胃上皮异型增生的新概念

关于异型增生的诊断标准,在东西方国家的胃肠病学术界存在着很大差异,曾一度导致诊断上的混乱.鉴于此.国际上制定了帕达瓦和维也纳新分类系统,对异型增生的诊断标准提出全新的概念,明确将高级别胃上皮异型增生作为胃癌最早期的镜下可见阶段,只是尚未发生浸润.因此,异型增生作为胃癌前病变这一描述已不再准确.深化对胃上皮异型增生的认识与理解,加强对其形成机制、可逆性和治疗方面的研究,是当前重要的研究课题.

胃粘膜上皮异型增生中医临床研究的思路

识别和控制胃粘膜癌前病变是开展胃癌二级防治的关键。胃粘膜肠上皮化生和异型增生是胃粘膜癌前病变研究的重点,多数学者认为,上皮异型增生比胃粘膜肠化更具癌前意义。

p53、Rb、p16抑癌基因在胃粘膜上皮异型增生病变中表达的意义

目的 :研究p53、Rb和p163个抑癌基因在正常胃粘膜→异型增生粘膜→胃癌发展过程中的表达状态及相互关系 方法 :收集胃手术及胃镜活检标本共 60例 ,镜下观察胃粘膜并选取不同部位、不同程度的异型增生腺体病灶共 99处。应用免疫组化检测p53、Rb、p16蛋白在 99个异型增生病灶、35例胃腺癌和 32例正常胃粘膜中的表达情况 应用聚合酶链反应单链构象多态性分析技术 (PCR -SSCP)对 35例胃腺癌进行p16基因点突变检测 结果 :p53阳性率在轻、中、重度异型增生病灶中分别为 7.5%、35.1%、59.1% ,胃癌组为 68.6% ,正常对照组中无表达 Rb蛋白阳性率在轻、中、重度异型增生病灶中分别为 80 .0 %、89.3%、81.8% ,胃癌组为 57.1% ,正常对照组为90 6% .p16蛋白在正常胃粘膜、异型增生粘膜和胃癌中普遍表达 ,3组间阳性率比较无显著性差异 p16基因PCR -SSCP分析示只有 1例低分化腺癌出现异常单链泳动带 不同类型 (隐窝型、腺瘤型、再生型 )异型增生病灶组间、位于癌旁和良性病变旁的异型增生病灶组间p53、Rb和p16蛋白的阳性率无显著性差异 高 -中分化、低分化、未分化胃癌组间p53、Rb和p16蛋白的阳性率无显著性差异 结论 :突变型p53蛋白的积聚在胃粘膜异型增生阶段已经开始 ,随着异型增生程度的加重逐渐增加 ,重?

胃上皮异型增生的诊断和治疗进展

胃癌目前是世界范围内重要的公众健康问题之一,发病率居所有癌症的第5位,病死率居所有癌症的第3位[1]。发展中国家胃癌病例占70%以上,东亚地区胃癌病例占50%[1]。依照LAUREN分类标准[2],将胃癌分为弥散型和肠型胃癌2种类型,肠型胃癌存在明确的组织学进展过程,即慢性胃炎-萎缩-肠上皮化生-异型增生-肠型胃癌[3]。其中胃上皮异型增生以细胞分化不良、腺体结构紊乱等为特征,与胃癌的发生关系密切,对其准确的诊断对于指导临床有重要的意义。本文对胃上皮异型增生诊断与治疗的进展进行文献总结。

