皮肤黑色素瘤中EMP3的表达及其与临床预后的相关性分析

探讨皮肤黑色素瘤(SKCM)中上皮膜蛋白3(EMP3)基因的表达及其与临床预后的相关性。通过GEPIA数据库分析EMP3在SKCM组织与正常组织中的表达水平。通过UALCAN、TIMER和GEPIA数据库分析EMP3表达水平与SKCM患者预后的关系。通过TIMER数据库分析SKCM中EMP3表达与免疫浸润细胞水平、免疫浸润细胞标记物的相关性。结果显示,EMP3在SKCM组织中的表达水平明显高于正常组织。EMP3的表达水平与原发性SKCM患者的总生存率无明显相关性,但是EMP3高表达与转移性SKCM患者较低的总生存率显著相关。B细胞、CD4^(+)T细胞、CD8^(+)T细胞、中性粒细胞、巨噬细胞和树突状细胞的免疫浸润水平与原发性SKCM患者的预后无明显相关性,但是B细胞、CD8^(+)T细胞、中性粒细胞和树突状细胞的低免疫浸润水平与转移性SKCM患者较低的总生存率显著相关。转移性SKCM中EMP3高表达与CD8^(+)T细胞、巨噬细胞和中性粒细胞的低免疫浸润水平及CD8^(+)T细胞、巨噬细胞大部分标记物的低表达显著相关。本研究表明,转移性SKCM中EMP3的表达与免疫细胞浸润及临床预后相关,为转移性SKCM的诊治及预后评估提供了一定的理论基础。

EMP3抑制肝癌细胞异质性细胞叠套结构的形成

异质性细胞叠套(heterotypic cell-in-cell,he CIC)结构是细胞间一种独特的相互作用方式,其中肿瘤细胞可内化免疫细胞形成he CIC结构,从而提升免疫细胞的杀伤效率。然而,调节he CIC结构形成的机制尚未阐明。本研究聚焦于上皮膜蛋白3(epithelial membrane protein 3,EMP3),一种在肝癌患者组织表达增加并伴随不良预后的PMP-22/EMP/MP20蛋白家族成员,探讨了其在调节自然杀伤细胞-肝癌细胞形成he CIC结构中的作用。通过分析课题组前期分选出的具有不同he CIC形成能力的单克隆肝癌细胞株,发现he CIC形成能力高的细胞株中EMP3表达较低,而he CIC形成能力低的细胞株中EMP3表达较高。利用基因编辑技术敲低EMP3表达可以促进he CIC结构的形成,而EMP3的过度表达则显著抑制了这一过程。通过检测与he CIC结构形成相关的分子表达水平发现,EMP3通过调节肿瘤细胞的黏附能力和细胞骨架来抑制肝癌细胞he CIC结构的形成。本研究为靶向EMP3促进肝癌细胞he CIC结构介导的肿瘤免疫增强提供了研究基础。