肾上腺性库欣综合征患者中枢性甲状腺功能减退的发生与术后下丘脑-垂体-肾上腺轴恢复时项的相关性研究

目的探讨肾上腺性库欣综合征(ACS)患者发生中枢性甲状腺功能减退(简称中枢性甲减)的危险因素,评估其对术后下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴恢复时项的影响。方法纳入腺瘤型ACS患者96例,根据是否发生中枢性甲减,将其分为中枢性甲减组(21例)和无中枢性甲减组(75例)。比较两组患者一般临床资料及实验室检查指标。采用Pearson相关分析评估ACS患者血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00、24 h尿游离皮质醇(24h UFC)及小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)后血清皮质醇水平的相关性;采用二元logistic回归分析评估ACS患者发生中枢性甲减的独立危险因素。进一步评估两组患者术后HPA轴恢复情况。结果中枢性甲减组患者年龄、BMI、FT3及FT4水平均显著低于无中枢性甲减组,血清皮质醇8∶00、24h UFC及LDDST后血清皮质醇水平均显著高于无中枢性甲减组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,ACS患者FT4及FT3水平与血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00、24h UFC及LDDST后血清皮质醇水平均呈负相关;TSH水平与血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00及LDDST后血清皮质醇水平均呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,LDDST后血清皮质醇水平是ACS患者发生中枢性甲减的独立危险因素(P<0.05)。术后随访资料显示,中枢性甲减组患者术后3个月、12个月血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平明显低于无中枢性甲减组(P<0.05),两组患者总体HPA轴恢复比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACS患者伴随中枢性甲减的发生;术前是否合并中枢性甲减可作为ACS患者术后糖皮质激素替代治疗方案制定中的重要参考因素。

探讨补脾强力复方干预亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴功能损伤机制研究

目的探讨补脾强力复方对亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺(HPTT)轴功能的修复作用,为补脾强力复方从神经-内分泌-免疫角度治疗重症肌无力及其共病寻找理论依据。方法实验通过甲巯咪唑灌胃45 d及含鼠源性AchR-sα亚基97-116肽段序列(R97-116)免疫乳剂皮下注射建立合并亚甲减的EAMG大鼠模型,随机分为模型组(M组)、泼尼松组(P组)、补脾强力复方低剂量组(LBD组)、补脾强力复方中剂量组(MBD组)、补脾强力复方高剂量组(HBD组),加上正常大鼠作为对照组(C组)。C组和M组灌胃等量0.9%氯化钠溶液,其余各组大鼠给予相应药物28 d,同时进行行为学观察后分别处死取血,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清AchR-Ab、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(fT4)含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)相关细胞因子含量。结果建模后各组大鼠体质量相对C组明显下降(P<0.01),给药后取材前M组大鼠较各治疗组体质量明显下降(P<0.01);与LBD组相比,HBD组、P组大鼠体质量明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后M组大鼠Lennon评分趋势进一步升高,LBD组、MBD组较给药前症状变化不明显,HBD组与P组Lennon评分降低。与M组相比,LBD组、MBD组、HBD组、P组大鼠血清AchR-Ab、TSH、TRH、TNF-α、IL-4、IL-17均下降,TGF-β均升高(P<0.05),其中以HBD组、P组变化更为明显(P<0.01),然而T3、T4、fT4变化不明显。结论补脾强力复方各组能一定程度上改善合并亚甲减的EAMG大鼠行为学异常,包括体质量和Lennon等级,其中高剂量组能够明显改善大鼠临床症状。同时补脾强力复方能够修复损伤的HPTT轴,调节该轴各个靶器官释放的激素水平,使其向正常机体的分泌水平靠近。

针灸调节下丘脑-垂体-甲状腺轴的研究进展

针灸可通过甲状腺激素T3、T4 、TSH和刺激性抗体 (甲状腺刺激免疫球蛋白、甲状腺球蛋白抗体、甲状腺微粒体抗体、促甲状腺激素受体抗体 )等有效地调整机体甲状腺功能 ,促进肿大的甲状腺缩小或消失。但针灸对下丘脑 -垂体 -甲状腺轴的调控机理有待进一步深入研究。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴探讨电针对功能性消化不良大鼠的作用机制

