乳腺癌患者超声图像特征与人类上皮生长因子受体2和Ki-67阳性表达的关联性分析

目的:探讨乳腺癌患者超声图像特征与其分子生物学指标——人类上皮生长因子受体2(CerbB-2)和Ki-67表达的关系。方法:收集107例经病理证实为乳腺癌患者的超声声像图表现及石蜡切片资料,分析超声声像图特征与CerbB-2和Ki-67的关系。结果:乳腺癌组织中,CerB-2阳性表达率为73.83%(79/107),Ki-67阳性表达率为81.21%(87/107),两者表达呈正相关关系(r=0.264,P=0.001)。乳腺癌边界、直径、形状、肿瘤纵横比>1、内部回声不均匀、后方回声衰减、肿块内微小钙化和血流分级2~3级与乳腺癌CerB-2表达有关联(P<0.05)。肿瘤纵横比>1、内部回声不均匀、后方回声衰减、肿块内微小钙化和血流分级2~3级与乳腺癌Ki-67表达有关联(P<0.05)。多因素Cox回归分析,乳腺癌患者预后独立影响因素包括CerB-2蛋白()表达(P=0.002)、Ki-67蛋白()表达(P=0.006)、血流分级2~3级(P=0.036)、后方回声衰减(P=0.001)和肿瘤纵横比>1(P=0.002)。结论:乳腺癌超声图像的某些表现与乳腺癌组织中CerbB-2和Ki-67阳性表达有关联。

乳腺癌超声征象与雌激素受体、孕激素受体、人类上皮生长因子受体-2表达的相关性研究

目的:探讨乳腺癌超声特征与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类上皮生长因子受体-2(CerB-2)表达及预后的相关性。方法:选取2019年8月—2020年8月贵州航天医院收治的63例乳腺癌患者为研究对象,所有患者行常规超声检查与分子生物学相关指标检查。结果:63例乳腺癌患者中,ER阳性表达41例(65.08%),PR阳性表达30例(47.62%),CerB-2阳性表达27例(42.86%);ER、PR和CerB-2表达阳性的肿块中,肿块>20 mm与≤20 mm比较,不规则与规则肿块间比较,差异无统计学意义(P>0.05);ER、PR和CerB-2表达阳性的肿块边缘有毛刺征和后方回声衰减发生率更高,差异有统计学意义(P<0.05);ER、PR表达阳性的肿块中,血供、微钙化、腋窝淋巴情况比较,差异无统计学意义(P>0.05);CerB-2表达阳性的肿块更易出现微钙化,血流信号更丰富,也更易发生淋巴结转移,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:乳腺癌超声特征与ER、PR、CerB-2的表达存在一定相关性,超声检查可为乳腺癌的术前诊断、治疗及评估预后提供重要依据。

HER2对子宫内膜癌裸鼠移植瘤生长的影响及对COX-2/PGE2/P450arom信号通路的调控

目的通过建立裸鼠子宫内膜癌模型,探讨人上皮细胞生长因子受体2(HER2)对子宫内膜癌细胞体内生长的影响以及对COX-2/PGE2/P450arom信号通路的调控。方法将Ishikawa细胞、转染空质粒的Ishikawa细胞、稳定转染HER2基因的Ishikawa细胞3组细胞分别接种至裸鼠皮下,建立裸鼠皮下移植瘤模型,观察各组细胞在裸鼠体内的成瘤时间和成瘤率,测量肿瘤体积、瘤质量并绘制肿瘤生长曲线;Real-timePCR法检测瘤组织内HER2、COX-2的基因表达;Westernblot法检测瘤组织内HER2、COX-2、P450arom的蛋白表达;ELISA法检测瘤组织内PGE2、E2表达水平。结果与未转染组、空质粒转染组相比,HER2稳定转染组裸鼠移植瘤生长较快,平均成瘤时间明显缩短,成瘤率、瘤体体积和瘤质量显著增加(P<0.05);瘤组织标本中HER2、COX-2的mRNA表达水平在HER2稳定转染组中较未转染组和空质粒转染组显著增加(P<0.01);与未转染组、空质粒转染组相比,HER2稳定转染组的HER2、COX-2、P450arom蛋白表达水平显著增加(P<0.01);PGE2、E2激素表达水平HER2稳定转染组中较未转染组和空质粒转染组显著增加(P<0.05)。结论 HER2基因能显著促进Ishikawa细胞在体内的生长能力,其机制可能通过作用COX-2/PGE2/P450arom信号通路而影响子宫内膜癌组织中雌激素水平表达来实现的。

