结肠腺癌中叉头框蛋白M1表达及其与上皮型黏附蛋白的关系

目的检测叉头框蛋白(FOX)M1在结肠腺癌中的表达,探讨其与上皮型黏附蛋白(E-cadherin)的关系。方法结肠腺癌组(观察组)和正常结肠黏膜组(对照组)术后的标本,应用免疫组化方法检测两组中FOXM1和E-cadherin的表达,观察FOXM1和E-cadherin在不同临床特征中的表达差别,分析FOXM1和E-cadherin相关性。结果观察组中FOXM1表达的阳性率明显高于对照组,观察组中E-cadherin表达的阳性率明显低于对照组。观察组中FOXM1过表达、E-cadherin低表达均与淋巴结转移和微血管浸润密切相关。FOXM1过表达与肿瘤体积密切相关。线性相关分析显示观察组中FOXM1和E-cadherin表达呈负相关性。结论 FOXM1过表达可以促进结肠腺癌的发生和发展,FOXM1过表达可以在一定程度上下调E-cadherin的表达,对细胞间的黏附进行调节,促进肿瘤的进展。

基质金属蛋白酶-9和上皮型黏附素在胃癌中的表达

肿瘤细胞黏附异常和细胞外基质降解与肿瘤的扩散密切相关。我们于2006年1月至2007年6月应用流式细胞术检测胃癌中基质金属蛋白酶-9（matrix metalloproteinase-9，MMP-9）及上皮型黏附素（E-cadhefin，E-cad）的表达情况，以探讨二者与胃癌发生、发展的关系，报告如下。

上皮型钙黏附素和基质金属蛋白酶-9在皮肤鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的:探讨上皮型钙黏附素(E-cadherin)和基质金属蛋白酶(MMP)-9在皮肤鳞状细胞癌(CSCC)中的表达及与CSCC转移的关系。方法:应用免疫组化SP法检测E-cadherin和MMP-9在10例正常皮肤组织和43例CSCC组织中的表达。结果:E-cadherin在43例CSCC中有30例(69.7%)表达减弱或表达缺失,31例无淋巴结转移的CSCC组织中19例(61.3%)表达减弱或缺失,12例有淋巴结转移的CSCC组织中11例(91.7%)表达减弱或缺失。MMP-9在43例CSCC中有34例(79.1%)有阳性表达,31例无淋巴结转移的CSCC组织中23例(74.2%)有阳性表达,12例有淋巴结转移的CSCC组织中11例(91.7%)有阳性表达。MMP-9的表达升高和E-cadherin的表达缺失呈显著负相关(r=-0.315,P=0.04)。结论:E-cadherin表达下调和MMP-9表达升高可能与CSCC的浸润和转移有关。

血清可溶性上皮型钙黏附蛋白与胃癌侵袭转移的关系

目的:探讨血清可溶性上皮型钙黏附蛋白(soluble epithelial cadherin,sE-cad)的含量变化与胃癌侵袭转移及复发的关系。方法:以ELISA法检测158例胃癌患者及30例正常对照者血清sE-cad与CEA的含量,并检测胃癌患者术后1个月sE-cad与CEA含量的变化。术后随访3年,肿瘤复发患者复查血清sE-cad与CEA含量。分析血清sE-cad含量变化与胃癌病理特征的关系。结果:胃癌组和复发转移组血清sE-cad、CEA含量均显著高于正常对照组(P<0.01)。术后1个月sE-cad含量降至正常范围(P﹥0.05),而CEA含量仍显著高于正常范围(P<0.01)。血清sE-cad含量与肿瘤分化程度、TNM病理分期、有无淋巴结转移、有无远处转移、浸润深度均相关(P<0.01)。结论:血清sE-cad可成为具有一定临床价值的新型胃癌肿瘤标志物,有助于术后复发的监测和预后评价。

