上皮型钙黏蛋白在卵巢癌腹腔种植转移中的作用

卵巢癌是女性因癌症死亡的重要原因之一,其预后不良的主要原因是卵巢癌易短期内复发和转移。卵巢癌转移涉及细胞间连接、血管生成、肿瘤微环境等多个方面。研究发现,上皮型钙黏蛋白(E-cadherin)是卵巢癌转移过程中的重要影响因素,其可以通过改变细胞-细胞间黏附、促进血管生成、调节上皮-间质转化进程、促进肿瘤侵袭及浸润来参与卵巢癌的转移。详细阐述E-cadherin的结构及其在卵巢癌中的表达,并就卵巢癌的种植转移机制及Ecadherin在卵巢癌种植转移中的作用进行综述,以期为卵巢癌的复发监测及后续治疗提供新的思路。

上皮型钙粘附蛋白在子宫内膜及蜕膜的表达

目的 观察上皮型钙粘附蛋白在月经周期各阶段子宫内膜和蜕膜中的表达及其免疫组化染色特点。方法 应用特异性单克隆抗体，SABC免疫组化技术，采用微波缓冲液抗原修复法和酶消化法，检测45例月经周期不同阶段的子宫内膜及早期妊娠蜕膜中上皮型钙粘附蛋白的表达。结果 子宫内膜腺上皮各阶段均见上皮型-钙粘附蛋白的表达，但在植入窗期表达最高，分泌晚期及早孕蜕膜表达降低。间质细胞仅在早孕蜕膜有少量表达。微波修复法阳性率明显酶消化法高。结论 钙粘附蛋白在子宫内膜植入窗期表达增高可能与胚泡粘附及植入过程有重要关系。检测该抗原宜采用微波抗原修复法。

基质金属蛋白酶9、上皮型钙粘附蛋白在原发性干燥综合征患者唇腺组织中的表达及超微结构观察

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、上皮型钙粘附蛋白(E-cad)在原发性干燥综合征(PSS)发病过程中的作用及意义。方法:采用免疫组化链霉素抗生物素-过氧化酶法(SP)法检测52例pSS患者、30例正常对照组唇腺中MMP-9、E-cad表达及分布情况,并电镜观察超微结构的改变。结果:52例PSS患者唇腺组织中MMP-9均阳性高表达,导管区平均表达水平高于正常对照组,腺泡区平均表达水平高于正常对照组,MMP-9表达随着淋巴细胞浸润灶数的增加而增强。52例PSS组E-cad均低表达,导管区平均表达水平低于正常对照组,腺泡区平均表达水平低于正常对照组,E-cad表达随着淋巴细胞浸润灶数的增加而降低。PSS患者唇腺组织中MMP-9与E-cad的表达呈负相关,,超微结构的改变可见细胞连接疏松,桥粒明显减少或消失。结论MMP-9、E-cad在PSS患者唇腺组织中存在异常表达,二者的表达情况与病理分级相关,MMP-9、E-cad参与了原发性干燥综合征的发病过程。

上皮钙粘着蛋白与肿瘤

上皮钙粘着蛋白(E cadherin)是一种重要的细胞粘附分子和信号转导分子,参与组织形 态发生、胚胎发育过程。研究发现E cadherin与肿瘤发生、发展密切相关。近年来有报道血清可溶 性E cadherin与恶性肿瘤临床预后有相关性,有可能成为一种肿瘤标志物,以及评估疗效和预后的 新指标。现综述近年来E cadherin与肿瘤的研究进展。