HER2靶向载HSV-TK基因并具有核定位效应的纳米超声造影剂制备

目的制备一种以人上皮生长因子受体2(HER2)为靶点同时载有单纯疱疹病毒胸苷激酶(HSV-TK)基因且具有核定位效应的纳米超声造影剂,并探讨其理化特性和体外超声显影效果。方法采用前期课题组构建的胍基化SS-PAAs类阳离子聚合物AGM-CBA,制备AGM-CBA/HSV-TK载体基因复合物并测定其粒径,采用薄膜水化—机械振荡法制备生物素化脂质体,以桥联亲和素—生物素法制备以HER2为靶点的靶向纳米级脂质微泡超声造影剂。对超声造影剂的外观形态、粒径、电位等进行表征;使用流式细胞仪定量检测HER2抗体与造影剂连接情况;使用多普勒彩色超声仪观察靶向纳米造影剂的超声显影效果。结果AGM-CBA/HSV-TK载体基因复合物粒径为(96.73±1.27)nm,所制备的纳米微泡超声造影剂呈相对规则圆整的球形,粒径为(550.93±10.19)nm,Zeta电位为(-9.75±0.74)mV。HER2抗体与造影剂成功连接。体外超声成像显示,纳米超声造影剂呈细腻均匀的点状密集高回声。结论成功制备出HER2靶向载HSV-TK基因并具核定位效应的纳米超声造影剂,且体外超声显影效果理想。

携抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体聚乳酸羟基乙酸双靶向纳米高分子超声造影剂制备及体外实验研究

目的制备携抗人上皮生长因子受体2(HER2)抗体和抗血管内皮细胞生长因子受体2(VEGFR2)抗体的聚乳酸羟基乙酸(PLGA)双靶向超声造影剂,观察其在体外寻靶的能力和超声显像效果。方法通过改进的双乳化溶剂挥发法制备PLGA纳米粒子,利用透射电子显微镜及激光粒度仪对其一般特性进行分析;利用碳二亚胺法将抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体与PLGA粒子共价结合,制备出同时携带抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体的双靶向纳米高分子超声造影剂。用激光共聚焦扫描显微镜评估其体外寻靶能力,流式细胞仪检测其与靶向细胞结合率,并使用高频超声诊断仪观察其体外显像效果。结果 PLGA高分子纳米超声造影粒子平均粒径为(152.00±58.08)nm,呈球形,表面较光滑,分散性好,具有空心结构。体外寻靶实验显示,携抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体的PLGA双靶向造影剂较多并牢固地聚集到乳腺癌细胞SKBR3和血管肉瘤内皮细胞SVR表面。体外超声成像实验显示,PLGA双靶向纳米超声造影剂呈细腻均匀的点状密集高回声,后方未见衰减回声。结论成功制备出同时携带抗HER2抗体和抗VEGFR2抗体的PLGA双靶向纳米高分子造影剂。该造影剂在体外能与高表达HER2受体的SKBR3细胞和高表达VEGFR2受体的SVR细胞特异性结合,并且具有良好的超声体外显影效果。

乳腺癌超声征象与cerbB-2、Ki67、P53表达之间的相关性研究

目的探讨乳腺癌超声图像特征与cerbB-2、Ki67、P53表达的相关性及临床意义.方法：回顾性分析经病理证实的165例乳腺癌病例,其彩色多普勒超声表现与病理切片免疫组化染色检测cerbB-2、Ki67、P53的表达水平.结果：①肿块直径大小、肿块血流分级与Ki67表达呈正相关（P〈0.05）.②毛刺征、后方回声衰减与cerbB-2表达呈负相关（P〈0.05）.③Ki67表达的相关危险因素是血流分级,血流分级为Ⅱ~Ⅲ级的肿块,其Ki67的表达明显增多,且分级为Ⅱ~Ⅲ级的血流形态为内部血流和穿支血流,并以穿支血流为主.④周边高回声晕、肿块内部微钙化、淋巴结转移和血流分布形态与cerbB-2、Ki67和P53的表达均无相关性.结论：乳腺癌的超声表现与cerbB-2和Ki67表达之间有-定的相关性,二者结合分析为乳腺癌的临床诊断、治疗及预后提供重要依据.

