鼻咽癌癌旁柱状上皮鳞状化生过程中上皮性标志物表达的变化

采用免疫组化方法，应用一组抗癌胚抗原（ＣＥＡ）、上皮膜抗原（ＥＭＡ）和不同分子量细胞角蛋白的抗体，对７８例鼻咽癌癌旁上皮的上皮性标志物的表达进行了研究。结果表明，柱状上皮的储备细胞和鳞状上皮的基底细胞的上皮性标志物表达不同。在柱状上皮的鳞状化生过程中，一方面是柱状上皮的储备细胞增生并转化为鳞状上皮的“基底细胞”；另一方面，这些“基底细胞”按照正常鳞状上皮的分化程序，分化并发育成鳞状上皮，但仍保留储备细胞的一些分化特征。因此，鳞化上皮与正常被覆鳞状上皮在上皮性标志物表达上仍存在一些差异。

乳腺恶性腺肌上皮瘤1例

乳腺腺肌上皮瘤(adenomyoepithelioma,AME)是一种少见的,具有乳腺上皮细胞和肌上皮细胞双重细胞增殖的肿瘤[1],世界卫生组织(世卫组织,2012年)将腺肌上皮瘤分为良性和恶性两类[2],乳腺恶性腺肌上皮瘤(maligant adenomyoepithelioma,MAME)发病率仅为原发性乳腺癌的1%。2018年3月,本院收治双重细胞恶变患者1例。女,68岁,发现左乳肿物2个月入院,自诉当时肿物直径约1.5 cm,期间肿物逐渐增至约3.0 cm,并伴轻压痛。查体:左乳内上象限可触及一肿物,直径约3.0 cm,质地中,边界欠清,表面粗糙,伴轻压痛,与周围组织无明显粘连。乳腺钼靶示:左乳内上可见一椭圆形肿块影,大小约28.3 mm×27.6 mm×18.5 mm,部分边缘欠光滑,部分分界欠清,其内可见不规则条形钙化。考虑为左乳内上肿块影,建议手术BI-RADS 4b类。

GASP-1基因干扰对非小细胞肺癌细胞恶性侵袭和上皮间质转化以及微管形成的影响

目的研究G蛋白偶联受体相关分选蛋白1(GASP-1)基因干扰对非小细胞肺癌(NSCLC)细胞恶性侵袭和上皮间质转化(EMT)及微管形成的影响。方法以肺癌A549细胞为模型进行研究。将前期试验筛选出的shRNA1用Lipofectamine 2000转染到肺癌A549细胞。分组:对照组、shRNA组和GASP-1-shRNA1组。采用Transwell实验检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力;显微观察上皮间质的形态转化;微管形成实验检测微管的结节数;Western blot检测EMT标志物E-cadherin、N-cadherin、Fibronectin和VEGF蛋白的表达量。结果与对照组相比,GASP-1-shRNA1组中每个视野的细胞侵袭数目减少,划痕愈合率降低,表明干扰GASP-1基因可抑制A549细胞侵袭和迁移。与对照组相比,GASP-1-shRNA1组细胞EMT现象被抑制。微管形成实验中,与对照组相比,GASP-1-shRNA1组细胞微管结节数减少,血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平降低。结论GASP-1基因干扰可抑制NSCLC细胞的恶性侵袭、EMT和微管形成。

HMGA2与胃癌上皮细胞间质转化的相关性及临床意义

探讨HMGA2、E-cadherin及N-cadherin在胃癌组织中差异性表达的临床意义及其与上皮细胞间质转化的关系.应用RT-PCR方法检测20例胃癌组织及对应的正常胃粘膜组织HMGA2 mRNA的表达,应用免疫组织化学法检测71例胃癌组织及癌旁组织中HMGA2、E-cadherin及N-cadherin的表达情况,与临床资料做统计学分析.HMGA2 mRNA在胃癌组织和癌旁组织中的表达存在显著性差异(P<0.01),在胃癌组织中HMGA2、E-cadherin及N-cadherin的阳性表达率分别为64.7%、29.6%和43.7%,HMGA2和E-cadherin的表达成负相关(P<0.05),和N-cadherin的表达成正相关(P<0.05),HMGA2表达和胃癌患者淋巴结转移及临床分期有显著相关性(P<0.05).HMGA2高表达的胃癌组织中有明显的上皮细胞间质转化表型,其表达与胃癌侵润转移有一定的相关性.