胃腺癌中基质金属蛋白酶-19和上皮型黏附素表达特征

目的观察胃腺癌中基质金属蛋白酶(MMP)-19和上皮型黏附素(E-cadherin)的表达特征,分析其临床价值。方法 65例行胃腺癌手术后留取的标本作为研究组,收集距肿物边缘>3 cm的非肿瘤性胃黏膜组织20例作为对照组,应用免疫组化方法检测两组中MMP-19和E-cadherin的表达。结果研究组和对照组中MMP-19和E-cadherin表达的阳性率差异有统计学意义。研究组中MMP-19和E-cadherin表达的阳性率与肿瘤的脉管侵犯和转移密切相关,MMP-19表达的阳性率与肿瘤最大径密切相关,二者均与性别、年龄及浸润深度无明显相关性。线性相关分析显示研究组中MMP-19和E-cadherin的表达具有负相关性。结论胃腺癌中MMP-19高表达、E-cadherin低表达可以促进肿瘤的形成和进展。二者具有一定的协同作用,可能对肿瘤的转移有一定的调节作用。

肺鳞癌术后组织中转移相关蛋白2、上皮型黏附素和组织蛋白酶K表达及意义

目的分析肺鳞癌术后组织中转移相关蛋白(MTA)2、上皮型黏附素(E-cad)、组织蛋白酶(Cath)-K的表达及临床意义。方法 89例肺鳞癌患者的临床资料和术后蜡块组织作为观察组,70例距肿物边缘>1 cm的正常支气管黏膜组织作为对照组,应用免疫组化法检测两组中MTA2、E-cad和Cath-K的表达。结果两组中MTA2、E-cad和Cath-K表达的阳性率差异显著。观察组中MTA2、E-cad和Cath-K表达的阳性率与伴有坏死、脉管浸润、淋巴结转移和临床分期均密切相关。观察组中MTA2和E-cad呈负相关,MTA2和Cath-K呈正相关。结论肺鳞癌术后组织中MTA2和Cath-K高表达、E-cad低表达均可以促进肿瘤发生和进展。MTA2在对肺鳞癌作用过程中可能与对E-cad和Cath-K的调节有关。

上皮型钙粘蛋白在小鼠胚胎干细胞体外分化中动态表达及与细胞黏附状态关系

背景:体内胚胎期,上皮型钙粘蛋白对肝脏组织的发育起到决定作用,探讨其在胚胎干细胞分化中的动态表达对于肝脏组织的体外发育可行性具有重要意义。目的:观察上皮型钙粘蛋白在小鼠胚胎干细胞体外分化过程中的动态表达,及其与细胞间黏附状态的关系。设计、时间及地点:细胞学体外观察,于2007-12/2008-12在中山大学附属第一医院外科实验室完成。材料:BALB/c系小鼠胚胎干细胞由中山大学眼科中心黄冰教授建系和保存。清洁级BALB/c系孕13d小鼠20只,由中山大学实验动物中心提供。方法:BALB/c系小鼠胚胎干细胞克隆经胰酶消化后,利用含胎牛血清、2-巯基乙醇、HEPES、青霉素、链霉素的DMEM培养基悬浮培养,使其自然发育5d形成拟胚体,第6天转至培养板使其贴壁生长。取BALB/c系孕13d小鼠,取其胎鼠肝脏组织制备胎肝细胞及冰冻切片,作为对照组。主要观察指标:按胚胎干细胞初分化、拟胚体形成、细胞分化群落形成等阶段,于细胞分化第1,5,9,13,17天利用RT-PCR和免疫细胞化学法检测上皮型钙粘蛋白的表达,观察其表达水平与细胞黏附状态的关系。结果:RT-PCR检测结果显示,在胚胎干细胞自然分化系统中,上皮型钙粘蛋白mRNA于分化第1天未表达,在第5天拟胚体形成后表达最强,其后表达能力逐渐降低,至17d时不再表达,作为对照的BALB/c系小鼠胎肝细胞表达较强的上皮型钙粘蛋白mRNA。免疫细胞化学检测结果亦体现相同规律。胚胎干细胞在形态学上由单细胞发育为致密的包含3胚层结构的拟胚体,再继续分化为松散的细胞群落。结论:上皮型钙粘蛋白在胚胎干细胞体外培养系统中的表达水平与分化细胞间黏附状态变化呈一定的相关性,其在体外环境中丧失表达可能是分化细胞不能组织化的一个重要原因。