乳腺癌NF-κBHER2 VEGF-C与VEGFR3表达及其意义

目的:探讨HER2、NF-kB、VEGF-C及其受体VEGFR-3在乳腺癌组织中的表达及相互关系。方法:应用免疫组化方法检测40例人乳腺癌组织和10例癌旁组织HER2、ER、NF-kB、VEGF-C及VEGFR-3的表达情况。结果:乳腺癌组织和癌旁组织NF-kB的阳性率分别为45.0%(18/40)和30.0%(3/10),差异无显著性(P>0.05),NF-kB与HER2蛋白的表达呈正相关(r=0.442,P=0.004)。Ⅲ级乳腺癌的NF-kB表达显著增强(P=0.018)。VEGF-C和VEGFR-3的表达显著增强,阳性率分别为70.0%(28/40)和57.5%(23/40),两者呈正相关(r=0.761);NF-kB和HER2与VEGF-C呈正相关(r值分别为0.373和0.342)。淋巴结转移组VEGF-C和VEGFR-3的阳性率分别等于90.0%和82.4%,明显高于无淋巴结转移组(56.5%和39.1%)。VEGFR-3阳性脉管数平均为8.44±2.58,明显高于无淋巴结转移组(5.12±3.75)。结论:NF-kB与HER2的表达为正相关,NF-kB和HER2蛋白与VEGF-C的表达呈正相关。

NF-κB、HER-2和VEGF-C在乳腺癌组织中的表达及相关性分析

目的探讨细胞核因子B(NF-κB)、上皮细胞生长因子受体2(HER-2)和血管内皮生长因子C(VEGF-C)在乳腺癌组织中的表达水平及与乳腺癌病理特征的关系。方法采用免疫组织化学技术SP法,检测59例乳腺癌NF-κB、HER-2与VEGF-C的表达情况。结果在乳腺癌组织学分级为Ⅰ级、Ⅱ级和Ⅲ级的组织中,NF-κB阳性率分别为28.6%、63.0%和78.3%,Ⅰ、Ⅱ级合并后与Ⅲ级比较有统计学意义(P=0.013);淋巴结转移组NF-κB和VEGF-C的阳性率分别等于75.0%和84.4%,明显高于无淋巴结转移组(48.1%和55.6%)。NF-κB与HER-2的表达呈正相关(r=0.407,P=0.01);NF-κB、HER-2与VEGF-C呈正相关(r分别为0.283和0.251)。结论乳腺癌中NF-κB与HER-2的表达为正相关,NF-κB和HER-2与VEGF-C的表达呈正相关。

乳腺癌X线表现特征与C-erbB-2表达的相关性研究

目的:分析乳腺癌X线特征与C-erbB-2表达的相关性。材料和方法:回顾性分析经乳腺X线摄影以及手术病理证实的160个乳腺癌,将X线所见按照ACR创立并推荐的BI-RADS,分为肿块(大小、边缘、形态),钙化(分布、形态)进行描述,并与C-erbB-2的表达进行对照,分析其相关性。结果:乳腺癌C-erbB-2的阳性表达与单纯钙化有显著的相关性,C-erbB-2阳性表达的X线特征为单纯钙化。结论:乳腺癌X线表现的某些特征与C-erbB-2的表达具有显著的相关性,根据X线表现可以大概推测C-erbB-2的表达情况。

老年人胰腺癌组织中HER2表达及临床意义

目的探讨老年人胰腺导管腺癌中人类上皮生长因子受体2(HER2)的表达及与临床病理特征的关系。方法收集老年人胰腺导管腺癌67例,相对应的淋巴结转移灶20例和老年人正常胰腺组织16例,应用免疫组化Envision二步法检测HER2蛋白的表达情况,根据Hercep Test评分标准对HER2表达进行评定,并分析其与临床病理特征的关系。结果老年人胰腺导管腺癌组织中HER2过表达率为38.8%,正常胰腺组织中HER2无过表达。老年人胰腺导管腺癌与正常胰腺组织HER2过表达率差异有统计学意义(P=0.003)。老年男性的胰腺导管腺癌HER2过表达率明显高于老年女性,差异有统计学意义(P=0.043),但老年人胰腺导管腺癌HER2过表达率与肿瘤部位、肿瘤分级、T分期、N分期、神经侵犯、切缘阳性无明显相关性(P>0.05)。老年人胰腺导管腺癌淋巴结转移灶中HER2表达与原发灶无明显相关性(P>0.05)。结论HER2在老年人胰腺导管腺癌的发生发展过程中可能起重要作用,老年患者的胰腺导管腺癌HER2过表达率可能与性别有关,其机制尚需进一步研究。

