下丘脑-垂体-肾上腺轴和性腺轴在围绝经期抑郁症中的作用(综述)

抑郁症作为常见的情感类精神障碍疾病,已成为世界范围内第二大健康负担。抑郁症表现出的一个重要特点是女性患抑郁症的可能性是男性的两倍以上,这可能与女性神经内分泌激素水平的变化有关,比如围产期抑郁、围绝经期抑郁(perimenopausal depression,PMD)。围绝经期是女性生殖的脆弱窗口,受各方面因素的影响,尤其是体内激素水平的波动使下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴和下丘脑-垂体-性腺(hypothalamus-pituitary-gonadal,HPG)轴功能发生紊乱,导致机体出现情绪低落和焦虑不安等抑郁症状。本文综述近年来HPA轴和HPG轴相互作用导致围绝经期抑郁症的研究进展,以期为围绝经期抑郁症以及抑郁症的诊断与治疗提供新的思路及参考。

PCOS患者血清miR-206表达及其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌的关系分析

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清微小核糖核酸-206(miR-206)表达及其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌的关系。方法选取2020年3月至2022年12月许昌市人民医院收治的148例PCOS患者设为研究组,另同期选取133例月经正常的健康体检未孕女性设为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测所有受试者血清miR-206表达,另采用化学发光免疫分析法检测血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)水平。采用Pearson相关系数分析PCOS患者血清miR-206表达与FSH、LH、E2、T、PRL、P的关系。结果研究组血清miR-206表达(0.38±0.07)明显低于对照组(0.95±0.12)(P<0.05);研究组血清FSH、P水平[(5.12±1.19)mIU/mL、(1.52±0.44)nmol/L]均明显低于对照组[(6.58±1.34)mIU/mL、(2.49±0.62)nmol/L],血清LH、E2、T、PRL水平[(10.96±2.24)mIU/mL、(78.63±22.49)pg/mL、(0.88±0.23)ng/mL、(21.46±5.32)ng/mL]均明显高于对照组[(6.73±1.85)mIU/mL、(49.41±10.65)pg/mL、(0.51±0.12)ng/mL、(16.35±3.21)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关系数分析,PCOS患者血清miR-206表达与LH、E2、T、PRL水平均呈负相关性(r=-0.546、-0.501、-0.533、-0.485,P<0.05),与FSH、P水平均呈正相关性(r=0.493、0.528,P<0.05)。结论PCOS患者血清miR-206表达明显降低,其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌相关指标存在一定的相关性。

基于淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点的网络药理学与分子对接技术分析

目的:采用网络药理学方法联合分子对接技术分析淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点,并初步阐明其作用机制。方法:采用中药系统药理学(TCMSP)数据库和分析平台结合相关文献资料获取淫羊藿的有效化学成分及其对应的靶点蛋白,采用Uniprot数据库将靶点蛋白信息标准化得到对应的标准基因名,检索GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤的相关靶点基因,采用Cytoscape3.7.1软件绘制淫羊藿有效化学成分和疾病作用靶点关系的网络图,采用STRING数据库绘制药物与疾病的交集靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,采用基迪奥生物信息平台(OmicShare)进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,采用Pymol软件和Autodock Tools软件进行淫羊藿药材有效化学成分与下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点蛋白的分子模拟对接和可视化。结果:筛选得到27个淫羊藿有效化学成分和217个相对应作用靶点,下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点基因465个,其中62个靶点基因与淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤有密切关联。得到淫羊藿关键有效成分为槲皮素、木樨草素、山柰酚和淫羊藿苷等,关键靶点蛋白为含半胱氨酸的半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)、白细胞介素6 (IL-6)、低聚糖(FOS)、肿瘤坏死因子(TNF)、低氧诱导因子1α (HIF1A)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、白细胞介素1B (IL-1β)、雌激素受体1 (ESR1)、前列腺素内过氧化物合酶2 (PTGS2)和基质金属蛋白酶9 (MMP-9)等。KEGG信号通路富集分析,其共同靶点主要富集于免疫炎症、激素调节和能量代谢等相关通路上。分子对接,淫羊藿中的潜在有效成分与IL-6、PTGS2、醛糖还原酶(AR)和促分裂原活化蛋白激酶1 (MAPK1)等靶点蛋白有较好的亲和作用。结论:淫羊藿可通过多靶点和多通路在抗炎免疫、激素调节及能量代谢等方面对下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤发挥潜在的治疗作用。