B16黑色素瘤组织中上皮型钙黏附分子和S-100蛋白的表达及意义

目的:探讨B16黑色素瘤小鼠体内上皮型钙黏附分子与S-100蛋白的表达在肿瘤侵袭及转移过程中发挥的作用。方法:C57纯系小鼠分为12d和25d肿瘤组和正常对照组。肿瘤组将B16黑色素瘤细胞人工植入C57小鼠背部皮下,制荷瘤鼠模型,免疫组织化学法检测肿瘤病变中心区及交界区皮肤上皮型钙黏附分子和S-100的表达。结果:12d肿瘤组肿瘤组织中S-100蛋白表达的面密度和数密度明显增高,与正常对照组和25d肿瘤组比较差异有统计学意义;肿瘤组织中上皮型钙黏附分子表达的面密度和数密度较正常对照组明显降低。结论:上皮型钙黏附分子和S-100蛋白的异常表达在皮肤黑色素瘤的恶性进展过程中起重要作用,其表达程度可作为判断黑色素瘤恶性程度及预后的指标之一。

锌指E-盒结合同源异形盒蛋白-1、-2和上皮型黏附素在结肠腺癌中的表达

目的观察锌指E-盒结合同源异形盒蛋白(ZEB)-1、-2和上皮型黏附素(E-cadherin)在结肠腺癌术后组织中的表达。方法观察组为63例结肠腺癌术后患者,收集临床资料及术后蜡块组织。选择距肿物边缘>3 cm的非肿瘤性结肠黏膜组织36例作为对照组,应用免疫组化SP法检测二组中ZEB-1、-2和E-cadherin表达。结果观察组中ZEB-1和-2的阳性率明显高于对照组,观察组中E-cadherin的阳性率明显低于对照组。观察组中ZEB-1、-2和E-cadherin的表达与脉管浸润、淋巴结转移密切相关,ZEB-1、-2的表达与肿瘤最大径、浸润深度密切相关。E-cadherin的表达与肿瘤的最大径、浸润深度无明显相关性。相关性分析显示观察组中ZEB-1和E-cadherin、ZEB-2和E-cadherin的表达呈负相关。结论 ZEB-1、-2高表达、E-cadherin低表达在结肠腺癌发生和进展中有重要作用。ZEB-1、-2可能通过对E-cadherin的调节发挥生物学作用。

可溶性上皮型钙黏附蛋白在大肠癌患者血清中检测的临床意义

目的检测大肠癌患者血清可溶性上皮型钙黏附蛋白（sE—cad）与癌胚抗原（CEA）含量的变化及临床意义。方法采用酶联免疫吸附法分别检测125例大肠癌患者（大肠癌组）、33例炎症性肠病患者（炎症性肠病组）及30例健康志愿者（正常组）血清sE—cad与CEA的含量，并分别检测大肠癌患者术后各亚组血清sE—cad与CEA的含量；同时观察sE—cad含量与大肠癌病理特征的关系。结果与正常组比较，大肠癌组、术后1周亚组及肿瘤复发亚组血清sE—cad与CEA含量显著升高（P〈0．01），术后1周亚组、术后1个月亚组、术后6个月亚组、术后1年亚组血清sE—cad与CEA含量较大肠癌组显著降低（P〈0．01），而肿瘤复发亚组与大肠癌组比较差异无统计学意义（P〉0．05），炎症性肠病组与正常组比较差异无统计学意义（P〉0．05）。大肠癌组血清sE—cad含量与分化程度、临床Duke分期均呈显著正相关。结论血清sE—cad含量变化与大肠癌的发生、发展密切相关，可作为一种新的大肠癌标志物，对判断预后与复发有一定价值。

