乏情和发情初产母猪下丘脑–垂体–卵巢轴中lincRNAs表达谱比较分析

初产母猪断奶后能否正常发情对养猪生产影响重大,也是初产母猪被淘汰的主要原因。本研究以乏情和发情初产母猪为研究对象,首次利用RNA-seq技术对其下丘脑-垂体-卵巢轴中的基因间长链非编码RNAs(long intergenic noncoding RNAs,lincRNAs)进行筛选比较,得到lincRNAs的表达图谱,并对其特征和功能进行了初步分析。结果显示,在乏情和发情初产母猪下丘脑–垂体–卵巢轴中鉴定得到3519个lincRNAs,以发情组为对照共有17个lincRNAs存在差异表达,其中12个表达上调,5个表达下调(FC≥2,P<0.05)。选择4个差异表达的lincRNAs经qRT-PCR验证,其表达水平与测序结果基本一致。对这17个差异表达的lincRNAs进行GO分析、KEGG通路分析及lincRNA-mRNA共表达网络分析,发现这些lincRNAs主要与猪卵母细胞减数分裂成熟、卵巢细胞分化及颗粒细胞凋亡等生殖活动相关。本研究结果丰富了猪lincRNAs数据资源,为进一步深入研究初产母猪的生殖机能提供了理论依据。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴探讨电针对功能性消化不良大鼠的作用机制

目的探讨电针印堂、内关、足三里对FD大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的可能作用机制。方法40只SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组。采用夹尾、不规律饮食以及冰生理盐水灌胃法复制FD模型。造模后,电针组行针刺干预,每天1次,每次30 min,连续14天。记录大鼠的一般状态;旷场实验检测大鼠的自主行为及紧张度;HE染色法观察大鼠胃黏膜形态及炎症反应;实时荧光定量PCR法检测大鼠下丘脑5-羟色胺3受体(5-HT3R)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的表达;蛋白免疫印迹法检测大鼠十二指肠促肾上腺皮质激素释放激素受体2(CRHR2)、NOD样受体蛋白6(NLRP6)蛋白表达;阿利新蓝染色观察大鼠十二指肠黏膜上皮形态及杯状细胞的阳性表达。结果与空白组相比,模型组大鼠一般状态、旷场自主运动距离、运动速度、十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白均大幅下降(P<0.05),下丘脑5-HT3R、CRH mRNA明显升高(P<0.05)。与模型组相比,电针组大鼠一般状态、旷场自主运动距离、运动速度、十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白及杯状细胞的表达均明显提高(P<0.05),下丘脑5-HT3R、CRH mRNA大幅下降(P<0.05)。模型组大鼠胃黏膜可见疏松的结缔组织,黏膜下层轻度水肿,淋巴细胞增生;空白组和电针组大鼠胃黏膜结缔组织排列紧密,胃腺间质无明显增生,未见炎症细胞。结论电针印堂、内关、足三里可能是通过提升十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白和杯状细胞表达,抑制下丘脑5-HT3R、CRH的表达,来提高FD大鼠自主运动水平,缓解焦虑,修复缺损的肠道黏膜屏障,恢复下丘脑-垂体-肾上腺轴的正常功能。

一贯煎加味治疗对肾虚肝郁证围绝经期综合征患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响

目的观察一贯煎加味治疗肾虚肝郁证围绝经期综合征的临床疗效,以及对患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响。方法将80例肾虚肝郁证围绝经期综合征患者按照随机数字表法分为2组,对照组40例(剔除及脱落4例,实际完成36例)予西医常规治疗,治疗组40例(剔除及脱落2例,实际完成38例)在对照组基础上联合一贯煎加味治疗。2组均治疗30天为1个疗程,治疗3个疗程后统计疗效,比较2组治疗前后中医症状评分(包括烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦及大便时干时溏)、单胺类神经递质[包括多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)]及性激素指标[包括雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)及黄体生成激素(LH)]水平变化情况。结果治疗组总有效率94.74%(36/38),对照组总有效率77.78%(28/36),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后中医症状烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦、大便时干时溏评分及总分均降低(P<0.05),且治疗组治疗后中医症状烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦评分及总分均低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后神经递质DA及NE水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后DA及NE水平均高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后E_(2)水平均升高(P<0.05),FSH及LH水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后E_(2)水平高于对照组(P<0.05),FSH及LH水平低于对照组(P<0.05)。结论一贯煎加味治疗肾虚肝郁证围绝经期综合征疗效确切,可以有效改善患者中医症状,其作用机制可能是通过调节单胺类神经递质及性激素水平,矫正下丘脑-垂体-卵巢轴功能有关,从而达到提高治疗效果的目的。

