下丘脑-垂体-肾上腺轴和性腺轴在围绝经期抑郁症中的作用(综述)

抑郁症作为常见的情感类精神障碍疾病,已成为世界范围内第二大健康负担。抑郁症表现出的一个重要特点是女性患抑郁症的可能性是男性的两倍以上,这可能与女性神经内分泌激素水平的变化有关,比如围产期抑郁、围绝经期抑郁(perimenopausal depression,PMD)。围绝经期是女性生殖的脆弱窗口,受各方面因素的影响,尤其是体内激素水平的波动使下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴和下丘脑-垂体-性腺(hypothalamus-pituitary-gonadal,HPG)轴功能发生紊乱,导致机体出现情绪低落和焦虑不安等抑郁症状。本文综述近年来HPA轴和HPG轴相互作用导致围绝经期抑郁症的研究进展,以期为围绝经期抑郁症以及抑郁症的诊断与治疗提供新的思路及参考。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴探讨电针对功能性消化不良大鼠的作用机制

目的探讨电针印堂、内关、足三里对FD大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的可能作用机制。方法40只SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组。采用夹尾、不规律饮食以及冰生理盐水灌胃法复制FD模型。造模后,电针组行针刺干预,每天1次,每次30 min,连续14天。记录大鼠的一般状态;旷场实验检测大鼠的自主行为及紧张度;HE染色法观察大鼠胃黏膜形态及炎症反应;实时荧光定量PCR法检测大鼠下丘脑5-羟色胺3受体(5-HT3R)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的表达;蛋白免疫印迹法检测大鼠十二指肠促肾上腺皮质激素释放激素受体2(CRHR2)、NOD样受体蛋白6(NLRP6)蛋白表达;阿利新蓝染色观察大鼠十二指肠黏膜上皮形态及杯状细胞的阳性表达。结果与空白组相比,模型组大鼠一般状态、旷场自主运动距离、运动速度、十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白均大幅下降(P<0.05),下丘脑5-HT3R、CRH mRNA明显升高(P<0.05)。与模型组相比,电针组大鼠一般状态、旷场自主运动距离、运动速度、十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白及杯状细胞的表达均明显提高(P<0.05),下丘脑5-HT3R、CRH mRNA大幅下降(P<0.05)。模型组大鼠胃黏膜可见疏松的结缔组织,黏膜下层轻度水肿,淋巴细胞增生;空白组和电针组大鼠胃黏膜结缔组织排列紧密,胃腺间质无明显增生,未见炎症细胞。结论电针印堂、内关、足三里可能是通过提升十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白和杯状细胞表达,抑制下丘脑5-HT3R、CRH的表达,来提高FD大鼠自主运动水平,缓解焦虑,修复缺损的肠道黏膜屏障,恢复下丘脑-垂体-肾上腺轴的正常功能。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴构建首发精神分裂症患者真性高泌乳素血症的预测模型

目的探讨下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴对首发精神分裂症患者真性高泌乳素血症(THPRL)的影响,并构建预测模型。方法本研究为前瞻性研究。选取2021年6月至2023年6月湖州市第三人民医院收治的首发精神分裂症伴HPRL患者102例,抽取空腹外周血检测HPA轴激素水平[泌乳素(PRL)、肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor)]。采用聚乙二醇沉淀法进行巨泌乳素(MPRL)筛查,以回收率>60%作为THPRL的判断标准,将患者分为THPRL组和非THPRL组,比较两组的HPA轴激素水平及一般资料,Logistic回归分析影响THPRL的危险因素,并构建THPRL列线图预测模型,进行模型评价。结果THPRL组的女性患者闭经比例、使用典型抗精神疾病药物比例、溢乳比例及血清ACTH、Cor水平高于非THPRL组,辅助应用维生素B6比例低于非THPRL组(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,溢乳,使用典型抗精神疾病药物,女性患者闭经及血清ACTH、Cor水平升高是影响首发精神分裂症患者THPRL的独立危险因素(均P<0.05)。基于Logistic回归分析结果构建的THPRL预测模型经受试者工作曲线评价列线图的预测能力良好,曲线下面积(AUC)为0.876;Bootstrap法对预测模型进行内部验证,结果显示模型区分度及拟合度良好,C-index值为0.782(95%CI:0.702~0.857),列线图模型的预测概率和实际THPRL概率具有良好的一致性(Hosmer-Lemeshowχ^(2)=0.56,P>0.05)。结论溢乳,使用典型抗精神疾病药物,女性患者闭经及血清ACTH、Cor水平升高为首发精神分裂症患者THPRL的独立危险因素,基于此构建的列线图预测模型对THPRL的发生具有较高的预测效能。

