血管内皮生长因子、上皮型黏附素和胸苷激酶1在胃癌和胃癌前病变组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、上皮型黏附素(E-cadherin,E-cad)、胸苷激酶1(thymidine kinase 1,TK1)在胃癌组织和胃癌前病变组织中的表达及临床意义。方法选取2018年2月至2019年3月河北北方学院附属第一医院病理科经胃黏膜活检确定为胃癌前病变组织和胃癌手术标本103例为研究对象,按病理类型将其分为对照组(40例)和研究组(63例),其中对照组为胃癌前病变患者,是由胃黏膜异型增生和肠上皮化生病变而成,研究组为胃癌患者。比较对照组和研究组中TK1的表达水平、VEGF、E-cad的阳性表达率,以及VEGF、E-cad和TK1单一检测及联合检测对胃癌的诊断价值。结果研究组TK1表达水平为(2.62±1.09)pmol/L,显著高于对照组的(1.75±0.87)pmol/L(P<0.05);研究组VEGF的阳性表达率显著高于对照组(P<0.05);研究组E-cad的阳性表达率显著低于对照组(P<0.05);VEGF、E-cad、TK1联合检测对胃癌的特异度、敏感度和准确度均显著高于单一指标检测(P<0.05);VEGF在胃癌中的表达与TK1呈正相关(P<0.05),与E-cad呈负相关(P<0.05),E-cad在胃癌中的表达与TK1和VEGF均呈负相关(P<0.05)。结论在胃癌组织中VEGF和TK1表达均升高,E-cad表达降低。VEGF、E-cad、TK1联合检测对胃癌患者的诊断具有重要的临床价值,能显著提高诊断的特异度、敏感度和准确度。

基质金属蛋白酶-9和上皮型黏附素在胃癌中的表达

肿瘤细胞黏附异常和细胞外基质降解与肿瘤的扩散密切相关。我们于2006年1月至2007年6月应用流式细胞术检测胃癌中基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）及上皮型黏附素（E-cadhefin，E-cad）的表达情况，以探讨二者与胃癌发生、发展的关系，报告如下。

遗传性和散发性胃癌上皮型钙黏附素的表达和启动子甲基化状态的关系

目的检测上皮型钙黏附素的表达和其基因(CDH1)的启动子甲基化情况,探讨上皮型钙黏附素在家族遗传性胃癌和散发性胃癌发生中的作用。方法收集符合诊断标准的家族性遗传性胃癌19例、不伴胃癌家族史散发性胃癌19例,正常胃粘膜组织对照组19例。采用免疫组织化学方法检测上皮型钙黏附素表达情况,采用甲基化特异的PCR检测基因启动子甲基化情况。结果上皮型钙黏附素在遗传性和散发性胃癌组的表达均有明显下调,与正常组织的差异具有统计学意义(P<0.001)。遗传性胃癌和散发性胃癌的上皮型钙黏附素均降低,但两组差异没有统计学意义(P=0.84)。正常组织中未检测到启动子甲基化,遗传性胃癌中3例检测到甲基化,散发性胃癌组中检测到10例启动子甲基化,散发性胃癌组的甲基化率高于遗传性胃癌组(P<0.01)。结论CDH1基因启动子区甲基化可能是导致散发性胃癌上皮型钙黏附素表达下调的重要原因,但可能不是遗传性胃癌的上皮型钙黏附素表达下调的主要作用机制。

锌指E-盒结合同源异形盒蛋白-1、-2和上皮型黏附素在结肠腺癌中的表达

目的观察锌指E-盒结合同源异形盒蛋白(ZEB)-1、-2和上皮型黏附素(E-cadherin)在结肠腺癌术后组织中的表达。方法观察组为63例结肠腺癌术后患者,收集临床资料及术后蜡块组织。选择距肿物边缘>3 cm的非肿瘤性结肠黏膜组织36例作为对照组,应用免疫组化SP法检测二组中ZEB-1、-2和E-cadherin表达。结果观察组中ZEB-1和-2的阳性率明显高于对照组,观察组中E-cadherin的阳性率明显低于对照组。观察组中ZEB-1、-2和E-cadherin的表达与脉管浸润、淋巴结转移密切相关,ZEB-1、-2的表达与肿瘤最大径、浸润深度密切相关。E-cadherin的表达与肿瘤的最大径、浸润深度无明显相关性。相关性分析显示观察组中ZEB-1和E-cadherin、ZEB-2和E-cadherin的表达呈负相关。结论 ZEB-1、-2高表达、E-cadherin低表达在结肠腺癌发生和进展中有重要作用。ZEB-1、-2可能通过对E-cadherin的调节发挥生物学作用。