涎腺肌上皮瘤34例病理特征与免疫表型的关系

目的探讨涎腺肌上皮瘤的病理特征与免疫表型的关系。方法回顾性分析34例涎腺肌上皮瘤的临床病理特征,采用免疫组化EnVision两步法检测肌上皮细胞标志物CK(AE1/AE3)、Calponin、S-100、SMA、SOX-10、vimentin的表达情况。结果34例涎腺肌上皮瘤中,上皮样型11例(11/34,32.3%),梭形细胞型13例(13/34,38.2%),浆细胞样型7例(7/34,20.6%),透明细胞型3例(3/34,8.8%);上皮样型中上皮性标志物CK(AE1/AE3)和肌源性标志物SMA和Calponin表达最强,梭形细胞型和浆细胞样型对肌源性标志物表达强于上皮性标志物,透明细胞型对上皮性标志物和肌源性标志物表达最弱。SOX-10在34例涎腺肌上皮瘤中均呈弥漫阳性且表达强度在各种肌上皮细胞间无显著差异。结论涎腺肌上皮瘤的肌上皮形态与免疫表型具有相关性,SOX-10作为一种肌上皮细胞标志物具有较高的敏感性。

体外培养人羊膜上皮细胞的表型及分化能力

背景:人羊膜上皮细胞具有多系分化能力,是再生医学中重要的细胞来源。目前的研究多集中于对其分化能力的考察,而体外培养过程中羊膜上皮细胞的生物学特征如何变化尚不清楚。目的:分析体外培养对人羊膜上皮细胞生长、表型及向心肌样细胞分化的能力等生物学特性的影响,探讨原代人羊膜上皮细胞干性标志物SSEA-4的表达水平与人羊膜上皮细胞生物学特性变化之间的关联性。方法:使用统一分离方法获得原代羊膜上皮细胞并进行体外培养。利用CCK-8、流式细胞仪及real-time PCR等手段检测不同培养阶段人羊膜上皮细胞的增殖、表型以及向心肌样细胞分化的能力。结果与结论:不同胎儿样本来源的原代人羊膜上皮细胞的SSEA-4表达在26.7%-97%,存在很大的个体差异。并且,随着传代次数的增加,人羊膜上皮细胞的SSEA-4表达水平显著降低,其下降程度与原代SSEA-4的表达水平无关。另外,培养后人羊膜上皮细胞的心肌分化潜能也存在很大个体差异,且其差异与原代人羊膜上皮细胞的SSEA-4表达水平的高低无关。结果提示,不同胎儿样本来源的原代人羊膜上皮细胞的SSEA-4表达水平受到个体差异的影响,需要建立更准确的临床样本筛选指标来稳定获得原代高表达SSEA-4的胎儿样本,以实现对人羊膜上皮细胞的质量监控。另外,体外培养过程中SSEA-4的表达水平受到培养条件的影响,需要继续优化培养条件以维持其高表达。此外,人羊膜上皮细胞向心肌样细胞分化的能力受到样本个体差异以及培养条件的影响,在今后还需要进一步研究。

