针刺对糖尿病大鼠下丘脑神经肽Y及其mRNA表达的影响

目的:观测针刺对STZ所导致的糖尿病大鼠下丘脑NPY及其mRNA表达的影响。方法:Wistar大鼠4 3只,1 3只为正常对照,另30只行链脲左菌素腹腔注射造模,造模成功的大鼠随机分为模型组和针刺治疗组(针刺“胰俞”“足三里”“关元”) ,针刺治疗2个疗程后取脑,运用免疫组化法和原位杂交法分别检测下丘脑NPY蛋白及其mRNA的表达。结果:STZ糖尿病大鼠下丘脑室旁核、弓状核NPY阳性纤维较正常组大鼠明显增多,下丘脑外侧区NPYmRNA表达较正常明显增多(P <0 .0 5 ) ,针刺治疗后糖尿病大鼠下丘脑室旁核、弓状核NPY阳性纤维及下丘脑外侧区NPYmRNA表达明显减少(P <0 .0 5 )。结论:针刺可以降低STZ糖尿病大鼠下丘脑增多的NPY的合成及其含量,这可能是针刺改善糖尿病能量代谢的中枢机制之一。

冷驯化对中缅树鼩能量代谢和下丘脑神经肽表达量的影响

中缅树鼩是分布于热带地区的物种。为研究在寒冷环境下中缅树鼩下丘脑神经肽对其生理适应性调节作用,本研究测定了经冷驯化处理后中缅树鼩的体重、摄食量、血清瘦素浓度以及下丘脑多种神经肽表达量的变化。结果显示:在冷驯化条件下,中缅树鼩体重和摄食量增加,血清瘦素浓度显著下降;神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)表达量上升,可卡因—苯丙胺调节转录肽(Cocaine and amphetamine regulated transcript peptide,CART)和阿片促黑色素原(Pro-opiomelanocortin,POMC)表达量降低,豚鼠相关蛋白(Agouti related peptide,AgRp)表达量无显著性差异。表明在冷驯化条件下,中缅树鼩主要通过改变NPY、CART和POMC基因的表达水平等参与调节能量代谢。

瘦素对2型糖尿病大鼠下丘脑神经肽Y水平的调节

目的探讨瘦素对2型糖尿病大鼠下丘脑神经肽Y水平的调节作用。方法选择清洁级雄性SD大鼠60只,随机选择其中20只大鼠作为正常对照组;选择其中20只大鼠采用高脂饲料饲喂诱导肥胖建立肥胖组;剩余20只大鼠采用高脂饮食+链脲佐菌素建立2型糖尿病模型,作为2型糖尿病组;比较三组大鼠空腹血清瘦素、可溶性瘦素受体和下丘脑NPY水平变化。结果肥胖组和2型糖尿病组血清瘦素和下丘脑NPY水平均高于正常对照组,且2型糖尿病组高于肥胖组;而肥胖组和2型糖尿病组血清可溶性瘦素受体水平低于正常对照组(P<0.05)。结论瘦素可能通过介导其受体对2型糖尿病大鼠下丘脑NPY水平存在一定调节作用,二者呈正相关。

限食条件下下丘脑神经肽基因表达量对中缅树鼩体质量调节的影响

为阐明中缅树鼩Tupaia belangeri下丘脑神经肽基因表达量在限食条件下的体质量调节作用,本研究测定了限食(正常摄食量的80%)条件下中缅树鼩的体质量、体脂含量、血清瘦素浓度以及神经肽Y(NPY)、刺鼠相关蛋白(AgRP)、阿片促黑色素原(POMC)和可卡因-安他非明转录调节肽(CART)表达量。结果表明:限食极显著降低中缅树鼩的体质量和体脂含量(P<0.01)。对照组和限食组的血清瘦素浓度差异有统计学意义(P<0.05),血清瘦素浓度与体脂含量呈正相关。下丘脑神经肽基因NPY、AgRP、POMC和CART表达量差异有高度统计学意义(P<0.01)。以上结果表明限食可以降低中缅树鼩的体质量、体脂含量和血清瘦素浓度,调整下丘脑神经肽基因表达量。瘦素通过调节NPY/AgRP和POMC/CART表达量来调节中缅树鼩的体质量。