HER2靶向重组截短型Bid片段融合蛋白对骨肉瘤细胞的促凋亡作用

目的:观察人上皮细胞生长因子受体2(HER2)靶向重组的活性截短型Bid(tBid)融合蛋白对骨肉瘤SOSP-9607细胞的促凋亡作用。方法:将抗HER2单链抗体基因e23sFv、与绿脓杆菌外毒素(PE)的转膜结构域基因(PEII)和tbid基因连接,构建成immuno-tbid(e23sFv-PEII-tbid)基因,将其克隆入真核表达载体pCMV中,转染SOSP-9607细胞,间接免疫荧光法检测目的蛋白表达和细胞形态学变化,通过AnnexinⅤ染色、流式细胞仪检测观察其促凋亡作用。结果:转染SOSP-9607细胞后,间接免疫荧光染色检测出tB id的表达,SOSP-9607细胞出现明显的固缩,核浓缩等凋亡特征。AnnexinⅤ染色、流式细胞仪检测可见明显的凋亡细胞,凋亡率为42%,对照组细胞仅6%,表明细胞膜表面有磷脂酰丝氨酸外翻,提示重组immuno-tbid基因表达后有促凋亡作用。结论:重组immuno-tbid基因可在转染的SOSP-9607细胞中表达,并诱导其细胞凋亡。

吉西他滨联合顺铂治疗HER2阳性转移性乳腺癌疗效观察

目的观察吉西他滨(GEM)联合顺铂(DDP)在治疗既往使用过蒽环类和或紫杉醇类、HER2阳性转移性乳腺癌的疗效与安全性。方法64例分为观察组(GP方案)和对照组(NP方案)各32例。GP方案:GEM1000mg/m2静脉点滴第1、8天,DDP80mg/m2分成3次,静脉点滴,第1、2、3天。NP方案:长春瑞滨(NVB)30mg/m2静脉点滴,第1、8天,DDP与观察组相同。21天为1个周期,每例2个周期。结果64例均可评价疗效和毒性反应。观察组CR2例、PR15例、SD5例、PD10例,总有效率(CR+PR)为53.1%,中位肿瘤进展时间(TTP)4.8个月,毒性反应中恶心呕吐和白细胞下降发生率高,血小板降低明显。对照组中无CR,PR9例、SD10例、PD13例,总有效率为28.1%,TTP4.1个月,毒性反应是恶心呕吐和白细胞下降及静脉炎。两组总有效率比较有显著性差异(P<0.05)。结论GEM加DDP联合治疗HER2阳性转移性乳腺癌有效安全,毒副反应轻,患者能耐受,为蒽环类和(或)紫杉醇类治疗失败并HER2阳性的患者提供了有效的治疗方案。

重组病毒蛋白纳米颗粒治疗肺腺癌作用

目的研究基于乙型肝炎病毒核心蛋白的嵌合病毒蛋白纳米颗粒对肺腺癌动物模型的免疫治疗作用,为肺腺癌的纳米治疗技术提供依据。方法将人上皮细胞生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)B细胞抗原决定簇插入乙肝核心蛋白(hepatitis B core protein,HBc)的主要免疫显性区域(Major Immunodominant region,MIR),利用大肠杆菌进行表达纯化后,得到重组蛋白纳米颗粒HBc-HER2。将此重组蛋白纳米颗粒免疫小鼠肺腺癌皮下瘤模型,通过检测其血清中HER-2抗体水平及抗体型别,评价此纳米颗粒免疫原性。通过小鼠皮下瘤大小变化评价肿瘤治疗效果。结果得到了纯度较高的HBc-HER2重组蛋白,且电镜观察显示其形成了HBc-HER2纳米颗粒,动物实验表明免疫原性强,能够诱导机体产生高滴度的针对HER-2的抗体,并有良好的肿瘤治疗作用。结论基因重组的HBc-HER2在小鼠肺腺癌皮下瘤模型中有明显的抑制肿瘤作用,为肺腺癌的纳米治疗技术提供了依据。