上皮型钙黏附素和基质金属蛋白酶-9在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的:探讨上皮型钙黏附素(E-cadherin)和基质金属蛋白酶(MMP)-9在皮肤鳞状细胞癌(CSCC)中的表达及与CSCC转移的关系。方法:应用免疫组化SP法检测E-cadherin和MMP-9在10例正常皮肤组织和43例CSCC组织中的表达。结果:E-cadherin在43例CSCC中有30例(69.7%)表达减弱或表达缺失,31例无淋巴结转移的CSCC组织中19例(61.3%)表达减弱或缺失,12例有淋巴结转移的CSCC组织中11例(91.7%)表达减弱或缺失。MMP-9在43例CSCC中有34例(79.1%)有阳性表达,31例无淋巴结转移的CSCC组织中23例(74.2%)有阳性表达,12例有淋巴结转移的CSCC组织中11例(91.7%)有阳性表达。MMP-9的表达升高和E-cadherin的表达缺失呈显著负相关(r=-0.315,P=0.04)。结论:E-cadherin表达下调和MMP-9表达升高可能与CSCC的浸润和转移有关。

胃腺癌中基质金属蛋白酶-19和上皮型黏附素表达特征

目的观察胃腺癌中基质金属蛋白酶(MMP)-19和上皮型黏附素(E-cadherin)的表达特征,分析其临床价值。方法 65例行胃腺癌手术后留取的标本作为研究组,收集距肿物边缘>3 cm的非肿瘤性胃黏膜组织20例作为对照组,应用免疫组化方法检测两组中MMP-19和E-cadherin的表达。结果研究组和对照组中MMP-19和E-cadherin表达的阳性率差异有统计学意义。研究组中MMP-19和E-cadherin表达的阳性率与肿瘤的脉管侵犯和转移密切相关,MMP-19表达的阳性率与肿瘤最大径密切相关,二者均与性别、年龄及浸润深度无明显相关性。线性相关分析显示研究组中MMP-19和E-cadherin的表达具有负相关性。结论胃腺癌中MMP-19高表达、E-cadherin低表达可以促进肿瘤的形成和进展。二者具有一定的协同作用,可能对肿瘤的转移有一定的调节作用。

肺鳞癌术后组织中转移相关蛋白2、上皮型黏附素和组织蛋白酶K表达及意义

目的分析肺鳞癌术后组织中转移相关蛋白(MTA)2、上皮型黏附素(E-cad)、组织蛋白酶(Cath)-K的表达及临床意义。方法 89例肺鳞癌患者的临床资料和术后蜡块组织作为观察组,70例距肿物边缘>1 cm的正常支气管黏膜组织作为对照组,应用免疫组化法检测两组中MTA2、E-cad和Cath-K的表达。结果两组中MTA2、E-cad和Cath-K表达的阳性率差异显著。观察组中MTA2、E-cad和Cath-K表达的阳性率与伴有坏死、脉管浸润、淋巴结转移和临床分期均密切相关。观察组中MTA2和E-cad呈负相关,MTA2和Cath-K呈正相关。结论肺鳞癌术后组织中MTA2和Cath-K高表达、E-cad低表达均可以促进肿瘤发生和进展。MTA2在对肺鳞癌作用过程中可能与对E-cad和Cath-K的调节有关。

连接子蛋白43、上皮型黏附素和基质金属蛋白酶9在老年眼睑基底细胞癌患者癌组织中表达的关系

目的检测老年眼睑基底细胞癌患者癌组织中连接子蛋白(CX)43、上皮型黏附素(E-cadherin)和基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达特征,关注三者的关系及临床意义。方法 98例老年眼睑基底细胞癌患者术后蜡块组织及临床资料作为观察组,以70例老年基底细胞乳头状瘤患者作为对照组,应用免疫组化检测CX43、E-cadherin和MMP-9的表达,关注CX43、E-cadherin和MMP-9的关系及在不同临床特征中的表达差别。结果观察组CX43和E-cadherin表达阳性率明显低于对照组,观察组MMP-9表达阳性率明显高于对照组,观察组CX43、E-cadherin和MMP-9表达与肿瘤最大径、临床分期及Ki67表达密切相关。观察组CX43和E-cadherin、CX43和MMP-9表达具有正相关性。结论老年眼睑基底细胞癌患者癌组织中CX43和E-cadherin低表达、MMP-9高表达可以有效促进肿瘤发生和进展。CX43在抑制肿瘤进展中可能通过调节细胞间的连接、黏附和细胞外基质的作用发挥其功能。