喉鳞癌中扭曲基因、上皮型钙黏附蛋白和神经型钙黏附蛋白基因表达及相关研究

目的研究转录因子扭曲基因(Twist)在喉鳞癌(LSCC)中的表达及其通过对上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)、神经型钙黏附蛋白(N-cadherin)的作用在判断肿瘤的生物学行为方面的意义。方法采用免疫组织化学SP法及反转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测49例喉鳞癌及20例癌旁组织中Twist、E-cadherin和N-cadherin基因的表达情况。结果 Twist在喉癌组织中的阳性表达率(61.22%)明显高于癌旁组织(25%)(P<0.01);Twist在喉癌组织中的mRNA相对表达量(0.93±0.39)明显高于癌旁组织(0.57±0.24)(P<0.01);Twist在喉癌中蛋白及mRNA表达均与淋巴结转移、临床分期相关,而与肿瘤病理学分级、临床分型及年龄无关。在mRNA及蛋白水平,Twist与E-cadherin,N-cadherin与E-cadherin的表达均呈负相关;Twist与N-cadherin均呈正相关。结论 Twist在喉鳞癌中过度表达,可能通过分别上调N-cadherin和下调E-cadherin的表达,进而在喉鳞癌的浸润、转移过程中发挥重要作用。

埃兹蛋白和上皮型钙黏附素在食管鳞状细胞癌中的表达及其意义

目的探讨埃兹蛋白(Ezrin)和上皮型钙黏附素(E-cadherin)在食管鳞状细胞癌(ESCC)中的表达及与临床病理因素之间的关系。方法应用免疫组化S-P法检测Ezrin和E-cadherin在45例ESCC组织和20例癌旁正常食管组织中的表达。结果Ezrin和E-cadherin在食管鳞癌中的异常表达率分别为71.11%和77.78%,Ezrin和E-cadherin的异常表达与食管鳞癌的浸润深度、分化程度、TNM分期和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。Ezrin的表达升高和E-cadherin的表达缺失呈负相关(r=-0.997,P=0.048)。结论Ezrin和E-cadherin的异常表达与ESCC的进展和淋巴结转移有关,可作为预测肿瘤预后的指标。

连接子蛋白43、上皮型黏附素和基质金属蛋白酶9在老年眼睑基底细胞癌患者癌组织中表达的关系

目的检测老年眼睑基底细胞癌患者癌组织中连接子蛋白(CX)43、上皮型黏附素(E-cadherin)和基质金属蛋白酶(MMP)-9的表达特征,关注三者的关系及临床意义。方法 98例老年眼睑基底细胞癌患者术后蜡块组织及临床资料作为观察组,以70例老年基底细胞乳头状瘤患者作为对照组,应用免疫组化检测CX43、E-cadherin和MMP-9的表达,关注CX43、E-cadherin和MMP-9的关系及在不同临床特征中的表达差别。结果观察组CX43和E-cadherin表达阳性率明显低于对照组,观察组MMP-9表达阳性率明显高于对照组,观察组CX43、E-cadherin和MMP-9表达与肿瘤最大径、临床分期及Ki67表达密切相关。观察组CX43和E-cadherin、CX43和MMP-9表达具有正相关性。结论老年眼睑基底细胞癌患者癌组织中CX43和E-cadherin低表达、MMP-9高表达可以有效促进肿瘤发生和进展。CX43在抑制肿瘤进展中可能通过调节细胞间的连接、黏附和细胞外基质的作用发挥其功能。

上皮型钙黏附蛋白和层黏连蛋白在葡萄胎组织中的表达

目的探讨上皮型钙黏附蛋白(E-cad)和层黏连蛋白(LN)在葡萄胎中的表达及其意义。方法应用免疫组织化学方法(SP法)检测74例葡萄胎中E-cad和LN的表达情况。结果在葡萄胎中E-cad的正常表达率为53.3%,LN的强表达率为80%。E-cad与葡萄胎的妊娠时间及病理分型无关;LN与葡萄胎的孕周有关,但与病理类型无关。结论E-cad及LN的异常表达与葡萄胎的发生有关,结合E-cad与LN有助于提高葡萄胎的诊断率,对E-cad与LN表达的监测有助于预测葡萄胎的发展趋势。