乳腺浸润性导管癌超声特征与ER、PR、CerB-2、Ki-67表达的相关性

目的探讨乳腺浸润性导管癌(IDC)超声特征与雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人类上皮生长因子受体2(CerB-2)、增殖细胞核抗原(Ki-67)表达的相关性。方法收集2015年6月至2019年2月我院收治的189例IDC患者的临床资料,对超声资料及分子病理学指标进行分析。结果 ER、PR、CerB-2、Ki-67蛋白在IDC中的阳性表达率分别为63.4%(120/189)、52.9%(100/189)、45.5%(86/189)、65.6%(124/189)。IDC超声表现为肿块边缘有毛刺征患者的ER、PR阳性率高于无毛刺征患者,差异有统计学意义(70.0%vs. 56.2%,60.0%vs. 44.9%,P <0.05),有微钙化患者的CerB-2、Ki-67阳性率高于无钙化患者,差异有统计学意义(53.4%vs. 38.8%,73.2%vs. 59.2%,P <0.05),血流信号丰富患者的CerB-2、Ki-67阳性率高于乏血供患者,差异有统计学意义(52.2%vs. 35.8%,72.1%vs. 56.4%,P <0.05),有腋窝可疑淋巴结患者的CerB-2阳性率高于无可疑淋巴结患者,差异有统计学意义(54.3%vs. 34.8%,P <0.05)。结论 IDC的超声特征与ER、PR、CerB-2、Ki-67的表达有相关性,超声检查可为乳腺癌的术前诊断、治疗及评估预后提供重要依据。

乳腺浸润性导管癌钼靶X线表现与ER、PR及C-erbB-2表达的相关性研究

目的:通过分析乳腺浸润性导管癌的X线表现,预测乳腺浸润性导管癌的雌激素受体(ER,estrogen receptor)、孕激素受体(PR,progesterone receptor)、人类上皮生长因子受体-2(C-erbB-2,human epithelium growth receptor 2)的表达。方法:选择30例资料完整的乳腺浸润性导管癌患者,术后对标本进行免疫组织化学染色并判断这些免疫因子的表达情况;将X线表现中的肿块伴有的恶性钙化、肿块边缘的毛刺和有无合并乳腺腺体增生症与ER、PR及C-erbB-2表达情况进行对比分析。结果:毛刺组的ER阳性率较无毛刺组高(P<0.05);伴有腺体增生症组ER阳性率较无腺体增生症者高(P<0.05);钙化组的C-erbB-2阳性率较无钙化组高(P<0.05)结论:通过对乳腺癌钼靶X线征像的分析可以反映ER、PR及C-erbB-2的表达情况,指导临床治疗和效果评价。

乳腺癌分子分型的研究进展

乳腺癌是目前世界上女性最为常见的恶性肿瘤之一。随着个体化的乳腺癌的化疗、内分泌治疗和靶向治疗的广泛使用,乳腺癌的分子分型检测也因此得到高度重视和广泛使用。2013年St.Gallen国际乳腺癌会议上重新定义了乳腺癌的分子分型标准,使Luminal A型和Luminal B型乳腺癌的比例有所改变,导致原本分类为Luminal A型的部分患者重新分类为Luminal B型而使Luminal B型患者数量有所增加。人上皮生长因子受体-2(human epidermalgrowth factor receptor-2,HER2)型乳腺癌的靶向药物曲妥珠单抗与其他化疗药物的联合应用及不同时间应用的治疗效果有了进一步研究。雄激素受体(Androgen Receptor,AR)认为可用于常规评估三阴性乳腺癌,除此之外,三阴性乳腺癌的小亚型的分型也为三阴性乳腺癌的个体化治疗提供了新的思路。尽管乳腺癌分子分型方面已取得一定进展,并获得国际同行间的认可,给乳腺癌患者的治疗和预后复发预测提供了重要依据,但目前所有的分子标记物仍不能够满足治疗需求使其临床实用性仍旧具有局限性,因此还期待更多更深入的研究。