《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》(摘录三)

(4)临床试验中其他因素的干扰患者参与临床试验时通常受到更多的关注和医疗护理;作为一项开放研究,研究者对研究结果往往可能存在较高的期待。在非盲态、无平行对照的情况下,这些因素都可能影响SAT结果的可靠性。获益风险评估是判断药物是否可以上市的关键因素。由于SAT的局限性,在通过SAT结果进行获益风险评估时,可能存在不确定性,当计划以SAT作为关键研究支持抗肿瘤药物上市时,必须以患者获益为核心;只有充分权衡风险与获益,满足其治疗获益大于SAT自身不确定性所带来的风险时,方可接受SAT结果支持药物上市。

《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》(摘录六)

五、单臂试验支持常规批准的情形在极少数开展RCT存在难度的情况下(如开发罕见肿瘤适应症),在药物的疗效可以通过SAT得到确证的情况下,也可能仅通过一项SAT,支持药物的常规批准。在缺乏对照的情况下,SAT的结果很难独立确证药物的有效性,因此需要通过疾病致病/发病机制、药物作用机制(可能需要在其他具有相似发病机制的疾病/瘤种中证实药物作用机制)、SAT结果,综合形成证据链,共同确证药物的疗效。

《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》(摘录五)

(六)罕见肿瘤对于罕见肿瘤有时很难开展RCT研究,此时可考虑采用SAT作为支持上市的关键研究。本指导原则不对罕见肿瘤及其发病率进行具体定义。罕见肿瘤是一种动态变化的概念。某些肿瘤发病率虽高,但其中具有罕见突变、经治疗后难治复发的人群,则可能是罕见人群。另一方面,随着对肿瘤的认识逐步由组织细胞学向分子学层面发展,伴有特定突变的多个罕见瘤种,又可能共同组合成一组非罕见的、不限瘤种的“泛肿瘤”。

《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》(摘录七)

(三)对安全性的考量在计划以SAT支持药物上市申请时,所获得的单药安全性数据应该能表征其基本的安全性特征,应能反映常见的不良反应,并且提示其安全性风险可以被接受和有效控制。当在SAT中已观察到一定比例的患者因不良反应而进行剂量下调或终止治疗时,需考虑患者是否会因上述治疗调整而导致疾病过早复发、进展;SAT所显示的高缓解率,是否会因患者的剂量下调和治疗终止,而无法转化为患者的生存获益。

《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》(摘录一)

一、背景单臂试验(single arm trial,SAT)是指设计为开放,不设立平行对照组的一种临床试验。在抗肿瘤新药研发中,单臂试验最初常用于传统的细胞毒类抗肿瘤新药早期探索性阶段,通常采用最大耐受剂量(maximum tolerated dose,MTD)作为试验药的剂量选择依据,利用单臂试验对研究人群和给药方案的有效性和安全性进行早期探索,最终通过随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)来确证和评价新药的获益风险比。

《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》(摘录二)

二、单臂临床试验的局限性SAT不设立同期对照,而是采用外部对照,如历史对照,即采用其他产品的或过去的研究结果,与试验组进行对照比较。由于历史对照数据等外部对照数据来自不同时期的不同研究,在未设立随机化平行对照的情况下,SAT在评价时会引入偏倚因素,这导致采用SAT结果作为获益风险评估依据时,存在多种不确定性(包括但不限于)。

帕博利珠单抗联合化疗上市申请获FDA受理

近日,默沙东宣布,美国食品药品监督管理局(FDA)已接受Keytruda(帕博利珠单抗)联合化疗一线治疗HER2阴性晚期胃癌或胃食管交界处(GEJ)腺癌的补充生物制剂许可申请(sBLA)。本次上市申请主要基于Ⅲ期KEYNOTE-859研究的积极数据。该研究共纳入1579例患者,旨在评估Keytruda联合PF(5-氟尿嘧啶+顺铂)或CAPOX(卡培他滨+奥利沙铂)对比安慰剂联合PF/CAPOX一线治疗HER2阴性局部晚期不可切除或转移性胃癌或GEJ腺癌患者的疗效和安全性。

主动撤回上市申请 鲜美来能否突围水产预制菜赛道

上交所近日发布公告称,水产加工企业鲜美来食品股份有限公司(以下简称“鲜美来”)及其保荐人光大证券撤回了上市申请,上交所也随之终止了鲜美来发行上市的审核。在上交所门前徘徊了近2年的鲜美来,为何会突然主动撤回?未来又是否会继续冲刺“水产预制菜第一股”?

2021-2024年我国中药注册申请审批情况分析

目的:探讨2020年版《药品注册管理办法》实施以来我国中药研发趋势和注册审评审批的情况,为企业中药研发战略布局提供参考。方法:系统梳理2021-2024年中药制剂注册受理品种,从申报数量、类型、注册分类、治疗领域、剂型、申报阶段等多角度对注册申请和审评审批情况进行分析。结果:中药类注册申请逐年增多,类型以中药新药为主;注册分类涉及中药创新药、改良型新药、古代经典名方、同名同方药,同时也包括天然药物1.1类创新药申请上市的情形;治疗领域多集中在中医优势领域;剂型以口服为主。结论:中药研发企业应加强名老中医优势处方的挖掘,重视已有品种的二次开发,同时结合品种管线和自身优势通盘考虑进行战略布局,抓住中医药高速高质量发展的良好机遇。

谈美国新药上市申请的立卷审查过程和管理政策

各个国家的新药上市审批管理政策均有与别国的不同之处,仅就其新药上市申请的递交和受理而言,美国FDA实施了一套申请立卷(filing)审查程序.现对此做一些介绍,期待引发我国业界和相关管理工作者的关注和思考.