艾灸对衰老过程中下丘脑-垂体-性腺轴的调节作用研究

衰老是机体各组织、器官功能随增龄而发生的退行性变化,是任何生命过程不可抗拒的必然规律。在衰老的现代医学研究中,神经内分泌尤其是下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的紊乱衰老是衰老学说的重要内容。艾灸作为延年保健、补肾抗衰老的重要方法,在调节神经内分泌方面具有独特优势。现以机体衰老过程中HPG轴的变化为线索,对近10年艾灸治疗衰老性疾病的相关文献进行综述,探讨艾灸补肾抗衰老的现代物质基础,为艾灸在临床中治疗衰老性疾病提供新的思路和理论依据。

促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴激素水平的影响

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)激素水平的影响。方法选取2004年1月—2013年10月浙江省丽水市人民医院儿童生长发育科符合纳入与排除标准的ICPP患儿81例为研究对象。在健康教育的基础上,均给予醋酸曲普瑞林治疗,出现生长减速时联合重组人生长激素粉针剂治疗。观察或计算患儿治疗前及治疗3、6、12、24个月时的生长发育指标〔身高、体质量、骨龄(BA)、骨龄差值/年龄差值(ΔBA/ΔCA)、预测成年期终身高(PAH)和生长速率(GV)〕,观察治疗前及治疗6个月时患儿第二性征与激素〔血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)〕水平,记录不良反应。结果治疗过程中,19例患儿同时接受重组人生长激素粉针剂治疗。治疗12个月后18例患儿因BA与年龄相仿或PAH达到患儿家长的预期而停止治疗,最终共纳入63例患儿,删失率为22.2%。不同时间患儿的身高、体质量、BA、ΔBA/ΔCA、PAH、GV比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间的延长,患儿的身高、体质量、BA、PAH逐渐增加,ΔBA/ΔCA、GV逐渐减小,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,患儿第二性征明显抑制,其中6例患儿月经撤退,48例患儿乳房从Tanner 3期退缩到Tanner 2期或Tanner 1期。治疗6个月患儿血清E2水平、FSH、LH基值、峰值均较治疗前降低(P<0.05)。治疗过程中,除1例患儿出现轻微皮肤症状外,未见其他明显的不良反应。结论对ICPP女童给予GnRHa治疗能够有效控制患儿前移的生长发育,降低性激素水平,推迟第二性征的出现,增加PAH,生长减速时可联合应用重组人生长激素治疗,具有较好的临床疗效和较高的安全性,这可能与HPG轴的双重调控、动态平衡有关。

红景天苷对负性心理应激下模拟航渡并高强度运动雄性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的调节

目的:通过红景天苷对模拟航渡并高强度运动大鼠的干预,观察干预后大鼠下丘脑-垂体-性腺(HPG)轴的功能及超微病理学的改变。方法:将6周龄的SD雄性大鼠随机分为非应激对照组(NS组,n=10)、训练对照组(TC组,n=12)和红景天苷干预组(ST组,n=12)。NS组不接受任何刺激,在生理盐水灌胃1周后即进行取样。TC组和ST组大鼠经过10d递增负荷跑台训练,分别用生理盐水和红景天苷灌胃1周后,进行模拟航渡及高强度运动,结束即刻取血,使用放免法测定大鼠血清睾酮(T)、皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促黄体生成素(LH)和促性腺激素释放激素(GnRH);HE染色观察睾丸组织病理结构;电镜下观察垂体、睾丸超微结构。结果:①TC组大鼠与NS组相比,血清T水平显著下降;灌服红景天苷后与TC组相比,血清T水平显著增高,与NS组比较差异无统计学意义;②HE染色示3组大鼠的睾丸组织病理无明显变化;③电镜检查示TC组垂体细胞胞浆中分泌颗粒显著减少,而ST组与TC组相比胞浆中分泌颗粒的数目增多明显;TC组睾丸Leydig细胞线粒体肿胀,电子密度增高,嵴减少或消失,ST组睾丸Leydig细胞中见线粒体结构趋向于正常,嵴大多数清晰,可见大小不等深染的分泌颗粒。结论:负性心理应激及高强度的运动训练会抑制HPG轴的功能,灌服红景天苷对HPG轴具有保护作用。

