脱落细胞DNA定量分析技术动态监测口腔扁平苔藓伴上皮异常增生病情及光动力治疗1例

口腔扁平苔藓是一种临床上常见的慢性炎性口腔黏膜病,具有癌变风险,临床上应积极干预并随访监测。光动力治疗具有微创、有效、选择性好以及可重复性高等优势,在治疗口腔扁平苔藓中已显现出良好疗效,但其疗效评估方法仍然存在局限性。脱落细胞DNA定量分析技术是一种无创辅助检查手段,可用于口腔潜在恶性疾患癌变及口腔癌的早筛早诊。本文报道1例采用脱落细胞DNA定量分析技术动态监测口腔扁平苔藓癌变风险及光动力治疗疗效的诊疗过程,以期为建立口腔扁平苔藓伴上皮异常增生的精准微创诊疗体系提供参考。

复方灯盏花对白斑、扁平苔藓上皮异常增生的影响

目的 观察复方灯盏花胶囊对白斑、扁平苔藓上皮异常增生的影响。方法 选择患口腔白斑、扁平苔藓的志愿者 45例 ,采用复方灯盏花胶囊治疗 3个月 ,以云芝糖肽、维生素A为阳性对照组 ,作治疗前后临床局部症状、组织病理学变化和增殖细胞核抗原测定值观察对比。结果 复方灯盏花治疗后 ,79.2 %患者上皮异常增生分级有减轻 ,症状改善 ,增殖细胞核抗原阳性细胞率明显降低 ,均优于阳性对照组。结论 复方灯盏花胶囊具有防止白斑和扁平苔藓癌变的作用 ,对细胞动力学的积极影响是其抗癌机制的基础之一。

金地鼠颊囊上皮异常增生12项病理特征的光镜分析

客观合理地对口腔粘膜癌前变的严重程度作出分级，对预后及疗效有着至关重要的意义。为了提供准确诊断上皮异常增生分级的实验依据，实验采用二甲基苯并直（dimethylbenzanthracene，DMBA）诱导的金地鼠颊囊癌前病变模型标本，作光镜观察，依照WHO规定的诊断标准逐项记录。经过各项病理特征出现频率的研究发现，12项诊断标准能全面概括上皮异常增生各阶段的组织病理变化特点，其出现频率的高低，提示癌前病变的起始部位可能在基底层。异常核分裂象和丝分水平增加等二项特征在上皮异常增生分级诊断和判断预后中具有特殊意义。

表皮生长因子及其受体在口腔黏膜上皮异常增生和口腔鳞癌中的表达

目的探讨表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)及其受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)与口腔黏膜癌变的关系。方法①以30例健康成年人唾液样本为对照,通过放射免疫法对12例上皮异常增生患者、40例口腔鳞癌(o-ral squamous cell carcinoma,OSCC)患者唾液EGF含量进行测定分析。②采用免疫组化法检测10例正常口腔黏膜,16例上皮异常增生,30例OSCC上皮组织中EGFR的表达水平。结果①上皮异常增生组唾液EGF含量[(5.12±4.30)μg/L]显著高于口腔鳞癌[(2.35±1.00)μg/L]和正常对照组[(2.18±1.02)μg/L](P<0.01),OSCC和正常对照组无显著性差异。②上皮异常增生组织中EGFR的表达高于正常黏膜(P<0.05)。OSCC中EGFR的表达显著高于正常黏膜(P<0.01)。OSCC组和上皮异常增生组织中EGFR的表达无显著性差异。结论 EGF和EGFR可能参与口腔黏膜癌变的早期阶段。

口腔粘膜上皮异常增生光镜观察及分级的误差分析

准确地判断有否上皮异常增生及其分级，对判断白斑癌变进程和估计预后有重要意义。对１４２ 例金地鼠颊囊癌前病变标本进行双人双盲两次法光镜观察，每一观察者独立完成观察记录和分级诊断后，比较不同观察者对同一标本以及同一观察者前后两次对同一标本的观察结论，结果发现存在着不同程度的误差，其频率为６％ ～５４．７％ 。在分析了主客观方面可能存在的因素后，提出应将１２ 项特征改变观察的原始记录提供给临床医师，以增强诊断的科学性、准确性。同时提出了双人双盲多次复核操作规程对提高诊断水平的意义。

