上海药物所在基于芳酮碳-碳键活化的氘化反应研究中获进展

近日,中国科学院上海药物研究所戴辉雄课题组通过开展基于芳酮C–C键活化的氘化反应研究,为合成氘代天然产物及药物分子提供了高效方法。相关研究成果以Palladium-Catalyzed Deuteration of Arylketone Oxime Ethers为题,发表在《德国应用化学》上。有机酮是重要的有机化合物,广泛存在于药物分子、功能材料和天然产物中。通过过渡金属催化对酮类化合物的碳-碳键活化,可以实现对这类化合物的有效转化;这类原料来源广泛且易得,因而可以提供新的芳基、烯基、炔基和烷基化试剂。

中国科学院上海药物所构建三元协同纳米粒抑制肿瘤

肿瘤微环境中,以肿瘤细胞和抑制性免疫细胞为节点构成了复杂的免疫抑制网络。各节点之间的信号传递由细胞因子、趋化因子和代谢产物介导。不同的免疫抑制细胞如髓源抑制细胞(MDSC)、肿瘤相关巨噬细胞(TAM)和调节性T细胞(Treg)之间相互促进,并抑制NK细胞和细胞毒性T细胞的作用。免疫疗法已在临床上用于治疗三阴性乳腺癌,但由于肿瘤免疫抑制微环境的代偿调节和药物的非靶向分布,使免疫疗法的效果仍有限。

上海药物所实现光控药物胞浆递送和肿瘤的可视化治疗

细胞毒性T细胞具有特异性杀伤异常细胞的能力，在肿瘤治疗中发挥着重要作用。嵌合抗原受体-T细胞（CAR．T）的发明进一步拓宽了其在肿瘤治疗领域的应用。然而，细胞毒性T细胞在体内的行为难以监测和调控，在实体瘤治疗中由于免疫微环境的存在疗效有限，且需要从患者提取T细胞进行修饰，规模化制备受限。

上海药物所发现阿司匹林抗肿瘤转移的作用机制

阿司匹林是经典的非甾体类抗炎药，从发现至今已沿用百年。在过去的三十年间，大量流行病学、临床试验、动物实验研究发现，长期使用阿司匹林能显著降低肿瘤发生率、延缓恶性肿瘤病程、减少肿瘤远端转移发生风险以及降低肿瘤死亡率，但其抗肿瘤作用机制仍不明确。

“中药标准化国家工程实验室”落户上海药物所

为落实国家中长期科技发展规划，国家发改委最近启动了首批国家工程实验室建设项目。2008年6月21日在长沙举行的第二届“中国生物产业大会”上，国家发改委为10个生物工程实验室授牌，中科院上海药物所中药现代化研究中心获准建设“中药标准化国家工程实验室”。

上海药物所构建出靶向Aβ蛋白的近红外荧光小分子探针

最近,中国科学院上海药物研究所研究员柳红课题组与南京大学化学化工学院教授叶德举课题组合作构建了靶向Aβ蛋白的近红外荧光小分子探针,并应用于转基因AD模型小鼠脑部Aβ蛋白的实时荧光成像与可视化。近红外荧光成像由于具有灵敏度高、成像快捷、操作简便等优点,已被广泛应用于疾病标志物的检测中。

上海药物所研发用于诊断肺纤维化的小分子荧光探针

近日,国际期刊《Analytical Chemistry》在线发表了中国科学院上海药物研究所李佳课题组和浙江大学李新课题组合作开展的利用小分子荧光探针进行肺纤维化诊断的研究成果。该研究首次开发出一种可用于无创、无放射性诊断肺纤维化的一氧化氮荧光探针PNO1,为肺纤维化的早期诊断以及药物的筛选提供了快速高效的新方式。

上海药物所新型拓扑异构酶抑制剂研究取得新进展

拓扑异构酶II（TopoII）抑制剂是一类重要的抗肿瘤药物。目前临床上使用的TopoII抑制剂存在着毒副作用大、易产生耐药性的缺点，而新型TopoII抑制剂的研发因化合物结构类型的局限进展缓慢。极端环境中的微生物因其独特的结构和生理机能，能够产生多种极端酶和生物活性物质，成为近年来受到广泛关注的抗肿瘤药物的重要资源。

