上皮性钙粘蛋白与肝细胞癌侵袭、转移的关系研究

目的探讨上皮性钙粘蛋白(E-Cadherin)在人肝细胞癌(HCC)中的表达及其与肝癌侵袭、转移性的关系。方法选择56例有完整随访资料的原发性肝细胞癌及相应癌旁组织标本、20例正常肝组织标本,用 RT-PCR 方法检测 E-Cad-herin mRNA 的表达;用免疫组织化学方法检测 E-Cadherin 的表达。结果 1.E-Cadherin 在肝细胞癌组织中的表达低于癌旁组织和正常组织,差异有显著性意义(P<0.05);癌旁组织和正常组织中 E-Cadherin 的表达无显著性差异(P>0.05);2.E-Cadherin 在肝癌组织中的表达与术后复发时间呈正相关(P<0.05;R^2=0.786),与病理分期呈负相关(P<0.05;R^2=0.678);3.癌组织中 E-Cadherin 表达与肝外转移呈负相关(P<0.05;R^2=0.704);4.癌旁组织中 E-Cadherin 表达与术后复发时间呈正相关(P<0.05;R^2=0.742)。结论 E-Cadherin 与肿瘤的分化程度,侵袭转移能力,复发倾向相关,在临床中有望作为肿瘤分化、复发、转移的评估指标之一。

AIB1与上皮间质转化相关蛋白在浸润性乳腺癌中的表达及其相关性

目的探讨浸润性乳腺癌组织中乳腺癌扩增性抗原1(AIB1)与上皮间质转化(EMT)相关蛋白的表达情况及其相关性。方法采用免疫组织化学方法检测80例浸润性乳腺癌组织、40例癌旁正常组织、40例乳腺纤维腺瘤组织中AIB1、上皮性钙粘蛋白(E-cadherin)、神经性钙粘附蛋白(N-cadherin)的表达情况,分析其表达与临床病理特征的关系,并探讨AIB1与EMT相关蛋白表达的关系。结果 AIB1、E-cadherin和N-cadherin在浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率分别为47.5%、36.3%、51.3%。AIB1表达与乳腺癌淋巴结转移、分子分型有关(P<0.05);E-cadherin表达与组织学分级、淋巴结转移、肿块大小及TNM分期有关(P<0.05);N-cadherin表达与淋巴结转移、TNM分期有关(P<0.05)。AIB1与E-cadherin表达呈负相关(r=-0.249),与HER-2、N-cadherin表达呈正相关(r=0.243,r=0.277);E-cadherin与ER表达呈正相关(r=0.232)。结论在浸润性乳腺癌中,AIB1及EMT相关蛋白可能与浸润性乳腺癌的发生、发展密切相关,并且AIB1可能通过调控EMT相关蛋白的表达,在乳腺癌的侵袭、转移过程中发挥重要作用。

缺氧诱导因子-1α和E-钙粘蛋白在肺癌中的表达及意义

目的:探讨HIF-1α和E-cad在肺癌的发生、发展、浸润、转移过程中的作用及相互关系。方法:75例肺癌组织及其相应的41例癌旁组织,其中鳞状细胞癌44例、腺癌31例;高分化组17例、中分化组33例、低分化组25例;有淋巴结转移组52例、无淋巴结转移组23例。应用免疫组织化学方法检测HIF-1α蛋白和E-cad在肺癌及其癌旁组织中的表达。结果:①HIF-1α蛋白在肺癌组织(78.8%)中的表达显著高于癌旁组织(24.4%)(p<0.01);并随癌组织分化程度的降低呈逐渐增高趋势(p<0.01);有淋巴结转移组(94.2%)显著高于无淋巴结转移组(43.5%)(p<0.01);而与组织学类型无关。②E-cad在肺癌组织(24%)中的表达显著低于癌旁组织(87.8%)(p<0.01);并随癌组织分化程度的降低呈逐渐降低趋势(p<0.01);有淋巴结转移组(11.5%)显著低于无淋巴结转移组(52.2%)(p<0.01);而与组织学类型无关;③HIF-1α蛋白与E-cad在肺癌组织中的表达呈负相关(p<0.01)。结论:①HIF-1α是肺癌的早期事件,检测HIF-1α蛋白在肺癌中的表达水平,可作为判断肺癌恶性程度的一个重要参考指标。②E-cad表达异常参与肺癌浸润与转移。③低氧条件下HIF-1α可通过对其下游因子E-cad表达水平的调控作用,参与肺癌的侵袭、转移,这在肺癌发生发展过程中可能起重要作用,两者联合检测可以更准确地判断肺癌的恶性程度和生物学行为。