目的探讨电针印堂、内关、足三里对FD大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的可能作用机制。方法40只SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组。采用夹尾、不规律饮食以及冰生理盐水灌胃法复制FD模型。造模后,电针组行针刺干预,每天1次,每次30 min,连续14天。记录大鼠的一般状态;旷场实验检测大鼠的自主行为及紧张度;HE染色法观察大鼠胃黏膜形态及炎症反应;实时荧光定量PCR法检测大鼠下丘脑5-羟色胺3受体(5-HT3R)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的表达;蛋白免疫印迹法检测大鼠十二指肠促肾上腺皮质激素释放激素受体2(CRHR2)、NOD样受体蛋白6(NLRP6)蛋白表达;阿利新蓝染色观察大鼠十二指肠黏膜上皮形态及杯状细胞的阳性表达。结果与空白组相比,模型组大鼠一般状态、旷场自主运动距离、运动速度、十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白均大幅下降(P<0.05),下丘脑5-HT3R、CRH mRNA明显升高(P<0.05)。与模型组相比,电针组大鼠一般状态、旷场自主运动距离、运动速度、十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白及杯状细胞的表达均明显提高(P<0.05),下丘脑5-HT3R、CRH mRNA大幅下降(P<0.05)。模型组大鼠胃黏膜可见疏松的结缔组织,黏膜下层轻度水肿,淋巴细胞增生;空白组和电针组大鼠胃黏膜结缔组织排列紧密,胃腺间质无明显增生,未见炎症细胞。结论电针印堂、内关、足三里可能是通过提升十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白和杯状细胞表达,抑制下丘脑5-HT3R、CRH的表达,来提高FD大鼠自主运动水平,缓解焦虑,修复缺损的肠道黏膜屏障,恢复下丘脑-垂体-肾上腺轴的正常功能。

中药调节下丘脑-垂体-卵巢轴干预围绝经期抑郁症的研究进展

围绝经期抑郁症(perimenopausal depressive disorder,PDD)是一种围绝经期女性高发的情绪障碍类疾病,严重威胁患病女性的生理、心理健康。PDD的发病机制与激素水平波动、单胺类神经递质减少、下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic pituitary adrenal axis,HPA)失调、下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamic pituitary ovarian axis,HPO)失衡、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)系统失调等相关。其中,HPO失衡似乎更与PDD特殊的性别、发病时期关系密切,故也成了研究的热点。抑郁症一直是中医治疗的优势病种,特别是在中医理论指导下的中药治疗对于PDD的防治研究也具有丰富的理论基础与研究成果。通过对近5年的文献整理,围绕HPO轴在PDD中的作用,中医药调节HPO轴干预PDD的理论基础,中药复方、单味中药及中药单体化合物通过调节HPO轴治疗PDD的研究进展进行了综合性叙述。

肝肾阴虚证大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的变化及中药对其调节作用

目的:探讨肝肾阴虚证大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的变化及中药对其调节作用。方法:以激怒法制造大鼠肝肾阴虚模型,研究下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT)各项指标的变化。结果:肝肾阴虚模型大鼠下丘脑TRH增高,血清TSH、FT3、FT4水平均降低(P<0.05),而血清rT3浓度升高(P<0.05);运用滋补肝肾方能够减轻这种激怒应激反应,滋补肝肾方药组各指标与模型组比差异显著(P<0.05),与正常组比较无显著差异,而柴胡疏肝散无明显作用。结论:下丘脑-垂体-甲状腺轴的部分抑制是肝肾阴虚证形成的关键。

应激对下丘脑—垂体—甲状腺轴影响的研究进展

应激指机体在各种强烈因素刺激时所出现的全身性非特异性适应反应,在应激反应的调节中,下丘脑—垂体—甲状腺轴发挥重要作用。而急慢性应激对下丘脑—垂体—甲状腺轴的影响不同,与应激持续时间、强度、可预测性、生物流体、激素的采样时间、动物菌株最终被应用的时间等相关。