上皮型钙黏蛋白、神经型钙黏蛋白及p63在宫颈癌组织中的表达及其与临床病理因素关系研究

目的探讨上皮型钙黏蛋白(N-cadherin)、神经型钙黏蛋白(E-cadherin)及p63在宫颈癌组织中的表达及三者与临床病理因素之间的关系。方法选取60例宫颈癌患者、40例宫颈上皮内瘤变(CIN)患者和30例因子宫肌瘤切除子宫患者的正常宫颈组织,分别采用免疫组化法对N-cadherin、E-cadherin及p63阳性表达情况进行检测,比较各组阳性表达率情况;同时探讨三者与肿瘤组织分期、病理分级及淋巴结转移的关系。结果 N-cadherin在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中阳性表达率分别为6.67%、35.00%及53.33%,三者的阳性表达率呈逐渐递增。宫颈癌组的阳性表达率显著高于正常宫颈组、CIN组(χ~2=4.35、5.17,P<0.05);正常宫颈组与CIN组的阳性表达率比较,差异有统计学意义(χ~2=3.65,P<0.05)。E-cadherin在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中阳性表达率分别为70.00%、45.00%及8.33%,三者的阳性表达率呈逐渐递减,其中宫颈癌组阳性表达率显著低于正常宫颈组、CIN组(χ~2=10.97、9.05,P<0.05));正常宫颈组与CIN组的阳性表达率比较,差异有统计学意义(χ~2=4.63,P<0.05)。p63在正常宫颈、CIN、宫颈癌组织中阳性表达率分别为60.00%、40.00%及6.67%,三者的阳性表达率呈逐渐递减,其中宫颈癌组阳性表达率显著低于正常宫颈组、CIN组(χ~2=4.91、14.43,P<0.05);正常宫颈组与CIN组的阳性率比较,差异无统计学意义(χ~2=4.63,P>0.05)。在宫颈癌组织中,N-cadherin表达与肿瘤组织分期、病理分级及淋巴结转移有关(P<0.05),而E-cadherin和p63则与之不相关(P>0.05)。结论 N-cadherin、E-cadherin及p63在宫颈癌组织中阳性表达均与宫颈癌的发生、转变密切相关,N-cadherin、E-cadherin及p63可能成为判断和预见宫颈癌的发生、发展、新指标及其有效治疗的新靶点。

上皮型钙粘素和β-连环蛋白及其基因的化学修饰在肿瘤中的作用

肿瘤的发生是多因素参与的复杂过程,上皮型钙粘素和β-连环蛋白复合体与肿瘤的发生密切相关。该复合物不仅通过介导细胞间粘附,而且与信号传导通路有关,具有抑制肿瘤浸润的作用。复合体成分可发生不同类型的化学修饰,其中包括CDH1基因启动子区甲基化、β-连环蛋白酪氨酸磷酸化异常和上皮型钙粘素糖基化等。此类化学修饰可能影响复合体与细胞骨架连接,导致信号转导异常,有利于肿瘤的增殖、浸润和转移。

E-钙黏附素及β-连环蛋白在上皮性卵巢癌中的表达及临床意义

目的研究上皮性卵巢癌组织中E-钙黏附素(E-cadherin)、β-连环蛋白(β-catenin)表达情况,探讨其表达与上皮性卵巢癌生物学行为的关系.方法应用免疫组化方法,检测38例正常卵巢组织和80例上皮性卵巢癌组织中E-cadher-in及β-catenin蛋白表达的情况,并结合卵巢癌的病理分级、淋巴结转移情况和临床分期对其表达进行分类和统计分析.结果相对于正常卵巢组织,E-cadherin在上皮性卵巢癌组织中表达明显降低(P<0.05),且随细胞分化程度降低而减少(P<0.05),随临床分期的增加而降低(P<0.05),伴有区域性淋巴结转移者,E-cadherin表达明显降低(P<0.05);β-catenin在上皮性卵巢癌组织中表达明显增高(P<0.05),其表达量随临床分期的增加而增加(P<0.05),伴有区域性淋巴结转移者其表达增高(P<0.05),与细胞分化程度无关(P>0.05).结论E-cadherin的表达降低及β-catenin的表达增高与上皮性卵巢癌的生物学行为密切相关;两者在上皮性卵巢癌组织中的表达呈负相关;E-cadherin及β-catenin表达水平的高低可作为判断上皮性卵巢恶性肿瘤患者预后的指标.