上海药物所靶向c-Met抗肿瘤小分子抑制剂研究取得进展

受体酪氨酸激酶c-Met在绝大部分的癌及部分肉瘤中高表达并异常激活,在肿瘤发生发展、侵袭转移、化疗抗性等各个环节均发挥关键作用。不同于其他激酶,c-Met作为肿瘤信号网络通路中的关键节点蛋白,因可以与细胞表面其他激酶、受体相互作用而备受关注。特别是,MET基因扩增与20%的EGFR-TKIs获得性耐药密切相关,因此寻找新颖高效的c-Met抑制剂已成为医药界研究的前沿热点。

上海药物所多糖靶向血管生成抑制肿瘤细胞研究取得进展

血管生成是肿瘤生长和转移的必要条件。近年来研究发现，肝素类化合物不仅具有抗凝血活性，还可以抑制不同实验动物模型的肿瘤血管生成，但机制有待进一步明确。

Nature子刊：中科院上海药物所蓝乐夫与华东理工大学李剑联合发现抗“超级细菌”感染的药物靶点

article／6677773．html）经过近4年的联合攻关，中国科学院上海药物研究所与华东理工大学、湖北生物医药产业技术研究院有限公司等单位的研究人员通力合作，成功发现一个抗（耐药）金黄色葡萄球菌感染的药物作用新靶点——CrtN蛋白。相关研究论文于1月18日在线发表于国际期刊《自然·化学生物学》（Nature Chemical Biology）。

上海药物所发现高胆固醇血症促进膀胱癌新机制

近日,中科院上海药物研究所黄锐敏团队、复旦大学严俊团队联合南京大学附属鼓楼医院郭宏骞团队,发现高胆固醇血症引起的氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)通过调控肿瘤细胞干性促进膀胱癌发展的机制。相关成果发表于《癌症研究》。研究人员首先利用两种高胆固醇血症小鼠模型,证实了血清中过量的胆固醇可增加膀胱癌小鼠移植瘤以及自发性膀胱癌的肿瘤干性,促进膀胱癌的发展。而经选择性胆固醇吸收抑制剂依折麦布处理的高胆固醇血症荷瘤小鼠,其肿瘤干性显著降低,肿瘤生长明显减缓,这提示摄入的胆固醇是促使膀胱癌恶性增强的原因。

上海药物所在复杂糖肽合成方面取得进展

糖基化是生物体中最普遍的蛋白质翻译后修饰之一,与许多重大疾病的发生和发展密切相关。糖肽是聚糖与多肽结合形成的缀合物,其生物学功能是由聚糖结构和多肽序列的协同作用来实现的。由于糖肽的复杂性和难以获得性,目前对于糖肽相关的药物研究甚少。虽然聚糖合成与多肽合成均已取得了重要进展,但是复杂糖肽的高效合成技术仍严重缺乏,限制了糖肽的生物学功能研究及相关药物的开发。

世界认可的“中国实验室”如何炼成——上海药物所安评中心成为国家重大新药创制科技专项的一个标志性成果

＂原本以为只是个小实验室,没想到你们做得这么棒!＂日前,美国FDA（食品药物管理局）3位检查官对中科院上海药物所药物安全评价研究中心给予了很高评价——规范的GLP（药物非临床研究质量管理规范）管理体系、强有力的质量保证、训练有素的专题负责人和精益求精的实验技术团队,高效地保证了临床前毒理研究的质量,从整体上是目前所见到的高水平的安评机构。

葛兰素史克与上海药物所共建药物研究组合化学实验室

世界著名的医药公司——葛兰素史克公司和中国科学院上海药物研究所联合组建的“药物研究组合化学实验室”目前正式投人运行。

审科院上海药物所等单位确证肾癌治疗新靶点

中科院上海药物所蒋华良课题组、杨财广课题组及北京基因组所刘江课题组在一项合作研究中确证了肾癌治疗新靶点SPOP。9月12日，相关成果在线发表于《癌症细胞》杂志。

上海药物所抗心律失常药盐酸关附甲素注射液获一类新药证书

中国科学院上海药物研究所与中国药科大学共同合作，经过15年的临床前研究和临床试验，完成TCU新药物盐酸关附甲素注射液的研发。该药于日前经国家食品药品监督管理局批准，获得了新药证书。

上海药物所新型广谱抗耐药真菌三氮唑类药物研究获进展

近年来，深部真菌感染在临床上已成为艾滋病和恶性肿瘤等重大疾病死亡的重要原因之一，然而临床普遍使用的三氦唑类抗真菌药物受抗菌谱较窄、交叉耐药性严重等限制，因此开发一种广谱的，既能注射又能口服，特别是对耐药菌有效的新型三氮唑类抗真菌药物具有十分重要的意义。