结肠腺癌组织蛋白酶和上皮型黏附素的表达及意义

目的检测结肠腺癌中组织蛋白酶(Cath)-B、D和上皮型黏附素(E-cadherin)的表达,探讨其临床意义。方法 63例结肠腺癌患者的临床资料及术后存留的组织作为观察组,距肿物边缘大于5 cm的正常结肠黏膜组织25例作为对照组。两组中Cath-B、-D和E-cadherin的表达应用免疫组化SP法检测。结果两组中Cath-B、-D和E-cadherin的阳性率差异有统计学意义。观察组中Cath-B、-D和E-cadherin的阳性率均与肿瘤的分化程度、淋巴结转移及脉管浸润密切相关,而与肿瘤的性别、年龄无明显相关性。结论结肠腺癌中Cath-B、-D高表达、E-cadherin低表达,不仅可以促进肿瘤的发生,还对肿瘤的进展及播散可能有一定作用。

上皮型钙粘蛋白基因稳定转染小鼠胚胎干细胞及对分化细胞黏附能力的影响(英文)

背景:在胚胎期,上皮型钙粘蛋白的表达对于肝组织的形成有决定作用。目的:将上皮型钙粘蛋白基因转染小鼠胚胎干细胞,观察其对分化细胞间黏附能力变化的影响。设计、时间及地点:细胞学体外观察,于2007-12/2008-12在中山大学附属第一医院外科实验室完成。材料:清洁级BALB/c系孕13d小鼠由中山大学实验动物中心提供。BALB/c系小鼠胚胎干细胞由中山大学眼科中心黄冰教授建系和保存。含CMV启动子的真核表达质粒pEGFP-N1由中山大学医学院吕志跃博士惠赠。方法:取BALB/c小鼠新鲜肝脏组织,提取总RNA,反转录合成cDNA。以合成的cDNA为模板,进行PCR扩增目的片段,将其和pEGFP-N1双酶切后连接构建pEGFP-上皮型钙粘蛋白,转染小鼠胚胎干细胞并进行体外分化。主要观察指标:RT-PCR及免疫细胞化学检测上皮型钙粘蛋白在分化系统中的动态表达,同时观察分化细胞间黏附能力的变化。结果:基因转染的胚胎干细胞分化后1～17d稳定表达上皮型钙粘蛋白,而普通胚胎干细胞分化后上皮型钙粘蛋白的表达则逐渐降低。稳定表达上皮型钙粘蛋白的分化细胞间黏附能力明显增强,并在19d时仍能保持致密的细胞连接和多层生长状态,普通胚胎干细胞则由拟胚体结构逐渐分化为松散的细胞群落。结论:稳定表达上皮型钙粘蛋白的胚胎干细胞分化后,细胞间黏附能力明显增强,并保持多层细胞生长状态。

上皮型钙黏附蛋白和β-连接素在Ⅲa期非小细胞肺癌患者中的表达及其预后

目的:回顾分析Ⅲa期非小细胞肺癌患者上皮型钙黏附蛋白(E-cadherin)和β-连接素(β-catenin)表达情况,探讨其对患者预后的相关性。方法:选取2005—2006年75例IIIa期非小细胞肺癌患者肿瘤组织标本构建组织芯片,经免疫组织化学方法完成E-cad-herin和β-catenin染色,分析E-cadherin和β-catenin表达与患者临床、病理及预后的相关性。结果:73例患者中有22例患者术后3年存活,3年生存率为30.67%,其中3年无瘤生存率为29.33%。肿瘤组织E-cadherin表达全部位于细胞膜,其中微量表达18例,低表达26例,中表达23例,高表达8例;β-catenin细胞膜表达71例,细胞浆和核膜表达4例,其中微量表达27例,低表达26例,中表达19例,高表达3例。E-cadherin和β-catenin表达与肿瘤分化程度呈正相关,E-cadherin表达为患者术后3年无瘤生存率的独立预后因素,风险比(hazard ratio,HR)为0.48(P=0.015);β-catenin表达与患者术后3年无瘤生存率无显著相关。结论:E-cadherin和β-catenin表达与肿瘤分化程度呈正相关,E-cadherin表达量是IIIa期非小细胞肺癌患者术后3年无瘤生存率预后的独立预测因素。

