上调基因4与癌症

上调基因4(up-regulated gene-4,URG4)是受乙肝病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)激活的下游基因之一,最初在转染HBx的HepG2细胞中被克隆,因其上调细胞增殖效应而得名。研究发现,URG4在HBx转染后的HepG2细胞中表达明显增加,同时细胞生长加速,存活率提高,表明URG4与乙肝病毒相关的肝细胞癌发生可能相关。近年来,人们发现URG4不仅在肝癌细胞中高表达,还与胃癌、骨肉瘤、非小细胞肺癌、神经母细胞瘤等多种癌症相关。本文结合近年来对URG4的研究成果,包括URG4基因及其蛋白质的结构与功能,URG4在癌症发生发展中的作用,以及在癌症早期诊断和预后中的意义进行综述,可望为后续深入地开展URG4与癌症的研究提供参考。

上调基因-4在结肠癌中的表达及临床意义

目的探讨上调基因-4(up-regulated gene-4,URG-4)在结肠癌及其癌旁组织中的表达及临床意义。方法收集2010年1-6月本院手术切除的82例结肠癌、癌旁组织样本及石蜡切片标本,用RT-PCR、免疫组化检测URG-4基因的转录和表达情况,分析其与临床病理参数的关系。结果结肠癌组织中的URG-4 mRNA阳性率为85.37%(70/82),显著高于癌旁组织中的36.59%(30/82)(P<0.01)。URG-4蛋白在结肠癌中的表达率为70.73%(58/82),癌旁组织为24.39%(20/82),两组比较差异非常显著(P<0.01);肿瘤组织中URG-4的表达与患者的年龄、性别、肿瘤的分化程度、有无远处转移无明显相关性(P>0.05),而与浸润深度及淋巴结转移显著相关(P<0.01)。结论与癌旁组织相比URG-4在结肠癌中高表达,并且URG-4表达强度与肿瘤浸润深度和淋巴结转移呈正相关,提示其可能在结肠癌的发生、发展中起重要作用。

子宫内膜癌组织URG4表达及其临床意义

目的探讨上调基因4(URG4)在子宫内膜癌发生发展中的作用。方法采用免疫组化法检测301例子宫内膜癌组织(内膜癌组)、50例子宫内膜增生组织(增生组)、102例正常子宫内膜组织(正常组)中URG4的表达水平。结果内膜癌组URG蛋白的阳性表达率明显高于增生组、正常组,增生组高于正常组,三组相比,P均<0.05。内膜癌组中Ⅰ型内膜癌URG4阳性表达率明显高于Ⅱ型内膜癌,但组间差异无统计学意义;增生组中不典型增生者、复杂性增生者URG4阳性表达率均明显高于简单增生者,P均<0.05;不典型增生者URG4阳性表达率高于复杂性增生者,但差异无统计学意义。结论 URG4在子宫内膜癌组织中呈高表达,其可能参与了子宫内膜癌的发生、发展,URG4可作为诊治子宫内膜癌的新靶点。

胰腺导管腺癌组织中SHP2和URG4的表达及其临床意义

目的探讨SHP2和URG4在胰腺导管腺癌中的表达及其临床意义。方法应用免疫组织化学法检测82例胰腺导管腺癌组织中SHP2和URG4的表达情况。结果SHP2、URG4、SHP2及URG4双阳性表达在82例胰腺导管腺癌组织中,分别为46例(56.10%)、45例(54.88%)、43例(52.44%)。在胰腺导管腺癌中,SHP2与URG4表达之间存在显著的相关性(C=0.659,P<0.001)。在不同分化程度中SHP2蛋白表达差异有统计学意义(P=0.006)。在不同分化程度、淋巴结有无转移、TNM分期中URG4蛋白表达差异均有统计学意义(P<0.05)。在不同分化程度、淋巴结有无转移中SHP2/URG4双阳性表达差异均有统计学意义(P<0.05)。结论检测胰腺导管腺癌组织中SHP2和URG4表达情况对评估胰腺导管腺癌恶性程度、预测其侵袭转移趋势有重要意义,且有可能成为治疗靶点。