大鼠肺纤维化模型肺泡上皮钙粘素的表达

目的 :探讨钙粘素 (cadherin)在肺纤维化发病机制中的作用。方法 :SD大鼠 48只随机分为实验组和对照组 ,每组 2 4只。实验组气管内滴入博莱霉素建立肺纤维化模型 ,使用SABC免疫组化方法检测实验组滴药后第1,2和 4周及对照组肺泡上皮钙粘素的表达 ,利用图像分析技术测定阳性表达面积。结果 :对照组钙粘素表达较低 ,阳性表达面积为 (96 8.5± 138.11) μm2 。给予博莱霉素后表达上调 ,实验组第 1,2和 4周阳性表达面积分别为 (20 80 .9± 42 9.0 9) μm2 、(130 9.3± 35 7.0 0 ) μm2 和 (1138.4± 337.2 1) μm2 。实验组阳性表达面积与肺泡炎积分呈正相关(r=0 .786 ,P <0 .0 1)。结论 :钙粘素参与肺纤维化的发病过程 。

组织芯片检测胃腺癌上皮细胞钙黏蛋白和β-连环蛋白的表达及其临床意义

背景:近年来组织芯片已越来越多地应用于恶性肿瘤的相关研究,但用于胃癌研究的报道较少。目的:研究胃腺癌、癌旁组织和外周正常黏膜组织中上皮细胞钙黏蛋白(E-cadherin)和β-连环蛋白(β-catenin)的表达及其临床意义。方法:取102例胃腺癌、97例癌旁组织和98例外周正常黏膜组织分别制成282点、156点和156点三块组织芯片,以免疫组化方法检测组织芯片中E-cadherin和β-catenin的表达。结果:胃腺癌组织中E-cadherin和β-catenin的表达异常率(84.0%和76.0%)显著高于癌旁组织(26.3%和23.2%)和外周正常黏膜组织(6.2%和7.3%)(P=0.000,P=0.000)。E-cadherin和β-catenin表达异常与胃腺癌分化程度(P=0.004,P=0.020)和浸润深度(P=0.033,P=0.024)有关,与其他临床病理参数无关。结论:胃腺癌组织中E-cadherin和β-catenin异常表达可能是胃腺癌发生的早期事件,与胃腺癌的分化程度和侵袭能力密切相关。检测E-cadherin和β-catenin的表达可能是判断胃腺癌分化程度和浸润深度的客观指标。

上皮型钙粘连素和CD44v6在人肝细胞癌中的表达

目的 :探讨粘附分子上皮型钙粘连素 (E- cadherin)和 CD44 v6在人肝细胞癌 (HCC)中表达的意义。 方法 :用免疫组化法检测 6 6例人 HCC组织中 E- cadherin和 CD44 v6的表达。 结果 :人 HCC中 E- cadherin和 CD44 v6表达的阳性率分别为42 .4%和 39.4% ,且 E- cadherin表达与 HCC侵袭转移倾向呈负相关 (P<0 .0 1) ,与患者 5年生存率呈正相关 (P<0 .0 1) ;而CD44 v6表达与 HCC侵袭转移倾向呈正相关 (P <0 .0 1) ,与患者 5年生存率呈负相关 (P <0 .0 5 )。 结论 :E- cadherin和CD44 v6均与肝癌侵袭转移倾向有关 ,检测 E- cadherin和 CD44 v6的表达可以作为判断肝癌预后的参考指标。

肝细胞癌组织上皮性钙黏蛋白表达及其临床意义的研究

目的:研究上皮性钙黏蛋白(E-Cad-herin)在人肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)组织中的表达情况,探讨其与肝癌侵袭转移的关系。方法:选择56例有完整随访资料的HCC及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用RT-PCR方法检测E-Cadherin mRNA的表达。结果:E-Cadherin在HCC组织中的表达显著低于癌旁组织和正常组织,P分别为0.016和0.003,而在癌旁组织和正常组织中的表达差异无统计学意义,P分别为0.076和0.082;E-Cadherin在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关,R2=0.887,P<0.05,与病理分级呈负相关,R2=0.823,P<0.05;癌组织中E-Cadherin表达与肝外转移呈负相关,R2=0.839,P<0.05。结论:E-Cadherin表达与肝癌的分化程度,侵袭转移能力,复发倾向相关,通过检测E-Cadherin表达将对肝癌临床转归的评估有一定指导意义。