创业板上市申请首日现场直击

对于很多中国人来说，什么是创业板，在哪儿设立，这并不重要。人们关心的是，这里能否成为另一个致富天堂。

利莫那班在美国撤消新药上市申请

2007年6月29日，赛诺菲一安万特（Sanofi—Aventis）公司宣布撤消利莫那班（rimonabant）在美国的新药上市申请（new drug application）。在欧洲，该药物名称为Accomplia，于2006年6月上市，目前已被40多个国家批准，在20多个国家上市，用于治疗与心血管危险因素相关的肥胖或者超重。6月初，FDA内分泌和代谢药物咨询委员会的14名委员一致反对批准利莫那班，原因是在服用利莫那班的患者中出现了癫痫发作、抑郁、焦虑、失眠、攻击性和自杀倾向等神经和精神方面的副作用。

FDA医疗组合产品上市前申请路径

与单独的医疗器械、药品或生物制品相比,医疗组合产品面临独特的研发、生产、临床和监管等挑战。该研究通过对组合产品相关政策文件和最新指导原则的解读,阐述FDA对组合产品上市前申请路径的指导、申请趋势以及申请策略,以期为我国研究人员和生产企业在美国申请产品上市时提供参考。

中国原料药如何进入欧美市场—之三“浅谈药品上市申请的EDMF和XTD文件”

通过前两期“中国原料药如何进入欧美市场”的介绍，大家应该对美国FDA和欧洲药典委员会关于原料药认征的欧洲药典适应性证书(COS，Certificate of Suitability)制度有了较为全面的了解，这次我们来和大家探讨一下针对药品在欧洲国家上市申请需要申请人提交和登记的“欧洲药物管理档案(EDMF，European Drug Master File)”以及今年夏天即将在欧洲实行的“常规技术文件(CTD，Common Technical Document)”的有关内容。

武田公司向美国FDA提交了alogliptin的新药上市申请（NDA）

武田全球研发中心已向FDA提交了口服降糖剂alogliptin（SYR-322）的新药上市申请（NDA），alogliptin是1种高选择性二肽基肽酶VI（DPP-4）抑制剂，本品是通过抑制DPP-4，间接升高胰高血糖素样肽-1（GLP-1），从而刺激胰岛素分泌的。由于本品具有很强的靶向特异性，故没有靶向外的作用。此外，因为在患者血糖正常时该药没有活性，因此不会导致低血糖。

雅培公司向FDA提交XIENCE上市申请

2007年6月1日雅培公司宣布，已经完成向美国FDA递交关于其生产的治疗冠心病的XIENCEV依维莫司洗脱支架的上市申请。

日本第一三共制药与美国礼来公司联合向FDA提交了关于抗凝血药物普拉格雷（prasugrel）的新药上市申请

日本第一三共制药与美国礼来公司已经联合向FDA提交了普拉格雷（prasugrel）的新药上市申请（NDA），普拉格雷是一种口服的血小板抑制剂抗凝血药物。本品最初开发用于需要经皮冠状动脉介入治疗的急性冠状动脉综合征的患者，包括需要进行支架置人术的患者。如果获得批准，本品在美国的商品名为Effient。但是关于普拉格雷的临床研究结果却是喜忧参半。

美国FDA接受Cephaion公司抗癌新药盐酸苯达莫司汀的上市申请

美国FDA近日接受了Cephalon公司的注射剂盐酸苯达莫司汀（bendamustine hydrochloride）的新药上市申请，商品名为Treanda，用于治疗使用利妥昔单抗无效的复发难治性B细胞非何杰金氏淋巴瘤。

艾伯维向EMA提交丙肝鸡尾酒疗法上市申请

据＂中国医药报＂5月19日报道,艾伯维（AbbVie）制药于5月8日宣布,已向欧洲药品管理局（EMA）提交了丙肝鸡尾酒疗法的上市许可申请（MAA）,寻求获准该疗法用于治疗基因型1（GT1）丙肝病毒（HCV）感染的成人患者。此前,EMA已给予该疗法加速审批资格。艾伯维开发的丙肝鸡尾酒疗法是一种全口服、无干扰素方案,由固定剂量ABT-450/ritonavir/ABT-267（150mg/100mg/25mg,每日1次）和ABT-333（250mg,每日2次）及有或没有利巴韦林（每日2次）组成。ABT-450、ABT-267、ABT-333分别具有不同的作用机制,能够中断HCV的复制过程,在不同患者群体中具有优化的持续病毒学应答率。

阿斯利康奥拉帕利片已完成在国内上市申请的审评审批

2018年1月,阿斯利康奥拉帕利片以“与现有治疗手段相比具有明显治疗优势”为由,纳入到CDE第二十六批拟纳入优先审评程序药品注册申请的公示名单,正式进入了上市审批“快车道”。目前该药已完成在国内上市申请的审评审批,预计获准上市。据了解,2017年全球PARP抑制剂的销售额为4. 62亿美元,其中,仅奥拉帕尼便贡献2. 97亿美元,占比过半。