补肾中药对运动大鼠下丘脑—垂体—性腺轴功能的调节作用

本实验采用由仙灵脾、肉苁蓉、枸杞等组成的以温补肾阳为主、滋补肾阴为辅的补肾中药,观察其对长期大运动量游泳运动所致大鼠低血睾酮和下丘脑—垂体—性腺轴(HPG)功能的调节作用。我们采用递增负重游泳运动造成低血睾酮实验动物模型发现,6周运动后,单纯运动组大鼠血睾酮水平显著下降,皮质酮显著上升,睾酮和皮质酮比值下降了71%,电镜下观察单纯运动组大鼠下丘脑—垂体—性腺轴各级细胞超微结构发现,下丘脑GnRH神经分泌细胞、垂体LH、FSH促性腺细胞和睾丸间质细胞出现功能减退甚至衰竭的形态学改变。运动加服用补肾中药组大鼠血睾酮水平较单纯运动组有明显改善,而且下丘脑—垂体—性腺轴各级细胞超微结构呈现调节功能增强的形态学改变。结果表明下丘脑—垂体—性腺轴调节功能减退是造成运动性低血睾酮的重要原因,合理采用补肾中药能显著改善运动性低血睾酮大鼠垂体和性腺激素水平,对调节下丘脑—垂体—性腺轴功能和维持性腺轴各级细胞超微结构的正常和完整性有保护作用。

男性精神分裂症患者服用氯丙嗪、利培酮及喹硫平影响下丘脑-垂体-性腺轴及性功能的比较

目的:抗精神病药物引起的性功能障碍可能与下丘脑-垂体-性腺轴激素水平变化有关。探讨喹硫平、利培酮及氯丙嗪对男性精神分裂症患者下丘脑-垂体-性腺轴激素水平及性功能影响的差异。方法:选择2003-10/2004-10在南京医科大学附属脑科医院住院的精神分裂症患者75例,随机分为喹硫平组、利培酮组及氯丙嗪组,每组25例,各组患者在年龄、文化程度、病程、经济状况、夫妻关系及基线阳性与阴性症状量表评分等方面基线值均无明显差异。患者法定监护人知情同意。喹硫平组、利培酮组和氯丙嗪组分别予以喹硫平(200mg/片)、利培酮(1mg/片)和氯丙嗪(25mg/片)进行干预。应用放免法检测各组患者治疗前、治疗后4周及8周血清促卵泡素、黄体生成素、催乳素、睾酮水平。治疗前由配偶提供患者基线性功能资料,待患者精神症状缓解后可进一步完善评估。利用自制男性性功能量表评估疗前、治疗后8,12及16周的性功能状况(量表分为性欲、性唤起、性高潮及性满意度4项因子分,性功能总体因子分为上述4项分值总和)。结果:进入结果分析氯丙嗪组、利培酮组及喹硫平组分别为17,19和19例。①血清催乳素水平:氯丙嗪组治疗8周后显著高于基线值(F=3.120,P=0.05);利培酮组在治疗4周及8周后均显著高于基线值(F=23.770,P<0.01);喹硫平组在治疗4周及8周后与基线值差异均无显著性意义(P>0.05)。②血清睾酮及黄体生成素水平:利培酮组在治疗8周后显著低于基线值(F=2.560,8.340,P<0.05～0.01);喹硫平组在治疗4周及8周后与基线值差异均无显著性意义(P>0.05)。③性欲减退发生率:喹硫平组在入组8周后显著低于氯丙嗪组及利培酮组犤21.1%,58.8%,63.2%,(F=5.386,6.909,P<0.05)犦。④性唤起困难发生率:喹硫平在入组后的8,12及16周显著低于氯丙嗪组犤(21.1%,21.1%,15.8%),(64.7%,70.6%,70.6%),(F=7.034,8.916,11.085,P<0.05～0.01)犦,在第8及16周显著低于利培酮组犤63.2%,57.9%,(F=6.909,7.238,P<0.05)犦。结论:利培酮和氯丙嗪均能引起较明显的催乳素水平升高,对性欲及性唤起也有不同程度的影响。服用利培酮后,还可能出现黄体生成素及睾酮水平下降。而喹硫平对血清催乳素水平及性功能的影响较小。

