下丘脑促垂体释放激素与垂体腺瘤

垂体腺瘤为良性单克隆肿瘤，约占颅内肿瘤的25％，人群发病率16．7％左右。多年来其发病机制研究主要集中在两个方面：一是垂体细胞自身缺陷，肿瘤起源于癌基因的激活或抑癌基因的丧失；二是垂体肿瘤起源于异常的生理性调节，下丘脑促垂体释放激素异常正向调节、垂体异常表达的旁分泌因子的刺激以及靶腺激素负反馈调节的缺失均可导致垂体细胞过度增殖。随着分子生物学研究的不断深入，上述两种学说逐渐趋于统一：垂体腺瘤的发生、发展与细胞内信号传导机制异常有关。本文主要就下丘脑促垂体释放激素在垂体腺瘤形成及发展过程中，可能发挥重要作用的信号途径做一总结。

促性腺激素释放激素类似物治疗特发性中枢性性早熟女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴激素水平的影响

目的探讨促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗特发性中枢性性早熟(ICPP)女童的临床疗效及其对下丘脑-垂体-性腺轴(HPG轴)激素水平的影响。方法选取2004年1月—2013年10月浙江省丽水市人民医院儿童生长发育科符合纳入与排除标准的ICPP患儿81例为研究对象。在健康教育的基础上,均给予醋酸曲普瑞林治疗,出现生长减速时联合重组人生长激素粉针剂治疗。观察或计算患儿治疗前及治疗3、6、12、24个月时的生长发育指标〔身高、体质量、骨龄(BA)、骨龄差值/年龄差值(ΔBA/ΔCA)、预测成年期终身高(PAH)和生长速率(GV)〕,观察治疗前及治疗6个月时患儿第二性征与激素〔血清雌二醇(E2)、黄体生成素(LH)、促卵泡生成素(FSH)〕水平,记录不良反应。结果治疗过程中,19例患儿同时接受重组人生长激素粉针剂治疗。治疗12个月后18例患儿因BA与年龄相仿或PAH达到患儿家长的预期而停止治疗,最终共纳入63例患儿,删失率为22.2%。不同时间患儿的身高、体质量、BA、ΔBA/ΔCA、PAH、GV比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随着治疗时间的延长,患儿的身高、体质量、BA、PAH逐渐增加,ΔBA/ΔCA、GV逐渐减小,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗6个月后,患儿第二性征明显抑制,其中6例患儿月经撤退,48例患儿乳房从Tanner 3期退缩到Tanner 2期或Tanner 1期。治疗6个月患儿血清E2水平、FSH、LH基值、峰值均较治疗前降低(P<0.05)。治疗过程中,除1例患儿出现轻微皮肤症状外,未见其他明显的不良反应。结论对ICPP女童给予GnRHa治疗能够有效控制患儿前移的生长发育,降低性激素水平,推迟第二性征的出现,增加PAH,生长减速时可联合应用重组人生长激素治疗,具有较好的临床疗效和较高的安全性,这可能与HPG轴的双重调控、动态平衡有关。

促性腺激素释放激素拮抗剂在下丘脑垂体外生殖系统中的作用及临床应用

近年来,促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)因其可以有效抑制提前出现的LH峰,大大降低了促排卵周期的取消率,因此在体外受精的临床促排卵中使用日益广泛。垂体外组织中广泛存在GnRH及其受体,由于GnRH-ant可以直接阻断垂体外组织的GnRH受体,因此可能影响成功受孕的关键步骤,如卵泡的募集发育和子宫内膜容受态的建立,但相关的研究尚无统一定论。仍然需要进一步的研究明确GnRH-ant在垂体外组织的具体作用,以改善临床促排卵的效果和胚胎种植的效率,这也是目前的研究热点之一。

促性腺激素释放激素类似物治疗下丘脑错构瘤导致性早熟5例临床分析

目的 探讨儿童下丘脑错构瘤导致性早熟的临床特点和诊疗方案。方法 回顾性分析2017年5月至2021年5月广州医科大学附属妇女儿童医疗中心诊治的下丘脑错构瘤导致性早熟患儿5例。在万方数据库及PubMed数据库中检索相关文献,总结下丘脑错构瘤导致性早熟的诊治特点。结果 5例患儿初诊年龄为6月~8岁。均以性早熟为突出表现。使用促性腺激素释放激素类似物(醋酸亮丙瑞林注射液或醋酸曲普瑞林注射液)治疗。性发育均获得明显控制。5例患儿性激素水平均明显下降,骨龄均获得明显的控制。病例1月经消失,乳腺从B2期减小到B1期。病例2和病例5阴茎和睾丸没有进一步增大。病例3和病例4乳腺从B3期减小到B2期。结论 部分下丘脑错构瘤患儿主要临床表现为性早熟。若未合并癫痫等神经系统表现,可首先使用促性腺激素释放激素类似物治疗,效果良好,性早熟可得到明显控制,避免手术。