多西他赛联合噻替哌治疗对乳腺癌组织中上皮间质转化分子标志物及Beclin 1表达的影响

目的探究多西他赛结合噻替哌对乳腺癌组织中上皮间质转化分子标志物及Beclin 1的影响。方法选取2010年8月-2015年1月该院收治的浸润性乳腺癌患者85例,根据随机对照表法分为观察组与对照组,其中观察组患者43例,接受多西他赛联合噻替哌化疗;对照组患者42例,接受多西他赛化疗。以3周为1个化疗周期,两组完成3个周期的化疗后再进行手术治疗。分析两组疗效、不良反应、治疗前后乳腺癌组织中上皮间质转化分子标志物及Beclin 1 mRNA和蛋白表达变化。结果观察组临床疗效分级显著优于对照组(U=2.18,P=0.029),同时观察组患者客观缓解率(ORR)显著优于对照组(χ~2=4.24,P=0.040),两组间疾病控制率(DCR)比较,差异无统计学意义(χ~2=1.99,P=0.159)。对照组患者在白细胞减少、中性粒细胞减少、贫血及血小板减少等化疗不良反应方面显著优于观察组(P=0.000、0.000、0.000、0.001),而两组恶心呕吐、腹泻及肝脏损伤方面比较,差异无统计学意义(P=0.074、0.655、0.101)。治疗后所有患者Beclin 1、E-cadherin mRNA及蛋白表达与治疗前比较均上调(t=3.584、5.201、3.263、5.831,P=0.006、0.000、0.001、0.000),N-cadherin mRNA及蛋白表达与治疗前比较显著下调(t=3.127、5.175,P=0.008、0.000),而观察组Beclin 1、E-cadherin mRNA、蛋白表达上调及N-cadherin mRNA、蛋白表达下调的程度均大于对照组(t=4.281、5.682、6.388,P=0.000、0.000、0.000)。结论多西他赛结合噻替哌对乳腺癌患者的临床疗效更显著,同时可上调Beclin 1、E-cadherin,下调N-cadherin的表达来阻断乳腺癌细胞的转移,但同时多西他赛联合噻替哌化疗的不良反应也更为严重。

膀胱内肾源性腺瘤合并双肾重度积水1例报告并文献复习

回顾性分析1例膀胱内肾源性腺瘤,复习相关文献,并总结其临床与病理学特征。患者,女,17岁,既往有泌尿道手术史。膀胱镜下见膀胱黏膜局部隆起,呈乳头状。病理组织:膀胱黏膜呈乳头增生,部分钉突状,少量腺管形成。免疫组化结果:PAX-2、PAX-8、CK7、34βE12均阳性,而GATA-3、P63均阴性。膀胱内肾源性腺瘤是泌尿系统一种罕见的良性增生性病变,患者常伴有泌尿道手术病史,诊断主要依靠临床病理学和免疫组化特征,治疗主要为经尿道膀胱病损切除,术后需密切复查。

循环RNA测定与肿瘤外周血微转移的研究进展

复发和转移是影响肿瘤患者预后的主要因素。血液等成分正常情况下不表达上皮细胞的组成成分如癌胚抗原 (CEA)、细胞角蛋白 (CKs)和上皮膜抗原 (EMA) ,以编码特异性上皮性蛋白的mRNA作为靶基因 ,通过分子生物学技术 (RT PCR)检测血液中的循环肿瘤细胞 ,可提高肿瘤病理TNM分期的正确性 ,有助于临床治疗方案的选择及预后的判断。

鼻咽癌患者中的miR-10b表达及调控机制研究

目的研究miR-10b在鼻咽癌患者活检组织中的表达及调控机制,探讨miR-10b与鼻咽癌细胞增殖和迁移的关系。方法取79例鼻咽癌初诊患者(观察组)和35例鼻咽正常黏膜组织标本(对照组),采用实时荧光定量PCR法检测两组miR-10b、LMP1和Twist1的表达情况,分析三者的相关性。Western法检测两组患者E-钙黏蛋白、β-连环蛋白、纤连蛋白、N-连环蛋白、波形蛋白和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达情况。结果miR-10b在鼻咽癌活检组织中的表达远高于鼻咽正常组织。Twist1以及EBV癌蛋白LMP1阳性组miR-10b过度表达(P<0.05)。鼻咽癌组织中上皮细胞标志物E-钙黏蛋白和β-连环蛋白的表达低于鼻咽正常组织,间充质细胞标志物纤连蛋白、N-钙黏蛋白、波形蛋白和MMP-9的表达高于鼻咽正常组织(P<0.05)。结论在鼻咽癌患者中,miR-10b基因通过LMP1、Twist1进行基因调控。过度表达的miR-10b促进鼻咽癌细胞的增殖和迁移,诱导上皮-间质转化(EMT),从而有可能成为治疗鼻咽癌的新靶点。