慢性阿片类耐受、戒断状态下下丘脑-垂体-性腺轴改变及温阳益气活血复方作用的临床与实验研究

目的:研究机体下丘脑-垂体-睾丸轴在阿片类耐受、戒断过程中的变化,探讨温阳益气活血复方抗戒断症状的作用机理;方法:建立慢性Mor依赖大鼠模型,设立正常组、自然戒断组和复方治疗组,对各组大鼠的睾丸、附睾组织进行光镜观察;运用放免法检测成瘾患者和大鼠血清FSH、LH、T、PRL等的变化;结果:发现耐受和戒断组大鼠的睾丸、附睾出现退行性改变,血清LH、T明显降低,PRL显著升高;成瘾患者血清性激素水平明显紊乱,温阳益气活血复方能逆转成瘾大鼠睾丸、附睾退行性改变,恢复机体紊乱的性激素水平;结论:阿片类依赖确能引起机体睾丸轴的机能和实质性改变,出现“肾阳虚损”未老先衰的退行性变化,且此变化在戒断后的一段时间内仍不能复常,温阳益气活血复方可逆转这种改变。

滋阴疏肝方对雌性中枢性性早熟大鼠下丘脑-垂体-性腺轴及体质量的影响

目的观察滋阴疏肝方对雌性中枢性性性早熟（CPP）大鼠下丘脑-垂体-性腺轴（HPGA）的作用，并探讨其对大鼠体质量的影响。方法选择雌性5日龄SD大鼠，按随机数字表法分为正常组、模型组、西药组、中药组，每组8只。采用皮下注射达那唑300μg复制CPP模型；制模后10d（15日龄时）西药组开始皮下注射亮丙瑞林100μg／kg，中药组灌胃滋阴疏肝方煎剂15mL／kg，正常组和模型组灌胃生理盐水15mL／kg，均每日1次，共16d。观察各组大鼠体质量的变化，肉眼观察大鼠阴门开启情况；阴道涂片法观察出现第1个发情期动物数；取卵巢、子宫称质量计算器官指数；制作病理切片观察子宫、卵巢组织形态学改变并计算子宫壁厚度和卵巢黄体生成数；检测血清中的黄体生成素（LH）水平和下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）mRNA的表达。结果中药组大鼠自25日龄（滋阴疏肝方灌胃10d后）后体质量明显低于模型组（g：64．6±5．2比71．7±4．7），并持续到实验结束（g：102．6±7．0比111．5±8．0），差异均有统计学意义（均P〈0．05）。与正常组比较，模型组3113龄时阴门开启数（只：4比0）、子宫系数（mg／kg：764±208比473±186）、卵巢系数（mg／kg：306±72比202±62）、子宫壁厚度（μm：319±61比207±78）、卵巢黄体生成数（个：5．0±1．3比0．0±0．0）和血清LH（U／L：8．95±2．54比3．67±0．66）、GnRHmRNA（2-△△：1．52±0．33比1．01±0．27）表达均明显增加（均P〈0．05）；西药组和中药组31日龄时阴门开启数（只：0和0）、子宫系数（mg／kg：138±52、532±218）、卵巢系数（mg／kg：100±44、222±79）、子宫壁厚度（μm：156±82、231±68）、卵巢黄体生成数（个：0．0±0．0、1．1±0．4）和血清LH（U／L：5．19±1．83、6．23±1．57）及下丘脑GnRHmRNA（2-△△：1．18±0．17、1．21±0．16）表达水平均较模型组明显降低（均P〈0．05）。结论滋阴疏肝方可抑制雌性CPP大鼠HPGA的提前启动，降低其体质量。