固真方对老年大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴作用的研究

老年大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴明显老化,而固真方能不同程度地改善该轴的各项指标,提示团真方能多层次、多环节改善老年机体胸腺神经内分泌网的功能,以延缓机体衰老,这充分体现了中医药的整体调节特点。

加味一贯煎对实验性肝肾阴虚证大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的影响

目的 :探讨加味一贯煎滋补肝肾作用的机理。方法 :以慢性激怒应激法制造大鼠肝肾阴虚证模型 ,以下丘脑、血清TRH ,垂体、血清TSH ,血清FT4 ,FT3 ,rT3 为指标 ,观察加味一贯煎对下丘脑 垂体 甲状腺轴的影响。结果 :肝肾阴虚证大鼠下丘脑TRH分泌增加 (P <0 .0 5 ) ,垂体TSH ,血清TSH降低 (P <0 .0 5 ) ,血清FT3 ,FT4 同时降低 ,rT3 增多 ;加味一贯煎治疗组上述指标与正常对照组比较无显著差异。结论 :加味一贯煎有调节下丘脑 垂体 甲状腺轴功能的作用。

模拟不同海拔低氧对大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴及肺组织VEGF和HIF-1表达的影响

目的探讨不同海拔梯度低氧环境下下丘脑-垂体-甲状腺(hypothalamic-pituitary-thyroid,HPT)轴的功能变化、血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)的表达水平及与高原肺水肿的相关性。方法将96只大鼠随机分为4组,即海拔1 500 m组(对照组)、3 500 m组、5 000 m组、6 000 m组,各组进一步分为缺氧12 h、24 h、48 h,每组8只,共12组。对照组置于我院动物实验科(1 500 m,兰州海拔)饲养,各缺氧组大鼠分别置于模拟不同海拔低压氧舱内,分别放置12 h、24 h、48 h后取出;分离肺组织,干湿重质量法测定大鼠肺含水量,HE染色观察大鼠肺组织改变;ELISA法测定血清促甲状腺激素释放激素(thyrotropin-releasing hormone,TRH)、促甲状腺激素(thyroid-stimulating hormone,TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)含量;RT-PCR法测定缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor-1,HIF-1)m RNA、VEGF m RNA。结果高原缺氧模型组大鼠肺组织出现不同程度水肿;大鼠肺含水量增加;HPT轴分泌的TSH、T3、T4含量随着海拔高度呈现出下降趋势,TRH含量随海拔高度上升而升高(P<0.05);HIF-1 m RNA、VEGF m RNA随海拔高度升高呈上升趋势(P<0.05)。结论随着海拔梯度的升高,HPT轴功能受到抑制,VEGF水平升高,并与肺组织水肿密切相关,提示HPT轴的应激调节机制在高原肺水肿的发病中发挥着重要作用。

褪黑素对大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴相关激素及组织超微结构的影响

目的:观察褪黑素(melatonin,Mel)对大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴相关激素分泌及分泌轴器官超微结构的影响。方法:SD雄性大鼠随机分为4组(n=15):正常对照组、低剂量Mel干预组(0.5mg.kg-1.d-1)、中剂量Mel干预组(10mg.kg-1.d-1)、高剂量Mel干预组(50mg.kg-1.d-1)。Mel干预组每日腹腔注射不同剂量Mel,各组分别于干预后第1、2、3周处死5只大鼠,留取血清及下丘脑、垂体、甲状腺组织。放射免疫分析法检测血清T3、T4、FT3、FT4、促甲状腺激素(TSH)水平,实时荧光定量PCR(RT-PCR)检测下丘脑proTRH mRNA表达水平,电镜观察下丘脑、垂体、甲状腺超微结构的变化。结果:药物干预后第1、2、3周,中、高剂量Mel干预组血清T4、FT3、FT4、TSH水平明显低于对照组及低剂量Mel干预组(P<0.01);中、高剂量Mel干预组血清T4水平逐周降低(P<0.01);Mel干预2周后TSH水平下降,第3周与前2周相比差异有统计学意义(P<0.01)。Mel干预后第1、2、3周,高剂量Mel组proTRH mRNA表达水平低于正常对照组(P<0.01),并随给药时间的延长,proTRH mRNA表达水平呈先降低后升高的趋势;下丘脑、垂体、甲状腺组织超微结构无明显变化。结论:中、高剂量褪黑素抑制下丘脑-垂体-甲状腺轴相关激素分泌,但对各组织超微结构影响不大。