探讨补脾强力复方干预亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴功能损伤机制研究

目的探讨补脾强力复方对亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺(HPTT)轴功能的修复作用,为补脾强力复方从神经-内分泌-免疫角度治疗重症肌无力及其共病寻找理论依据。方法实验通过甲巯咪唑灌胃45 d及含鼠源性AchR-sα亚基97-116肽段序列(R97-116)免疫乳剂皮下注射建立合并亚甲减的EAMG大鼠模型,随机分为模型组(M组)、泼尼松组(P组)、补脾强力复方低剂量组(LBD组)、补脾强力复方中剂量组(MBD组)、补脾强力复方高剂量组(HBD组),加上正常大鼠作为对照组(C组)。C组和M组灌胃等量0.9%氯化钠溶液,其余各组大鼠给予相应药物28 d,同时进行行为学观察后分别处死取血,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清AchR-Ab、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(fT4)含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)相关细胞因子含量。结果建模后各组大鼠体质量相对C组明显下降(P<0.01),给药后取材前M组大鼠较各治疗组体质量明显下降(P<0.01);与LBD组相比,HBD组、P组大鼠体质量明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后M组大鼠Lennon评分趋势进一步升高,LBD组、MBD组较给药前症状变化不明显,HBD组与P组Lennon评分降低。与M组相比,LBD组、MBD组、HBD组、P组大鼠血清AchR-Ab、TSH、TRH、TNF-α、IL-4、IL-17均下降,TGF-β均升高(P<0.05),其中以HBD组、P组变化更为明显(P<0.01),然而T3、T4、fT4变化不明显。结论补脾强力复方各组能一定程度上改善合并亚甲减的EAMG大鼠行为学异常,包括体质量和Lennon等级,其中高剂量组能够明显改善大鼠临床症状。同时补脾强力复方能够修复损伤的HPTT轴,调节该轴各个靶器官释放的激素水平,使其向正常机体的分泌水平靠近。

腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的:观察腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B受体(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:40只无特定病原体(SPF)级Sprague Danley(SD)雄性大鼠随机分为空白组(10只)、模型组(10只)、西药组(10只)、针刺组(10只),除空白组外,其余3组连续28 d构建CUMS抑郁大鼠模型,造模成功后,西药组连续14 d灌胃盐酸帕罗西汀混悬液,每日1次;针刺组针刺百会、太冲、神门,每日1次,每次20 min,连续针刺14 d。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平;免疫组化(IHC)检测海马BDNF、TrkB表达情况,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)及实时荧光定量-聚合酶链式反应(PCR)测定海马BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组血清CRH、ACTH和CORT含量上升(P<0.01),海马病理损伤严重,海马BDNF、TrkB平均光密度降低(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA明显下降(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,针刺组血清CRH、ACTH、CORT含量下降(P<0.05),海马病理损害明显减轻,BDNF、TrkB平均光密度明显增加(P<0.05),BDNF、CREB、TrkB蛋白及mRNA表达水平上升(P<0.05)。结论:腧穴“解郁方”可能通过调节HPA轴和调控BDNF/TrkB/CREB信号通路,改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为。

PCOS患者血清miR-206表达及其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌的关系分析

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清微小核糖核酸-206(miR-206)表达及其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌的关系。方法选取2020年3月至2022年12月许昌市人民医院收治的148例PCOS患者设为研究组,另同期选取133例月经正常的健康体检未孕女性设为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测所有受试者血清miR-206表达,另采用化学发光免疫分析法检测血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)水平。采用Pearson相关系数分析PCOS患者血清miR-206表达与FSH、LH、E2、T、PRL、P的关系。结果研究组血清miR-206表达(0.38±0.07)明显低于对照组(0.95±0.12)(P<0.05);研究组血清FSH、P水平[(5.12±1.19)mIU/mL、(1.52±0.44)nmol/L]均明显低于对照组[(6.58±1.34)mIU/mL、(2.49±0.62)nmol/L],血清LH、E2、T、PRL水平[(10.96±2.24)mIU/mL、(78.63±22.49)pg/mL、(0.88±0.23)ng/mL、(21.46±5.32)ng/mL]均明显高于对照组[(6.73±1.85)mIU/mL、(49.41±10.65)pg/mL、(0.51±0.12)ng/mL、(16.35±3.21)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关系数分析,PCOS患者血清miR-206表达与LH、E2、T、PRL水平均呈负相关性(r=-0.546、-0.501、-0.533、-0.485,P<0.05),与FSH、P水平均呈正相关性(r=0.493、0.528,P<0.05)。结论PCOS患者血清miR-206表达明显降低,其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌相关指标存在一定的相关性。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴探讨针刺疗法对脓毒症并发肾上腺皮质功能不全患者的影响

