对药物上市后评价的探讨

探讨药物上市后评价的关注点,为药物上市后评价指导原则的构建提供技术参考。以安全性、有效性、质量可控性等药物特性为出发点,通过具体案例总结,对药物上市后评价需要重点关注的问题进行分析;明确了药物上市后安全性、有效性和质量可控性评价的关注点,药物上市后评价是药物评价的重要组成部分,在药品上市以后的生命周期中发挥重要作用。

阿卡波糖的上市后评价与风险控制研究

通过对阿卡波糖安全性相关的国内外文献报道、上市后的安全性、有效性、经济学研究状况及世界卫生组织不良反应监测中心数据库中有关安全性信息的分析,系统评价了阿卡波糖上市十余年来的安全性及有效性,提出符合疾病和药品本身特点的风险控制措施。为安全、合理使用该药提供了依据,同时明确提出了有利于维护产品生命周期及核心竞争力的研究方向。

基于病证结合的中医经典名方上市后评价要点

经典名方、院内制剂、名老中医经验方是新药研发创新的主要源头,中药多成分、多靶点的治疗特点是优势,但同时适应症宽泛、临床定位不清、缺乏循证证据支持是影响中医药疗效发挥、制约推广应用的关键问题。如何突破瓶颈,精准临床定位,突显中医经典名方的作用优势,完成从临床实践、临床研究到临床证据的转化,是现在研究的热点,也是难点。病证结合的临床研究模式,能够充分体现中医经典名方的古代医案证据、人用历史经验以及辨证论治特点,突出中医药优势;同时,在现代疾病分类体系及研究模式下,有利于建立规范的临床证据报告及评价体系,有利于临床研究的证据整合,避免信息的过度衰减。该文结合团队前期工作基础,认为基于病证结合的中医经典名方上市后评价,应突出以下要点:(1)以证为载体,连接经典名方与临床疾病,宏观聚焦临床定位;(2)证候可视化、标准化与药效分子基础相结合,微观聚焦临床精准定位;(3)创新疗效评价方法,体现辨证论治疗效特点;(4)"随机对照循证研究"与"真实世界循证评价"相结合,聚焦临床优势,充分循证证据;(5)充分利用临床注册研究,重视安全性。该文围绕以上要点作一评述。

中药上市后评价的机遇与挑战

上市后评价是对药品临床应用的风险、效益等进行全面、系统评估的过程,科学系统的上市后评价结果,既可为中药临床安全用药提供数据支持,也是监管部门制订风险管理措施的可靠依据。随着人民群众治疗及预防疾病的需求不断增加,中药的应用更加广泛,安全性问题也日益凸显。如何早期发现中药安全风险信号,有针对性的开展中药上市后评价研究,及时控制风险,已成为中医药产业发展中的挑战性问题。

加载设计在中药上市后评价中的应用

中药上市后评价是药品生命周期中的重要研究阶段,加载设计是中药上市后评价常用方法。该文介绍了加载设计基本概念,指出基于医学伦理学原则当标准治疗不宜中断时适用加载设计。中药上市后评价应基于人用经验开展,同时符合法规和伦理要求,通过加载设计的临床试验充分体现中药临床价值如疾病治疗作用、改善疾病症状、提高生活质量等,以及中药与化学药品合用增效减毒。加载设计要点是准确的临床定位和科学地估计样本量,制定严谨的标准治疗,标准治疗应是公认且保持一致性和稳定性;选择恰当和公认的疗效指标,选择具有针对性的安全性指标;临床研究方案设计和操作要符合随机和盲法要求,特别强调合格的安慰剂制作。加载设计的优点是受试者权益得到充分保护,研究结论容易外推于临床实际应用,同时存在混杂偏倚的影响、临床疗效的"天花板"效应和不良事件解释困难等,所以要建立严格的研究质量保证体系,重视对研究者评价一致性的质量控制,在研究过程中进行严格的质量控制。

中成药上市后评价管理体制研究探讨

本文探讨中成药上市后再评价的法律法规及管理体制和规范。借鉴美国FDA的管理体制,分析当前国内SFDA的法律法规,针对中成药的上市后再评价临床试验的开展和管理,提出问题并思考解决方案。

上市后药物的经济学评价

本文重点讨论了药物经济学的特征和常用的评价方法。药品上市后为大量临床实践提供了观察治疗效果和不良反应监测的机会。上市后药品的经济学评价方法除了常用的成本效果分析方法以外,还注重于效益风险分析、药品列入报销目录的申请、药品的补偿和预算影响分析等。