雷帕霉素抑制肝纤维化病理进程的疗效及其机制

目的研究雷帕霉素抑制肝纤维化病理进程的疗效及其机制。方法选取健康雄性清洁级SD大鼠80只,随机分为正常组(16只)、模型对照组(32只,制备四氯化碳诱导的大鼠肝纤维化模型)、雷帕霉素干预组(32只,于四氯化碳诱导后第6周按2 mg/kg体质量行雷帕霉素灌胃处理,持续2周,于第8周与模型对照组大鼠一起处死)。分析三组肝脏组织α-SMA染色、HE染色结果,对比三组上皮标志物E-cadeherin、connexin43表达及间质细胞标志物Vimentin、α-SMA表达,并分析三组上皮间质转化通路重要蛋白p-smad2、p-smad3、smad2/3、smad4表达,探讨雷帕霉素抑制肝纤维化进程中肝细胞上皮间质转化机制。结果经HE染色发现雷帕霉素干预组肝纤维化显著减轻,经免疫组化α-SMA验证。模型对照组肝脏中肝细胞内Ⅰ型胶原表达较正常组明显增高(P<0.05),上皮标志物E-cadeherin、connexin43表达较正常组明显减少(P<0.05),间质细胞标志物Vimentin、α-SMA表达较正常组明显增高(P<0.05),上皮间质转化通路重要蛋白p-smad2、p-smad3、smad2/3、smad4较正常组明显增高(P<0.05)。雷帕霉素干预组肝脏内肝细胞Ⅰ型胶原表达及Vimentin、α-SMA表达较模型对照组显著下降(P<0.05),肝细胞E-cadeherin、connexin43表达较模型对照组明显增高(P<0.05),p-smad2、p-smad3、smad2/3、smad4表达较模型对照组显著下降(P<0.05)。结论雷帕霉素可抑制四氯化碳所致大鼠肝纤维化,可能与下调上皮间质转化通路重要蛋白p-smad2、p-smad3、smad2/3、smad4表达,抑制纤维化过程中肝细胞上皮间质转化有关。

儿童胃肠道功能障碍生物学标志物

由于胃肠道屏障功能的不完善,儿童相较于成人更易发生胃肠道功能障碍。相关生物学标志物的临床应用有助于提高儿童胃肠道功能障碍的早期诊疗水平。通过对近年来相关文献的梳理,本文探究了炎症指标、肠道上皮屏障损害标志物、免疫学标志物、肠道菌群与胃肠道功能障碍的关系,总结了相关标志物研究中面临的主要问题和解决方法,以期有助于后续研究中相关生物学标志物的筛选、验证和临床应用。

人巨细胞病毒对腮腺导管上皮细胞表型的影响及其机制

目的 研究人巨细胞病毒(HCMV)感染对腮腺导管上皮细胞表型所产生的影响及其可能的机制。方法 用免疫组织化学方法研究腮腺巨细胞包涵体病石蜡包埋组织中巨细胞病毒立即早期抗原、广谱角蛋白、组织蛋白酶D等的表达。结果 腮腺导管上皮细胞感染HCMV后,作为上皮性标志物的角蛋白表达转为阴性,而组织蛋白酶D的表达转为强阳性。结论 HCMV感染后腮腺导管上皮细胞角蛋白丢失,其机制可能与组织蛋白酶D的表达增强有关。

甘草次酸对SIRT6介导的小鼠肠黏膜更新的影响

目的:探讨沉默信息调节因子蛋白-6(SIRT6)介导的肠黏膜更新变化及甘草次酸对其的影响。方法:采用SIRT6抑制剂小鼠模型,HE染色观察小肠黏膜病理变化;Q-PCR和Western-blot检测小肠组织SIRT6、小肠上皮细胞标志物(Ck20、Lyso和Synap)及凋亡蛋白(Caspase3)的基因、蛋白变化。结果:与正常对照组相比,模型对照组小鼠肠绒毛及隐窝高度显著减少(P<0.01);Ck20、Caspase3的基因及蛋白表达显著上调(P<0.01),Synap、Lyso的基因及蛋白表达明显下调(P<0.05或P<0.01)。与模型对照组相比,甘草次酸10、20 mg/kg可显著增加小肠绒毛和隐窝高度(P<0.01),甘草次酸20 mg/kg显著上调小肠SIRT6基因、蛋白表达(P<0.01),并逆转上述肠黏膜细胞标记物的基因及蛋白变化(P<0.05或P<0.01)。结论:SIRT6抑制可导致肠黏膜形态受损,甘草次酸可促进肠黏膜修复,其机制与上调SIRT6表达并促进肠黏膜细胞更新有关。