下丘脑泌素／进食素（Hypocretin／orexin）与睡眠：发作性睡病的病理生理和诊断

综述目的：发作性睡病是一种睡眠障碍，临床特征是白天过度嗜睡和猝倒。研究发现大多数病人存在下丘脑神经肽-hypocretin-1的缺乏。这项发现推动了该研究的进展。最近研究：对发作性睡病和其他一些睡眠障碍病人的脑脊液hypocretin-1水平的研究显示，hypocretin缺乏对发作性睡病／猝倒具有高度敏感性和特异性。约有15％的发作性睡病病人，尽管其多次小睡潜伏期实验是阴性的，但其hypocretin的水平是降低的。hypocretin系统除了调节睡眠，还参与了能量平衡、植物神经功能和一些神经内分泌功能的调节。因而多达1／3的病人有肥胖(体重指数>30)。此外，无论体重是否超重，血致瘦素水平均降低。而新的发作性睡病的啮齿类动物模型的建立也许有助于对这些内分泌异常的了解。最后，对于hypocretin系统在睡眠和觉醒调节方面的生理作用的研究也在不断增加。摘要：hypocretin的测定有可能作为一种新的诊断方法，结合临床对发作性睡病进行诊断。发作性睡病病人的临床处理中，应注意其常见的伴发病肥胖。将来，拟hypocretin药物的可能出现为该病的治疗提供新的途径。而具有发作性睡病特征的的动物模型的建立毫无疑问会增加我们对这种疾病病理生理方面的认识。

发作性睡病诊断和治疗指南解读——诊断方法的评估

发作性睡病的临床表现主要包括白天无法遏制的睡眠、猝倒发作,可以伴有入睡性幻觉、睡眠麻痹等夜间睡眠障碍和其它症状。伴有典型猝倒的发作性睡病的诊断通常并不困难,因为猝倒发作有一定特异性,在其它疾病中很少见到。而不伴有猝倒的发作性睡病的诊断是比较困难的,因为嗜睡缺乏特异性,可以见于多种疾病。嗜睡通常是发作性睡病的首发症状,而猝倒有可能在几个月到几年后才出现。所以发作性睡病的诊断依赖于多种实验室检查,包括多次睡眠潜伏期试验(Multiple Sleep Latency Test,MSLT)、夜间多导睡眠图(nocturnal Polysomnogram,nPSG)、脑脊液中下丘脑泌素-1(hypocretin-1,Hcrt-1)检测、基因亚型检测等。国际睡眠障碍分类第3版(International Classification of Sleep Disorders,3rd edition,ICSD-3)[1]和在此基础上制定的中国发作性睡病诊断和治疗指南[2]详细阐述了发作性睡病的诊断标准,与第2版(ICSD-2)相比有一定改变。本文就ICSD-3中发作性睡病的诊断方法的可靠性和局限性进行讨论,以提高临床医生对于发作性睡病的诊断方法的理解和认识,更好地在临床工作中应用。

流感疫苗接种引起发作性睡病

在2009年全球A(H1N1)流感病毒大流行期间,多种A(H1N1)大流行流感疫苗被批准应用。一种以AS03-为佐剂的A(H1N1)大流行流感疫苗(Pandemrix)被应用于47个国家,达3 100万剂。在应用一年后,开始出现接种Pandemrix疫苗所引起的发作性睡病的报道。发作性睡病是一种尚无治疗方法的疾病,主要症状表现是患者在白天常发生不可自控的睡眠。报道首先来自于瑞士,然后丹麦,继而欧洲的许多国家。迄今为止,已有1 300多人因接种Pandemrix疫苗发生了发作性睡病,生产Pandemrix疫苗的葛兰素史克(Glaxo Smith-Kline,GSK)公司已承认了两者间的关联。2015年7月1日,科学转化医学杂志的一篇文章揭示Pandemrix疫苗中的流感病毒核蛋白刺激所产生的抗体可以和人下丘脑泌素受体2发生交叉反应,表明Pandemrix疫苗激发的自身免疫反应是其引起发作性睡病的主因,提示有必要显著减少或去除流感病毒疫苗中的流感病毒核蛋白。