乌头碱对大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素含量的影响

在建立促肾上腺皮质激素释放激素（ＣＲＨ）放射免疫分析法的基础上，观察温补肾阳代表药物附子的重要有效成分乌头碱对正常大鼠下丘脑ＣＲＨ含量的影响。结果表明：正常大鼠在腹腔注射乌头碱（１μｇ／ｋｇ，３μｇ／ｋｇ，１０μｇ／ｋｇ）７天后，下丘脑ＣＲＨ含量呈剂量依赖性增高，免疫组化法亦见：下丘脑室旁核ＣＲＨ神经细胞及正中隆起神经纤维较对照组明显增多增深。提示温补肾阳药物改善下丘脑－垂体－肾上腺轴的可能机理之一是通过兴奋下丘脑ＣＲＨ神经细胞。

基于GnRH及其受体介导下丘脑-垂体-卵巢轴探讨温和灸干预妇科寒凝血瘀证作用机制

目的观察温和灸“气海”“关元”“中极”对妇科寒凝血瘀证模型大鼠促性腺激素释放激素(GnRH)及其受体的影响,探讨艾灸干预妇科寒凝血瘀证生殖功能的作用机制。方法将48只雌性SD大鼠随机分为空白组、模型组、艾灸组、抑制剂组、抑制剂+艾灸组和激动剂组,每组8只。采用冰水浴+肾上腺素注射法制备妇科寒凝血瘀证模型,各干预组造模同时分别予GnRH抑制剂/激动剂注射及温和灸干预。对大鼠进行症状评分,激光散斑检测在体子宫微循环血流灌注量,HE染色观察卵巢、子宫组织形态,ELISA检测血清生殖激素GnRH、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)及神经递质多巴胺(DA)、γ-氨基丁酸(GABA)含量,免疫组化染色、RT-qPCR、Western blot检测卵巢、子宫组织GnRH受体(GnRHR)、FSH受体(FSHR)、LH受体(LHR)mRNA和蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠症状评分明显升高,子宫微循环血流灌注量减少,卵泡减少,子宫内膜上皮变薄、结构混乱;血清GnRH、FSH、LH、GABA含量降低,DA含量升高;卵巢组织GnRHR、FSHR、LHR mRNA和蛋白表达下降(P<0.01)。与模型组比较,各干预组大鼠症状评分降低,子宫微循环血流灌注量增加,卵泡增多,子宫内膜增厚、腺体增多;血清GnRH、FSH、LH、GABA含量升高,DA含量降低;卵巢组织GnRHR、FSHR、LHR mRNA和蛋白表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论艾灸可通过调节神经递质调控GnRH及其受体,改善下丘脑-垂体-卵巢轴功能,从而改善妇科寒凝血瘀证模型大鼠一般状态,提高生殖功能。

加味四逆散抗慢性心理应激损伤的机理研究——对下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素及环核苷酸系统的影响

[目的]观察加味四逆散(JSS)对慢性心理应激大鼠下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及环核苷酸系统的影响。[方法]Wistar大鼠随机分为3组,即正常组、模型组和加味四逆散(JSS)组;除正常组外,其他组大鼠均采用束缚法复制慢性心理应激反应模型,JSS组于造模前1 h按3.38 g/kg剂量灌胃给药,连续14 d;采用逆转录聚合酶链反应(RT—PCR)法检测下丘脑CRH信使核糖核酸(CRH mRNA)的表达,放射免疫法检测下丘脑环磷酸腺苷(cAMP)和环磷酸乌苷(cGMP)含量。[结果]慢性心理应激大鼠下丘脑CRH mRNA表达显著增高(P<0.05),JSS可降低下丘脑CRH mRNA的表达(P<0.05);慢性心理应激可使大鼠下丘脑cAMP、cGMP均显著升高(P<0.01),JSS可显著降低下丘脑cAMP含量(P<0.05),但对cGMP无显著影响。[结论]JSS可通过影响下丘脑CRH和环核苷酸系统参与对慢性心理应激反应的调控,CRH和cAMP可能是JSS抗慢性心理应激损伤的作用环节或靶点。