下丘脑-垂体-肾上腺轴和性腺轴在围绝经期抑郁症中的作用(综述)

抑郁症作为常见的情感类精神障碍疾病,已成为世界范围内第二大健康负担。抑郁症表现出的一个重要特点是女性患抑郁症的可能性是男性的两倍以上,这可能与女性神经内分泌激素水平的变化有关,比如围产期抑郁、围绝经期抑郁(perimenopausal depression,PMD)。围绝经期是女性生殖的脆弱窗口,受各方面因素的影响,尤其是体内激素水平的波动使下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴和下丘脑-垂体-性腺(hypothalamus-pituitary-gonadal,HPG)轴功能发生紊乱,导致机体出现情绪低落和焦虑不安等抑郁症状。本文综述近年来HPA轴和HPG轴相互作用导致围绝经期抑郁症的研究进展,以期为围绝经期抑郁症以及抑郁症的诊断与治疗提供新的思路及参考。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴构建首发精神分裂症患者真性高泌乳素血症的预测模型

目的探讨下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴对首发精神分裂症患者真性高泌乳素血症(THPRL)的影响,并构建预测模型。方法本研究为前瞻性研究。选取2021年6月至2023年6月湖州市第三人民医院收治的首发精神分裂症伴HPRL患者102例,抽取空腹外周血检测HPA轴激素水平[泌乳素(PRL)、肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor)]。采用聚乙二醇沉淀法进行巨泌乳素(MPRL)筛查,以回收率>60%作为THPRL的判断标准,将患者分为THPRL组和非THPRL组,比较两组的HPA轴激素水平及一般资料,Logistic回归分析影响THPRL的危险因素,并构建THPRL列线图预测模型,进行模型评价。结果THPRL组的女性患者闭经比例、使用典型抗精神疾病药物比例、溢乳比例及血清ACTH、Cor水平高于非THPRL组,辅助应用维生素B6比例低于非THPRL组(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,溢乳,使用典型抗精神疾病药物,女性患者闭经及血清ACTH、Cor水平升高是影响首发精神分裂症患者THPRL的独立危险因素(均P<0.05)。基于Logistic回归分析结果构建的THPRL预测模型经受试者工作曲线评价列线图的预测能力良好,曲线下面积(AUC)为0.876;Bootstrap法对预测模型进行内部验证,结果显示模型区分度及拟合度良好,C-index值为0.782(95%CI:0.702~0.857),列线图模型的预测概率和实际THPRL概率具有良好的一致性(Hosmer-Lemeshowχ^(2)=0.56,P>0.05)。结论溢乳,使用典型抗精神疾病药物,女性患者闭经及血清ACTH、Cor水平升高为首发精神分裂症患者THPRL的独立危险因素,基于此构建的列线图预测模型对THPRL的发生具有较高的预测效能。