脓毒症并发肾上腺皮质功能不全(AI)因病情凶险,诊治困难,预后不佳,一直是重症医学研究的热点和难点。西医治疗该病能改善病情,但疗效不一,亦因抗生素耐药、免疫调节抑制及药物不良反应等问题临床应用效果有限,而针刺可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴改善预后。基于此,该文对脓毒症并发AI的发病机制、治疗方式及针刺治疗优势进行综述,以期为治疗脓毒症并发AI提供新思路。

一贯煎加味治疗对肾虚肝郁证围绝经期综合征患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响

目的观察一贯煎加味治疗肾虚肝郁证围绝经期综合征的临床疗效,以及对患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响。方法将80例肾虚肝郁证围绝经期综合征患者按照随机数字表法分为2组,对照组40例(剔除及脱落4例,实际完成36例)予西医常规治疗,治疗组40例(剔除及脱落2例,实际完成38例)在对照组基础上联合一贯煎加味治疗。2组均治疗30天为1个疗程,治疗3个疗程后统计疗效,比较2组治疗前后中医症状评分(包括烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦及大便时干时溏)、单胺类神经递质[包括多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)]及性激素指标[包括雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)及黄体生成激素(LH)]水平变化情况。结果治疗组总有效率94.74%(36/38),对照组总有效率77.78%(28/36),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后中医症状烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦、大便时干时溏评分及总分均降低(P<0.05),且治疗组治疗后中医症状烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦评分及总分均低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后神经递质DA及NE水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后DA及NE水平均高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后E_(2)水平均升高(P<0.05),FSH及LH水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后E_(2)水平高于对照组(P<0.05),FSH及LH水平低于对照组(P<0.05)。结论一贯煎加味治疗肾虚肝郁证围绝经期综合征疗效确切,可以有效改善患者中医症状,其作用机制可能是通过调节单胺类神经递质及性激素水平,矫正下丘脑-垂体-卵巢轴功能有关,从而达到提高治疗效果的目的。

乏情和发情初产母猪下丘脑-垂体轴中miRNA表达谱比较分析

【目的】从神经内分泌系统揭示微小RNA(microRNA,miRNA)调控初产母猪情期活动的遗传机制。【方法】利用RNA-Seq技术对乏情和发情初产母猪下丘脑-垂体轴中的small RNA进行测序,获得了母猪下丘脑和垂体miRNA表达谱,并对筛选的差异表达miRNA进行GO和KEGG等功能分析。【结果】从所构建的4个文库中共鉴定出1096个miRNAs,其中已知miRNAs 364个,新预测miRNAs 732个。以发情母猪为对照,在乏情母猪的下丘脑有16个miRNAs存在差异表达,其中6个上调,10个下调;在乏情母猪垂体有9个miRNAs存在差异表达,其中2个上调,7个下调。下丘脑中16个差异表达miRNAs共预测到5212个靶基因,垂体中9个差异表达miRNAs共预测到6897个靶基因。下丘脑中靶基因主要在细胞投射组装、质膜结合的细胞投射组装、神经元投射发育的负调控、蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶活性等GO条目及Ras信号通路、神经营养因子信号通路、ErbB信号通路、mTOR信号通路等KEGG信号通路中显著富集;垂体中靶基因主要在mRNA加工调控、Ras GTP酶结合、泛素样蛋白连接结酶活性、表皮生长因子受体结合等GO条目及蛋白激酶、鞘脂类信号通路、凋亡、ErbB信号通路、NF-κB信号通路等KEGG信号通路中显著富集。从构建的差异表达miRNAs与生殖相关功能靶基因的调控网络中,筛选的Chr3_8404_mature、ssc-miR-9和ssc-miR-34c可能在下丘脑-垂体轴中对初产母猪情期活动的调控起重要作用。下丘脑和垂体各选4个差异表达miRNAs进行实时荧光定量PCR验证,其表达趋势与测序结果基本一致。【结论】本研究成功构建了乏情和发情初产母猪下丘脑-垂体轴miRNA的表达谱,并对差异表达miRNA的功能进行了深度挖掘,筛选到了3个对初产母猪情期活动起重要作用的miRNAs,为初产母猪情期活动遗传机制的解析提供了miRNAs方面的理论依据。