不同电针对慢性应激抑郁模型大鼠下丘脑促甲状腺激素释放激素表达的影响

目的:观察不同电针对慢性应激抑郁模型(CUMS)大鼠下丘脑中促甲状腺激素释放激素(TRH)表达的影响,探讨TRH在大鼠实验性抑郁症发病过程中的作用机制及不同电针干预对其的影响。方法:将60只清洁健康雄性SD大鼠,随机分为正常组、模型组、脉冲电针组、音乐电针组及氟西汀组,每组12只。孤养结合CUMS21天复制抑郁症模型,通过开野试验观察大鼠行为学变化,采用免疫组织化学法、酶联免疫吸附法及荧光实时定量PCR分别检测TRH在大鼠下丘脑中的表达情况。结果:模型组大鼠开野实验水平运动及垂直运动明显减少,脉冲电针组、音乐电针组及氟西汀组均可改善此变化;模型组大鼠下丘脑内TRH表达均明显降低,脉冲电针组、音乐电针组及氟西汀组可逆转此病理变化,但氟西汀组治疗效果较两组电针治疗效果略胜一筹;两组电针治疗之间无明显统计学差异。结论:抑郁大鼠的TRH含量低于正常;电针治疗抑郁症可能是通过升高TRH的含量而发挥抗抑郁作用。音乐电针与脉冲电针治疗抑郁症效果差异不明显。

老龄大鼠下丘脑及垂体促肾上腺皮质激素样和β－内啡肽样免疫阳性细胞的相关变化

正常Ｗｉｓｔａｒ大鼠，雌雄不拘，老龄鼠（２０个月）８只，壮龄鼠（８个月）１３只。石蜡切片，ＡＢＣ法染色，ＤＡＢ显色．光镜下观察下丘脑及垂体促肾上腺皮质激素样免疫反应（ＡＣＴＨ－ｉｒ）和β－内啡肽样免疫反应（β－ＥＮｒｙ－ｉｒ）阳性细胞的形态、分布和计数。图像分析仪测其灰度值、结果：下丘脑弓状核β－ＥＮＤ－ｉｒ阳性细胞可分为胞核不明显、着色较深、数量较多的强阳性细胞和胞核明显、着色较淡、数量较少的弱阳性细胞；ＡＣＴＨ－ｉｒ阳性细胞，胞核明显，胞体较大，类似于β－ＥＮＤ－ｉｒ弱阳性细胞。老龄大鼠这两种阳性细胞出现率均明显低于壮龄大鼠。弓状核和垂体前叶ＡＣＴＨ－ｉｒ阳性细胞灰度值老龄鼠显著低于壮龄鼠，而β－ＥＮＤ－ｉｒ阳性细胞灰度值老龄鼠则显著高于壮龄鼠。

根田鼠下丘脑促性腺激素释放激素水平昼夜节律及低氧影响

根田鼠下丘脑促性腺激素释放激素水平昼夜节律及低氧影响ＴＨＥＣＩＲＣＡＤＩＡＮＲＨＹＴＨＭＯＦＨＹＰＯＴＨＡＬＡＭＩＣＧｎＲＨＯＮＭＩＣＲＯＴＵＳＯＥＣＯＮＯＭＵＳＡＮＤＴＨＥＥＦＦＥＣＴＯＦＨＹＰＯＸＩＡ人们早就注意到哺乳动物神经肽、神经递质均有各...

针刺激活下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素相关神经元特异性研究

目的观察针刺调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)功能的穴位特异性,并探讨针刺对HPA轴的调节是否具有累积效应。方法实验用SD雄性成年大鼠。胞外记录下丘脑室旁核促肾上腺皮质激素释放激素相关神经元电活动,比较针刺同一经脉不同神经节段、相同或相邻神经节段不同经脉的20个穴位对该神经元的激活效应及强度的差异,并观察不同针刺次数对不同时间点外周血皮质酮水平的影响。结果针刺20个穴位对该神经元的激活效应由大到小的顺序:肾俞>期门>肝俞>大椎>章门>腹哀>太乙>郄门>水沟>商曲>腹通谷>足三里>太冲>内关>京门>阳陵泉>承山>筑宾>三阴交>膻中。结论与肾上腺位于相同或相邻神经节段的膀胱经、肝经的穴位具有特异性效应,且有累积效应。