口腔粘膜上皮异常增生和鳞癌组织中凋亡蛋白Bax的表达研究

目的 研究凋亡相关蛋白Bax在口腔正常粘膜、上皮异常增生和鳞癌组织中表达及意义。方法 采用免疫组化方法检测 10例正常粘膜、10例单纯性增生上皮、32例异常增生上皮、19例高分化鳞癌、9例低分化鳞癌石蜡包埋样本中Bax的表达。结果 正常粘膜中见Bax弱表达局限于角化层。上皮单纯增生时Bax表达较正常组增强 ,轻度异常增生时反而较单纯增生下降 ,随异常增生程度加重 ,Bax明显增加。癌变时Bax表达较重度异常增生下调 ,且高分化鳞癌Bax表达明显高于低分化鳞癌。结论 Bax蛋白表达水平代偿性增高是口腔癌前病损发生发展中的早期事件。

39例口腔粘膜上皮异常增生的临床分析

本文对３９例口腔粘膜异常增生例进行临床、病理及治疗的回顾性分析，进一步明确易恶变的疾病种类和上皮异常增生程度的分级，对根据病变程度而施予的不同治疗方法进行治疗后观察，结果表明：药物方法仅适用于核分裂象不活跃的轻度异常增生病例。

76例口腔粘膜上皮异常增生的临床特征与治疗

作者对一万例口腔粘膜病中1356例经组织病理学检查,发现76例有上皮异常增生(5.6％)。其中轻度50例,中度21例,重度5例。异常增生所包括的疾病有红斑、白斑、扁平苔藓、盘状红斑狼疮和慢性溃疡等。患者年龄集中在41—70岁(59例);损害部位以舌腹舌缘为主(35例);损害类型以斑块状居多(59例)。47例冷冻治疗,27例为保守治疗,2例未来复诊。

口腔粘膜斑纹类疾病上皮异常增生状况调查分析

目的 了解口腔粘膜常见斑纹类疾病与上皮异常增生之间的关系。方法 统计上海第九人民医院口腔粘膜科 30 6例口腔粘膜常见斑纹类疾病的上皮异常增生发生率 ,并比较几种常见口腔粘膜斑纹类疾病的上皮异常增生发生率 ;观察其中 30例作过 2次以上组织病理学检查的病例经过治疗后的发展趋势。结果 赤斑、白斑、扁平苔藓和盘状红斑狼疮的上皮异常增生发生率分别为 10 0 %、5 6 .43%、2 0 .83%和 13.6 4% ,经统计学分析 ,白斑和赤斑的上皮异常增生发生率明显高于扁平苔藓和盘状红斑狼疮 ;30例作过 2次以上组织病理学检查的病例中 ,轻度异常增生和中度异常增生的癌变率和逆转率无显著性差异。结论 支持白斑和赤斑为癌前病变 。

口腔扁平苔藓上皮异常增生的初步研究

对６９５例口腔扁平苔藓进行了统计分析，其中１８例（２．５８％）伴有上皮异常增生。轻度上皮异常增生８例，中度上皮异常增生７例，重度上皮异常增生３例。抗细胞核增殖抗原单克隆抗体免疫组织化学染色，可以清楚地反映不同程度的上皮异常增生情况，本研究支持口腔扁平苔藓可以癌变的观点。