GnRHa对性早熟女童下丘脑-垂体-性腺轴的调控作用

目的:探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)对特发性中枢性性早熟(ICPP)女童下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)的调控作用。方法:选取2014年4月至2015年4月孝感市中心医院收治的符合纳入及排除标准的性早熟女童患儿84例,随机分为参照组与研究组(各42例),参照组给予西医药物常规处理,研究组给予GnRHa进行治疗,观察并分析两组患儿治疗前与治疗24个月时血清雌二醇(E_2)、促卵泡生成素(FSH)、黄体生成素(LH)的分泌水平、第二性征的变化以及临床疗效,并记录其不良反应。结果:治疗24个月时两组ICPP患儿的血清E_2、LH和FSH分泌水平的基值与峰值均分别明显低于治疗前,差异具有统计学意义(P<0.05),且治疗24个月时研究组的E_2、LH和FSH分泌水平的基值与峰值明显低于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗24个月时,参照组与研究组患儿的第二性征均被明显抑制,研究组患儿的月经撤退、乳房变小以及乳房TannerⅠ期均明显高于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05),且研究组的总有效率为88.10%,显著大于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗过程中,研究组不良反应发生率为4.76%,明显小于参照组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:GnRHa可通过抑制HPG轴而降低性激素(E_2、LH、FSH)的分泌水平,能够有效调节生长发育,抑制第二性征,对ICPP女童患儿有较好的临床治疗效果,且不良反应较小。

通元针法联合隔药盐灸神阙对产后抑郁症模型大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的影响

目的:通过观察通元针法联合隔药盐灸神阙穴对产后抑郁症模型大鼠下丘脑-垂体-性腺轴相关激素水平的影响,分析针灸治疗产后抑郁症的疗效作用机制。方法:雌性SD大鼠120只,随机分为空白组20只、假手术组20只、造模组80只;空白组不予干预,假手术组实施不摘除卵巢的假手术,造模组确认造模成功后,造模大鼠随机分为模型组、药物组、常规针刺组、实验组,每组20只;模型组大鼠不予治疗,药物组大鼠采用盐酸氟西汀灌胃治疗,常规针刺组大鼠电针百会穴和太冲穴,实验组大鼠采用通元针法联合隔药盐灸神阙进行治疗。在干预后的第2周末、第4周末每组各随机选取大鼠10只,检测行为学指标后处死,再检测血清GnRH、FSH、LH、E2、P水平。结果:与空白组大鼠比较,模型组大鼠的旷场实验水平评分、垂直活动评分、糖水消耗量评分显著降低(P<0.05),强迫游泳实验不动时间显著延长(P<0.05);与模型组大鼠比较,干预后药物组、常规针刺组和实验组大鼠的旷场实验水平评分、垂直活动评分、糖水消耗量显著增高(P<0.05),强迫游泳实验不动时间显著缩短(P<0.05)。干预后的第2周、第4周,空白组和假手术组大鼠血清GnRH、LH、FSH、E2、P水平无显著差异(P>0.05);与模型组大鼠比较,药物组、常规针刺组和实验组大鼠血清GnRH、E2水平显著增高(P<0.05),LH、FSH、P水平显著降低(P<0.05)。干预后的第4周,实验组大鼠血清GnRH、E2水平与空白组大鼠差异无统计学意义(P>0.05),显著高于药物组和常规针刺组大鼠(P<0.05);实验组大鼠血清FSH水平与药物组和空白组大鼠无统计学意义(P>0.05),显著低于常规针刺组大鼠(P<0.05);实验组大鼠血清LH、P水平与药物组、常规针刺组和空白组大鼠无统计学意义(P>0.05)。结论:通元针法联合隔药盐灸神阙能有效改善产后抑郁症模型大鼠的抑郁症状,作用机制可能与调节下丘脑-垂体-性腺轴相关激素水平有关。

