干眼抗炎治疗前后角膜上皮下神经分布的定量分析

目的应用共焦显微镜观察轻度干眼抗炎治疗前后角膜上皮下神经的改变,以期评价干眼抗炎治疗的疗效。方法收集临床诊断为干眼患者60例(120只眼),均为1级干眼患者,随机将其分为两组,每组30例(60只眼)。所有患者均给予人工泪液,非甾体类抗炎药物治疗2周,症状无明显改善。其中一组非甾体类抗炎药换用依碳酸氯替泼诺0.5%眼用混悬液每日3次抗炎治疗,2周后减量为每日2次,1月时停药。治疗前及治疗后3个月,记录角膜上皮下神经纤维密度、分支数量、弯曲度评分,对两组患者的上述指标进行统计学分析。结果人工泪液联合依碳酸氯替泼诺0.5%眼用混悬液组治疗后3个月角膜上皮下神经密度与治疗前无显著差异(P>0.05),但其分支数量明显减少(P<0.05),弯曲度变小,形态趋于正常;人工泪液联合非甾体抗炎药物组上述指标治疗前后均无显著差异(P>0.05)。结论糖皮质激素类药物对于常规治疗无效的轻度干眼患者临床有效,通过共焦显微镜观察角膜上皮下神经可以作为干眼患者激素抗炎治疗疗效评估的有效方法。

0.05%环孢素滴眼液(Ⅱ)对中重度干眼患者角膜神经的影响

目的:通过观察中重度干眼患者使用0.05%环孢素(CsA)滴眼液(Ⅱ)治疗前后角膜上皮下神经(SBN)数量及形态的改变,探讨国产CsA对干眼的治疗效果和对SBN的影响。方法:前瞻性研究。选取2020-12/2022-01来南昌大学附属眼科医院就诊的中重度干眼患者20例20眼,接受国产CsA治疗,完成3mo随访。分别于治疗前,治疗后3mo进行临床评估。观察临床症状、体征、SBN形态数量的变化。结果:治疗3mo后,眼表疾病指数(OSDI)量表评分、TBUT、SchirmerⅠ、CFS均得到显著改善。共聚焦显微镜数据分析显示,治疗3mo后,SBN密度由13.49±5.43mm/mm^(2)增加至14.93±5.34mm/mm^(2)(P<0.001),神经弯曲度评分由2.86±0.92分减少至2.31±0.75分(P<0.001),串珠结构数量由1.45±0.67个/100微米减至1.07±0.45个/100微米(P<0.001),树突细胞(DC)数量由5.83±3.28个/帧减少至3.67±2.24个/帧(P<0.001)。DC数量与分支神经数量、神经弯曲度评分、神经串珠结构数量呈正相关(r s=0.27,P=0.045;r s=0.407,P<0.01;r s=0.486,P<0.01)。结论:神经损伤与干眼引起的角膜炎症相关,而0.05%CsA滴眼液(Ⅱ)能有效抑制炎症,改善SBN形态和数量;通过共焦显微镜观察角膜SBN可以作为干眼治疗疗效评估的有效方法。

2型糖尿病对年龄相关性白内障患者超声乳化术后角膜组织学影响的研究

背景合并2型糖尿病的年龄相关性白内障临床中多见,超声乳化术后存在较多眼前段并发症,如角膜水肿、干眼症明显加重等,其病理生理改变方面的研究尚不全面。目的分析2型糖尿病对年龄相关性白内障患者超声乳化术后角膜上皮下神经纤维层、基质细胞层及内皮细胞层的影响。方法收集2023年5—10月在解放军总医院第一医学中心眼科拟行白内障超声乳化术的年龄相关性白内障患者,根据是否患2型糖尿病,分为糖尿病组和对照组。应用角膜共聚焦显微镜(in vivo corneal confocal microscopy,IVCM)采集术前以及术后1周、1个月、3个月的中央角膜全层图像,使用Image J插件Neuron J测量角膜上皮下神经纤维长度(corneal nerve fiber length,CNFL),计数共聚焦显微镜图像中角膜上皮下神经纤维主干及分支数目,得出神经纤维密度(corneal nerve fiber density,CNFD)、神经纤维分支密度(corneal nerve fiber branching density,CNBD),计数前基质细胞密度(anterior keratocyte density,AKD)、后基质细胞密度(posterior keratocyte density,PKD)、内皮细胞密度(endothelial cell density,ECD)及代表炎症指标的朗格汉斯细胞(Langerhans cell,LC)数目,比较两组术前与术后1周、1个月及3个月角膜各指标的差异,以及不同时间点的变化。结果糖尿病组27例(32眼),男性13例,女性14例,平均年龄(70.34±8.99)岁;对照组30例(36眼),男性10例,女性20例,平均年龄(69.86±7.84)岁,两组性别、年龄及术中超声能量均无统计学差异(P>0.05)。糖尿病组的空腹血糖、糖化血红蛋白均显著高于对照组(P<0.001),术前CNFD较对照组显著降低(P=0.01),余术前角膜各指标无统计学差异(P>0.05)。两组CNFD、CNBD、CNFL在术后1周及1个月均较术前显著降低(多重校正P<0.013),且在术后1周及1个月糖尿病组CNFD显著低于对照组(P<0.05),两组术后CNBD、CNFL均无统计学差异(P>0.05);两组LC在组别及不同时间点上存在显著的交互效应(P<0.05),在术后1周及1个月均较术前显著升高(多重校正P<0.013),且在术后1周及1个月糖尿病组显著高于对照组(P<0.05)。两组AKD、PKD及ECD在术后1周、1个月及3个月较术前显著降低(多重校正P<0.013),且在术后1周及1个月糖尿病组AKD显著低于对照组(P<0.05),术后PKD、ECD均无统计学差异(P>0.05)。结论2型糖尿病患者白内障超声乳化术后角膜神经层及细胞层组织损伤更重,上皮下神经纤维于术后3个月恢复良好,而基质细胞层和内皮细胞层恢复较慢,前基质细胞层受血糖影响显著。警惕糖尿病患者白内障术后角膜并发症,适当延长修复角膜用药尤为必要。

