Notch信号通路调控哮喘小鼠气道上皮下纤维化

目的:探讨Notch信号通路在哮喘上皮下纤维化中的调控作用。方法:首先针对I型胶原蛋白启动子进行生物信息分析,了解有无Notch信号通路结合位点;其次通过DNA-pull down及Western blot实验来证实Notch信号通路下游关键分子Hes1与人和小鼠I型胶原蛋白亚型基因有无结合;最后建立哮喘小鼠模型,用免疫荧光检测哮喘小鼠肺中I型胶原蛋白2个亚型在肺组织中的分布情况,并予Notch信号通路抑制剂Kyo T2腺病毒载体经鼻干预,通过EVG染色观察哮喘气道上皮下纤维化情况。结果:生物信息学分析证实I型胶原蛋白2个亚型的启动子转录位点附近均存在Notch下游关键分子Hes1的结合位点。DNA-pull down及Western blot实验证实Hes1蛋白结合于I型胶原蛋白启动子转录位点附近。哮喘小鼠模型中I型胶原蛋白的2个亚型在肺组织中的表达较正常对照组增多,差异有统计学显著性(P<0.05)。哮喘小鼠模型经Notch抑制剂干预后肺组织中胶原纤维减少,气道上皮下纤维化得到缓解。结论:Notch能调控哮喘小鼠气道上皮下纤维化这一气道重构现象,抑制Notch信号通路减轻善哮喘小鼠气道上皮下纤维化。

二氧化硫对慢性变应性气道炎症、气道上皮下纤维化的促进作用

目的研究SO2所造成的急性气道炎症、上皮损伤对卵白蛋白反复激发致敏小鼠慢性变应性气道炎症、气道上皮下纤维化（subepithelial fibrosis，SEF）的影响。方法吸入50ppm SO2诱发急性气道炎症；卵白蛋白反复激发4、8周，观察首次激发前吸入、未吸入SO2的小鼠支气管肺泡灌洗液（bronehoalveolar lavage fluid，BALF）细胞学、内皮素1（endothelin-1，ET-1）和转化生长因子β1（transforming growth factor-β1，TGF-β1）水平、肺组织羟脯氨酸（Hyp）含量、气道上皮基底膜下纤维面积及气道组织学改变。结果吸入SO2导致急性中性粒细胞性气道炎症、上皮损伤，卵白蛋白反复激发诱发慢性变应性气道炎症、SEF，二者均导致BALF中ET-1、TGF-β1水平增高。与同期单纯激发组相比，损伤激发组SEF出现更早，气道炎症、SEF更显著，肺组织Hyp与BALF中TGF-β1呈正相关。结论预先吸入SO2导致的急性气道炎症、上皮损伤能加剧慢性变应性气道炎症，促进并加重SEF，可能与气道炎症、上皮损伤过程中气道微环境ET-1、TGF-β1表达上调有关。

Periostin在支气管哮喘气道重塑的作用

骨膜蛋白（Periostin）是一种由结缔组织细胞分泌的细胞外基质蛋白,存在于人类多种正常组织中.Periostin能够参与胶原形成、组织纤维化、上皮间充质转换、恶性肿瘤发展以及多种损伤修复机制.最新研究表明,在哮喘气道重塑的病理过程中,periostin作为IL-4及IL-13的下游信号通过自分泌或旁分泌的方式与其他细胞外基质蛋白相互作用参与上皮下纤维化.研究periostin在哮喘气道重塑中可能扮演的角色及其发挥作用的机制,可能对哮喘的防治提供新的思路.