上皮钙粘蛋白与胃癌

上皮钙粘蛋白是介导同型细胞间粘附的重要分子,参与了肿瘤的发生、发展及转移。该文就上皮钙粘蛋白与胃癌的早期改变、分型分化及侵袭和转移之间的关系,以及在胃癌中的治疗价值作一综述。

神经型钙黏蛋白在肝门部胆管癌中的表达及意义

目的研究神经型钙黏蛋白(N-cadherin)在肝门部胆管癌组织中的表达及临床意义。方法免疫组化检测26例肝门部胆管癌与癌旁及5例正常胆管组织中N-cadherin表达差异。Western blot对比N-cadherin在肝门部胆管癌组织中与癌旁中差异。结果免疫组化示26例肝门部胆管癌癌组织中有14例N-cadherin表达阳性,癌旁组织中6例阳性(P<0.05)。正常胆管阳性表达0例。N-cadherin在低分化癌组阳性表达率高于中、高分化癌组。Western blot示N-cadherin在肝门部胆管癌组织中的表达高于癌旁组织(0.88±0.12 vs 0.43±0.09,P<0.05)。结论 N-cadherin可能参与肝门部胆管癌的发生发展。

食管鳞状细胞癌组织上皮间质转化因子和E-钙黏蛋白的表达及临床病理意义

目的探讨上皮间质转化因子(Twist)和E-钙黏蛋白(E-cd)在食管鳞状细胞癌组织及正常食管鳞状上皮黏膜中的表达及其与食管鳞状细胞癌各临床病理因素的相关性。方法采用免疫组织化学方法(SP法)检测10例正常食管鳞状上皮及58例食管鳞状细胞癌石蜡切片中Twist和E-cd的表达情况;分析正常食管鳞状上皮组织及食管鳞状细胞癌组织中二者的表达与食管鳞状细胞癌患者年龄、临床分期、肿瘤分化程度和淋巴结转移的关系及二者表达的关系。以磷酸盐缓冲液(PBS)代替一抗作为阴性对照。结果食管正常鳞状上皮组织中Twist的阳性表达率为10%,食管鳞状细胞癌组织中Twist的表达则明显增强(53%,31/58),二者差异有统计学意义(P<0.01)。Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ～Ⅳ期中,食管鳞状细胞癌Twist的阳性表达率为73%(11/15)、53%(10/19)和42%(10/24),差异有统计学意义(P=0.011)。Ⅲ、Ⅳ期食管鳞状细胞癌中Twist的阳性表达率显著低于Ⅰ期、Ⅱ期食管鳞状细胞癌。有淋巴结转移和无淋巴结转移的食管鳞状细胞癌Twist的阳性表达率分别为69%(18/26)和41%(13/32),差异有统计学意义(P=0.015)。E-cd在正常食管鳞状上皮组织中的正常表达率为90%,食管鳞状细胞癌组织的正常表达率仅为28%(16/58),二者差异有统计学意义(P<0.01)。72%(42/58)的食管鳞状细胞癌组织中检测出的E-cd细胞质和(或)核表达,视为细胞膜表达降低。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级中食管鳞状细胞癌,E-cd的膜表达降低率分别为55%(11/20)、72%(13/18)和90%(18/20),差异有统计学意义(P=0.005)。Ⅲ级食管鳞状细胞癌中E-cd的膜表达降低率显著高于Ⅰ、Ⅱ级。有淋巴结转移和无淋巴结转移的食管鳞状细胞癌中E-cd的膜表达降低率分别为77%(20/26)和69%(22/32),差异有统计学意义(P=0.019)。结论 Twist的表达与食管鳞状细胞癌的临床分期和淋巴结转移相关,E-cd的膜表达降低与食管鳞状细胞癌的低分化和淋巴结转移相关。食管鳞状细胞癌中Twist和E-cd的表达呈负相关。