bFGF对LASIK术后角膜知觉恢复和角膜神经修复的影响

目的研究重组牛碱性成纤维细胞生长因子(basic fibroblast growth factor,bFGF)对准分子激光原位角膜磨镶术(laser in situ keratomileusis,LASIK)后角膜神经修复和角膜知觉恢复的作用。方法将LASIK术后患者随机分入治疗组(treatment group,TG)和对照组(control group,CG)进行临床对比观察,TG组20例(40眼),CG组18例(36眼)。TG组应用r-bFGF滴眼液和眼用凝胶(贝复舒),CG组应用玻璃酸钠滴眼液(爱丽),均为每天4次,连续给药3个月。于术后1周、1个月、3个月、6个月对比两组角膜中央知觉和角膜中央上皮下神经纤维恢复情况。结果术后各时间点两组间裸眼视力比较差异无统计学意义(均为P>0.05),术后6个月时两组裸眼视力均≥5.0。术后1周、1个月、3个月、6个月时角膜知觉TG组为13.67±5.71、21.67±5.77、31.17±7.51、51.33±4.54,CG组为13.50±4.76、19.83±4.64、25.83±11.94、45.83±7.78,术后1周、1个月时两组比较差异无统计学意义(P=0.087、0.094),术后3个月、6个月时TG组优于CG组(P=0.005、0.018),术后6个月时两组角膜知觉均未达到术前水平。术后1周、1个月、3个月、6个月时角膜神经纤维密度TG组为(331.07±410.81)μm·mm-2、(531.53±516.87)μm·mm-2、(1924.73±1160.27)μm·mm-2、(4284.07±2372.23)μm·mm-2,CG组为(319.53±509.17)μm·mm-2、(486.20±611.48)μm·mm-2、(952.87±717.92)μm·mm-2、(2062.87±2417.16)μm·mm-2,术后1周、1个月时两组比较差异无统计学意义(P=0.801、0.072),术后3个月、6个月时TG组角膜神经纤维密度高于CG组(P=0.033、0.000),术后6个月时两组角膜神经纤维密度仍明显低于术前。结论 bFGF对LASIK术后角膜神经修复和角膜知觉恢复具有促进作用。

角膜前基质针刺术治疗角膜上皮细胞功能障碍的临床疗效

目的:探讨角膜前基质针刺术(ASP)治疗角膜上皮细胞功能障碍(CED)的临床疗效。方法:选取2015-09/12于华中科技大学同济医学院附属协和医院眼科行ASP治疗的CED患者16例16眼,分别于术前、术后1、3mo观察裸眼视力、眼表疾病指数评分(OSDI)、角膜荧光染色、角膜上皮厚度、全角膜厚度、角膜上皮下树突状细胞密度、角膜内皮细胞密度、角膜上皮下神经丛密度。结果:术后1mo,本组患者裸眼视力、上皮下神经丛密度均较术前明显改善,OSDI评分、角膜上皮厚度、全角膜厚度、角膜上皮下树突状细胞密度均较术前明显降低(P<0.05),而角膜内皮细胞密度较术前无明显变化(P>0.05)。术后3mo,裸眼视力、OSDI评分、角膜上皮厚度、全角膜厚度、角膜内皮细胞密度与术后1mo无明显差异(P>0.05),但角膜上皮下树突状细胞密度明显下降,上皮下神经丛密度明显增加(P<0.05)。结论:ASP可以有效治疗CED及其诱发的炎症,并可修复其导致的角膜上皮下神经丛缺损。