老年急性缺血性脑卒中后抑郁患者睡眠障碍现状及与血清IL-1、IL-2、5-HT和Hypocretin的相关性

目的观察老年急性缺血性脑卒中后抑郁(PSD)患者睡眠障碍临床特点,分析睡眠障碍与血清白细胞介素(IL)-1、IL-2、5-HT(羟色胺)和下丘脑外侧区分泌素(Hypocretin)水平的相关性,探讨PSD睡眠障碍可能的发病机制。方法纳入152例老年脑卒中患者和60例未发生脑卒中老年人(对照组),根据是否发生PSD将脑卒中患者分为PSD组(69例)和非PSD(NPSD)组(83例)。受试者均采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表、多导睡眠技术(PSG)监测睡眠状态,检测血清IL-1、IL-2、5-HT、Hypocretin水平并观察组间差异,Logistic分析IL-1、IL-2、5-HT和Hypocretin与PSD睡眠障碍的相关性。结果脑卒中患者睡眠障碍发生率51.97%,PSD组发生率86.96%,显著高于NPSD组和对照组(P<0.05)。PSD组PSQI评分、睡眠潜伏期、快速眼球运动(REM)潜伏期显著高于NPSD组和对照组(P<0.05),随抑郁程度的加重而增高(P<0.05),总睡眠时长、睡眠效率显著低于NPSD组和对照组(P<0.05),随抑郁程度的加重而降低(P<0.05)。PSD组血清IL-1、IL-2、Hypocretin显著高于NPSD组和对照组(P<0.05),随睡眠障碍程度加重而升高(P<0.05),5-HT显著低于NPSD组和对照组(P<0.05),随睡眠障碍程度加重而降低(P<0.05)。回归分析结果示汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、5-HT、Hypocretin、IL-1、IL-2与PSD睡眠障碍的发生独立相关(P<0.05)。结论PSD患者睡眠障碍发病率较高,炎性反应和神经递质功能失调可能是导致PSD睡眠障碍的原因。

解郁安神方治疗卒中后抑郁的疗效及对患者睡眠质量的影响

目的探讨解郁安神方治疗卒中后抑郁(PSD)的疗效及对患者睡眠质量的影响。方法将96例PSD患者按入院顺序随机分为对照组和观察组各48例。两组患者均给予常规康复治疗。对照组常规康复治疗基础上给予米氮平治疗,观察组常规康复治疗基础上给予解郁安神方治疗。按照《中医症候疗效判断标准》评定疗效,治疗前后以汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分、脑卒中影响量表(SIS)评分、简易精神状态检查量表(MMSE)评分以及匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表评定抑郁、脑损伤、生存质量以及睡眠质量。并采用酶联免疫吸附法检测两组患者的5-羟色胺(5-HT)、神经肽Y(NPY)以及下丘脑外侧区分泌素(hypocretin)含量。结果观察组患者总有效率(91.67%)明显高于对照组(79.17%;P<0.05)。与治疗前比较,两组患者治疗后的HAMD评分、CSS、PSQI量表各项指标评分、PSQI总评分以及hypocretin水平均较治疗前明显降低,SIS评分和MMSE评分以及5-HT、NPY水平均较治疗前明显升高(P<0.05);两组间比较差异均具有显著性(P<0.05)。结论解郁安神方治疗PSD效果良好,可有效改善患者抑郁状态和认知能力,降低脑损伤和hypocretin水平,提升5-HT、NPY水平,提高患者睡眠质量及生存质量。

多吃蛋白质保持大脑清醒

英国研究人员发现，蛋白质含量多的食物有助于保持大脑清醒。研究报告称，他们监测了实验鼠在摄入高蛋白食物时大脑中一种特殊细胞的变化，该细胞分泌一种名为“下丘脑泌素”的物质，能刺激肌体保持清醒和活跃。（摘自《中国新闻周刊》）