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨益肾疏肝汤对卵巢储备功能减退大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴及卵巢颗粒细胞凋亡的影响

目的 基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路观察益肾疏肝汤对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴及卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法 筛选动情周期正常的SD雌性大鼠32只,随机选取8只作为空白组,其余大鼠给予雷公藤多苷片混悬液50 mg/(kg·d)连续灌胃14 d建立DOR模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、益肾疏肝中剂量组、益肾疏肝高剂量组,每组8只。益肾疏肝高、中剂量组分别给予益肾疏肝汤生药32.76 g/kg、16.38 g/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均每日1次,连续灌胃15 d。观察4组大鼠的动情周期,取血检测性激素[促性腺激素释放激素(GnRH)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、抗苗勒管激素(AMH)]水平,HE染色观察卵巢组织形态,免疫组化检测卵巢颗粒细胞内Bcl-2、Bax蛋白阳性表达情况,Western blot法检测卵巢组织中PI3K、Akt、mTOR蛋白表达情况。结果 与空白组比较,模型组大鼠动情周期延长、紊乱;血清GnRH、FSH、LH水平均明显升高(P均<0.05),血清E_(2)、AMH水平均明显降低(P均<0.05);卵巢组织中生长卵泡数量明显减少,闭锁卵泡数量增多;卵巢颗粒细胞内Bcl-2蛋白阳性表达评分明显降低(P<0.05),Bax蛋白阳性表达评分明显升高(P<0.05);卵巢组织中PI3K、Akt、mTOR蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,益肾疏肝中、高剂量组大鼠动情周期缩短、趋于正常,血清GnRH、FSH、LH水平均明显降低(P均<0.05),血清E_(2)、AMH水平均明显升高(P均<0.05);卵巢组织中生长卵泡与成熟卵泡数量增加,闭锁卵泡减少;卵巢颗粒细胞内Bcl-2蛋白阳性表达评分均明显升高(P均<0.05),Bax蛋白阳性表达评分均明显降低(P均<0.05);卵巢组织中PI3K、Akt、mTOR蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。结论 益肾疏肝汤能调节DOR大鼠的性激素水平,改善卵巢病理变化,提高卵巢储备功能,其机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,调控Bcl-2和Bax表达,从而抑制卵巢颗粒细胞凋亡有关。

伴焦虑痛苦特征抑郁症患者人格、气质特征与下丘脑-垂体-肾上腺素轴的关系

目的:探讨伴有焦虑痛苦特征抑郁症患者人格、气质特征与下丘脑-垂体-肾上腺素轴活动水平的关联性,为临床识别及诊疗提供参考依据。方法:纳入2017年1月至2021年5月昆明医科大学第二附属医院精神科就诊的727例首发未治疗抑郁症患者。根据汉密尔顿抑郁量表-24项(HAMD-24)将被试者分为伴焦虑特征组和不伴焦虑特征组。采用HAMD-24、艾森克人格问卷(EPQ)、气质问卷对被试者进行评估,检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)及血浆皮质醇(Cor)水平并进行分析。结果:(1)伴焦虑特征组年龄显著高于不伴焦虑特征组(P<0.001);伴焦虑特征组HAMD-24总分、焦虑/躯体化、阻滞、绝望感因子分及抑郁相关因子分总和显著高于不伴焦虑特征组(P均<0.05)。(2)伴焦虑特征组具有更高的EPQ神经质得分(P<0.01)。(3)伴焦虑特征组皮质醇分泌异常增多发生率高于不伴焦虑特征组(P<0.05)。(4)Logistic回归发现HAMD-24总分、EPQ神经质分是伴焦虑痛苦特征抑郁症的高危因素。结论:伴焦虑痛苦特征抑郁症患者病情更严重且具有更高的神经质倾向,皮质醇分泌异常增多发生率较高;抑郁严重程度、高神经质倾向可能是抑郁症患者出现焦虑特征的危险因素。