基于临床价值的经典名方类中成药上市后评价的思考

经典名方类中成药是依据古代经典方剂的配伍及应用经验研制而成的现代制剂,其丰富的人用历史和可靠的临床疗效蕴含着中医药独特的理论精华和珍贵价值。随着循证医学的发展和医药政策的日益完善,基于临床价值的经典名方上市后评价显得尤为迫切。该文就经典名方上市后中成药临床价值评价存在的相关问题进行阐述,认为简化的评审标准导致经典名方类中成药临床价值评价证据的不足,进而造成中成药品种好坏难评、企业研发动力不足、产品科技含量低、国际化发展欠佳等不利的发展环境;并基于此背景指出临床价值评价是经典名方类中成药上市后评价的核心,应基于文献考证和最新实践反映的方向,坚持病证结合的研究模式和以证统病的用药特点,选择合适的试验类型开展包含临床疗效、卫生经济效益和安全性评价为主要内容的研究,以细化适应症、规范临床定位。临床价值评价为经典名方类中成药明确临床价值,获得继续上市的条件和规范临床应用提供依据,是其上市后综合研究的基础和主要内容,为优化经典名方类中成药的证据和质量服务,以传承中医药最核心的复方价值理念。

基于回顾性真实世界数据的复方青黛胶囊上市后安全性评价

目的:观察真实世界中复方青黛胶囊的临床应用情况,明确使用复方青黛胶囊的人群特征,进一步评价其在大规模人群中使用的安全性,为临床合理用药提供参考。方法:采用回顾性队列研究设计,连续纳入在2017年9月~2020年11月使用过复方青黛胶囊的患者。患者资料来自5省市13家医院的电子病历数据。采用描述性统计方法分析复方青黛胶囊的使用人群特征、用药模式和药品相关不良事件(DRAEs)的发生率,使用多因素Logistic回归探讨DRAEs的影响因素。结果:共计纳入48288例患者,性别比例约1∶1,中位年龄30岁(IQR:23,41)。结果表明,复方青黛胶囊的DRAEs发生率为14.39‰[95%CI(13.35‰,15.50‰),n=695],严重DRAEs发生率为0.062‰[95%CI(0.013‰,0.18‰),n=3],分别为1例剥脱性皮炎、1例消化道出血、1例皮疹。未发现常见(发生率超过1%)的DRAEs。DRAEs距用药的中位时间为11 d(IQR:6,15)。从表现和累及器官来看,消化道症状占比较高(主要为肝功能异常和消化道不适),其次为皮肤和神经系统损害。DRAEs的主要危险因素为高龄、男性、高剂量、长疗程和多药联用。结论:复方青黛胶囊的DRAEs总体发生率约为14.39‰。对高危人群进行重点管理,或能够进一步提高复方青黛胶囊的用药安全性。

以临床价值为导向的中药上市后评价关键技术及开放创新平台

由于历史因素,导致只有少数的中成药开展了规范的上市后研究;由于缺少适宜的评价技术,上市后评价难以产出具有国内外影响力、可作为医疗决策依据的高质量证据,严重制约了其服务百姓的能力.因此,构建反映中药本质特点、朝向中药临床价值、彰显中药独特优势的上市后安全性、有效性、经济学评价关键技术,是提高中药上市后评价水平,形成高质量循证证据,为中药产品创新发展提供支撑,为临床用药决策提供依据,为国家医疗卫生政策的制定和医保、基药等的准入、定价和支付提供证据,是全面提升中药健康服务能力的必要前提和条件.

仙灵骨葆制剂上市后临床安全性真实世界多维度研究设计

药品上市后临床安全性研究应开展真实世界的多维度设计,充分考虑多种来源的数据、证据及证据的整合。论文以仙灵骨葆制剂的上市后临床安全性研究设计为例,报告了国家不良反应监测中心自发呈报系统数据、医院信息系统数据、文献数据的统计分析以及数据、分析结果和证据的整合,通过证据整合发现:仙灵骨葆制剂的一般ADR主要是胃肠系统损害,表现为恶心、呕吐、口干、便秘、腹泻等;严重ADR主要表现为肝胆系统损害,表现为肝功能异常、肝酶升高、肝细胞损害等;过敏反应有时候表现为一般ADR,有时候表现为严重ADR;肝功能异常具有性别差异,女性比例偏高;肝功能异常出现3~7 d和15 d及以2个发病高峰,提示可能存在不同的发病机制;恶心、呕吐和胃功能紊乱是仙灵骨葆制剂的ADR预警信号。论文进一步讨论了回顾性数据对于前瞻性研究设计的支撑,初步明确了安全性真实世界多维度研究设计中主要数据源的优势和不足,从安全性证据的角度分析了数据之间的互补性和相应研究的时序性。

