上皮源性细胞因子在共同气道疾病中的作用及其研究进展

在“一个气道一种疾病”的概念下,上下气道炎症性疾病通常是并存的,整个气道可以看作一个器官。上呼吸道和下呼吸道表面覆盖呼吸道上皮,在免疫监视和调节中起着至关重要的作用,是抵御各种病原微生物、变应原和组织损伤的第一道防线。近年来,大量研究认为上皮源性细胞因子,如白细胞介素(IL)-25、IL-33和胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP),是变应性鼻炎、慢性鼻-鼻窦炎和哮喘的免疫致病机制中的关键调节因子,主要参与2型辅助性T细胞(T helper cells,Th)炎症反应,并将先天免疫和适应性免疫联系起来。我们对上皮源性3种细胞因子在上呼吸道和下呼吸道疾病中的作用进行综述,旨在为这类疾病的临床诊断和治疗提供新的思路。

细胞色素上皮源性因子对巨噬细胞表面CD36蛋白表达的影响

目的探讨细胞色素上皮源性因子(PEDF)对小鼠动脉粥样硬化(AS)斑块内巨噬细胞及RAW264.7细胞表面CD36蛋白表达的影响。方法选取8周龄雄性Apo E^(-/-)小鼠20只,随机分为对照组、PEDF组各10只,PEDF组尾静脉注射PEDF,对照组尾静脉注射同等量的生理盐水;高脂喂养16周处死小鼠,采用免疫组化染色法检测两组主动脉根部组织巨噬细胞表面CD36蛋白表达。将RAW264.7细胞以高糖DMEM培养24 h后分为oxLDL组、ox-LDL+阴性病毒转染(G)组、ox-LDL+PEDF组、Con组。待细胞贴壁约8 h后,ox-LDL组、ox-LDL+G组、ox-LDL+PEDF组均给予ox-LDL 80μg/m L,Con组不给予ox-LDL;另将腺病毒包绕的PEDF以MIC值为30转染进ox-LDL+PEDF组细胞;应用免疫印迹法测定四组RAW264.7细胞CD36表达。结果与对照组比较,PEDF组主动脉根部AS斑块内巨噬细胞表面CD36蛋白表达降低(14.00±1.155 vs 29.00±0.577,P<0.05)。ox-LDL组、ox-LDL+G组、ox-LDL+PEDF组、Con组RAW264.7细胞CD36蛋白表达分别为0.754±0.055、0.831±0.072、0.547±0.002、0.339±0.033;与Con组比较,ox-LDL组、ox-LDL+G组CD36蛋白表达水平升高(P均<0.05);与ox-LDL组、ox-LDL+G组比较,ox-LDL+PEDF组CD36蛋白表达水平降低(P均<0.05)。结论 PEDF能有效下调巨噬细胞表面CD36的表达,可能是未来AS治疗中的潜在靶点。

上皮源性细胞因子与支气管哮喘

支气管哮喘（简称哮喘）是全球最常见的慢性气道炎症性疾病之一。慢性气道炎症是哮喘的内在发病机制，炎症细胞在气道的局部聚集、炎症介质和细胞因子的释放促使气道炎症发生。上皮源性细胞因子是免疫活性细胞的效应因子，其免疫调节功能在哮喘发病机制中处于中心地位。在人类肺组织及免疫细胞中，细胞因子的表达增高，从而导致肺部变态反应性疾病的发生。近年来利用哮喘发病机制中细胞因子作为靶点进行靶向治疗哮喘已成为未来哮喘治疗研究的主要热点。本文主要就上皮源性细胞因子中IL-25、IL-33及胸腺基质淋巴细胞生成素的结构和功能进行介绍，并对其与哮喘的关系作一简单综述。

色素上皮细胞源性因子影响黑色素瘤的实验研究

目的研究色素上皮细胞源性因子(PEDF)在体内、外的高表达对黑色素瘤细胞生长、转移等生物学行为的影响。方法用脂质体转染pcDNA3-PEDF质粒导入黑色素瘤A375细胞,G418筛选,蛋白质印迹鉴定。四甲基偶氮唑蓝(MTT)分析体外PEDF转染肿瘤细胞的增殖。以PEDF高表达的肿瘤细胞皮下注射于裸鼠,检测原发性肿瘤的生长。采用抗鼠CD31单克隆抗体免疫组化检测肿瘤微血管密度。苏木精-伊红染色检测肺转移。结果体外研究显示,PEDF显著抑制黑色素瘤A375细胞的增殖;在裸鼠皮下接种高表达PEDF的肿瘤细胞后,与对照细胞比较,高表达PEDF的细胞在裸鼠皮下致瘤能力减弱,肿瘤生长明显减慢;CD31染色显示高表达PEDF的肿瘤微血管密度明显降低[(34±3.75):(12.37±3.52)(P<0.01)],且苏木精伊红染色发现肿瘤肺转移也被显著抑制。结论PEDF可以显著抑制黑色素瘤的新生血管生成,抑制肿瘤的生长和转移,可能为治疗黑色素瘤提供实验室依据。

白细胞介素-33与变应性鼻炎相关性研究进展

变应性鼻炎(AR)是临床最常见的变态反应性疾病,遇变应原刺激反复发作,已经成为世界性公共卫生问题。新发现的上皮源性细胞因子-白细胞介素-33(IL-33)是致瘤抑制因子2(ST2)的细胞外配体,与共受体IL-1受体辅助蛋白(IL-1RAcP)组成的异二聚体复合物可以激活核因子-κB(NF-κB)和丝裂原活化蛋白(MAP)激酶信号通路,在Ⅱ型固有免疫反应和过敏反应的启动和扩增中发挥核心作用。本文就细胞因子IL-33在变应性鼻炎诊断、治疗、疗效评价等研究的相关性作一综述,了解IL-33在变应性疾病中的免疫作用机制,旨在为日后AR诊疗提供参考。

色素上皮细胞源性因子的抗肿瘤活性

色素上皮细胞源性因子(PEDF)是一种最早从人类胚胎视网膜色素上皮中发现的相对分子质量约为50 KDa的分泌糖蛋白。PEDF广泛存在于人体内多个器官和组织中,表达量与人体内多项病理生理过程密切相关。最近研究表明,PEDF在肿瘤的生长、侵袭和转移过程中发挥着重要作用。肿瘤组织中的微血管密度与肿瘤的生长速度呈正相关,作为目前已知的最强的内源性血管生成抑制因子,PEDF能够通过抑制肿瘤血管生成而抑制肿瘤的生长。此外,PEDF亦能通过激活多种复杂信号转导通路诱导肿瘤细胞的凋亡。