肉桂对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴相关mRNA表达及组织病理变化的影响

为探讨肉桂补肾助阳的作用机制,对连续灌胃肉桂后的肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴相关mRNA表达及组织病理变化进行了考察。采用腹腔注射氢化可的松复制肾阳虚证大鼠模型,将大鼠分为对照组(CON组)、肾阳虚模型组(MOD组)、低剂量肉桂组(RGL组)和高剂量肉桂组(RGH组)。RGH组和RGL组大鼠分别连续4周灌胃不同剂量的肉桂提取液(8.1 g·kg^(-1)·d^(-1)和4.05 g·kg^(-1)·d^(-1)),CON组和MOD组给予相同体积生理盐水。实验结束后,分别检测血液生化指标和下丘脑-垂体-靶腺轴相关腺体脏器指数、血浆激素水平、mRNA表达,及相关组织的病理变化。结果显示,与CON组比,MOD组下丘脑指数、肾上腺指数、胸腺指数、甲状腺指数和睾丸指数均显著降低(P<0.01),垂体指数有降低趋势但无显著性差异;大鼠血浆促肾上腺激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、睾酮(T)水平和下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)mRNA、促性腺激素释放激素(Gn-RH)mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),血浆雌二醇(E2)水平下丘脑促肾上腺激素释放激素(CRH)mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),下丘脑、肾上腺、胸腺、睾丸病理组织形态也发生病理改变;与MOD组相比,RGL组和RGH组各项指标均显著降低(P>0.05),病理损伤有所减轻。实验验证了肉桂对肾阳虚大鼠的改善作用,其机制与下丘脑-垂体-靶腺轴的全面调控作用相关。研究可为揭示肉桂补肾作用机制,为肾阳虚证的临床防治奠定基础。

柴坤解郁汤对围绝经期抑郁大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴激素及下丘脑雌激素受体α表达的影响

目的观察柴坤解郁汤对围绝经期抑郁大鼠应激状态的影响并探究其作用机制。方法将60只SD雌性大鼠随机分为假手术组,模型组,柴坤解郁汤低、中、高剂量组,盐酸氟西汀组,每组10只。采用去势手术联合慢性不可预知性温和刺激(chronic unpredictable mild stimulation,CUMS)复制围绝经期抑郁大鼠模型。模型复制同时,柴坤解郁汤低、中、高剂量组分别按照0.9、1.8、3.6 g/kg剂量给予柴坤解郁汤灌胃,盐酸氟西汀组按照2.33 mg/kg剂量给予盐酸氟西汀灌胃,假手术组和模型组给予等容积生理盐水灌胃,每日1次,共21 d。通过蔗糖水试验、旷场试验、强迫游泳试验观察其行为学变化,采用酶联免疫吸附试验检测血清卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)、黄体生成素(luteinizing hormone,LH)、雌二醇(estradiol,E_(2))水平变化,采用Western blot法和Rt-PCR法检测下丘脑雌激素受体α(estrogen receptor alpha,ERα)及其mRNA表达水平。结果柴坤解郁汤干预后,模型大鼠的蔗糖水偏好率、旷场总路程、旷场中心区域路程均显著升高(P<0.05),强迫游泳不动时间明显减少(P<0.05);大鼠血清FSH、LH水平显著降低(P<0.05),E_(2)水平显著升高(P<0.05),下丘脑ERα蛋白及mRNA表达水平均显著升高(P<0.05)。结论柴坤解郁汤可以有效预防并改善围绝经期抑郁大鼠的应激状态,其作用机制与调节下丘脑-垂体-卵巢轴激素含量和下丘脑ERα表达水平有关。