叉头蛋白M1在食管鳞状上皮异型增生至癌变过程中的表达及其与临床病理的相关性

目的检测食管癌前病变组织、食管鳞癌组织及癌旁正常食管鳞状上皮中叉头蛋白M1(FOXM1)的表达水平,探讨FOXM1蛋白表达水平与患者临床病理特征的相关性。方法收集60例食管癌前病变组织(包括低级别瘤变和高级别瘤变各30例)和115例食管鳞状细胞癌及配对的癌旁组织标本,所有病例均经病理证实,同时收集患者的临床资料。采用免疫组化的方法检测组织中FOXM1的表达情况。结果 FOXM1蛋白主要表达于肿瘤细胞及癌前病变细胞中,在细胞浆与细胞核中均有表达。FOXM1在食管低级别瘤变、高级别瘤变和食管鳞癌组织中的高表达率分别为26.7%(8/30)、57.7%(17/30)和60.0%(69/115),而在配对癌旁组织中呈低表达或无表达。FOXM1异常表达率增高与食管鳞状细胞癌患者的肿瘤大小、肿瘤浸润深度及肿瘤TNM分期存在显著相关性(分别为P<0.001,P<0.001和P=0.032),而与患者的性别、年龄、肿瘤细胞分化程度、淋巴结转移等无明显相关性(P>0.05)。结论 FOXM1在食管鳞状上皮癌前病变阶段即出现表达升高,且随着食管鳞状上皮癌变的发生发展表达逐渐升高。FOXM1的异常表达与食管鳞癌患者的肿瘤大小、浸润深度及肿瘤TNM分期存在显著相关性。

健脾方治疗胃粘膜上皮异型增生临床与实验研究

观察健脾法为主治疗胃粘膜上皮异型增生的疗效 ,选择 32例中重度患者 ,以健脾方治疗 3个月 ,并应用Wistar大鼠化学致癌剂MNNG造模方法进行实验研究。结果 :对胃粘膜上皮异型增生有效率为 71.8% ,胃粘膜病变有效率为 78.1% ,治疗前后比较P均 <0 0 1。实验大鼠中药组胃粘膜上皮异型增生出现率为 50 % ,西药组为 87.5% ,对照组为 10 0 %。提示健脾方能有效防治胃粘膜上皮异型增生。

大肠上皮异型增生的形态定量研究(细胞异型的定量分析)

用自动化图象分析仪,对大肠上皮慢性炎症、良性腺瘤、异型增生和高分化管状腺癌进行形态定量分析。发现与核异型性有关的4项参数(核面积均值、核面积差异度、核平均直径、核浆比率)具有最强的特征性。其中核面积和核平均直径是判断增生级别的主要因素,且是直线密切正相关。因此作者认为这种定量评价提供了客观和可重复性的指标,有助于大肠异型增生的诊断和分级。

大肠上皮异型增生的形态定量研究(结构异型的定量分析)

应用自动化图象分析仪,对大肠上皮慢性炎症、良性腺瘤、异型增生和高分化管状腺癌的核腺比值指数(ING)阳腺体形状指数(IGF)进行形态定量分析,结果发现各组间ING 均值差异有极显著性(P<0.01);IGF 在相邻两组间差异无显著性,其它组间差异有显著性(P<0.05)。作者认为,ING、IGF 可作为大肠上皮异型增生诊断和分级的定量指标。

胃粘膜上皮异型增生的模糊分级探讨

为探讨组织学分级的有效途径 ,采用模糊分级分析方法 ,以连续值表示胃粘膜上皮异型增生的程度。结果显示 ,该方法能反映出病变的实际情况 。

中药治疗胃上皮异型增生疗效的Meta分析

目的:对单纯中药治疗与单纯西医治疗胃上皮异型增生(gastric epithelial dyspalsia,GED)的临床疗效进行分析比较。方法:检索Pub Med、中国知网、Sino Med、万方和维普等数据库中有关中药治疗GED的随机对照试验(randomized controlled trial,RCT)文献,纳入并提取研究信息,采用Rev Man5.3软件进行分析。结果:共纳入10篇RCT文献,933例GED患者。研究结果表明,中药治疗组异型增生疗效、临床疗效、胃镜疗效的总有效率及显效率优势比(OR)均高于西医对照组。结论:中药治疗GED能有效改善异型增生情况。

胃上皮异型增生诊断及治疗研究进展

胃上皮异型增生是重要的癌前病变,可通过病理检查进行诊断。为统一活组织检查标本的病理诊断标准,国际上提出Padova分类、Vienna分类、世界卫生组织(WHO)分类。目前,胃上皮轻度异型增生的自然病程仍有争议,胃上皮重度异型增生的癌变率高,而内镜活组织检查病理诊断与内镜切除标本病理诊断存在一定差异。本文对胃上皮异型增生的定义、自然病程、内镜诊断、治疗进行综述,提出对胃上皮异型增生患者行内镜下治疗或规律随访对预防早期胃癌具有重要意义。