小牛血去蛋白提取物眼用凝胶对LASIK术后角膜损伤修复的疗效观察

目的探讨小牛血去蛋白提取物眼用凝胶对准分子激光原位角膜磨镶术(laser in situ keratomileusis,LASIK)后角膜损伤修复的影响。方法选取在我院行LASIK患者114例(228眼)。患者左右眼随机分为治疗组和对照组,治疗组应用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶,对照组不应用。测定两组术前、术后1d、1个月、3个月时泪液分泌量、BUT、角膜上皮下神经丛密度和角膜知觉。对上述4个指标采用SPSS13.0软件进行统计分析比较。结果治疗组术前泪液分泌量和BUT分别为(26.35±0.90)mm、(9.88±0.48)s;术后1d分别为(11.59±1.04)mm、(1.76±0.20)s,较术前明显降低(均为P<0.05);术后3个月分别为(25.82±0.89)mm、(8.76±0.40)s,与术前比较差异无统计学意义(均为P>0.05)。对照组术前泪液分泌量和BUT分别为(26.59±0.10)mm、(10.06±0.45)s;术后1d、术后3个月时变化趋势与治疗组相同,与治疗组同时期数据比较差异无统计学意义(均为P>0.05)。术后1个月治疗组泪液分泌量和BUT分别为(20.35±0.89)mm、(6.18±0.45)s;对照组分别为(17.24±0.77)mm、(4.71±0.23)s;治疗组两个指标的恢复程度均明显快于对照组,差异有统计学意义(t=7.012、3.293,均为P<0.01)。治疗组术前角膜上皮下神经丛密度和角膜知觉分别为(1588.00±173.53)μm、(60.00±0.00)mm;术后1d分别为(254.00±53.29)μm、(0.59±0.04)mm,较术前明显降低(均为P<0.05);术后1个月为(208.00±32.58)μm、(15.59±1.81)mm,术后3个月为(588.00±65.18)μm、(41.18±3.44)mm,均低于术前水平(均为P<0.05)。对照组术前角膜上皮下神经丛密度和角膜知觉分别为(1134.00±68.50)μm、(60.00±0.00)mm;术后1d、1个月、3个月时变化趋势与治疗组相同,与治疗组同时期数据比较差异无统计学意义(均为P>0.05)。结论 LASIK术后早期使用小牛血去蛋白提取物眼用凝胶有利于角膜表面损伤的修复,缓解术后干眼症状;但对于角膜神经的损伤修复无明显作用。

活体共焦显微镜在单纯疱疹病毒性角膜炎中的应用

单纯疱疹病毒性角膜炎（HSK）是单眼致盲的首要感染因素,临床常用检查方式仅限于大体观察.活体共焦显微镜（IVCM）实现从细胞水平观察HSK活体角膜组织结构的细微变化,不仅为HSK的病理机制研究提供了进一步的临床证据,也为其临床预防、诊断、治疗、随访HSK提供了一种新的方法.回顾近年来应用IVCM对HSK进行临床观察获得的重要研究结果,就IVCM下HSK角膜各层结构的形态学改变、其特异性及IVCM在HSK诊治中应用的最新进展进行综述.

准分子激光术后角膜上皮基底膜下神经分布及形态学特征

目的观察准分子激光原位角膜磨镶术(LASIK)和准分子激光上皮下角膜磨镶术(LASEK)术后角膜上皮基底膜下神经分布及形态学特征。方法共焦显微镜观察低、中度近视LASIK及LASEK27例(54眼),术前、术后1、3、6月的角膜上皮基底膜下神经纤维分布和形态学特征,并测定泪膜破裂时间(BUT)和泪液分泌量(SchirmerI值)。结果LASIK(12例,24眼)与LASEK(15例,30眼)术后角膜上皮基底膜下神经纤维的再生和形态学在各时间点差异均无统计学意义。两组中BUT有统计学意义(P<0.05)而SchirmerI值无统计学意义(P>0.05)。结论对于低、中度近视而言,LASIK与LASEK术后角膜上皮基底膜下神经纤维的再生未显示形态学上的差异。