食管癌组织上皮型钙粘附素及β-链接素表达和预后关系——附106例分析

目的 :旨在探讨上皮型钙粘附素 (E cd)及 β 链接素 (β cat)表达是否与食管鳞状细胞癌病人预后有关。方法 :通过免疫组化S P法检测 10 6例食管癌组织E cd及β cat的表达。结果 :E cd和 β cat表达降低及缺失率分别为 66.0 % (70 /10 6) ,69.8% (74 /10 6)。E cd表达强度与组织学分级 ,肿瘤大小淋巴转移 ,临床分期和静脉侵犯呈负相关 ,表达正常者 1、3、5年生存率均高于低表达者 (P =0 .0 5 32 ) ,尤其在Ⅰ、ⅡA、ⅡB期 (P =0 .0 0 12 )。β cat表达强度与组织学分级呈负相关 (P =0 .0 14) ,表达缺失者生存时间短于正常表达者 (P =0 .0 5 0 1)。E cd和 β cat表达程度之间存在正相关 (P =0 .0 0 5 )。Cox比例风险模型分析指出E cd表达下调是显示预后不良的重要因素。结论 :E cd作为独立的预后因子 ,其表达与总体生存时间和无病生存时间有关 ,可判断食管癌病人的预后 ,而 β

S100A4蛋白和上皮钙粘素在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的:探讨S100A4蛋白和上皮钙粘素(E-cad)在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测65例宫颈鳞癌组织和10例正常宫颈组织中S100A4蛋白和E-cad的表达水平。结果:(1)宫颈鳞癌组织中S100A4蛋白和E-cad的表达率分别为35.4%(23/65)和33.8%(22/65);与正常宫颈组织比较,差异具有显著性(P<0.01);(2)S100A4蛋白在宫颈鳞癌中的表达与临床分期及淋巴结转移有关(P<0.05);与组织学分级无关(P>0.05);E-cad表达与淋巴结转移和组织学分级有关(P<0.05),与临床分期无关(P>0.05);(3)S100A4蛋白和E-cad在宫颈鳞癌组织的表达呈负相关(r=-0.257,P<0.05)。结论:S100A4蛋白和E-cad与宫颈鳞癌浸润和转移相关;S100A4蛋白可作为判定宫颈鳞癌临床病理特征的重要指标之一。

上皮钙粘蛋白、α-和β-连环蛋白在肝癌组织中的表达

目的 观察细胞粘附与信号转导分子E -Cadherin ,α-actenin和 β-catenin在正常肝组织、肝癌旁肝硬化组织和肝癌组织中的表达和胞内分布变化 ,以探讨肝癌发生、发展的机制。方法 应用免疫组织化学法 (链霉抗生物素 -过氧化物酶显色 )对正常肝组织、癌旁肝硬化组织和肝癌组织进行染色。结果 2例正常肝组织中表现为上述分子在胞膜表达 ,胞浆不表达。 1 7例癌旁肝硬化组织中上述分子出现胞膜表达增强 ,胞浆也出现表达。 1 7例肝癌组织中上述分子表现为胞膜表达减弱或消失 ,胞浆表达增强 ,且表达的细胞稀少和分布不均。结论 肝癌细胞内粘附和信号转导分子E-Cadherin ,α -catenin和 β-catenin发生转位或再分布现象 。