胃上皮异型增生并结肠及小肠性化生中PCNA、P53蛋白和Survivin的表达及意义

目的检测胃上皮异型增生上皮并不同肠上皮化生组织中PCNA、P53蛋白和生存素(survivin)的表达及意义。方法应用组织化学法和免疫组织化学SP法检测44例结肠性化生(其中低度异型增生27例,高度异型增生17例)和51例小肠性化生(其中低度异型增生42例,高度异型增生9例)胃活检组织中PC-NA、P53蛋白和Survivin的表达。结果PCNA、P53蛋白和Survivin蛋白在胃上皮异型增生并结肠性化生与小肠性化生间的表达率差异有显著性。低度异型增生和高度异型增生间PCNA、P53蛋白和Survivin蛋白表达率差异有显著性。结论PCNA、P53和Survivin基因的改变不仅与肠上皮化生的类型有关,而且与胃上皮异型增生的程度密切相关。PCNA、P53和Survivin蛋白可作为判断胃异型增生上皮并肠上皮化生生物学行为有价值的指标。

胆囊粘膜上皮异型增生与胆囊腺癌bcl^-2和P16蛋白的表达

材料和方法 一、标本收集我院及协作单位病理科1986年/1996年胆囊良、恶性病变手术切除标本,HE染色确诊,胆囊腺癌38例,(高分化18例,低分化8例,未分化8例,粘液腺癌4例),胆囊粘膜上皮异型增生24例(轻度8例,中度6例,重度10例),另取20例正常胆囊粘膜标本作对照.

胃上皮异型增生并肠性化生PCNA、Cdk_4和Survivin的表达

目的探讨胃上皮异型增生并结肠及小肠性化生组织中PCNA、Cdk4和Survivin表达的意义。方法应用组织化学法和免疫组织化学SP法检测44例结肠性化生(其中低度异型增生27例,高度异型增生17例)和51例小肠性化生(其中低度异型增生42例,高度异型增生9例)胃活检组织中PCNA、Cdk4和Survivin的表达。结果PCNA、Cdk4和Survivin蛋白在胃上皮异型增生并结肠性化生与小肠性化生间的表达有显著性差异。低度异型增生和高度异型增生间PCNA和Survivin蛋白表达有显著性差异。Cdk4低度异型增生和高度异型增生间表达无显著性差异。结论PCNA、Cdk4和Survivin基因的改变不仅与肠上皮化生的类型有关,而且与胃上皮异型增生的程度密切相关。PCNA、Cdk4和Survivin蛋白可作为判断胃异型增生上皮并肠上皮化生生物学行为有价值的指标。

胃黏膜上皮异型增生及胃癌中线粒体超微结构的变化

目的:探讨人类胃黏膜上皮异型增生及胃癌中线粒体超微结构的变化。方法:用透射电子显微镜观察60例慢性浅表性胃炎、胃黏膜上皮轻中度异型增生、胃黏膜上皮重度异型增生及胃癌患者胃黏膜细胞中线粒体超微结构的变化。结果:在慢性浅表性胃炎、轻中度异型增生、重度异型增生及胃癌各组胃黏膜上皮细胞中可见线粒体发生肿胀、基质变淡、固缩、空泡变性,线粒体嵴断裂与排列紊乱等退变表现,且线粒体数量减少及空泡变性发生率在浅表性胃炎组、轻中度异型增生组、重度异型增生及胃癌组间差异有统计学意义(P<0.05),合并Hp感染、萎缩、肠化等的胃黏膜上皮细胞线粒体退变程度增加。结论:线粒体超微结构的变化可能是胃黏膜恶性转化中的重要发展机制。

中医药治疗胃上皮异型增生分子机制研究概况

中医药治疗胃上皮异型增生(Gastric epithelial hyperplasia,GED)具有多成分、多靶点、多基因调控的特点,抑制原癌基因(CerbB-2原癌基因、Bcl-2蛋白),调控抑癌基因(p53、p16),下调增殖相关基因(增殖细胞核抗原、Ki67),调节血管内皮细胞因子,影响肿瘤坏死因子-α表达等改善细胞免疫,改善胃黏膜炎症,达到治疗目的。中药逆转GED机制相当复杂,是多因素综合作用结果,并非是现代药理学某种机制能全部解释的。主要问题①缺乏科学和客观观察指标、疗效评价、诊断及辨证施治标准;②缺乏符合RCT设计及大样本多中心临床研究;③远期疗效不明,随访研究较少提及。