基于淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点的网络药理学与分子对接技术分析

目的:采用网络药理学方法联合分子对接技术分析淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点,并初步阐明其作用机制。方法:采用中药系统药理学(TCMSP)数据库和分析平台结合相关文献资料获取淫羊藿的有效化学成分及其对应的靶点蛋白,采用Uniprot数据库将靶点蛋白信息标准化得到对应的标准基因名,检索GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤的相关靶点基因,采用Cytoscape3.7.1软件绘制淫羊藿有效化学成分和疾病作用靶点关系的网络图,采用STRING数据库绘制药物与疾病的交集靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,采用基迪奥生物信息平台(OmicShare)进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,采用Pymol软件和Autodock Tools软件进行淫羊藿药材有效化学成分与下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点蛋白的分子模拟对接和可视化。结果:筛选得到27个淫羊藿有效化学成分和217个相对应作用靶点,下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点基因465个,其中62个靶点基因与淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤有密切关联。得到淫羊藿关键有效成分为槲皮素、木樨草素、山柰酚和淫羊藿苷等,关键靶点蛋白为含半胱氨酸的半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)、白细胞介素6 (IL-6)、低聚糖(FOS)、肿瘤坏死因子(TNF)、低氧诱导因子1α (HIF1A)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、白细胞介素1B (IL-1β)、雌激素受体1 (ESR1)、前列腺素内过氧化物合酶2 (PTGS2)和基质金属蛋白酶9 (MMP-9)等。KEGG信号通路富集分析,其共同靶点主要富集于免疫炎症、激素调节和能量代谢等相关通路上。分子对接,淫羊藿中的潜在有效成分与IL-6、PTGS2、醛糖还原酶(AR)和促分裂原活化蛋白激酶1 (MAPK1)等靶点蛋白有较好的亲和作用。结论:淫羊藿可通过多靶点和多通路在抗炎免疫、激素调节及能量代谢等方面对下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤发挥潜在的治疗作用。

基于“肾藏志”理论对补肾法调控儿童注意缺陷多动障碍下丘脑-垂体-肾上腺轴的探究

基于“肾藏志”理论阐释儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的发生发展,认为肾精亏虚,脑失所养为其关键病机,从传统医学、现代医学角度阐述ADHD患儿下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能低下与肾虚为本的关联性,并在结构与功能上探讨“肾-髓-脑-志”通路与HPA轴的共通点,阐述HPA轴功能紊乱作为中医学肾虚本质的科学依据,结合各家经验以期为探索ADHD中医理论补充现代医学内涵。“肾藏志”理论指导下应用补肾法可调整ADHD患儿HPA轴紊乱,减轻疾病严重程度,以期为补肾法贯穿治疗ADHD提供新的思路。

黄连-肉桂配比对慢性心力衰竭大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨黄连-肉桂不同配比对慢性心力衰竭大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的干预机制。方法:将60只大鼠分为空白组、模型组、黄连组、肉桂组、黄连-肉桂组。心脏超声测量左室射血分数(LVEF)、左室内径缩短率(LVFS)。酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平,判断造模成功与否。给药4周后,HE染色观察大鼠心肌组织形态变化,ELISA检测促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)表达。Western blotting法检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达。结果:模型组大鼠心肌细胞广泛排列紊乱,细胞轮廓不清晰,间隙增大,可见部分细胞空泡变性。模型组大鼠NT-proBNP、ACTH、CORT、CRH表达高于空白组,LVEF、LVFS、GLUT4低于空白组(均P<0.01)。黄连组、肉桂组、黄连-肉桂组的NT-proBNP低于模型组(均P<0.01)。黄连-肉桂组的ACTH、CORT表达低于模型组,GLUT4蛋白表达高于模型组(均P<0.01)。结论:黄连-肉桂配伍可改善心衰大鼠症状,降低血清NT-proBNP水平,其保护心功能的机制可能与调控下丘脑-垂体-肾上腺轴及胰岛素抵抗相关,黄连-肉桂最佳配比为10∶1。

GnRH免疫去势调控绵羊下丘脑-垂体-肌肉生长轴机制的研究进展

促性腺激素释放激素(GnRH)是下丘脑分泌的十肽神经激素,在哺乳动物生殖活动中起着重要的调节作用。GnRH免疫去势是利用外源性GnRH刺激动物机体产生大量的GnRH特异性抗体,引起生殖内分泌系统平衡失调,改变下丘脑-垂体-性腺轴间的正常反馈调节关系,减少生殖激素的合成与释放,从而达到免疫去势的目的。文章综述了GnRH免疫对动物生殖轴的影响,动物下丘脑-垂体-肌肉/骨骼生长轴的调控过程,对动物生长的影响和T(睾酮)对动物生殖、生长的影响,以期为进一步研究GnRH免疫去势调控绵羊下丘脑-垂体-肌肉生长轴的机制提供参考。

老年慢性失眠患者血清下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平变化及其与睡眠质量和认知功能的相关性