基于下丘脑-垂体-性腺轴功能研究淫羊藿女贞子配伍对自然衰老骨质疏松大鼠的影响

目的 结合体内、体外实验,研究淫羊藿女贞子配伍影响下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPGA)功能防治老年性骨质疏松(senile osteoporosis, SOP)的作用机制。方法 15月龄雄性SD大鼠,随机分为4组,包括SOP组,淫羊藿组(2 g·kg)、女贞子组(1.5 g·kg)、淫羊藿女贞子配伍组(3.5 g·kg),每组8只,以3月龄雄性大鼠为青年对照组(青年组)。青年组适应性饲养1周后处死,其余组灌胃给予相应药物至17月龄,然后处死大鼠。取血清,酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测促性腺激素释放激素(gonadotropin releasing hormone, GnRH)、促黄体生成激素(luteinizing hormone, LH)、促卵泡激素(follicle stimulating hormone, FSH)、睾酮(testosterone, T)及雌二醇(estradiol, E)的含量。对成骨细胞(osteoblast, OB)进行正常培养、10 ng/mL转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)刺激和50 ng/mL肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)刺激,并分别给予2.5%正常大鼠血清、5.0%淫羊藿含药血清、5.0%女贞子含药血清、2.5%淫羊藿女贞子含药血清,干预48 h后,采用蛋白免疫印迹法(western blot, WB)结合荧光实时定量PCR法(quantitative real time PCR,qRT-PCR)检测细胞雌激素受体(estrogen receptor, ER)ERα、ERβ和雄激素受体(androgen receptor, AR)的蛋白及mRNA表达。结果 与青年组比较,SOP组大鼠血清GnRH、T及E的含量均显著降低,FSH的含量显著升高(P<0.05或P<0.01)。与SOP组比较,配伍组大鼠血清GnRH、T及E的含量均显著升高,LH及FSH的含量均显著降低(P<0.05或P<0.01)。淫羊藿女贞子含药血清可显著上调正常培养和TNF-α刺激的OB细胞ERα、ERβ表达,及三种状态下OB细胞的AR表达,抑制TGF-β1刺激下OB细胞ERα、ERβ表达(P<0.05或P<0.01)。结论 淫羊藿女贞子配伍防治SOP的作用机制可能与改善HPGA功能有关。

肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-性腺轴钙调蛋白的基因表达及补肾中药的调整作用

目的从分子水平探讨肾阳虚证病理改变及补肾中药淫羊藿总黄酮作用机制,为肾阳虚证康复和开发药物的临床新用途提供理论依据。方法用大剂量外源糖皮质激素建立肾阳虚动物模型,以实时荧光定量RT-PCR技术,测定各组大鼠下丘脑-垂体-性腺轴钙调蛋白(CaM)mRNA的表达,以及淫羊藿总黄酮对其的影响。结果肾阳虚大鼠下丘脑、性腺CaMmRNA水平升高,垂体组织CaMmRNA水平没有显著变化,淫羊藿总黄酮能够降低下丘脑、睾丸组织CaMmRNA水平,但对垂体影响不显著。结论下丘脑中CaMmRNA水平升高与肾阳虚证有关,下丘脑、睾丸组织CaMmRNA水平的降低是淫羊藿总黄酮改善肾阳虚症状的作用机制之一。

中医药对围绝经期综合征妇女下丘脑-垂体-性腺轴影响的研究进展

分析围绝经期综合征西医发病机制和中医病因病机;从性激素、GnRH及神经递质、雌激素受体的影响等方面,综述中医药治疗围绝经期综合征作用机制的研究进展。

二仙汤及其拆方对老龄大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的调节作用

目的观察二仙汤及其拆方对老龄大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的调节作用。方法应用二仙汤(仙茅-淫羊藿、巴戟天、当归、知母、黄柏)或其温(前4味药)和寒（后2味药)两个拆方对24月龄雌、雄SD大鼠垂体GnRH、GTHlLH．FSH)、血清GTH、SH(TE，)的耐节作用。结果老年雌．雄大鼠腺垂体GnRH含量有下降趋势，单位含量下降、腺垂体GTH(LH、FSH)含量有下降倾向，单位含量显著下降，血清LH有升高倾向。老年雌性大鼠血清E2含量下降，雄性血清T含量下降。二仙汤及其拆方有不同程度地增加腺垂体中GnRH和GTH的含量．降低血清GTH含量，提高雌性大鼠血清E2和雄性大鼠血清T的含量，其中以二仙汤的作用最为突出。结论24月龄SD大鼠下丘脑、垂体性腺功能出现衰退。二仙汤具有延缓老年大鼠下丘脑-垂体-腺轴的衰老和改善其功能的作用。