下丘脑神经肽基因表达量在冷驯化条件下对高山姬鼠体重调节的影响

下丘脑在小型哺乳动物能量稳态的维持中发挥着重要的作用,它是能量代谢平衡的调控中枢,下丘脑神经肽相互作用形成的调控网络可以调节动物的能量稳态。为阐明高山姬鼠下丘脑神经肽基因表达量在低温条件下对其体重调节的作用,在冷驯化条件下测定了高山姬鼠的体重、体脂含量、食物摄入量、血清瘦素浓度以及神经肽Y(neuropeptide Y,NPY)、刺鼠相关蛋白(agouti related peptide,AgRP)、阿片促黑色素原(pro-opiomelanocortin,POMC)和可卡因-安他非明转录调节肽(cocaine and amphetamine regulated transcript peptide,CART)编码基因的表达量。结果表明:低温降低高山姬鼠的体重和体脂,增加摄食量;对照组和低温组的血清瘦素含量差异显著(P<0.05),瘦素含量与脂肪含量呈正相关关系;对照组和低温组的下丘脑神经肽基因NPY和AgRP的表达量差异极显著(P<0.01),而POMC和CART的表达量差异不显著(P>0.05)。以上结果表明低温可以降低高山姬鼠的体重、体脂和瘦素含量,增加摄食量、NPY和AgRP的表达量。此外,低温条件下高山姬鼠可能通过调整下丘脑神经肽NPY和AgRP基因表达量来调节其体重。

短期禁食和重喂食对不同地区大绒鼠下丘脑神经肽表达量和行为的影响

当环境发生变化(如食物资源波动),动物的体重和行为模式会随之改变。栖息在不同地区同种动物的体重调节可能会存在地理差异。对横断山香格里拉和剑川两个地区大绒鼠在短期内禁食和重喂食的生理指标差异进行了测定。结果表明:短期禁食对大绒鼠的体重、摄食量、血清瘦素含量、下丘脑神经肽表达量和活动行为的影响差异极显著。香格里拉地区大绒鼠体重和血清瘦素含量显著低于剑川地区,摄食量和活动行为显著高于剑川地区。除血清瘦素含量外,重喂食7 d后两地大绒鼠的各生理指标可以恢复到对照水平,表现出极大的表型可塑性。以上结果表明大绒鼠在不同生境中其体重、摄食量、血清瘦素含量、下丘脑神经肽表达量和活动行为差异显著,这可能和其栖息的环境气候、食物等因子差异有关。

下丘脑神经肽在偏头痛中的作用及相关靶向药物的研究进展

偏头痛是临床常见的原发性头痛,严重影响病人的机体功能和生活质量。本研究对下丘脑神经肽在偏头痛中的作用及相关靶向药物研究进展进行综述,为临床偏头痛诊断、治疗及预防提供新思路。目前偏头痛的病因及发病机制尚不明确,给其治疗带来极大挑战。下丘脑神经肽是由下丘脑分泌的神经源性多肽,其在偏头痛发病机制中的作用受到越来越多的关注,下丘脑神经肽激活三叉神经血管系统并参与神经源性炎症反应。

下丘脑神经肽在中枢能量代谢方面的调节作用

下丘脑作为调控能量稳态的中枢,在维持机体能量代谢平衡方面发挥重要作用,通过下丘脑弓状核内神经肽Y、Agouti相关蛋白、阿黑皮素原及甘丙肽之间相互作用形成的调节网络控制能量摄入及消耗,维持代谢稳态。但调控网络上任何一个环节产生异常都有可能导致机体能量调节紊乱,最终导致肥胖症。该文主要综述了下丘脑神经肽在中枢能量代谢方面的调控作用,为将来干预和治疗肥胖等内分泌疾病提供依据。