非小细胞肺癌上皮间质转化的实验研究

目的:探讨上皮间质转化(EMT)在非小细胞肺癌(NSCLC)侵袭转移中的作用,为NSCLC的治疗和预后预测提供新的实验依据。方法:利用免疫组化检测97例EMT相关标志物上皮性钙粘蛋白(E-cad)、β-连环素(β-cat)和神经性钙粘蛋白(N-cad)、纤连蛋白(Fibronectin FN)、波形蛋白(Vimentin)在NSCLC中的表达情况。分析以上表达情况与肺癌临床病理特征的关系及其相关性。结果:(1)在97例NSCLC中,E-cad、β-cat、N-cad、FN、Vimentin阳性表达率分别是50.5%(49/97)、28.9%(28/97)、8.2%(8/97)、67.0%(65/97)、34.0%(33/97)。(2)E-cad在不同组织学分级及淋巴结有无转移分组中其表达有显著差异(P<0.05),β-cat在不同组织分级阳性表达有显著差异(P<0.05)。Vimentin在淋巴结有无转移分组中表达有显著差异(P<0.05),FN在在不同肿瘤大小、组织学分级及淋巴结有无转移分组中阳性表达有显著差异(P<0.05)。(3)NSCLC中,E-cad与β-cat表达存在正相关(P<0.05)。(4)VIM在NSCLC中与E-cad及β-cat表达呈明显负相关(P<0.05),FN表达与E-cad呈负相关(P<0.05),而与β-cat表达无差异(P>0.05)。(5)N-cad在NSCLC中阳性表达率为8.2%(8/97),在组织学类型及淋巴结有无转移分组中阳性表达有显著差异(P<0.05)。结论:E-cad、β-cat在NSCLC中表达发生了下调,而N-cad、FN、VIM表达升高,说明NSCLC中存在EMT现象。且与肿瘤侵袭转移相关,均可以作为NSCLC恶性程度、转移复发、预后的判断指标。

乳腺浸润性小叶癌中E-cadherin和KAI1的表达及临床意义

目的检测抗癌1基因(Kang Ai 1,KAI1)和上皮性钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)在乳腺浸润性小叶癌(ILC)中的表达,并分析其临床病理学意义。方法应用免疫组织化学PV-9000法检测66例乳腺浸润性小叶癌及30例良性病变组织中KAI1和E-cadherin的表达情况。结果KAI1、E-cadherin在乳腺浸润性小叶癌与良性病变中的表达差别有统计学意义(P<0.05)。ILC中KAI1的表达与患者年龄及组织学分级有关(P<0.05),E-cadherin的表达与组织学分级有关(P<0.05),而与临床分期及淋巴结转移等其他临床病理因素无关(P>0.05)。结论KAI1和E-cadherin在癌组织中的阳性表达低于良性乳腺组织。KAI1和E-cadherin在乳腺浸润性小叶癌中的表达与肿瘤的分化程度有关。

HBx、Twist、E-cadherin及N-cadherin在肝细胞肝癌中的表达及意义

目的探讨HBx、Twist、E-cadherin及N-cadherin在肝细胞肝癌中的表达及意义。方法采用免疫组织化学法检测72例HBsAg阳性的肝细胞肝癌组织及癌旁组织中HBx、Twist、E-cadherin及N-cadherin的表达,并与临床病理资料做对照分析。结果HCC组织中HBx、Twist、E-cadherin及N-cadherin的阳性表达率分别为84.7%、80.6%、52.8%和45.8%,而癌旁组织的阳性表达率分别为81.9%、51.4%、70.8%和27.8%。除HBx外,后三种蛋白在肝癌组织及癌旁组织的表达差异均有显著性(P<0.05)。HBx、Twist和N-cadherin的表达升高及E-cadherin表达下降分别与有无门脉癌栓和肝外是否转移相关(P<0.05);HBx的表达分别与Twist和N-cadherin的表达呈正相关(P<0.05);HBx、Twist和N-cadherin的表达则分别与E-cadherin的表达呈负相关(P<0.05)。结论HBx、Twist和N-cadherin的高表达以及E-cadherin的低表达与肝癌的侵袭和转移有密切关系,HBx可能通过上调Twist而促进肝癌细胞的上皮—间质转化(EMT)改变。