丙氨瑞林对下丘脑-垂体-性腺轴作用的研究

采用多种实验动物观察表明ＬＨＲＨ类似物丙氨瑞林（１）对下丘脑－垂体－性腺轴具有正向和异向作用，二者与给药剂量、持续时间有关。低剂量１单次或短期给药可诱发兔排卵、大鼠血清促性腺激素ＬＨ水平升高、成年雌猴血清雌二醇水平增高、幼小白鼠子宫重量增加。后者与１长期给药使雌性大鼠子宫组织萎缩的作用恰好相反。１长期给药也使大鼠单侧卵巢切除诱发的对侧卵巢代偿性肥大反应受抑。成年雌猴连续给药１１个月，诱导血清雌二醇和孕酮升高的反应均较首次注射时的诱导作用为低。

GnRH免疫去势调控绵羊下丘脑-垂体-肌肉生长轴机制的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽神经激素,在哺乳动物生殖活动中起着重要的调节作用。GnRH免疫去势是利用外源性GnRH刺激动物机体产生大量的GnRH特异性抗体,引起生殖内分泌系统平衡失调,改变下丘脑-垂体-性腺轴间的正常反馈调节关系,减少生殖激素的合成与释放,从而达到免疫去势的目的。文章综述了GnRH免疫对动物生殖轴的影响,动物下丘脑-垂体-肌肉/骨骼生长轴的调控过程,对动物生长的影响和T(睾酮)对动物生殖、生长的影响,以期为进一步研究GnRH免疫去势调控绵羊下丘脑-垂体-肌肉生长轴的机制提供参考。

穴位埋线对慢性应激雌性大鼠下丘脑-垂体-性腺轴的影响

目的探讨穴位埋线对慢性应激模型大鼠下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)的调节作用。方法采用制动应激方式作用于雌性SD大鼠21天,制成慢性应激模型,在百会、内关、三阴交、太冲穴进行穴位埋线,每5天1次,共埋线4次。运用放射免疫法(RIA)检测大鼠下丘脑GnRH、血清LH、E2和Cor的含量,并与对照组、模型组做比较。结果模型组大鼠下丘脑GnRH、血清LH和血清E2的含量明显低于对照组(P<0.05);埋线组下丘脑GnRH、血清LH和血清E2的含量明显高于模型组(P<0.05),与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。模型组大鼠血清Cor含量明显高于对照组(P<0.05);埋线组血清中Cor含量明显低于模型组(P<0.01),与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论慢性应激引起雌性大鼠HPG轴受到抑制,穴位埋线可以减轻应激对HPG轴的抑制作用。

苜蓿总黄酮对未达性成熟期及成年雌性大鼠下丘脑-垂体-卵巢性腺轴相关基因表达量的影响

为研究苜蓿(Medicago sativa)黄酮对动物未达性成熟期及成年期下丘脑-垂体-卵巢性腺轴相关基因表达量的影响.以雌性大鼠为模式动物,分为5个试验组:3个苜蓿黄酮剂量组(120,400,1200 mg·kg^(-1))和2个对照组(己烯雌酚0.5 mg·kg^(-1)、空白对照组)。结果表明:未达性成熟期雌鼠中、高剂量组和己烯雌酚组促性腺激素释放激素(GnRH)表达量显著降低(P<0.05);低剂量苜蓿黄酮组促黄体生成素(LH)表达量显著高于高剂量组(P<0.05);其卵巢中苜蓿黄酮高剂量组促卵泡生成素受体(FSHR)表达量极显著升高(P<0.01);芳香化酶(CYP19A-1)在苜蓿黄酮低剂量组表达量极显著升高11倍(P<0.01),在己烯雌酚组显著升高8倍(P<0.05)。成年大鼠苜蓿黄酮3个剂量组和己烯雌酚组的GnRH表达量显著降低(P<0.05);低剂量苜蓿黄酮的促黄体生成素受体(LHR)表达量极显著升高6倍(P<0.01),CYP19A-1表达量比空白对照提高8倍(P<0.05)。苜蓿黄酮对不同生理阶段雌鼠影响各不相同,但都通过下丘脑-垂体-卵巢性腺轴产生负反馈调节,并通过负反馈调节显著抑制了GnRH的表达,从而影响雌鼠性腺轴上其他相关基因的表达量。