抑制URG4表达对宫颈癌小鼠的治疗作用及机制

目的:分析上调基因-4(URG4)在宫颈癌中的表达,并观察分析抑制URG4对宫颈癌的治疗作用及机制。方法:Western blot法分析URG4在宫颈癌组织及癌旁组织中的表达差异。选择16只雄性BALB/c裸鼠,喂养至6周龄后随机分为对照组(Control组)及观察组(Observation组),每组各8只。Control组小鼠于右侧背部皮下接种宫颈癌细胞(Si Ha cells)。Observation组小鼠背部皮下接种URG4-si RNA转染的宫颈癌细胞(URG4-si RNA Si Ha cells)。干预后4周处死小鼠,分析对比小鼠肿瘤生长情况及Wnt/β-catenin信号通路的改变。结果:URG4在人宫颈癌组织中呈现高表达,显著高于癌旁组织(P<0.05)。干预结束后,观察组小鼠肿瘤组织内URG4表达量显著低于对照组(P<0.05);体重明显高于对照组(P<0.05);肿瘤组织重量显著低于对照组(P<0.05)。观察组小鼠肿瘤组织内Ki67表达量显著低于对照组(P<0.05)。观察组小鼠肿瘤组织内Cyclin D1、β-catenin及C-myc的表达均显著低于对照组,相比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论:URG4在人宫颈癌中呈现高表达,抑制URG4的表达可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路而发挥抗肿瘤效应。

URG4、TGF-β I、Snail I、α-SMA、E-cadherin在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

目的研究上调基因4(URG4)、转化生长因子(TGF-β I)、锌指转录蛋白(Snail I)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、上皮钙黏蛋白(E-cadherin)在肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)中的表达及其在肝癌发生发展中的作用。方法采用免疫组织化学法检测67例HCC、24例正常肝脏组织中URG4、TGF-β I、Snail I、α-SMA、E-cadherin表达情况,分析URG4、TGF-β I、Snail I、α-SMA、E-cadherin与HCC患者临床病理特征的关系。结果 URG4、TGF-β I、Snail I、E-cadherin、α-SMA在HCC与正常肝组织中表达率差异均有统计学意义(P均<0.05)。HCC患者不同肿瘤直径、分化程度及侵润程度URG4、TGF-β I、α-SMA﹑Snail I及E-cadherin阳性表达率差异均有统计学意义(P均<0.05);HBSAg阴性和阳性HCC患者URG4的阳性表达率差异有统计学意义(P<0.05﹚。URG4、TGF-β、α-SMA及Snail 1及E-cadherin在HCC中的阳性表达率与患者年龄、性别、甲胎蛋白水平、肿瘤单发或多发及肝硬化无关(P>0.05)。URG4与TGF-β I、α-SMA、Snail I在肝癌组织的阳性表达呈正相关(P均<0.05),而URG4与E-cadherin在肝癌组织的阳性表达呈负相关(r=-0.427,P<0.05﹚。结论 URG4、TGF-β I、Snail I、α-SMA在肝癌中高表达,E-cadherin在肝癌组织中低表达。URG4、TGF-β I、Snail I、α-SMA、E-cadherin共同调控HCC的发生、发展。

URG-4在骨肉瘤中的表达及与预后的关系

目的:探讨上调基因-4(URG-4)在骨肉瘤(osteo-sarcoma)组织中的表达及与预后的关系。方法:随机选取骨肉瘤(患者86例,应用SP免疫组化方法检测URG-4蛋白的表达。并对其中的59例骨肉瘤患者中作术后为期1～60个月的随访,分析URG-4蛋白与骨肉瘤患者预后的相关性。结果:URG-4蛋白在骨肉瘤组织中的阳性表达率为75.58%(65/86)。URG-4蛋白的表达与Enneking分期有关,而与骨肉瘤患者年龄、性别、肿瘤部位、大小、病理分型无关;URG-4蛋白表达阳性者的5年生存率显著低于表达阴性者(P<0.01)。结论:URG-4蛋白的表达可能与骨肉瘤的发生、浸润、转移有关;检测URG-4蛋白在骨肉瘤组织中的阳性表达率,并结合其临床病理学分级,可提高对患者预后的判断准确性。