Ki-67及CK13在口腔黏膜白斑上皮异常增生组织中的表达及分级病理诊断中的意义

目的:国内外对口腔黏膜上皮异常增生的病理诊断和分级的认识存在严重分歧,其主观性较强,本研究探讨Ki-67及CK13在口腔黏膜白斑上皮异常增生组织中的联合表达,寻求口腔黏膜白斑上皮异常增生较为客观的病理辅助诊断分级指标。方法:收集口腔黏膜白斑50例,分析其临床病理特点。采用免疫组织化学S-P法检测Ki-67、CK13在伴有不同程度上皮增生的白斑中的表达情况,并对结果进行统计分析。结果:随着上皮异常增生程度的加重,Ki-67阳性细胞数增加(P<0.05);Ki-67阳性细胞在上皮内分布范围扩大,甚至波及上皮全层。CK13在OLK不伴/伴轻度上皮异常增生中高表达。大多数OLK伴中、重度上皮异常增生,CK13呈阴性表达或弱阳性表达。CK13的表达在口腔黏膜白斑伴及不伴轻度上皮异常增生组与口腔黏膜白斑伴中、重度上皮异常增生组之间,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:Ki-67、CK13的联合应用有助于口腔黏膜白斑上皮异常增生程度的判断,为病理诊断提供了较为客观的依据。

口腔白斑伴上皮异常增生与念珠菌感染的相关性

目的探究口腔白斑伴上皮异常增生与念珠菌感染的相关性。方法选取2017年7月至2019年7月重庆医科大学附属口腔医院收治的口腔白斑患者98例,作为观察组;同时选取70名健康人员作为对照组。两组均进行念珠菌鉴别,观察组患者同时进行上皮异常增生检查,分析念珠菌感染和上皮异常增生情况。结果观察组念珠菌感染患者中53.66%存在上皮异常增生;而存在上皮异常增生的患者中95.66%伴有念珠菌感染,且以白色念珠菌感染为主。结论念珠菌感染引起的口腔白斑患者伴有口腔上皮异常增生的可能性高于非念珠菌感染的口腔白斑患者。

口腔上皮异常增生的细胞增殖研究

临床上需要一种客观的方法评价口腔上皮癌前病变,并需要可靠的标志物预测这些病变是否恶变。 本实验对20例口腔高危区,即舌和口底区上皮异常增生的细胞增殖进行了研究。 材料和方法 常规活检取材,标本分作两部分:一半放在BrdU中孵育15

口腔上皮异常增生中诱生型一氧化氮合成酶和P53的表达

研究发现,在正常细胞和某些肿瘤内野生型P53可引起诱生型一氧化氮合成酶(iNOS)表达下凋,但在口腔上皮异常增生中,二者的关系尚未见报道。

口腔黏膜鳞状细胞癌、上皮异常增生及正常黏膜组织拉曼光谱研究

目的 研究口腔黏膜鳞状细胞癌、上皮重度异常增生及正常黏膜组织的拉曼光谱特征,以期为拉曼光谱诊断口腔黏膜癌变提供依据.方法 收集手术切除的新鲜口腔黏膜鳞状细胞癌组织56例,重度上皮异常增生组织50例及正常黏膜组织32例,采用配备光纤探头的便携式拉曼光谱仪获取拉曼光谱.应用主成分分析法（principle component analysis,PCA）结合判别函数分析（discriminant function analysis,DFA）对不同组织的光谱数据进行分析,建立诊断模型对口腔鳞状细胞癌、上皮重度异常增生及正常黏膜的光谱数据进行鉴别,应用交互验证方法对诊断模型进行验证.结果 口腔鳞状细胞癌、上皮重度异常增生及正常黏膜组织间的拉曼光谱存在差异,主要表现为口腔鳞状细胞癌和上皮重度异常增生组织光谱中对应核酸、蛋白质及脂类物质的谱峰明显高于正常黏膜上皮组织;鉴别诊断建模的总体分类准确率达96.4％（133/138）,交互验证的分类准确率达92.8％（128/138）.结论 口腔鳞状细胞癌和上皮重度异常增生组织中细胞增殖代谢明显高于正常黏膜组织;应用PCA-DFA建立的分类诊断模型可以很好地区分3种不同组织的光谱数据.