探讨补脾强力复方干预亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴功能损伤机制研究

目的探讨补脾强力复方对亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺(HPTT)轴功能的修复作用,为补脾强力复方从神经-内分泌-免疫角度治疗重症肌无力及其共病寻找理论依据。方法实验通过甲巯咪唑灌胃45 d及含鼠源性AchR-sα亚基97-116肽段序列(R97-116)免疫乳剂皮下注射建立合并亚甲减的EAMG大鼠模型,随机分为模型组(M组)、泼尼松组(P组)、补脾强力复方低剂量组(LBD组)、补脾强力复方中剂量组(MBD组)、补脾强力复方高剂量组(HBD组),加上正常大鼠作为对照组(C组)。C组和M组灌胃等量0.9%氯化钠溶液,其余各组大鼠给予相应药物28 d,同时进行行为学观察后分别处死取血,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清AchR-Ab、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(fT4)含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)相关细胞因子含量。结果建模后各组大鼠体质量相对C组明显下降(P<0.01),给药后取材前M组大鼠较各治疗组体质量明显下降(P<0.01);与LBD组相比,HBD组、P组大鼠体质量明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后M组大鼠Lennon评分趋势进一步升高,LBD组、MBD组较给药前症状变化不明显,HBD组与P组Lennon评分降低。与M组相比,LBD组、MBD组、HBD组、P组大鼠血清AchR-Ab、TSH、TRH、TNF-α、IL-4、IL-17均下降,TGF-β均升高(P<0.05),其中以HBD组、P组变化更为明显(P<0.01),然而T3、T4、fT4变化不明显。结论补脾强力复方各组能一定程度上改善合并亚甲减的EAMG大鼠行为学异常,包括体质量和Lennon等级,其中高剂量组能够明显改善大鼠临床症状。同时补脾强力复方能够修复损伤的HPTT轴,调节该轴各个靶器官释放的激素水平,使其向正常机体的分泌水平靠近。

腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的:观察腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B受体(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:40只无特定病原体(SPF)级Sprague Danley(SD)雄性大鼠随机分为空白组(10只)、模型组(10只)、西药组(10只)、针刺组(10只),除空白组外,其余3组连续28 d构建CUMS抑郁大鼠模型,造模成功后,西药组连续14 d灌胃盐酸帕罗西汀混悬液,每日1次;针刺组针刺百会、太冲、神门,每日1次,每次20 min,连续针刺14 d。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平;免疫组化(IHC)检测海马BDNF、TrkB表达情况,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)及实时荧光定量-聚合酶链式反应(PCR)测定海马BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组血清CRH、ACTH和CORT含量上升(P<0.01),海马病理损伤严重,海马BDNF、TrkB平均光密度降低(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA明显下降(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,针刺组血清CRH、ACTH、CORT含量下降(P<0.05),海马病理损害明显减轻,BDNF、TrkB平均光密度明显增加(P<0.05),BDNF、CREB、TrkB蛋白及mRNA表达水平上升(P<0.05)。结论:腧穴“解郁方”可能通过调节HPA轴和调控BDNF/TrkB/CREB信号通路,改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为。

PCOS患者血清miR-206表达及其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌的关系分析

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清微小核糖核酸-206(miR-206)表达及其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌的关系。方法选取2020年3月至2022年12月许昌市人民医院收治的148例PCOS患者设为研究组,另同期选取133例月经正常的健康体检未孕女性设为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测所有受试者血清miR-206表达,另采用化学发光免疫分析法检测血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)水平。采用Pearson相关系数分析PCOS患者血清miR-206表达与FSH、LH、E2、T、PRL、P的关系。结果研究组血清miR-206表达(0.38±0.07)明显低于对照组(0.95±0.12)(P<0.05);研究组血清FSH、P水平[(5.12±1.19)mIU/mL、(1.52±0.44)nmol/L]均明显低于对照组[(6.58±1.34)mIU/mL、(2.49±0.62)nmol/L],血清LH、E2、T、PRL水平[(10.96±2.24)mIU/mL、(78.63±22.49)pg/mL、(0.88±0.23)ng/mL、(21.46±5.32)ng/mL]均明显高于对照组[(6.73±1.85)mIU/mL、(49.41±10.65)pg/mL、(0.51±0.12)ng/mL、(16.35±3.21)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关系数分析,PCOS患者血清miR-206表达与LH、E2、T、PRL水平均呈负相关性(r=-0.546、-0.501、-0.533、-0.485,P<0.05),与FSH、P水平均呈正相关性(r=0.493、0.528,P<0.05)。结论PCOS患者血清miR-206表达明显降低,其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌相关指标存在一定的相关性。