高山姬鼠下丘脑神经肽表达量的季节性变化

为阐明高山姬鼠(Apodemus chevrieri)下丘脑神经肽表达量在季节性变化条件下对其体重调节的作用,测定了不同季节高山姬鼠的体重、体脂含量、食物摄入量以及血清瘦素浓度和神经肽Y(NPY)、刺鼠相关蛋白(Ag RP)、阿片促黑色素原(POMC)和可卡因-安他非明转录调节肽(CART)表达量。采用食物平衡法测定高山姬鼠的食物摄入量,体脂含量用索氏抽提法进行测定,采用实时荧光PCR仪测定下丘脑神经肽表达量。采用单因素方差分析或协方差分析进行检验,相关性采用Pearson相关分析。高山姬鼠的体重和体脂均出现了季节性变化,冬季较低,夏季较高。食物摄入量季节性差异显著,冬季较高,夏季最低。血清瘦素含量也出现了季节性变化,与体脂变化趋势类似,瘦素含量与脂肪含量呈正相关关系。下丘脑神经肽NPY、Ag RP、POMC和CART表达量季节性差异显著。食物摄入量与NPY和Ag RP负相关,与POMC和CART正相关。以上结果表明,高山姬鼠在季节性变化过程中冬季降低体重、体脂,增加摄入量来维持生存。瘦素通过作用于下丘脑神经肽基因来调节高山姬鼠的体重平衡。

肥胖大鼠形成过程中血清瘦素、血浆Ghrelin及下丘脑神经肽Y水平的变化

目的观察在食源性肥胖(DIO)大鼠模型形成过程中,血清瘦素(Leptin)、血浆Ghrelin及下丘脑神经肽Y(NPY)的变化。方法取模型形成过程中2个时间点,分为正常对照(NC)组、DIO4周组(高脂饮食喂养4周)和DIO 8周组(高脂饮食喂养8周)。测量血清Leptin、血浆Ghrelin水平及下丘脑NPY浓度和mRNA的表达。结果在DIO大鼠模型形成过程中,DIO 4周和DIO 8周组空腹血清Leptin浓度明显高于NC组[(0.34±0.05),(0.49±0.03)vs(0.24±0.03)ng/ml](P<0.05);空腹血浆Ghrelin浓度明显低于NC组[(1.84±0.21),(1.62±0.23)vs(2.01±0.20)ng/ml](P<0.05);下丘脑NPY浓度及mRNA表达均明显高于NC组[NPY浓度:(162.8±20.1),(196.2±19.9)vs(134.3±17.2)pg/ml;NPY mRNA:(1.16±0.13),(1.55±0.16)vs(0.87±0.16)](P均<0.05)。下丘脑NPY浓度及mRNA表达与血清Leptin浓度呈正相关(r分别为0.950、0.914,P<0.05),与血浆Ghrelin浓度呈负相关(r分别为-0.889、-0.908,P<0.05)。结论随着DIO大鼠肥胖动物模型的形成,下丘脑NPY表达逐渐增强,与空腹血清Leptin浓度正相关,与空腹血浆Ghrelin浓度负相关。

鱼类下丘脑增食欲素(Orexin)研究进展

鱼体内的物质、能量代谢既与摄入食物、环境因素及运动强度有关,也与内分泌调控因子的参与密切相关。Orexin是新近发现的一种能够调节机体摄食和能量代谢的下丘脑神经多肽物质。目前在人类和其他哺乳动物上的研究越来越多,而在海洋鱼类上的研究则比较少见。本文首先综述了鱼类Orexin的基因、结构、组织分布与生理功能等方面的最新研究成果,初步阐明了Orexin在鱼类摄食、营养、生活节律等生理学基础领域中的作用,可为今后鱼类养殖领域开展该项目的应用性研究奠定基础。

Orexin A在鹌鹑间脑内定位分布的SABC法研究

采用免疫组织化学SABC法 ,研究orexinA在鹌鹑间脑内的分布。结果显示 ,orexinA阳性神经元胞体主要分布在间脑中下丘脑区的室旁核、室周区、外侧核和后内侧核 ,其阳性纤维则投射到丘脑和下丘脑的广大区域 ,其中在圆核、三角核、前脑外侧束、第五额束、视顶盖、中央白质层和外侧核等处较密集。结果表明orexinA存在于鹌鹑的间脑内 ,但其分布与大鼠之间有明显的差异。