埃兹蛋白和上皮型钙黏附素在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的探讨埃兹蛋白(Ezrin)和上皮型钙黏附素(E-cadherin)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及与临床病理因素之间的关系。方法应用免疫组化S-P法检测Ezrin和E-cadherin在45例ESCC组织和20例癌旁正常食管组织中的表达。结果Ezrin和E-cadherin在食管鳞癌中的异常表达率分别为71.11%和77.78%,Ezrin和E-cadherin的异常表达与食管鳞癌的浸润深度、分化程度、TNM分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。Ezrin的表达升高和E-cadherin的表达缺失呈负相关(r=-0.997,P=0.048)。结论Ezrin和E-cadherin的异常表达与ESCC的进展和淋巴结转移有关,可作为预测肿瘤预后的指标。

结肠腺癌组织蛋白酶和上皮型黏附素的表达及意义

目的检测结肠腺癌中组织蛋白酶(Cath)-B、D和上皮型黏附素(E-cadherin)的表达,探讨其临床意义。方法 63例结肠腺癌患者的临床资料及术后存留的组织作为观察组,距肿物边缘大于5 cm的正常结肠黏膜组织25例作为对照组。两组中Cath-B、-D和E-cadherin的表达应用免疫组化SP法检测。结果两组中Cath-B、-D和E-cadherin的阳性率差异有统计学意义。观察组中Cath-B、-D和E-cadherin的阳性率均与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及脉管浸润密切相关,而与肿瘤的性别、年龄无明显相关性。结论结肠腺癌中Cath-B、-D高表达、E-cadherin低表达,不仅可以促进肿瘤的发生,还对肿瘤的进展及播散可能有一定作用。

非小细胞肺癌泛素和上皮型钙黏附素的表达及其相关性分析

目的 探讨在非小细胞肺癌中泛素与上皮型钙黏附素表达及相关性。方法 选择 70例非小细胞肺癌为研究对象 (试验组 ) ,根据其转移、分化程度和组织类型再分组 ;30例肺部良性病变作为对照组。用免疫组化SABC法检测泛素、上皮型钙黏附素的表达。结果 试验组较对照组泛素阳性细胞数增高 ,上皮型钙黏附素明显降低 (P <0 0 1) ;转移、低分化者分别较无转移者和中高分化者泛素表达高、上皮型钙黏附素表达低 (P <0 0 1) ;鳞癌、腺癌组织泛素和上皮型钙黏附素表达无显著性差异 (P >0 0 5 ) ;泛素与上皮型钙黏附素表达间不呈线性相关关系 (r =- 0 2 17,P >0 0 5 )。结论 泛素、上皮型钙黏附素在非小细胞肺癌发生、转移、分化中起重要作用 ,可能各自通过不同途径参与其发生、转移和分化的生物学行为。

上皮型钙黏附素和β-连环素表达水平与非小细胞肺癌侵袭、转移及预后的关系

目的探讨上皮型钙黏附素和β-连环素在非小细胞肺癌(NSCLC)发生、发展和转移中所起的作用及其表达水平与预后的关系。方法采用免疫组化(SABC)法、检测111例NSCLC和23例肺良性病变组织中上皮型钙黏附素和β-连环素的表达水平,分析其与肺癌病理生理特征及患者预后的关系。结果肺癌组织中上皮型钙黏附素和β-连环素表达水平均显著低于癌旁肺组织和肺良性病变组织(P<0.01)。上皮型钙黏附素和β-连环素在鳞癌中的表达水平均显著低于腺癌和腺鳞癌,在III期肺癌中的表达水平显著低于I和II期肺癌(P<0.01),伴有淋巴结转移肺癌中上皮型钙黏附素和β-连环素的表达水平均显著低于不伴有淋巴结转移者(P<0.01)。低分化肺癌中上皮型钙黏附素表达水平显著低于中-高分化肺癌(P<0.05);β-连环素在低分化肺癌和中-高分化肺癌中的表达水平无显著性差异(P>0.05);上皮型钙黏附素和β-连环素高表达组(表达水平≥50%)的5年生存率显著高于低表达组(表达水平<50%)(P<0.01)。结论上皮型钙黏附素和β-连环素表达水平降低与NSCLC的发生、发展、转移有密切关系,检测上皮型钙黏附素和β-连环素在肺癌中表达水平对预测患者预后有重要意义。