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨益肾疏肝汤对卵巢储备功能减退大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴及卵巢颗粒细胞凋亡的影响

目的 基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路观察益肾疏肝汤对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴及卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法 筛选动情周期正常的SD雌性大鼠32只,随机选取8只作为空白组,其余大鼠给予雷公藤多苷片混悬液50 mg/(kg·d)连续灌胃14 d建立DOR模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、益肾疏肝中剂量组、益肾疏肝高剂量组,每组8只。益肾疏肝高、中剂量组分别给予益肾疏肝汤生药32.76 g/kg、16.38 g/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均每日1次,连续灌胃15 d。观察4组大鼠的动情周期,取血检测性激素[促性腺激素释放激素(GnRH)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、抗苗勒管激素(AMH)]水平,HE染色观察卵巢组织形态,免疫组化检测卵巢颗粒细胞内Bcl-2、Bax蛋白阳性表达情况,Western blot法检测卵巢组织中PI3K、Akt、mTOR蛋白表达情况。结果 与空白组比较,模型组大鼠动情周期延长、紊乱;血清GnRH、FSH、LH水平均明显升高(P均<0.05),血清E_(2)、AMH水平均明显降低(P均<0.05);卵巢组织中生长卵泡数量明显减少,闭锁卵泡数量增多;卵巢颗粒细胞内Bcl-2蛋白阳性表达评分明显降低(P<0.05),Bax蛋白阳性表达评分明显升高(P<0.05);卵巢组织中PI3K、Akt、mTOR蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,益肾疏肝中、高剂量组大鼠动情周期缩短、趋于正常,血清GnRH、FSH、LH水平均明显降低(P均<0.05),血清E_(2)、AMH水平均明显升高(P均<0.05);卵巢组织中生长卵泡与成熟卵泡数量增加,闭锁卵泡减少;卵巢颗粒细胞内Bcl-2蛋白阳性表达评分均明显升高(P均<0.05),Bax蛋白阳性表达评分均明显降低(P均<0.05);卵巢组织中PI3K、Akt、mTOR蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。结论 益肾疏肝汤能调节DOR大鼠的性激素水平,改善卵巢病理变化,提高卵巢储备功能,其机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,调控Bcl-2和Bax表达,从而抑制卵巢颗粒细胞凋亡有关。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴探讨针刺疗法对脓毒症并发肾上腺皮质功能不全患者的影响

脓毒症并发肾上腺皮质功能不全(AI)因病情凶险,诊治困难,预后不佳,一直是重症医学研究的热点和难点。西医治疗该病能改善病情,但疗效不一,亦因抗生素耐药、免疫调节抑制及药物不良反应等问题临床应用效果有限,而针刺可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴改善预后。基于此,该文对脓毒症并发AI的发病机制、治疗方式及针刺治疗优势进行综述,以期为治疗脓毒症并发AI提供新思路。

柴坤解郁汤对围绝经期抑郁大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴激素及下丘脑雌激素受体α表达的影响

目的观察柴坤解郁汤对围绝经期抑郁大鼠应激状态的影响并探究其作用机制。方法将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组,模型组,柴坤解郁汤低、中、高剂量组,盐酸氟西汀组,每组10只。采用去势手术联合慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)复制围绝经期抑郁大鼠模型。模型复制同时,柴坤解郁汤低、中、高剂量组分别按照0.9、1.8、3.6 g/kg剂量给予柴坤解郁汤灌胃,盐酸氟西汀组按照2.33 mg/kg剂量给予盐酸氟西汀灌胃,假手术组和模型组给予等容积生理盐水灌胃,每日1次,共21 d。通过蔗糖水试验、旷场试验、强迫游泳试验观察其行为学变化,采用酶联免疫吸附试验检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E_(2))水平变化,采用Western blot法和Rt-PCR法检测下丘脑雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)及其mRNA表达水平。结果柴坤解郁汤干预后,模型大鼠的蔗糖水偏好率、旷场总路程、旷场中心区域路程均显著升高(P<0.05),强迫游泳不动时间明显减少(P<0.05);大鼠血清FSH、LH水平显著降低(P<0.05),E_(2)水平显著升高(P<0.05),下丘脑ERα蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P<0.05)。结论柴坤解郁汤可以有效预防并改善围绝经期抑郁大鼠的应激状态,其作用机制与调节下丘脑-垂体-卵巢轴激素含量和下丘脑ERα表达水平有关。