下丘脑—垂体—甲状腺轴在冷暴露长爪沙鼠产热中的作用

为探讨冷暴露小哺乳动物褐色脂肪组织 (BAT)产热的调节机理 ,在已有的冷暴露长爪沙鼠 (Meri onesunguiculatus)BAT产热变化研究的基础上 ,测定了急性 (1d)及长期 (3周 )冷暴露 [(4± 1)℃ ]雄性长爪沙鼠下丘脑和正中隆起中促甲状腺激素释放激素 (TRH)含量、血清甲状腺激素 (T3 、T4 )和去甲肾上腺素(NE)浓度以及BAT中T4 5 脱碘酶活性的变化。与常温对照组相比 ,冷暴露 1d长爪沙鼠下丘脑TRH含量减少 ,正中隆起TRH含量、血清T3 和NE浓度以及BAT中T4 5 脱碘酶活性均增加 ,血清T4 浓度降低 ;冷暴露 3周后 ,下丘脑TRH含量回升到接近对照组水平 ,正中隆起TRH含量、血清T3 浓度、BAT中T4 5 脱碘酶活性均在冷暴露 1d的基础上进一步增加 ,血清T4 浓度进一步降低 ,血清NE浓度维持在冷暴露 1d的高水平。结果分析推测 ,冷暴露激活了长爪沙鼠下丘脑—垂体—甲状腺 (HPT)轴激素的合成和分泌 ,并激活了外周交感神经系统 。

从下丘脑-垂体-甲状腺轴研究肾阳虚证的现状及思考

肾阳虚证下丘脑-垂体-靶腺(肾上腺、甲状腺、性腺及胸腺)轴的功能紊乱。文章从动物实验和临床研究两方面综述了肾阳虚证在下丘脑-垂体-甲状腺轴方面的研究进展,并针对下步研究肾阳虚证提出一些看法。

脾虚大鼠下丘脑垂体甲状腺轴功能的变化

目的 :研究脾虚状态时下丘脑 垂体 甲状腺轴调控功能的变化。方法 :成年SD大鼠 32只随机分为 4组 ,每组 8只 ,即正常组、脾虚组、治疗组、自复组。采用放射免疫分析法测定各组大鼠下丘脑、血清TRH ,垂体、血清TSH及血清T3、T4 、FT3、FT4 、γT3的含量。结果 :①脾虚组、自复组大鼠血清T3、T4 、FT3、FT4 以及下丘脑TRH、垂体TSH含量均较正常组、治疗组低 ,有极显著差异 (P <0 .0 1) ;血清TRH、TSH含量均较正常组、治疗组高 ,有极显著差异 (P <0 .0 1)。②治疗组大鼠上述指标与正常组无显著性差异。结论 :脾虚时下丘脑、垂体、甲状腺合成、分泌及调控功能低下 ,各级反馈不能使各层次激素水平恢复正常 ,部分反映了脾虚证的本质 ;健脾益气的四君子汤能修复下丘脑 垂体 甲状腺轴功能的损伤。

补肾药延缓老年大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能退化

用放射免疫分析和高效液相测定不同组织和血液的激素和神经递质含量，以观察补肾益精方药──固真方对老年大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴作用的影响。结果表明：（1）与青年对照组比较，老年大鼠下丘脑T_3R、TRH明显降低，垂体TSH呈低下趋势；（2）老年大鼠血清T_3、T_4含量明显下降，而rT_3则显著增高；血清TRH和TSH呈代偿性增高；而血浆亮氨酸脑啡肽（L-EK）含量则明显降低；（3）老年大鼠大脑皮层去甲肾上腺素（NE）含量明显下降，而下丘脑L-EK则显著增加。固真方能不同程度地纠正上述各项指标的老年性变化，改善老年大鼠下丘脑-垂体-甲状腺（HPT）轴的功能低下状态，以延缓机体衰老。