TGF-β1在乳腺癌中下调E-cadherin、上调N-cadherin和促进侵袭转移

目的探讨乳腺癌中转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)与上皮性钙粘蛋白E-cadherin和神经性钙粘蛋白N-cadherin水平的关系及在肿瘤侵袭、转移中的临床意义。方法采用免疫组织化学染色检测230例乳腺癌组织芯片及相应癌旁组织中TGF-β1、E-cadherin和N-cadherin的免疫组织化学表达,与乳腺癌临床病理资料进行对照分析,并比较三者表达水平的相关性。将不同浓度的TGF-β1处理乳腺癌细胞检测E-cadherin和N-cadherin免疫反应性,并通过Transwell实验检测TGF-β1对乳腺癌细胞侵袭能力的影响。结果免疫组织化学染色显示,在乳腺癌组织中,TGF-β1和N-cadherin的阳性率明显高于癌旁组织,而E-cadherin的阳性率明显低于癌旁组织。TGF-β1的阳性率随着组织学分级的升高而升高,且在5年后复发的病人中的阳性率显著高于没有复发的病人;E-cadherin的表达与组织学分级呈负相关,且在有淋巴结转移和5年后复发的病人中的阳性率显著低于无淋巴结转移和未复发的病人;与E-cadherin相反,N-cadherin在有淋巴结转移和5年后复发的病人中的阳性率显著高于无淋巴结转移和5年未复发的病人。E-cadherin表达与N-cadherin和TGF-β1表达水平呈显著负相关,而N-cadherin表达与TGF-β1表达具有显著正相关性。TGF-β1处理可降低MCF-7乳腺癌细胞和MDA-MB-231乳腺癌细胞中E-cadherin水平及上调N-cadherin水平,并显著增加两种乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力。结论乳腺癌组织中TGF-β1、E-cadherin、N-cadherin的表达与肿瘤上皮间质转化引起的侵袭转移和预后密切相关,检测其免疫组织化学表达对临床指导预后具有重要意义。

E-cadherin在胃癌浸润与转移中作用的研究进展

肿瘤浸润与转移是胃癌的基本特征,也是引起晚期胃癌患者死亡的首要因素。上皮性钙粘蛋白(E-cadherin)在胃癌发生、发展过程中发挥着重要作用,其表达减少或缺失可诱导上皮间充质转化(MET)的发生。深入研究E-cadherin与胃癌的关系将有助于了解胃癌浸润与转移调控机制,从而为胃癌的临床治疗提供新的理论依据。本文就E-cadherin在胃癌浸润与转移中作用的研究进展作一综述。

乳腺癌手术治疗后血清E-cad、CA153和VEGF水平检测的临床意义

目的探讨了乳腺癌患者手术治疗前后血清E-cad、CA153和VEGF水平的变化及临床意义。方法分别应用放射免疫分析法和酶免法对36例乳腺癌患者进行了手术治疗前后血清E-cad,CA153和VEGF水平检测,并与35名正常健康人作比较。结果手术前乳腺癌患者血清E-cad、CA153和VEGF水平均非常显著地的高于正常人组(P<0.01),手术治疗后1年复发组有明显地高于无复发组(P<0.01)。结论检测乳腺癌患者手术治疗前后血清E-cad、CA153和VEGF水平的变化与患者的病情和预后密切相关,具有重要的临床价值。

造成输卵管妊娠相关因子的表达

介绍在输卵管妊娠母胎界面中MMP-9,TIMP-1,上皮性钙粘蛋白,微管蛋白在输卵管中的表达;以及MMP-9,TIMP-1,上皮性钙粘蛋白,微管蛋白与输卵管妊娠发生的关系;进一步研究它们与妊娠的关系,可望为避孕及不孕症的治疗提供新的途径。

cadherin/catenin复合体与肝癌侵袭转移的关系

肝癌的侵袭转移机制一直是国内外研究的热点,由上皮性钙粘蛋白及与其胞内段相连接的β-连环蛋白形成的cadherin/catenin复合体对肝癌侵袭转移的影响及其作用机制日益引起国内外学者的关注。研究发现,cadherin/catenin复合体与肝癌的发生、发展及预后密切相关,对临床上肝癌的诊治有一定应用价值。现就cadherin/catenin复合体与肝癌侵袭转移的关系作一综述。

COX-2、E-cad在胃肠道间质瘤中的表达及意义

目的探讨COX-2和E-cad在胃肠道间质瘤中的表达及其与临床病理特征的关系,分析它们在GIST中的作用及其相关性,为临床治疗GIST提供理论依据。方法用免疫组织化学检测63例胃肠道间质瘤中COX-2与E-cad的表达,分析它们与GIST临床病理特征的关系以及相关性。结果在63例GIST中,COX-2和E-cad阳性表达率分别是39.7%(25/63)和57.1%(36/63);COX-2和E-cad在低、中、高危分组中呈逐渐增高趋势,有统计学意义(P<0.05);与患者的性别、年龄和肿瘤大小无关(P>0.05);E-cad表达与核分裂数相关(P<0.05);GIST中,COX-2与E-cad表达有相关性(P<0.05)。结论 COX-2与E-cad的表达与GIST恶性分级有关。E-cad与核分裂计数有关,提示COX-2和E-cad在GIST的发生、发展中发挥重要作用,可作为GIST良恶性评价指标,为COX-2抑制剂在GIST中分子靶向治疗提供理论基础。COX-2、E-cad在不同恶性程度GIST中的阳性表达水平有可能为外科手术后GIST综合治疗提供临床指导。