肝细胞癌患者真核生物翻译起始因子-5A2、P53和上皮型黏附素表达及意义

目的检测肝细胞癌中真核生物翻译起始因子(EIF)-5A2、突变型P53基因(P53)和上皮型黏附素(E-cadherin)的表达,关注三者在不同临床特征中的差别及相关性。方法 90例肝细胞癌临床资料及术后蜡块组织作为观察组,以57例距肿物边缘>5 cm的非肿瘤性肝组织作为对照组,采用免疫组织化学技术检测两组EIF-5A2、P53和E-cadherin的表达。结果两组EIF-5A2、P53和E-cadherin的表达差异显著。观察组EIF-5A2、P53和E-cadherin的表达在不同肿瘤结节数量、直径、分化程度、转移、脉管浸润中的差异显著。相关性分析显示观察组中EIF-5A2和P53的表达具有正相关性、EIF-5A2和E-cadherin的表达具有负相关性。结论肝细胞癌组织中EIF-5A2和P53高表达、E-cadherin低表达对肿瘤进展有促进作用,EIF-5A2在作用过程中不仅对P53基因突变有一定作用,还对以E-cadherin为主的黏附蛋白有一定调节。

肺腺癌中富含亮氨酸重复序列G-蛋白耦联受体5、上皮型和神经型黏附素表达

目的检测肺腺癌组织中富含亮氨酸重复序列G-蛋白耦联受体(LGR)5、上皮型(E-)和神经型黏附素(N-cadherin)的表达特征。方法55例肺腺癌患者临床资料和术后蜡块组织作为观察组,45例距肿物边缘大于3 cm正常肺组织作为对照组。应用免疫组化SP法检测两组中LGR5、E-和N-cadherin的表达。结果两组中LGR5、E-和N-cadherin的阳性率差别显著。观察组中LGR5、E-和N-cadherin的阳性率均与肿瘤最大径及淋巴结转移相关,LGR5的阳性率与伴有坏死有关,E-和N-cadherin与伴有脉管内瘤栓相关。线性相关分析显示观察组中LGR5和E-cadherin的表达具有负相关性,而其他指标间未见相关性。结论肺腺癌术后组织中LGR5、E-和N-cadherin均表达异常,三者对肿瘤的形成和肿瘤的进展可能有促进作用。LGR5与E-cadherin可能具有负向协同作用。

上皮型钙黏附蛋白和β-连接素在Ⅲa期非小细胞肺癌患者中的表达及其预后

目的:回顾分析Ⅲa期非小细胞肺癌患者上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)和β-连接素(β-catenin)表达情况,探讨其对患者预后的相关性。方法:选取2005—2006年75例IIIa期非小细胞肺癌患者肿瘤组织标本构建组织芯片,经免疫组织化学方法完成E-cad-herin和β-catenin染色,分析E-cadherin和β-catenin表达与患者临床、病理及预后的相关性。结果:73例患者中有22例患者术后3年存活,3年生存率为30.67%,其中3年无瘤生存率为29.33%。肿瘤组织E-cadherin表达全部位于细胞膜,其中微量表达18例,低表达26例,中表达23例,高表达8例;β-catenin细胞膜表达71例,细胞浆和核膜表达4例,其中微量表达27例,低表达26例,中表达19例,高表达3例。E-cadherin和β-catenin表达与肿瘤分化程度呈正相关,E-cadherin表达为患者术后3年无瘤生存率的独立预后因素,风险比(hazard ratio,HR)为0.48(P=0.015);β-catenin表达与患者术后3年无瘤生存率无显著相关。结论:E-cadherin和β-catenin表达与肿瘤分化程度呈正相关,E-cadherin表达量是IIIa期非小细胞肺癌患者术后3年无瘤生存率预后的独立预测因素。