桃红四物颗粒对原发性痛经模型大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响

目的从下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)的角度探讨桃红四物颗粒对原发性痛经(PD)模型大鼠的影响。方法采用戊酸雌二醇联合缩宫素构建PD模型大鼠。将大鼠随机分为空白组,模型组,桃红四物颗粒高、中、低剂量组(18、9、4.5 g·kg^(-1)),阳性对照组(0.08 g·kg^(-1)妇科千金片)。使用酶联免疫吸附法检测血清中促卵泡素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、孕酮(P)、β-内啡肽(β-EP)含量。通过免疫组化和Western blot法检测子宫组织中雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)和催产素受体(OTR)的表达。通过实时荧光定量PCR和Western blot检测下丘脑和卵巢中促性腺激素释放激素(GnRH)和促性腺激素释放激素受体(GnRH-R)的基因和蛋白表达。结果与正常组相比,模型组大鼠扭体反应次数明显增加,扭体潜伏期明显缩短,表明PD模型构建成功。与模型组相比,桃红四物颗粒可显著降低痛经大鼠血清中的FSH、LH、E_(2)表达水平,同时显著升高P、β-EP水平。免疫组化和Western blot结果表明,与模型组相比,桃红四物颗粒显著降低了痛经大鼠子宫组织中ER和OTR蛋白的表达,可显著提高PR蛋白表达水平。实时荧光定量PCR和Western blot实验结果显示,与模型组相比,桃红四物颗粒可显著降低痛经大鼠中下丘脑与卵巢中的GnRH和GnRH-R的mRNA及蛋白表达水平。结论桃红四物颗粒对PD模型大鼠有良好的治疗作用,这可能与调控HPOA轴功能有关。

乏情和发情初产母猪下丘脑-垂体轴中miRNA表达谱比较分析

【目的】从神经内分泌系统揭示微小RNA(microRNA,miRNA)调控初产母猪情期活动的遗传机制。【方法】利用RNA-Seq技术对乏情和发情初产母猪下丘脑-垂体轴中的small RNA进行测序,获得了母猪下丘脑和垂体miRNA表达谱,并对筛选的差异表达miRNA进行GO和KEGG等功能分析。【结果】从所构建的4个文库中共鉴定出1096个miRNAs,其中已知miRNAs 364个,新预测miRNAs 732个。以发情母猪为对照,在乏情母猪的下丘脑有16个miRNAs存在差异表达,其中6个上调,10个下调;在乏情母猪垂体有9个miRNAs存在差异表达,其中2个上调,7个下调。下丘脑中16个差异表达miRNAs共预测到5212个靶基因,垂体中9个差异表达miRNAs共预测到6897个靶基因。下丘脑中靶基因主要在细胞投射组装、质膜结合的细胞投射组装、神经元投射发育的负调控、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性等GO条目及Ras信号通路、神经营养因子信号通路、ErbB信号通路、mTOR信号通路等KEGG信号通路中显著富集;垂体中靶基因主要在mRNA加工调控、Ras GTP酶结合、泛素样蛋白连接结酶活性、表皮生长因子受体结合等GO条目及蛋白激酶、鞘脂类信号通路、凋亡、ErbB信号通路、NF-κB信号通路等KEGG信号通路中显著富集。从构建的差异表达miRNAs与生殖相关功能靶基因的调控网络中,筛选的Chr3_8404_mature、ssc-miR-9和ssc-miR-34c可能在下丘脑-垂体轴中对初产母猪情期活动的调控起重要作用。下丘脑和垂体各选4个差异表达miRNAs进行实时荧光定量PCR验证,其表达趋势与测序结果基本一致。【结论】本研究成功构建了乏情和发情初产母猪下丘脑-垂体轴miRNA的表达谱,并对差异表达miRNA的功能进行了深度挖掘,筛选到了3个对初产母猪情期活动起重要作用的miRNAs,为初产母猪情期活动遗传机制的解析提供了miRNAs方面的理论依据。