肺腺癌中富含亮氨酸重复序列G-蛋白耦联受体5、上皮型和神经型黏附素表达

目的检测肺腺癌组织中富含亮氨酸重复序列G-蛋白耦联受体(LGR)5、上皮型(E-)和神经型黏附素(N-cadherin)的表达特征。方法55例肺腺癌患者临床资料和术后蜡块组织作为观察组,45例距肿物边缘大于3 cm正常肺组织作为对照组。应用免疫组化SP法检测两组中LGR5、E-和N-cadherin的表达。结果两组中LGR5、E-和N-cadherin的阳性率差别显著。观察组中LGR5、E-和N-cadherin的阳性率均与肿瘤最大径及淋巴结转移相关,LGR5的阳性率与伴有坏死有关,E-和N-cadherin与伴有脉管内瘤栓相关。线性相关分析显示观察组中LGR5和E-cadherin的表达具有负相关性,而其他指标间未见相关性。结论肺腺癌术后组织中LGR5、E-和N-cadherin均表达异常,三者对肿瘤的形成和肿瘤的进展可能有促进作用。LGR5与E-cadherin可能具有负向协同作用。

纤毛内转运蛋白20和上皮型黏附素在口腔鳞癌中的表达及意义

目的应用免疫组化方法检测口腔鳞癌中纤毛内转运蛋白(IFT)20和上皮型黏附素(E-cadherin)的表达特征,关注肿瘤中两种蛋白表达的相关性及临床意义。方法确诊为口腔鳞癌的76例患者作为观察组,留取术后的蜡块组织,70例距肿瘤边缘>5 cm的正常牙龈鳞状上皮组织作为对照组。用免疫组化方法检测IFT20和E-cadherin的表达。结果观察组中IFT20表达阳性率明显高于对照组,观察组中E-cadherin表达阳性率明显低于对照组,观察组中IFT20和E-cadherin阳性率与肿瘤最大径、累犯骨组织、脉管内瘤栓和Ki67增殖指数密切相关。相关性分析显示观察组中IFT20和E-cadherin的表达呈负相关性。结论口腔鳞癌中IFT20高表达、E-cadherin低表达可以促进肿瘤的发生和进展,二者可能具有负向协同作用。

E-钙黏蛋白和上皮细胞黏附分子在结节型肝细胞性肝癌大体形态亚型中的表达及相关性研究

目的分析结节型肝细胞性肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)各形态亚型的生存情况,初步探讨E-钙黏蛋白(E-cadherin)和上皮细胞黏附分子(EpCAM)在结节型HCC各亚型中的表达及其相关性。方法选取2008年至2011年在我院手术切除、直径小于5cm且经病理证实为结节型HCC的肿瘤组织,根据其大体形态划分为3个亚组:单个结节组(SN组)61例;单个结节伴有结外生长组(SNEG组)21例;多结节融合型组(CM组)18例。应用免疫组织化学SP法检测E-cadherin蛋白和EpCAM蛋白在结节型HCC各亚型中的表达情况,并初步探讨两者的相关性。采用Kaplan-Meier生存统计分析结节型HCC3种亚型的生存情况。结果结节型HCC中SN组的平均生存时间为(33.5±0.9)月,明显高于SNEG组(24.3±2.6)月和CM组(29.3±2.6)月,SN组与SNEG组比较,差异有统计学意义(P<0.01)。E-cadherin在SN组、SNEG组、CM组中的阳性表达率分别为40.98%(25/61)、9.52%(2/21)、27.78%(5/18)(P<0.05),其中SN组与SNEG组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。EpCAM在SN组、SNEG组、CM组中的阳性表达率分别为22.95%(14/61)、52.38%(11/21)、27.78%(5/18)(P<0.05),其中SN组与SNEG组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示E-cadherin与EpCAM两者的阳性表达呈负相关(r=-0.580,P<0.01)。结论结节型HCC中的SNEG有潜在的复发风险;E-cadherin低表达与EpCAM高表达提示HCC患者术后预后不良,可作为评估预后的联合诊断指标。