目的 探讨老年慢性失眠患者血清下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)激素[促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)]水平变化及其与睡眠质量和认知功能的相关性。方法 选取2019年6月至2021年6月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院(以下简称“我院”)就诊的老年慢性失眠患者88例作为观察组,另选择我院同期80名健康体检者作为对照组。比较两组血清HPA激素指标(CRH、ACTH、COR)、光电容积脉搏波描记法监测指标(总睡眠时间、睡眠潜伏期、睡眠效率、觉醒次数)及睡眠认知相关量表[匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、失眠严重指数(ISI)、简易精神状况检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)]评分的差异,并分析老年慢性失眠患者血清HPA激素指标与睡眠、认知指标间的相关性。结果 观察组血清CRH、COR、睡眠潜伏期、觉醒次数、PSQI、ISI高于对照组,总睡眠时间、睡眠效率及MMSE、Mo CA评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,老年慢性失眠患者血清CRH、COR水平与睡眠潜伏期、觉醒次数、PSQI、ISI评分呈正相关(r>0,P<0.05),与总睡眠时间、睡眠效率及MMSE、Mo CA评分呈负相关(r<0,P<0.05)。结论 老年慢性失眠患者血清CRH、COR水平升高,与其睡眠质量下降和认知功能损害关系密切。

丹参多酚酸对免疫性不孕大鼠的治疗作用及对下丘脑-垂体-卵巢轴的影响

目的探讨丹参多酚酸对免疫性不孕大鼠的治疗作用及对下丘脑-垂体-卵巢轴(HPOA)的影响。方法取50只未孕雌性SD大鼠,采用人精液注射免疫的方法建立抗精子抗体阳性的免疫性不孕大鼠模型,将建模成功大鼠采用随机数字表法分为模型组(9只)、强的松组(10只)和丹参多酚酸低剂量组(9只)、中剂量组(10只)、高剂量组(10只),另取10只未孕雌性大鼠为正常对照组。强的松组经腹腔注射给予5 mg/kg强的松,丹参多酚酸低、中、高剂量组分别经腹腔注射给予10、20、40 mg/kg丹参多酚酸,正常对照组和模型组均给予等量生理盐水,每日1次,共14 d。各组雌性大鼠与正常雄性大鼠按3∶1数量比合笼2周,统计各组大鼠受孕率;放射免疫法测定血清中促性腺激素释放激素(GnRH)、卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)以及雌二醇(E2)水平;苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠卵巢组织病理改变情况;实时定量逆转录聚合酶链反应(qPCR)和蛋白质免疫印迹法检测大鼠卵巢卵泡刺激素受体(FSHR)、黄体生成素受体(LHR)、雌激素受体α(ERα)mRNA和蛋白表达。结果与正常对照组相比,模型组大鼠受孕率,血清GnRH、FSH、LH、E2含量降低(P<0.05),卵巢内黄体和成熟卵泡明显减少,颗粒细胞层数减少,囊状卵泡较多,FSHR、LHR、ERαmRNA及蛋白表达降低(P<0.05)。与模型组相比,强的松组和丹参多酚酸中、高剂量组大鼠受孕率,血清GnRH、FSH、LH、E2含量升高(P<0.05),囊状卵泡数目减少,颗粒细胞层数增多,有成熟卵泡和黄体生成,FSHR、LHR、ERαmRNA及蛋白表达升高(P<0.05)。结论丹参多酚酸可通过调控HPOA促进卵泡成熟治疗免疫性不孕。

褪黑素对创伤后应激障碍大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨褪黑素(MLT)对足部电击所致创伤后应激障碍(PTSD)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:利用足底电击法制备大鼠PTSD模型,通过腹腔注射方法给予治疗组大鼠MLT。通过拒俘反应测试检测大鼠的行为学变化,利用real time RT-PCR方法检测下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA的表达,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺素(EPI)和糖皮质激素(GC)的含量。结果:PTSD组大鼠拒俘反应明显(P<0.05),下丘脑中CRH mRNA表达升高(P<0.05),血清中ACTH和EPI明显升高(P<0.05),但是GC水平下降(P<0.05)。MLT治疗后可以明显缓解PTSD大鼠拒俘反应(P<0.05),同时降低下丘脑中CRH mRNA表达(P<0.05),降低血清中ACTH和EPI水平并升高GC的水平(P<0.05)。结论:MLT治疗可缓解PTSD大鼠的症状,并恢复HPA轴的神经内分泌平衡。