品监管部门开展化学药品中等变更备案审查提供了较详实的技术参考。