COVID-19疫苗上市后安全性及有效性的研究进展

目前全球新型冠状病毒肺炎疫苗(简称新冠疫苗)的研发取得积极进展,多种疫苗不断在各个国家和地区获批紧急使用授权或附条件上市,但由于新冠疫苗的研发周期较短,大规模接种后不良反应事件时有发生,人们对疫苗上市后安全性和有效性极为关注.本文将根据目前已披露的新冠疫苗Ⅲ期临床数据,对已经上市的疫苗数据资料进行比较,从疫苗上市后真实世界研究和不良反应及其应对措施等进行总结,旨在为新冠疫苗上市后评价提供参考.本文查询到的相关数据表明,目前上市的疫苗均有较好的安全性和有效性,但仍需长期不断地密切监测,强化接种后的监测和记录,制定相关策略来提高疫苗大规模接种后的有效性和安全性.

古代经典名方制剂上市后综合评价指标体系初探

古代经典名方制剂上市后综合评价指标体系的建构具有理论与实践双重意义。通过检索中国知识基础设施工程(CNKI)、维普网(VIP)、万方数据知识服务平台(WanFang)和中国生物医学文献服务系统(SinoMed)中2000年1月1日至2022年4月30日已发表的与中药复方制剂上市后综合评价研究相关的文献,笔者采用科学计量学软件CiteSpace 6.1.R2对所涉关键词进行可视化呈现,分析该领域动态演进趋势与研究热点。随后筛选并提取现有中药复方制剂上市后综合评价指标体系,并采用数理统计法对研究现状进行系统分析,结果发现存在评估维度与评估要素边界笼统、个别评价指标缺乏数据源、部分指标体系权重未设置、应用度不足等问题。此外,针对古代经典名方的特点展开重视基于病证结合的证据评价、重视古代经典名方制剂的药物警戒、重视古代经典名方制剂的全过程质量控制的探讨,提出以临床价值为导向、证据评价为核心、全过程质量控制为保障的古代经典名方制剂上市后综合评价的构建策略。

基于决策树模型的坤泰胶囊治疗更年期综合征的药物经济学评价

目的对坤泰胶囊治疗更年期综合征(MS)的经济性进行评价。方法检索中国期刊全文数据库、万方数据知识服务平台、国际卫生技术评估机构网络(INAHTA)以及EMBASE等中英文数据库中关于坤泰胶囊治疗MS的Meta分析,并以卫生体系角度构建坤泰胶囊治疗MS的经济学评价模型,评价坤泰胶囊的经济性。结果本文纳入1项Meta分析,应用Treeage Pro软件构建决策树模型,结果表明:应用坤泰胶囊联合激素治疗MS 90 d的成本和健康产出均高于单用激素治疗,其增量成本-效果比(ICER)为170.65元,即与单用激素治疗相比,坤泰胶囊联合激素疗法每多改善Kupperman评分1分需多花费170.65元。在假定患者的WTP阈值为2022年人均可支配收入的情况下,坤泰胶囊联合激素类药物方案相比单用激素类药物方案更经济。敏感性分析结果表明基础分析结果较稳健。结论坤泰胶囊联合激素疗法较单用激素疗法在改善Kupperman评分方面的经济性更优。

系统评价方法在中成药上市后再研究评价中的应用误区及反思

开展药品上市后再评价研究是保证药品质量安全,促进药品合理应用,完善医疗卫生保障的必要措施,已成为药品监管的重要部分。目前中成药存在品种繁多、应用宽泛、质量可控性较差等问题,更需要进行上市后再评价研究,其中系统评价方法因代表最高级别证据而备受关注。本文分析了中成药系统评价应用中的误区以及系统评价质量偏低的现状,指出需要审慎对待系统评价结论,并讨论了系统评价方法在当前实践中应发挥的作用,为提高证据质量,推进中成药上市后再评价研究提出建议。

734例参附注射液疑似过敏反应影响因素分析

目的根据全国20家医院的信息系统,筛选引起参附注射液疑似过敏反应的影响因素。方法采用处方序列分析结合巢式病例对照研究,使用参附注射液后予地塞米松等抗过敏药患者为病例组,每个病例选择4个匹配对照,分析入院病情、过敏史、溶媒、单次剂量及合并用药情况。结果两组入院病情、溶媒、单次剂量及合并用药有明显差异(P<0.05,P<0.01),过敏史差异不明显(P>0.05)。结论参附注射液疑似过敏反应与溶媒、单次剂量及合并用药有关。单次给药剂量越大,不合理联合用药越多,发生过敏反应的可能性越大。