促肾上腺皮质激素释放激素对下丘脑神经元CREB的调控

目的:研究促肾上腺皮质激素释放激素(Corticotropin-releasing hormone,CRH)对下丘脑神经元内CREB(CAMP-responsive element-binding protein)含量变化的调节作用。方法:取孕17d胎鼠下丘脑分散培养下丘脑神经元,采用PTI(Photon technology international,PTI)荧光成像系统测量下丘脑神经元胞浆内游离钙浓度([Ca2+]i)变化;测量和分析外源性CRH对培养下丘脑神经元内钙信号变化的影响,用Western blot方法测定神经元内P-CREB的含量变化,分别与用细胞膜L-型钙通道拮抗剂尼莫地平或CRH1受体(CRH1R)特异性拮抗剂CP-154526处理下丘脑神经元后[Ca2+]i和P-CREB的变化作比较。结果:正常对照组的下丘脑神经元[Ca2+]i含量较低,外源性CRH刺激后,[Ca2+]i立即升高;预先应用尼莫地平或CP-154526处理再用CRH刺激的神经元[Ca2+]i含量的增加明显被抑制,同时也可明显抑制神经元内P-CREB含量的增加。结论:在急性应激反应中,CRH可直接与下丘脑神经元CRH1R结合,开放膜L-型钙离子通道促使钙离子内流使[Ca2+]i明显增加,从而进一步激活神经元内P-CREB信号通路。说明在调节下丘脑神经元激活过程中CRH可能起了重要的作用。

根田鼠下丘脑促性腺激素释放激素的放射免疫学测定(英文)

利用大鼠促性腺激素释放激素放射免疫学测定试剂检测了根田鼠下丘脑促性腺激素释放激素水平 ,测定线性范围为 2 5pg至 1 60pg/管 ,批内和批间差为 1 7% (n =1 0 )和 7 8% (n =4) ,样品平均标准回收率为 1 0 8 2± 8 4%。根田鼠下丘脑促性腺激素释放激素测定为 0 2 8± 0 0 4ng/mg湿重组织。从根田鼠下丘脑提取物稀释曲线与大鼠 (人工合成 )促性腺激素释放激素有较好的平行关系判断 ,可以推知根田鼠下丘脑促性腺激素释放激素结构活性类似于大鼠 (人工合成 )

脑室注射组胺对下丘脑室旁核促皮质素释放激素神经元的作用

目的 :观察第三脑室注射组胺对下丘脑室旁核促皮质素释放激素 (CRH)神经元活动的影响。方法 :Fos癌蛋白免疫组化LSAB法结合双抗原标记法 ;半定量逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)方法。结果 :第三脑室注射组胺后 ,(1)下丘脑室旁核Fos阳性神经元数目明显增加 (P <0 .0 5 ) ;(2 )室旁核内的Fos阳性神经元中约有 31 78%同时呈CRH阳性反应 ;(3)室旁核CRHmRNA含量明显升高 ,且有量效关系。结论 :中枢组胺可以激活下丘脑室旁核的CRH神经元 ,并使CRH基因表达增加。

应激大鼠下丘脑5一羟色胺1A受体活性与促肾上腺皮质激素释放因子表达的关系

目的：观察连续单一应激（SPS）前阻断大鼠5-羟色胺1A（5-HTlA）受体下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子（CRF）表达的改变，初步探讨5-HTlA受体活性与CRF表达的关系。方法：将健康雄性Wistar大鼠分为对照组、模型组和阻断组，模型组和阻断组给予SPS。阻断组在给予SPS应激前使用5-HTlA受体阻断剂WAYl00635进行干预。采用免疫组织化学和逆转录聚合酶链式反应（Rrr_PcR）方法检测下丘脑CRF蛋白和mRNA的表达。结果：对照组、模型组和阻断组免疫阳性细胞吸光度分别为6．94±0．61、22．36±1．55和16．86±1．65，mRNA相对表达分别为0．72±0．07、2．08±0．06和1．16±0．1t，模型组高于对照组，阻断组低于模型组。结论：5-HTlA受体活性与下丘脑CRF表达有关。

促肾上腺皮质激素释放激素对下丘脑神经元胞浆内环磷酸腺苷和Ca^(2+)浓度的调节作用(英文)

