单链远侧上游因子结合蛋白1在肝癌发病机制中的作用

单链远侧上游因子结合蛋白1（FUBP1）是新近发现的转录因子，又名FUSE结合蛋白、DNA解螺旋酶V，在体内外均能与单链DNA上的远侧上游元件结合，促进含FUSE的各种基因（尤其是c-myc基因）的转录。

UBTF在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞生物学行为的影响

目的探讨上游结合转录因子(upstream binding transcription factor,UBTF)在乳腺癌中的表达及其对乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法选择2018年1月至2020年1月在保定市妇幼保健院住院的63例乳腺癌患者,在乳腺癌组织和对应正常组织中采用qPCR技术检测UBTF mRNA的表达,并分析其与临床病理特征的关系。乳腺癌细胞系MDA-MB-231中转染UBTF敲低(si-UBTF)或过表达质粒(pcDNA3.1-UBTF),采用MTS、细胞集落形成、划痕和transwell实验检测MDA-MB-231细胞增殖、迁移和侵袭能力的变化。结果乳腺癌组织中UBTF mRNA表达高于正常组织(P<0.01)。UBTF mRNA表达在TNM分期Ⅲ+Ⅳ期和Ⅰ+Ⅱ期患者间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。敲低UBTF 72 h后可抑制MDA-MB-231细胞的增殖活性(P<0.01)。敲低UBTF 24 h后可抑制MDA-MB-231细胞的迁移能力和侵袭能力(均P<0.01)。过表达UBTF 72 h后,MDA-MB-231细胞的增殖能力增强(P<0.01)。过表达UBTF 24 h后,MDA-MB-231细胞的迁移能力和侵袭能力均增强(均P<0.01)。结论UBTF mRNA在乳腺癌组织中高表达,并与TNM分期相关。UBTF促进乳腺癌细胞的恶性生物学行为。

UBTF基因变异相关儿童期发病的神经退行性变的临床与基因特点分析

目的总结UBTF基因变异导致儿童期发病的神经退行性变患儿的临床表型及遗传学特点。方法回顾性分析2020年2月至2023年1月于郑州大学附属儿童医院神经内科确诊的3例儿童期发病的神经退行性变患儿的临床和遗传学资料。对3例先证者采用全外显子基因测序均发现存在UBTF基因变异,通过一代Sanger测序法对其家系成员的UBTF基因进行验证,分析UBTF基因的变异特点,同时对3例患儿的治疗及随访结果进行总结。结果3例儿童期发病的神经退行性变患儿中,男性2例,女性1例,就诊年龄分别为出生后9个月、4岁和6个月,临床表型主要包括运动发育迟缓、语言及智力发育障碍、肌张力障碍。其中例1和例2存在癫痫发作,例1伴有吞咽困难、喂养问题、体重不增、共济失调。头颅MRI平扫显示例1和例2存在不同程度的脑萎缩,例1胼胝体发育不全、脑室扩张和软化灶;例3影像学检查结果提示非特异性蛛网膜下腔增宽。3例患儿的染色体拷贝数变异及线粒体环基因检测未见异常;全外显子基因检测提示存在UBTF基因新生错义变异[NM_014233.4:c.1414(exon14)G>A(p.Gly472Ser)、c.1392(exon14)G>T(p.Lys464Asn)]及母源无义变异[NM_014233.4:c.520C>T(p.Arg174*)],均为未报道的变异位点。3例患儿均接受综合康复功能训练,取得了一定程度的语言和智力改善。例1通过单一抗癫痫药物治疗有效控制癫痫发作,例2应用4种以上抗癫痫发作药物才有效控制癫痫发作。结论UBTF基因变异导致儿童期发病的神经退行性变相对较罕见,部分病例可伴随脑萎缩。UBTF基因新生错义变异及母源无义变异为3例先证者的遗传学病因。

姜黄素对宫颈癌细胞生长与增殖的影响研究

目的:探究姜黄素(Curcumin)对宫颈癌细胞He La生长与增殖的影响及其作用机制。方法:体外培养He La细胞,以0μmol·L^(-1)、5μmol·L^(-1)、10μmol·L^(-1)和20μmol·L^(-1)等不同浓度的姜黄素处理He La细胞;通过MTT和平板克隆实验,研究姜黄素对He La细胞生长与增殖的影响;通过免疫荧光共聚焦显微镜技术,研究姜黄素与上游结合因子(Upstream binding factor,UBF)在细胞中的定位情况;通过实时定量聚合酶链式反应(Q-PCR)实验,研究姜黄素对He La细胞核仁r DNA转录的影响;利用Western blot技术,研究姜黄素对He La细胞中UBF磷酸化的影响。结果:姜黄素对He La细胞有明显的生长抑制作用,并呈现出剂量依赖关系;姜黄素降低r DNA的转录水平,下调UBF磷酸化的量,且和UBF在核仁中存在共定位现象。结论:r DNA转录水平的降低和p-UBF的下调可能是姜黄素抑制He La细胞生长和增殖的作用途径之一。

UBTF基因变异导致儿童期起病的神经退行性变伴脑萎缩1例

本文报道了1例UBTF基因新生杂合错义变异c.628G>A(p.Glu210Lys)导致的儿童期起病的神经退行性变伴脑萎缩(CONDBA)。该病例为8岁10月龄女性患儿,临床表现为智力、运动和语言的发育倒退,共济失调,构音障碍,肌张力降低,头颅磁共振平扫示双侧大脑半球脑回细小,脑沟回增宽;幕上脑室系统扩大;左顶叶FLAIR低信号。患儿存在高乳酸血症,使用左卡尼汀、艾迪苯醌、维生素B1、B2改善其能量代谢,并予以盐酸氨溴索口服液祛痰对症支持治疗。目前患儿生活已完全不能自理,已失去语言功能,无法咀嚼,可吞咽流食。

山萘酚对人非小细胞肺癌细胞系A549增殖的影响

目的:探究山萘酚(Kaempferol,Kpf)对非小细胞肺癌细胞系A549增殖的影响。方法:采用不同浓度(0、5、10和20μg·m L-1)的山萘酚处理体外培养的A549细胞后,通过四氮唑蓝(MTT)试验和平板克隆试验探究山萘酚对A549增殖的影响,实时定量聚合酶链式反应(Q-PCR)来探究山萘酚作用下rDNA的转录情况,免疫印迹试验探究山萘酚对上游结合因子(Upstream binding factor,UBF)磷酸化的影响。结果:MTT和平板克隆试验证明山萘酚对A549细胞的增殖有较强的抑制作用,存在剂量依赖关系。Q-PCR证明了山萘酚能够下调rDNA的转录。通过免疫印迹试验能够证明山萘酚可以降低UBF磷酸化的水平。结论:山萘酚对人非小细胞肺癌细胞系A549的生长有抑制作用,可能与下调UBF的磷酸化水平影响rDNA的转录有关。