急性缺血性脑卒中睡眠障碍与5–HT、Hypocretin的相关性研究

目的:研究急性缺血性脑卒中睡眠障碍与5–羟色胺(5–HT)、下丘脑外侧区分泌素(Hypocretin)的相关性,为急性缺血性脑卒中患者睡眠障碍的发病机制研究和病情评估提供依据。方法:选择2018年10月至2019年12月于南华大学附属第二医院进行治疗的100例急性缺血性脑卒中睡眠障碍患者作为观察组。选取同期在本院进行体检的无心脑血管疾病的50例健康者作为对照组。比较两组研究对象的匹兹堡睡眠质量指数问卷(PSQI)评分,并分析其与5–HT、Hypocretin水平的相关性。结果:观察组患者的PSQI评分、5–HT水平明显高于对照组,Hypocretin水平明显低于对照组,组间比较,差异具有统计学意义(P<0.05)。多重线性回归分析结果显示,5–HT、Hypocretin水平为观察组患者出现睡眠障碍的相关因素,5–HT水平与PSQI评分正相关,Hypocretin水平与PSQI评分负相关。结论:急性缺血性脑卒中患者睡眠障碍程度与血清5–HT、Hypocretin有关,其水平变化可反映病情严重程度。

老年急性缺血性脑卒中后抑郁患者睡眠障碍现状的观察

目的:分析老年急性缺血性脑卒中后抑郁(PSD)患者睡眠障碍的主要原因。方法:选取2018年5月至2019年5月本院收治的老年缺血性脑卒中恢复期患者108例作为研究对象,根据其是否具有PSD将患者分为两组,对PSD组(42例)和非PSD组(66例)患者采用匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)量表和多导睡眠技术(PSG)检测患者的睡眠状态,并将两组患者的血液进行分析,观察其血清白细胞介素(IL)-1、IL-2、5-羟色胺(HT)以及下丘脑外侧区分泌素(Hypocretin)水平情况,并对其进行分析观察。结果:(1)卒中后PSD患者PSQI量表中的睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、催眠药物、日间功能障碍评分均高于卒中后非PSD患者,组间相比差异具有统计学意义(P<0.05)。(2)两组患者PSG量表中快速眼动(REM)-4期睡眠效率相比差异不具有统计学意义(P>0.05)。卒中后非PSD患者PSG量表其余检查项均优于PSD患者,组间相比差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)卒中后PSD患者血清IL-1、IL-2、Hypocretin含量均高于卒中后非PSD患者,组间相比差异具有统计学意义(P<0.05)。卒中后PSD患者血清5-HT含量低于卒中后非PSD患者,组间相比差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:老年急性缺血脑卒中PSD患者睡眠障碍情况较为严重,睡眠障碍情况受到炎性反应和神经递质失调大概率是导致睡眠障碍的主要原因。

食欲肽在神经系统疾病中的作用

食欲肽(orexin)是新近发现的神经多肽类激素,包括A和B两种,通过与食欲肽受体(orexin receptors)的结合,参与调节多种生理反应,如饮食与能量代谢、睡眠与觉醒、血压、炎症、肿瘤凋亡等。近年来,有关食欲肽在神经系统疾病中的病理生理学作用及其机制和临床意义的研究日益引起关注。本文作者重点综述食欲肽在脑血管病、认知功能障碍、卒中后抑郁和帕金森病中的作用。

Hypocretin和发作性睡病

发作性睡病属于一种慢性睡眠障碍性神经系统疾病，有4个与睡眠相关的症状：白天不可抑制的睡眠、猝倒发作、与睡眠相关的幻觉和短暂的周身麻痹，病因不明。自从1998年发现下丘脑泌素（hypocretin／orexin）以来，有越来越多的研究表明hypocretin与发作性睡病之间存在着必然的联系。