横断山不同地区大绒鼠冬季体重调节

为探讨冬季横断山不同地区大绒鼠体重调节作用,分别采集德钦、香格里拉、丽江、剑川和哀牢山样本,测量其体重、身体组成和胃肠道重量、血清瘦素水平和下丘脑神经肽Y、刺鼠相关蛋白、前阿黑皮素和可卡因-安他非明转录调节肽表达量。结果表明,香格里拉和德钦大绒鼠体重、血清瘦素含量、胃重、肝脏重量、盲肠重、神经肽Y和刺鼠相关蛋白表达量显著高于其他3个地区;其余身体组成、消化道重量、前阿黑皮素和可卡因-安他非明转录调节肽表达量均无地区差异。以上结果表明冬季横断山不同地区的大绒鼠通过改变体重、肝脏、大肠和盲肠重量、血清瘦素水平以及下丘脑促食类神经肽表达量,最终适应该地区不同的环境变化。

糖尿病患者体内某些物质的变化

糖尿病是一种常见的复杂性疾病,发病原因既有遗传因素又有环境因素,属于多遗传基因。目前人类根据对糖尿病患者体内某些物质的变化进行了研究,发现了诸如下丘脑神经肽、c肽联合胰岛素、肿瘤坏死因子、瘦素等物质。在糖尿病患者体内这些物质的含量有的提高,而有的却发生了相应的下降,主要是对这几种物质进行介绍,以使人们能更加准确地了解糖尿病的发病机制,从而研制出能更加行之有效的治疗方法。

横断山不同海拔地区大绒鼠面对高糖食物变化的生理和行为响应

野外小型哺乳动物通常会表现出生理和行为的变化以应对环境条件的季节性变化,如食物、温度、光照等。为了研究横断山不同地区大绒鼠(Eothenomys miletus)面对不同含糖量食物时的生理和行为适应策略,选取云南剑川和香格里拉地区大绒鼠各26只,喂高糖食物28 d后重喂标准食物28 d,实验共56 d。测定大绒鼠的体重、摄食量、静止代谢率和活动行为,并在0 d、28 d、56 d测定大绒鼠的血清瘦素水平、下丘脑神经肽表达量和身体组成等指标。采用食物平衡法测定摄食量,实时荧光定量PCR测定下丘脑神经肽表达量。数据采用双因素方差分析或双因素协方差分析方法分析,相关性采用Pearson相关分析。结果显示,高糖食物能显著增加两地区大绒鼠的体重(F_(1,907)=8.11,P<0.01)和摄食量(F_(1,907)=1034.94,P<0.01),但对静止代谢率和活动行为无显著影响。重喂标准食物后,香格里拉大绒鼠体重能恢复至标准食物组水平,剑川大绒鼠体重仍然较高。瘦素和体重呈正相关(r=0.80,P<0.01),和神经肽表达量不相关(P>0.05)。此外,两个地区大绒鼠生理特征也表现出地区差异,香格里拉大绒鼠较剑川地区大绒鼠有较小的体重(F_(1,907)=842.02,P<0.01),但静止代谢率(F_(1,907)=6779.51,P<0.01)和活动行为(F_(1,907)=79.89,P<0.01)均高于后者。香格里拉大绒鼠较高的摄食量(F_(1,907)=49.96,P<0.01)可能和其较高的神经肽Y表达量有关(F_(1,36)=4.672,P<0.05)。以上结果表明,在面对高糖食物时两地区的大绒鼠体重均增加,重喂标准食物后两个地区大绒鼠的体重变化差异显著,表现出了较大的地区间差异。瘦素和神经肽Y表达量可能在上述两个地区大绒鼠的体重调节和能量平衡中占有重要地位。地理位置决定的环境因素(食物资源、温度、海拔)可能是决定生物地区间表型差异和其应对极端环境适应性的核心要素。