背景:在应激反应中,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的激活对下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素表达的增加起着关键的作用。然而关于通过何种途径调控下丘脑神经元表达促肾上腺皮质激素释放激素的神经内分泌活性,促肾上腺皮质激素释放激素能否激活下丘脑神经元,尚不十分清楚。目的:通过外源性促肾上腺皮质激素释放激素刺激培养下丘脑神经元,以观察细胞内环磷酸腺苷和胞浆内钙离子浓度的变化。设计:观察对比实验。单位:解放军第三军医大学大坪医院野战外科研究所,首都医科大学附属天坛医院神经外科。材料:实验于1999-12/2002-03在解放军第三军医大学大坪医院完成。取孕17d胎鼠下丘脑分散培养下丘脑神经元。方法:用外源性促肾上腺皮质激素释放激素刺激培养下丘脑神经元,促肾上腺皮质激素释放激素1受体特异性拮抗剂CP-154526预先处理下丘脑神经元。将培养的细胞分组:①促肾上腺皮质激素释放激素(10-12,10-10,10-8,10-6mol/L)刺激组。②预先用CP-154526(500μmol/L)处理再用促肾上腺皮质激素释放激素(10-12,10-10,10-8,10-6mol/L)刺激组。③分别设置相应的正常对照组,正常对照组用等渗盐水刺激。用PTI荧光成像系统测量和分析外源性促肾上腺皮质激素释放激素对培养下丘脑神经元胞浆内游离钙浓度变化,用放射免疫方法测定神经元内环磷酸腺苷含量。主要观察指标:①下丘脑神经元胞浆内游离钙浓度。②下丘脑神经元内环磷酸腺苷含量。结果:正常对照组的下丘脑神经元胞浆内游离钙浓度和环磷酸腺苷含量较低,外源性促肾上腺皮质激素释放激素刺激后,胞浆内游离钙浓度立即升高,神经元胞浆内环磷酸腺苷生成明显增加[(240±22),(153±11)nmol/L;(3.26±0.19),(0.44±0.02)pmol/dish,P<0.01];CP-154526可明显抑制促肾上腺皮质激素释放激素(10-6mol/L)刺激的下丘脑神经元胞浆内游离钙浓度和环磷酸腺苷含量的生成[钙离子浓度:(240±22),(171±16)nmol/L;环磷酸腺苷含量:(3.26±0.19),(2.33±0.21)pmol/dish,P<0.01]。结论:促肾上腺皮质激素释放激素可通过与其1受体结合直接作用于下丘脑神经元,使神经元胞浆内游离钙浓度和环磷酸腺苷含量明显增加,在调节下丘脑神经元激活过程中下丘脑合成和分泌的促肾上腺皮质激素释放激素可能起了重要作用。

下丘脑促性腺激素释放激素脉冲发生器

哺乳动物下丘脑内诱发并调节促性腺激素释放激素（ＬＨＲＨ）脉冲式释放进入垂体门脉循环，从而引起黄体生成素（ＬＨ）脉冲式释放的神经机制叫做ＬＨＲＨ脉冲发生器，在下丘脑内侧基底部，记录到和ＬＨＲＨ脉冲释放相同步的多单位阵发性放电，以此为指标可直接观察控制生殖机能的中枢神经内分泌系统的活动。

下丘脑室旁核区促肾上腺皮质激素释放激素Ⅰ型受体表达及信号通路的研究进展

本文就下丘脑室旁核区促肾上腺皮质激素释放激素Ⅰ型受体表达的影响因素、相关的信号通路作一综述。在生理状态下 ,大鼠促肾上腺皮质激素释放激素Ⅰ型受体在下丘脑室旁核区的表达非常低 ,急、慢性应激、促肾上腺皮质激素释放激素、脂多糖促进下丘脑室旁核区促肾上腺皮质激素释放激素Ⅰ型受体表达 ,而大剂量糖皮质激素抑制下丘脑室旁核区促肾上腺皮质激素释放激素Ⅰ型受体表达。促肾上腺皮质激素释放激素Ⅰ型受体是与G蛋白相耦联的跨膜结构的受体 ,第二信使为环腺苷一磷酸 ,后者激活蛋白激酶A信号途径 ,促肾上腺皮质激素释放激素的诸多作用都是通过此信号途径实现的。

乙醇对大鼠下丘脑促性腺激素释放激素神经元功能的影响

目的研究乙醇对雄性大鼠下丘脑促性腺激素释放激素神经元(GnRH neurons)合成和释放激素功能的影响。方法健康Wistar雄性大鼠40只,随机分为4组:对照组、低浓度乙醇组、中浓度乙醇组和高浓度乙醇组。在灌服不同浓度的乙醇后2h,采用酶法检测血中乙醇浓度(blood alcohol concentration,BAC);免疫组织化学法观察下丘脑促性腺激素释放激素(Gonadotropin-releasing hormone,GnRH)神经元密度和染色反应的变化。结果与对照组相比,随着灌胃乙醇浓度的升高,各实验组大鼠BAC值逐渐升高,并且均已达到乙醇中毒的标准(500～1000mg/L);高浓度乙醇组大鼠下丘脑内GnRH阳性神经元密度和染色强度较对照组明显减小(P<0.01),中、低浓度乙醇组下丘脑内GnRH阳性神经元密度和染色强度较对照组变化不显著(P>0.05)。结论急性乙醇中毒雄性大鼠,下丘脑神经递质GnRH神经元合成和分泌功能受抑,这可能与乙醇对生殖行为的抑制有关。