伴焦虑痛苦特征抑郁症患者人格、气质特征与下丘脑-垂体-肾上腺素轴的关系

目的:探讨伴有焦虑痛苦特征抑郁症患者人格、气质特征与下丘脑-垂体-肾上腺素轴活动水平的关联性,为临床识别及诊疗提供参考依据。方法:纳入2017年1月至2021年5月昆明医科大学第二附属医院精神科就诊的727例首发未治疗抑郁症患者。根据汉密尔顿抑郁量表-24项(HAMD-24)将被试者分为伴焦虑特征组和不伴焦虑特征组。采用HAMD-24、艾森克人格问卷(EPQ)、气质问卷对被试者进行评估,检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)及血浆皮质醇(Cor)水平并进行分析。结果:(1)伴焦虑特征组年龄显著高于不伴焦虑特征组(P<0.001);伴焦虑特征组HAMD-24总分、焦虑/躯体化、阻滞、绝望感因子分及抑郁相关因子分总和显著高于不伴焦虑特征组(P均<0.05)。(2)伴焦虑特征组具有更高的EPQ神经质得分(P<0.01)。(3)伴焦虑特征组皮质醇分泌异常增多发生率高于不伴焦虑特征组(P<0.05)。(4)Logistic回归发现HAMD-24总分、EPQ神经质分是伴焦虑痛苦特征抑郁症的高危因素。结论:伴焦虑痛苦特征抑郁症患者病情更严重且具有更高的神经质倾向,皮质醇分泌异常增多发生率较高;抑郁严重程度、高神经质倾向可能是抑郁症患者出现焦虑特征的危险因素。

肉桂对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴相关mRNA表达及组织病理变化的影响

为探讨肉桂补肾助阳的作用机制,对连续灌胃肉桂后的肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴相关mRNA表达及组织病理变化进行了考察。采用腹腔注射氢化可的松复制肾阳虚证大鼠模型,将大鼠分为对照组(CON组)、肾阳虚模型组(MOD组)、低剂量肉桂组(RGL组)和高剂量肉桂组(RGH组)。RGH组和RGL组大鼠分别连续4周灌胃不同剂量的肉桂提取液(8.1 g·kg^(-1)·d^(-1)和4.05 g·kg^(-1)·d^(-1)),CON组和MOD组给予相同体积生理盐水。实验结束后,分别检测血液生化指标和下丘脑-垂体-靶腺轴相关腺体脏器指数、血浆激素水平、mRNA表达,及相关组织的病理变化。结果显示,与CON组比,MOD组下丘脑指数、肾上腺指数、胸腺指数、甲状腺指数和睾丸指数均显著降低(P<0.01),垂体指数有降低趋势但无显著性差异;大鼠血浆促肾上腺激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、睾酮(T)水平和下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)mRNA、促性腺激素释放激素(Gn-RH)mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),血浆雌二醇(E2)水平下丘脑促肾上腺激素释放激素(CRH)mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),下丘脑、肾上腺、胸腺、睾丸病理组织形态也发生病理改变;与MOD组相比,RGL组和RGH组各项指标均显著降低(P>0.05),病理损伤有所减轻。实验验证了肉桂对肾阳虚大鼠的改善作用,其机制与下丘脑-垂体-靶腺轴的全面调控作用相关。研究可为揭示肉桂补肾作用机制,为肾阳虚证的临床防治奠定基础。