中成药上市后再评价临床试验政策法规及操作规范探讨

目的:探讨国外药品上市后再评价的法律法规及操作规范,为中成药上市后再评价的法律法规及操作规范目前正在制订,提供参考。方法:纵览当前国际国内的上市后再评价,尤其是中药的上市后再评价的法律法规及规范标准,进行总结,归类和比较。结果:WHO、美国、欧盟,亚太地区等的上市后再评价的法律法规及操作标准,并得到中国当前的上市后再评价的法律法规及操作标准进行剖析。结论:当前中药上市后临床评价的法律法规主要是:《药品再评价管理办法(草案)》,临床操作标准是《药品上市后临床试验指导原则(草案)》。思考与展望:当前国内的法律法规还不健全,很多技术规范还没有进行修订和征求意见阶段尚未正式发布,尚无专门的中药上市后评价的相关法律和操作规范。建议专门起草当前的中成药上市后再评价的法律及技术规范研究并尽快发布。

目标值法在中药上市后再评价中的应用

中药上市后评价领域的临床研究设计受到各种研究条件限制,部分研究无法严格实施随机对照方案,而目标值法是近年来国内外逐渐认可的除随机对照试验(RCT)以外较为合理的外部对照研究方法,在医疗器械、外科手术等研究领域应用较为成熟,但中成药上市后评价领域尚未见相关报道。该文探讨了目标值法在中药上市后评价领域的应用前景及需要关注的问题。中药自身的特点与目标值法研究的适应范围较为契合,将目标值法引入中成药上市后评价研究,特别是单臂研究中可以突破现有常规临床研究方法的局限性,提高其研究的证据级别,具有较好的应用可行性及优势。但应用过程中在应关注结局指标选择、研究人群匹配、随访期确立以及参考文献选择等关键问题,保证研究质量。该课题组应用单臂结合目标值法,在中药注射剂上市后评价领域进行了一定的探索及实践,希望建立中药注射剂上市后评价的关键技术,为中成药二次开发提供一定的研究设计参考。

金叶败毒颗粒上市后药物经济学评价

为评价金叶败毒颗粒治疗急性上呼吸道感染的经济性和适用性,该研究选用前瞻性随机对照临床试验(RCT)的药物经济学设计,运用成本-效果分析对金叶败毒颗粒治疗急性上呼吸道感染(风温肺热病热在肺卫证)进行药物经济学评价。RCT采用分层区组随机、双盲双模拟试验。试验组服用金叶败毒颗粒,10 g/次,每日3次,以及复方双花颗粒模拟剂,6 g/次,每日4次。对照组服用复方双花颗粒,6 g/次,每日4次,以及金叶败毒颗粒模拟剂10 g/次,每日3次。疗程5 d。该研究纳入的总成本包括直接医疗成本和间接医疗成本,采用增量成本效果分析方法进行评价。利用Treeage Pro软件构建药物经济学模型并进行统计分析。来自10家医院的上呼吸道感染(风温肺热病热在肺卫证)患者纳入试验组304例,对照组302例,2组患者年龄、性别比例及入组时临床症状与体征评分、以及重要体检指标的基线值具有可比性。经过5 d治疗,2组症状与体征总计分组内比较,差异有统计学意义(P<0.05);2组症状体征总计分第5天与基线差值、复常率的比较均无统计学意义。治疗5 d后,人均成本试验组(388.06±94.17)元,对照组(378.47±95.46)元;人均直接医疗成本试验组(271.24±54.11)元,对照组(264.88±112.71)元;人均间接医疗成本试验组(116.82±82.75)元,对照组(113.59±87.77)元,全人群FAS数据集人均医疗成本、人均直接医疗成本、人均间接医疗成本组间比较均无显著性差异。基于治疗5 d后症状和体征总计分差值的增量成本效果分析结果显示,ICER=23.39元/分,小于通过专家访谈确定的支付意愿100元/分,试验组比对照组具有经济性优势,具有经济性的概率为53%。敏感性分析支持结果的稳健性。基于症状和体征总计分复常率的增量成本效果分析结果显示,对照组相比试验组,成本更低,效果更好,具有绝对的经济性优势,对应的概率为55%。综合以上结果,认为金叶败毒颗粒治疗急性上呼吸道感染与复方双花颗粒在经济性结局方面差异不大。