电针对面神经损伤后面神经元中神经型钙黏素、上皮型钙黏素和胎盘型钙黏素表达的影响

背景:作者所在课题组前期研究发现周围性面神经损伤能引起神经元中黏附分子的表达变化,而电针穴位治疗周围性面神经损伤的机制尚不清楚。目的:探讨电针穴位在面神经外周部受损后对中枢面神经元的形态学变化及面神经元中神经型钙黏素、上皮型钙黏素及胎盘型钙黏素表达的影响。方法:将新西兰大白兔随机分为正常对照组(n=4)、面神经损伤组(n=24)和电针组(n=24)。面神经损伤组与电针组均建立右侧面神经上颊支压榨损伤模型。造模成功后每天对电针组实验兔颊车、地仓、翳风、颧缪、四白、阳白电刺激,选择频率为18-20 Hz、电压为1.5 V的疏密波,另外埋针合谷穴不予以电刺激,针灸每次30 min,1次/d。结果与结论:(1)原位杂交结果显示各组兔面神经元中均未见上皮型钙黏素和胎盘型钙黏素mRNA表达,且正常对照组兔面神经元中未见神经型钙黏素mRNA表达,而面神经损伤组和电针组兔面神经元中出现神经型钙黏素mRNA的阳性表达,电针组兔面神经元中神经型钙黏素mRNA阳性细胞数均多于面神经损伤组(P<0.05);(2)免疫组化染色可见正常对照组兔面神经元中神经型钙黏素、上皮型钙黏素和胎盘型钙黏素蛋白表达;损伤后1 d时三者表达下降(电针组神经型钙黏素蛋白除外);损伤后1,4,14 d时电针组兔面神经元中神经型钙黏素和胎盘型钙黏素蛋白表达高于面神经损伤组(P<0.05);损伤后各时间点,电针组上皮型钙黏素蛋白表达均高于面神经损伤组(1 d时除外)(P<0.05);(3)苏木精-伊红染色可见面神经损伤组逐渐出现面神经元变性及类似神经元死亡表现,21 d时神经元开始恢复。电针组变性及类似死亡表现的神经元较面神经损伤组少,且14 d时神经元开始恢复,28 d时2组神经元形态均基本恢复;(4)提示面神经损伤引起了钙黏素的表达变化,电针治疗减轻了面神经元的变性并促进神经元恢复,这可能与电针促进面神经元中经典钙黏素的高表达密切相关。

α-平滑肌肌动蛋白和E-钙依赖性黏附素在肾间质纤维化大鼠肾组织中的表达

目的:检测单侧输尿管梗阻(UUO)所致大鼠肾间质纤维化模型肾组织中α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和E-钙依赖性黏附素(E-Cad)表达的动态变化,并观察比较在肾小管间质纤维化不同阶段的病理变化。方法:采用54只雄性健康SD大鼠随机分为正常组、假手术组和模型组,模型组行左侧输尿管结扎术,正常组21 d处死6只动物,假手术组和UUO组分别于术后3、7、14、21 d各处死6只动物,共48只,取肾组织常规行HE染色、六胺银染色光镜下观察,取肾皮质电镜下观察病变情况。采用蛋白印迹法检测肾组织α-SMA、E-Cad蛋白表达。结果:(1)随着造模时间的延长,肾小管间质纤维化逐渐加重,UUO术后21 d的肾小管扩张与萎缩均明显,肾间质有大量的纤维化组织出现。(2)与假手术组相比,模型组肾组织α-SMA于术后第3 d即表达增加,并随梗阻时间延长表达逐渐增加,至UUO术后21 d达高峰。21 d模型组与假手术组比较,有显著差异(P<0.01)。(3)而E-Cad蛋白于术后第3 d即表达降低,并随梗阻时间延长逐渐降低。结论:在UUO阻塞性肾病中,α-SMA蛋白表达呈时间依赖性上调,而E-Cad蛋白表达呈时间依赖性下调,提示在阻塞性肾病中,肌纤维母细胞的活化是一个动态的过程,可能与肾小管上皮细胞转分化有关。

血管内皮-钙粘附素/连环蛋白复合体在炎症微血管通透性方面的作用

VE-cadherin forms VE-cadherin/catenins complex by interacting with catenins,and VE-cadherin/catenins complex is an important component of adherens junctions(AJ). During inflammation ,different kinds of factors can increase the microvascular permeability eventually by causing the disassembly of VE-cadherin/catenins complex.