下丘脑-垂体-肾上腺轴和下丘脑-垂体-卵巢轴在多囊卵巢综合征神经内分泌功能紊乱中的作用

多囊卵巢综合征是一种常发生在妇女育龄时期的生殖性内分泌疾病,受多种因素影响,其病理生理学机制至今尚未明确;主要临床特征为无排卵、高雄激素血症、高胰岛素血症等,与神经内分泌系统异常密切相关。下丘脑-垂体-性腺轴在哺乳动物各种生命活动中发挥至关重要的调节作用,其中下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)内分泌系统功能在多囊卵巢综合征中也存在异常,如促性腺激素释放激素脉冲频率异常、黄体生成素/卵泡刺激素比率升高、肾上腺源与卵巢源的雄激素过分泌等。同时,胰岛素和瘦素在多囊卵巢综合征内分泌功能紊乱也起一定作用。本文系统分析和总结了HPA和HPO轴在多囊卵巢综合征神经内分泌功能紊乱中的作用。

RU486对下丘脑－垂体－卵巢－子宫内膜轴的功能影响

ＲＵ４８６对下丘脑－垂体－卵巢－子宫内膜轴的功能影响朱四军，赵白鸽，谢衷明（上海市计划生育科学研究所，上海，２０００３２）ＲＵ４８６或ＲＵ３８４８６），又称米非司酮（ｍｉｆｅｐｒｉｓｔｏｎｅ），为一种孕酮受体（ＰＲ）阻断剂，因具有高效拮抗孕酮（Ｐ）作...

基于淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点的网络药理学与分子对接技术分析

目的:采用网络药理学方法联合分子对接技术分析淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点,并初步阐明其作用机制。方法:采用中药系统药理学(TCMSP)数据库和分析平台结合相关文献资料获取淫羊藿的有效化学成分及其对应的靶点蛋白,采用Uniprot数据库将靶点蛋白信息标准化得到对应的标准基因名,检索GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤的相关靶点基因,采用Cytoscape3.7.1软件绘制淫羊藿有效化学成分和疾病作用靶点关系的网络图,采用STRING数据库绘制药物与疾病的交集靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,采用基迪奥生物信息平台(OmicShare)进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,采用Pymol软件和Autodock Tools软件进行淫羊藿药材有效化学成分与下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点蛋白的分子模拟对接和可视化。结果:筛选得到27个淫羊藿有效化学成分和217个相对应作用靶点,下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点基因465个,其中62个靶点基因与淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤有密切关联。得到淫羊藿关键有效成分为槲皮素、木樨草素、山柰酚和淫羊藿苷等,关键靶点蛋白为含半胱氨酸的半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)、白细胞介素6 (IL-6)、低聚糖(FOS)、肿瘤坏死因子(TNF)、低氧诱导因子1α (HIF1A)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、白细胞介素1B (IL-1β)、雌激素受体1 (ESR1)、前列腺素内过氧化物合酶2 (PTGS2)和基质金属蛋白酶9 (MMP-9)等。KEGG信号通路富集分析,其共同靶点主要富集于免疫炎症、激素调节和能量代谢等相关通路上。分子对接,淫羊藿中的潜在有效成分与IL-6、PTGS2、醛糖还原酶(AR)和促分裂原活化蛋白激酶1 (MAPK1)等靶点蛋白有较好的亲和作用。结论:淫羊藿可通过多靶点和多通路在抗炎免疫、激素调节及能量代谢等方面对下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤发挥潜在的治疗作用。