纤毛内转运蛋白20和上皮型黏附素在口腔鳞癌中的表达及意义

目的应用免疫组化方法检测口腔鳞癌中纤毛内转运蛋白(IFT)20和上皮型黏附素(E-cadherin)的表达特征,关注肿瘤中两种蛋白表达的相关性及临床意义。方法确诊为口腔鳞癌的76例患者作为观察组,留取术后的蜡块组织,70例距肿瘤边缘>5 cm的正常牙龈鳞状上皮组织作为对照组。用免疫组化方法检测IFT20和E-cadherin的表达。结果观察组中IFT20表达阳性率明显高于对照组,观察组中E-cadherin表达阳性率明显低于对照组,观察组中IFT20和E-cadherin阳性率与肿瘤最大径、累犯骨组织、脉管内瘤栓和Ki67增殖指数密切相关。相关性分析显示观察组中IFT20和E-cadherin的表达呈负相关性。结论口腔鳞癌中IFT20高表达、E-cadherin低表达可以促进肿瘤的发生和进展,二者可能具有负向协同作用。

胃腺癌中神经酰胺合成酶和上皮型黏附素的表达及意义

胃腺癌病变进展中出现多种基因和蛋白的表达失常。神经酰胺合成酶蛋白（CERS2）是肿瘤转移的抑制因子，目前对其研究仅限于肝癌，在胃腺癌中的研究尚未见报道。上皮型黏附素（E．cad）是细胞间的蛋白黏附蛋白，当其表达下调时，使肿瘤细胞易于脱离原发灶，为转移提供必要的条件。本文关注胃腺癌中CERS2和E—cad表达的特征及其对预后判断的价值。

口腔鳞癌术后组织中细胞纤毛转运蛋白20、Furin和上皮型黏附素的表达及意义

目的观察口腔鳞癌术后组织中细胞纤毛转运蛋白(IFT)20、弗林蛋白酶(Furin)和上皮型黏附素(E-cadherin)的表达特征,分析其临床意义。方法 112例口腔鳞癌术后组织作为研究组,以60例距肿瘤边缘>3 cm的正常牙龈黏膜组织作为对照组,采用免疫组化SP法检测两组中IFT20、Furin和E-cadherin的表达特征。结果两组中IFT20、Furin和E-cadherin表达的阳性率差异均显著。研究组中IFT20、Furin和E-cadherin表达的阳性率与肿瘤的最大径、分化程度、脉管浸润及是否累犯骨组织密切相关。相关性分析显示研究组中IFT20和Furin均与E-cadherin的表达呈负相关性。结论口腔鳞癌术后组织中IFT20、Furin和E-cadherin异常表达可以促进肿瘤的发生和进展。IFT20和Furin在促进肿瘤形成过程中可能与对E-cadherin的调节有关。

胃癌中基质金属蛋白酶-10和上皮型黏附素表达关系的研究

肿瘤的局部蔓延与远处转移是多因素参与的复杂过程，从分子水平上有黏附、降解和移动等过程，其中细胞的黏附作用与细胞外基质的降解是重要的环节。

结肠腺癌中叉头框蛋白M1表达及其与上皮型黏附蛋白的关系

目的检测叉头框蛋白(FOX)M1在结肠腺癌中的表达,探讨其与上皮型黏附蛋白(E-cadherin)的关系。方法结肠腺癌组(观察组)和正常结肠黏膜组(对照组)术后的标本,应用免疫组化方法检测两组中FOXM1和E-cadherin的表达,观察FOXM1和E-cadherin在不同临床特征中的表达差别,分析FOXM1和E-cadherin相关性。结果观察组中FOXM1表达的阳性率明显高于对照组,观察组中E-cadherin表达的阳性率明显低于对照组。观察组中FOXM1过表达、E-cadherin低表达均与淋巴结转移和微血管浸润密切相关。FOXM1过表达与肿瘤体积密切相关。线性相关分析显示观察组中FOXM1和E-cadherin表达呈负相关性。结论 FOXM1过表达可以促进结肠腺癌的发生和发展,FOXM1过表达可以在一定程度上下调E-cadherin的表达,对细胞间的黏附进行调节,促进肿瘤的进展。