LASIK和LASEK术后角膜神经损伤恢复情况比较

目的 通过测定LASIK和LASEK术后角膜上皮下神经丛密度、角膜知觉变化,评估2种手术方式对角膜神经损伤的情况.方法 前瞻性临床病例研究.选取河北省沧州市中心医院LASIK手术患者102例（204眼）,LASEK手术患者34例（68眼）.测定2组术前,术后1周、1个月、3个月、6个月、1年、2年时角膜上皮下神经丛密度和角膜知觉,对上述2个指标采用重复测量方差分析进行比较.结果 术前LASIK组角膜上皮下神经丛密度和角膜知觉分别为（1 582±175）μm、（58.82±0.53）mm.术后1周[（208±32）μm]、1个月[（254 ±32） μm]、3个月[（588±65）μm]、6个月[（648 ±65） μm]、1年[（938±119）μm]时角膜上皮下神经丛密度均较术前降低（F=7.13,P＜0.05）;术后2年时恢复到术前水平（t=0.147,P＞0.05）.术后1周[（0.59±0.40）mm]、1个月[（15.59±2.67）mm]、3个月[（41.18±3.44）mm]、6个月[（52.88±2.58）mm]时角膜知觉均较术前降低（F=78.13,P＜0.05）;术后1年时恢复到术前水平（t=1.144,P＞0.05）.术前LASEK组角膜上皮下神经丛密度和角膜知觉分别为（1 406±195）μm、（58.82±0.53）mm.术后1周[（182±33）μm]、1个月[（538±83）μm]、3个月[（784±74）μm]、6个月[（1024±74）μm]时角膜上皮下神经丛密度均较术前降低（F=34.51,P＜0.05）;术后1年时恢复到术前水平（t=1.906,P＞0.05）;术后1周[（1.18±0.53）mm]、1个月[（38.82±3.11）mm]、3个月[（55.29±1.00）mm]时角膜知觉均较术前降低（F=361.98,P＜0.05）;术后6个月时恢复到术前水平（t=0.899,P＞0.05）.LASEK组在术后1个月、3个月、6个月时角膜知觉恢复优于LASIK组,其余时间点差异无统计学意义.LASEK组在术后6个月和1年时角膜上皮下神经丛密度恢复优于LASIK组,其余时间点差异无统计学意义.结论 LASIK和LASEK术后角膜上皮下神经丛密度、角膜知觉均较术前降低;LASEK术后角膜上皮下神经丛密度、角膜知觉恢复均优于LASIK.

LASIK术后角膜神经损伤与泪液中神经生长因子含量的变化

目的通过测定准分子激光原位角膜磨镶术（LASIK）后患者泪液分泌量、泪膜破裂时间（BUT）、角膜知觉、角膜上皮下神经丛密度和泪液中神经生长因子（NGF）含量变化，评估角膜神经损伤恢复情况及泪液中NGF含量的变化趋势。方法自身对照研究。选取沧州市中心医院LASIK手术患者102例（204眼），测定术前及术后1d、1个月、3个月时角膜泪液分泌量、BUT和泪液中NGF含量；测定术前及术后1d、1个月、3个月、6个月、1年、2年时角膜上皮下神经丛密度和角膜知觉。对上述5个观测指标采用SPSS13．0软件进行统计分析。结果术前角膜泪液中NGF含量为（51．97±3．66）pg／ml，术后1d为（225．29±33．64）pg／ml，1个月为（104．77±2．19）pg／ml，均高于术前（t1 d=11．39，t 1个月=5．79，P均〈0．05）；术后3个月时恢复到术前水平（t 3个月=0．47，P〉0．05）。术前角膜泪液分泌量为（26．59±0．10）mm，术后1d为（12．12±1．03）mm，1个月为（17．24±0．77）mm，均低于术前（t1d=9．63，t1个月=8．52，P均〈0．05）；术后3个月时恢复到术前水平（t3个月=2．09，P〉0．05）。术前BUT为（10．06±0．45）s，术后1d为（1．47±0．21）s，1个月为（4．71±0．23）s，均低于术前（t 1d=19．25，t1个月=10．00，P均〈0．05）；术后3个月时恢复到术前水平（t3个月=1．11，P〉0．05）。术前角膜上皮下神经丛密度为（1582±175）um，术后1d、1个月、3个月、6个月、1年分别为（208±32）um、（254±31）um、（588±65）um、（634±79）um、（938±119）um，均低于术前（t1d=7．71，t1个月=7．35，t3个月=5．48，t6个月=4．72，t1年=2．73，P均〈0．05）；术后2年时恢复到术前水平（t2年=0．15，P〉0．05）。术前角膜知觉为（58．82±0．53）mm，术后1d、1个月、3个月、6个月分别为（0．59±0．40）mm、（15．59±2．67）mm、（41．18±1．44）mm、（51．36±0．83）mm，均低于术前（t1d=79．20，t1个月=15．04，t3个月=7．44，t6个月=5．40，P均〈0．05）；术后1年时恢复到术前水平（t1年=1．14，P〉0．05）。结论LASIK术后泪液中NGF含量先增高后恢复到正常，角膜上皮下神经丛密度、角膜知觉、泪液分泌量和BUT先降低后恢复到正常；泪液中NGF含量、泪液分泌量和BUT术后3个月恢复正常，而角膜知觉术后1年时恢复正常，角膜上皮下神经丛密度术后2年时恢复正常。