六味地黄汤对快速老化模型小鼠下丘脑-垂体-卵巢轴的调节作用及机理研究

目的研究快速老化模型小鼠 (senescenceacceleratedmice ,SAM)增龄过程中下丘脑 -垂体 -卵巢 (HPO)轴功能的变化及六味地黄汤 (LW )的调节作用。方法采用阴道涂片法确定动物的动情周期 ;放射免疫分析法检测血清雌二醇 (E2 )水平及下丘脑 β 内啡肽 (β EP)和P物质 (SP)含量 ;蛋白免疫印迹法(Westernblotting法 )检测垂体促黄体生成素 (LH)、垂体及卵巢雌激素受体α(ERα)水平。 结果在增龄过程中SAM快速老化亚系SAM prone/ 8(SAMP8)的动情周期和动情间期均较同龄抗快速老化系SAM resis tance/ 1(SAMR1)明显延长 ,血清E2 水平显著降低、垂体LH水平显著升高 ,下丘脑β EP含量随增龄逐渐下降 ,SP含量一过性升高后又下降 ,卵巢ERα表达量明显低下。LW能显著缩短SAMP8动情间期 ,增加卵巢重量 ,升高血清E2 水平 ,明显降低垂体LH水平 ;并能升高下丘脑β EP含量 ,提高卵巢ERα的表达量 ,但却明显降低下丘脑SP含量。口服雌激素能显著提高SAMP8血清E2 水平 ,降低垂体LH水平 ,升高下丘脑 β EP及SP含量 ,并增加垂体ERα表达量 ,但明显降低卵巢重量及ERα水平。结论SAMP8在衰老过程中所表现的进行性HPO轴功能紊乱与下丘脑肽类神经递质含量及卵巢ERα水平的变化具有密切关系。

光照周期对褪黑激素受体在母兔下丘脑-垂体-卵巢轴中分布与表达的影响

旨在观察不同光照周期对新西兰白色母兔褪黑激素受体在“下丘脑-垂体-性腺轴”中的分布和表达模式,从而进一步分析褪黑激素在不同光照周期下调控母兔发情的机制。选用5月龄未经产新西兰母兔48只,随机分成3组,每组16只,前10 d各试验组采用“12 h光照∶12 h黑暗”的光照制度,后6 d分别采用长光照(16 h光照∶8 h黑暗)、短光照(8 h光照∶16 h黑暗)和正常光照(12 h光照∶12 h黑暗,对照组)的光照制度,光照强度80 lx,试验期为16 d。试验结束后剖杀动物,取下丘脑、垂体和卵巢,用qPCR、免疫印迹、免疫组织化学方法,研究不同光照周期对母兔的下丘脑、垂体、卵巢中褪黑激素受体亚型分布与表达的影响。结果表明:在下丘脑,短光照组的MT 1 mRNA表达量较长光照组高88.8%(P<0.05),较对照组高54.9%(P<0.05),长光照组与对照组间无显著差异;MT 2 mRNA表达量在不同光周期组间差异不显著(P>0.05)。免疫组织化学染色结果显示,长光照组下丘脑室周核的MT1阳性细胞数明显较短光照组少69.4%(P<0.05),较对照组少37.3%(P<0.05),短光照组比对照组显著多104.8%(P<0.05);同样,长光照组室旁核的MT1阳性细胞数明显较短光照组少52.9%(P<0.05),对照组明显较短光照组少55.8%(P<0.05),而长光照组与对照组间差异不显著(P>0.05)。在垂体,短光照组的MT 1 mRNA表达量比长光照组显著高164%(P<0.05),比对照组显著高49.5%(P<0.05),而长光照组比对照组显著低43.5%(P<0.05);但不同光周期下MT 2 mRNA表达量差异不显著(P>0.05);长光照组的卵巢MT 1 mRNA表达量较对照组低33.3%(P<0.05),较短光照组低53.6%(P<0.05),短光照组与对照组间差异不显著(P>0.05);卵巢中短光照组MT2的mRNA相对表达量比对照组显著高90.0%(P<0.05),比长光照组显著高100%(P<0.05),长光照组与对照组差异不显著(P>0.05)。短光照周期显著提高了下丘脑、垂体和卵巢中褪黑激素受体亚型MT1表达,而不是MT2受体亚型。光照周期调控母兔发情的作用机制可能是褪黑激素通过MT1受体途径实现的。