微波对白斑上皮异常增生12项病理特征出现率的影响

上皮异常增生是白斑癌变的必经阶段，深入研究其镜下形态的特征性改变，不仅对加深认识白斑癌变规律有利，而且可以籍以研究治疗手段的有效性。本文采用selly法白斑动物模型，以微波辐射为阻断手段，采集金地鼠颊囊标本，行光镜下肉眼观察，并按照WHO提出的上皮异常增生12项病理特征进行观察记录。结果发现：特征性改变的出现频率不同，为15．5～60．6％，微波处理与否对病理特征的出现率存在影响，与细胞增殖有关的改变普遍降低；第6，7，12项的出现率在轻中度和重度上皮异常增生间有高度显示差别。提示：12项病理改变在研究癌前病变中具有典型性、合理性、实用性；微波对白斑癌变过程中细胞异常增殖可能有抑制作用；反映上皮结构紊乱程度的指标在上皮异常增生分级中有特殊价值。

人口腔黏膜上皮异常增生细胞形态学观察

目的 :了解体外培养的人口腔黏膜异常增生细胞 (DysplasticOralKeratinocyte ,DOK )的形态学特征 ,为进一步采用该细胞研究口腔癌前病变提供实验资料。方法 :采用相差显微镜和电镜观察DOK细胞 ,并与正常角化细胞 (OralKeratinocytes ,OKC)以及鳞癌Tca8113细胞比较。 结果 :DOK和OKC在光镜下无明显区别 ,但与Tca8113显著不同 ,电镜下可见DOK细胞间桥粒明显减少。结论 :DOK有别于正常细胞与癌细胞 ,是介于两者之间的过渡细胞。

口腔白斑病上皮异常增生严重程度判定的一致性评价

目的评估不同观察者间上皮异常增生严重程度判定的一致性,为进一步开发客观性更高的判定系统提供理论依据。方法收集四川大学华西口腔医院口腔黏膜病科2013年5月至2018年5月60例口腔白斑病患者的数字化病理切片图像60张,以及四川大学华西口腔医院口腔疾病研究国家重点实验室2004年9月至2014年9月93例口腔白斑病患者的组织芯片图像239张,用于评价上皮异常增生分级的一致性;并从以上60张数字化病理切片图像中制作1000张图块,分别为500张小尺寸图块(224像素×224像素)与500张大尺寸图块(1024像素×1024像素),用于评价特征识别的一致性。分级与特征识别由来自国内两个三级甲等口腔专科医院口腔病理科的3名病理专家完成。使用Kappa系数量化病理专家的观察者间一致性。结果上皮异常增生分级的一致性很弱(病理切片组Kappa=0.30,组织芯片组Kappa=0.30),小尺寸图块中特征识别无一致性(结构特征中位数Kappa=0.14,细胞特征中位数Kappa=0.18),大尺寸图块中特征识别一致性很弱(结构特征中位数Kappa=0.25,细胞特征中位数Kappa=0.25)。结论口腔白斑病上皮异常增生分级与特征识别的一致性总体较差,开发客观性更高的基于人工智能的上皮异常增生程度判定系统,或有助于提高不同观察者间上皮异常增生严重程度判定的一致性。

组胺H4受体在口腔上皮异常增生和口腔舌鳞状细胞癌中的表达

组胺(Histamine)及组胺H4受体H4R (Histamine H4 receptor)在癌症发生发展中具有重要作用。目前,H4R在口腔上皮异常增生(oral epithelial dysplasia, OED)和口腔舌鳞状细胞癌(oral tongue squamous cell carcinoma, OTSCC)中的作用尚不清楚。本研究采用免疫组化法检测OED、OTSCC和健康口腔粘膜组织中H4R的表达情况。并分析人口腔角质细胞系(HOK)和人舌鳞状细胞癌HSC-3细胞系(HSC-3)中H4R及其合成酶L-组氨酸脱羧酶(L-histidine decarboxylase, HDC)的表达。应用肥大细胞释放物(MCR)刺激HOK细胞。研究发现,H4R在OED和OTSCC组织中显著下调(p<0.05);H4R和HDC的m RNA表达在HSC-3细胞中下调(p<0.05);肥大细胞释放物(MCR)刺激可下调HOK细胞中H4R和HDC的表达(p<0.05)。本研究得出初步结论,H4R与口腔癌发生发展密切相关,癌症严重程度越高,H4R表达水平越低。口腔癌症组织中H4R的低表达可能通过肥大细胞释放物进行调节。