脑梗死患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能变化的临床观察

目的:探讨脑梗死对下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的影响。方法:研究对象按是否患脑梗死分为两组,即脑梗死组、正常对照组。用放射免疫法检测血清中游离三碘甲状原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(T4)、促甲状腺素(TSH),采用独立样本t检验比较各组间差异。结果:脑梗死组(急性期)与正常对照组相比,血清中FT3水平显著下降,有显著性差异(P<0.01);血清TSH水平明显升高,有显著性差异(P<0.01)。脑梗死组(恢复期)与正常对照组相比,血清中FT3水平显著回升,无明显差异(P>0.05);血清TSH水平明显降低,无明显差异(P>0.05)。结论:本研究提示脑梗死急性期存在垂体-甲状腺轴功能变化,出现低T3高TSH综合征,随着病情的好转逐渐恢复。

急性脑血管病并发多器官功能衰竭患者下丘脑－垂体－甲状腺轴功能的改变

探讨急性脑血管病（ＡＣＶＤ）并发多器官功能衰竭（ＭＯＦ）的发病机制与预后，动态检测１６７例ＡＣＶＤ患者与６１例健康老年人的下丘脑垂体甲状腺轴功能。结果：①ＡＣＶＤ时出现下丘脑垂体甲状腺轴功能紊乱。②单纯ＡＣＶＤ时，轴功能紊乱呈一过性，病程在１周内变化最显著，２周后逐渐恢复正常。③如下丘脑垂体甲状腺轴功能持续紊乱，提示病情重、预后较差，可能并发ＭＯＦ。提示：促甲状腺激素、三碘甲腺原氨酸和甲状腺素水平是判断ＡＣＶＤ病情、病变部位、性质及是否可能并发ＭＯＦ的实验指标。

脑梗塞和脑梗塞高危人群中下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的变化及意义

目的:探讨下丘脑-垂体-甲状腺轴内分泌激素变化在脑梗塞(Cerebral infarction)病因中的作用。方法:研究对象按是否患脑梗塞和是否存在脑梗塞危险因素共分3组,即脑梗塞组、脑梗塞高危组、正常对照组。用放射免疫法检测血清中三碘甲状原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺素(TSH)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)、抗甲状腺微粒抗体(TMA)水平,用独立样本t检验比较各组间差异。结果:脑梗塞组与脑梗塞高危组和正常对照组相比,血清中T3、T4水平显著下降,有显著性差异(P<0.01);而血清TSH水平明显升高,差异有显著性(P<0.01);与正常对照组相比,脑梗塞高危组血清中T3水平明显升高,两者相比有显著性差异(P<0.01),血清中T4水平呈升高的趋势,两者比较,无显著性差异(P>0.01);脑梗塞高危组中血清TSH水平较正常对照组低,两者比较,没有显著性差异(P>0.01)。结论:本研究提示脑梗塞患者及脑梗塞高危人群中存在下丘脑-垂体-甲状腺轴功能异常。

艾灸关元穴对老年大鼠下丘脑-垂体-甲状腺轴和IL-2的影响

老年大鼠大脑皮层 NE、下丘脑 TRH、血清 T_3、T_4、FT_3、FT_4和脾脏 IL-2均明显低于青年组,血清 TRH、TSH 和 rT_3则高于青年组;而艾灸可明显提高老年大鼠降低的大脑皮层 NE、下丘脑 TRH,血清 T_4和脾脏 IL-2活性,降低老年大鼠升高的血清 TRH,提示艾灸关元穴可不同程度调整神经内分泌和免疫系统功能从而达到补肾固本,延缓衰老作用。