乙肝病毒x蛋白在乙肝相关性肝细胞癌及癌旁组织的表达及与相关临床因素的相关性

目的探讨乙肝病毒x蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)在乙肝相关性肝细胞癌及癌旁组织中的表达及与相关临床因素间的关系。方法选择2015年1月至2017年5月曹县县立医院收治的乙肝相关性肝细胞癌病人200例,应用免疫组织化学法对癌组织及癌旁组织中的神经性钙粘蛋白(N-cadherin)、转录因子Twist上皮性钙粘蛋白(Twist E-cadherin)、HBx等指标进行检测,评估乙肝相关性肝细胞癌及癌旁组织中的N-cadherin、Twist E-cadherin、HBx等指标的阳性率。评估HBx蛋白的表达与相关临床因素间的关系。结果肝细胞癌组织中N—cadherin阳性表达167例(83.5%),癌旁组织中阳性表达140例(70.0%),差异有统计学意义(P<0.05),Twist E-cadherin在肝细胞癌中阳性表达176例(88.0%),在癌旁组织中表达143例(71.5%),差异有统计学意义(P<0.05),HBx在肝细胞癌组织中阳性表达192例(96.0%),在癌旁组织中表达178例(89.0%)(P>0.05)。HBx在肝细胞癌及癌旁组织中的阳性表达与肿瘤的临床分期、是否出现肝外转移、门脉癌栓、肿瘤分化程度等因素密切相关,差异有统计学意义(P<0.05)。结论乙肝相关性肝细胞癌的转移及侵袭与HBx的高表达水平密切相关,HBx可能通过上调Twist引发肝癌细胞的上皮间质转化。

YB-1与EMT对肿瘤发生与治疗影响的研究进展

Y-box结合蛋白1（Y-box binding protein 1,YB-1）属于冷休克结构域（cold shock domain,CSD）家族中的一员,在原核及真核生物细胞中普遍存在,是一种与肿瘤生长、增殖及耐药性密切相关的多功能蛋白。大量研究证实,YB-1在多种恶性肿瘤中过表达,如膀胱癌、宫颈癌及前列腺癌等。

长非编码RNA HOXD⁃As2通路抑制直肠癌细胞增殖、转移作用机制研究

目的探讨长非编码RNA(LncRNA)HOXD⁃As2通路抑制直肠癌细胞增殖、转移的潜在机制。方法在直肠癌HCT116与HT29细胞中,转染阴性设为对照组,转染LncRNA HOXD⁃As2过表达质粒设为HOXD⁃As2组;转染空载体Vector设为Vector组,转染HOXD8过表达质粒设为HOXD8组。采用荧光素酶报告实验检测LncRNA HOXD⁃As2与靶基因HOXD8的相互作用。检测并比较4组细胞活力、增殖、侵袭、细胞迁移水平、上皮⁃间质转化相关蛋白表达水平及磷酸化蛋白激酶B/蛋白激酶B(p⁃AKT/AKT)、磷酸化磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶/磷脂酰肌醇⁃3⁃激酶(p⁃PI3K/PI3K)、磷酸化雷帕霉素机械靶蛋白/雷帕霉素机械靶蛋白(p⁃mTOR/mTOR)蛋白相对表达水平。结果与对照组相比,HOXD⁃As2组荧光素酶活性下降,而mRNA、蛋白相对表达情况增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,HOXD⁃As2组直肠癌细胞HCT116、HT29中HOXD8的mRNA与蛋白表达水平均显著上升,差异均有统计学意义(P<0.05)。与Vector组相比,HOXD8组直肠癌细胞HCT116、HT29细胞活力、细胞增殖、细胞侵袭、细胞迁移水平及神经性钙粘蛋白、基质金属蛋白酶9蛋白表达均显著下降,上皮性钙粘蛋白表达增加,差异均有统计学意义(P<0.05)。HOXD⁃As2组直肠癌细胞HCT116、HT29中p⁃AKT/AKT、p⁃PI3K/PI3K、p⁃mTOR/mTOR水平均低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。HOXD8组直肠癌细胞HCT116、HT29中p⁃AKT/AKT、p⁃PI3K/PI3K、p⁃mTOR/mTOR水平均低于Vector组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论LncRNA HOXD⁃As2通过与靶基因HOXD8相互作用,上调HOXD8的mRNA、蛋白表达水平,抑制PI3K/Akt通路,降低直肠癌细胞增殖与转移水平。