糖尿病患者下丘脑-垂体-甲状腺功能临床观察

目的 :观察糖尿病患者下丘脑 垂体 甲状腺功能改变。方法 :检测 5 4例糖尿病患者血糖、甲状腺激素水平及TSH对TRH兴奋试验的反应。结果 :5 4例患者中 2 1例呈低T3血症 ,其中 3例伴有T4水平下降 ,2例伴FT3、FT4下降 ,但T4水平正常。TRH兴奋试验均正常。低T3血症组患者空腹血糖值与基础T3(r=- 0 .5 33,P <0 .0 5 )、基础TSH(r=- 0 .4 88,P <0 .0 5 0 )呈负相关。结论 :糖尿病患者在控制不良或合并严重并发症时呈现低T3综合征 ,但垂体 甲状腺轴的功能正常。检测甲状腺激素水平有助于糖尿病病情及预后的估计。

肾上腺性库欣综合征患者中枢性甲状腺功能减退的发生与术后下丘脑-垂体-肾上腺轴恢复时项的相关性研究

目的探讨肾上腺性库欣综合征(ACS)患者发生中枢性甲状腺功能减退(简称中枢性甲减)的危险因素,评估其对术后下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴恢复时项的影响。方法纳入腺瘤型ACS患者96例,根据是否发生中枢性甲减,将其分为中枢性甲减组(21例)和无中枢性甲减组(75例)。比较两组患者一般临床资料及实验室检查指标。采用Pearson相关分析评估ACS患者血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00、24 h尿游离皮质醇(24h UFC)及小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)后血清皮质醇水平的相关性;采用二元logistic回归分析评估ACS患者发生中枢性甲减的独立危险因素。进一步评估两组患者术后HPA轴恢复情况。结果中枢性甲减组患者年龄、BMI、FT3及FT4水平均显著低于无中枢性甲减组,血清皮质醇8∶00、24h UFC及LDDST后血清皮质醇水平均显著高于无中枢性甲减组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,ACS患者FT4及FT3水平与血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00、24h UFC及LDDST后血清皮质醇水平均呈负相关;TSH水平与血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00及LDDST后血清皮质醇水平均呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,LDDST后血清皮质醇水平是ACS患者发生中枢性甲减的独立危险因素(P<0.05)。术后随访资料显示,中枢性甲减组患者术后3个月、12个月血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平明显低于无中枢性甲减组(P<0.05),两组患者总体HPA轴恢复比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACS患者伴随中枢性甲减的发生;术前是否合并中枢性甲减可作为ACS患者术后糖皮质激素替代治疗方案制定中的重要参考因素。

探讨补脾强力复方干预亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴功能损伤机制研究

目的探讨补脾强力复方对亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺(HPTT)轴功能的修复作用,为补脾强力复方从神经-内分泌-免疫角度治疗重症肌无力及其共病寻找理论依据。方法实验通过甲巯咪唑灌胃45 d及含鼠源性AchR-sα亚基97-116肽段序列(R97-116)免疫乳剂皮下注射建立合并亚甲减的EAMG大鼠模型,随机分为模型组(M组)、泼尼松组(P组)、补脾强力复方低剂量组(LBD组)、补脾强力复方中剂量组(MBD组)、补脾强力复方高剂量组(HBD组),加上正常大鼠作为对照组(C组)。C组和M组灌胃等量0.9%氯化钠溶液,其余各组大鼠给予相应药物28 d,同时进行行为学观察后分别处死取血,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清AchR-Ab、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(fT4)含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)相关细胞因子含量。结果建模后各组大鼠体质量相对C组明显下降(P<0.01),给药后取材前M组大鼠较各治疗组体质量明显下降(P<0.01);与LBD组相比,HBD组、P组大鼠体质量明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后M组大鼠Lennon评分趋势进一步升高,LBD组、MBD组较给药前症状变化不明显,HBD组与P组Lennon评分降低。与M组相比,LBD组、MBD组、HBD组、P组大鼠血清AchR-Ab、TSH、TRH、TNF-α、IL-4、IL-17均下降,TGF-β均升高(P<0.05),其中以HBD组、P组变化更为明显(P<0.01),然而T3、T4、fT4变化不明显。结论补脾强力复方各组能一定程度上改善合并亚甲减的EAMG大鼠行为学异常,包括体质量和Lennon等级,其中高剂量组能够明显改善大鼠临床症状。同时补脾强力复方能够修复损伤的HPTT轴,调节该轴各个靶器官释放的激素水平,使其向正常机体的分泌水平靠近。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴探讨电针对功能性消化不良大鼠的作用机制

目的探讨电针印堂、内关、足三里对FD大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的可能作用机制。方法40只SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组。采用夹尾、不规律饮食以及冰生理盐水灌胃法复制FD模型。造模后,电针组行针刺干预,每天1次,每次30 min,连续14天。记录大鼠的一般状态;旷场实验检测大鼠的自主行为及紧张度;HE染色法观察大鼠胃黏膜形态及炎症反应;实时荧光定量PCR法检测大鼠下丘脑5-羟色胺3受体(5-HT3R)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的表达;蛋白免疫印迹法检测大鼠十二指肠促肾上腺皮质激素释放激素受体2(CRHR2)、NOD样受体蛋白6(NLRP6)蛋白表达;阿利新蓝染色观察大鼠十二指肠黏膜上皮形态及杯状细胞的阳性表达。结果与空白组相比,模型组大鼠一般状态、旷场自主运动距离、运动速度、十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白均大幅下降(P<0.05),下丘脑5-HT3R、CRH mRNA明显升高(P<0.05)。与模型组相比,电针组大鼠一般状态、旷场自主运动距离、运动速度、十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白及杯状细胞的表达均明显提高(P<0.05),下丘脑5-HT3R、CRH mRNA大幅下降(P<0.05)。模型组大鼠胃黏膜可见疏松的结缔组织,黏膜下层轻度水肿,淋巴细胞增生;空白组和电针组大鼠胃黏膜结缔组织排列紧密,胃腺间质无明显增生,未见炎症细胞。结论电针印堂、内关、足三里可能是通过提升十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白和杯状细胞表达,抑制下丘脑5-HT3R、CRH的表达,来提高FD大鼠自主运动水平,缓解焦虑,修复缺损的肠道黏膜屏障,恢复下丘脑-垂体-肾上腺轴的正常功能。

海洛因依赖者下丘脑-垂体-甲状腺功能改变

长期滥用阿片类毒品对下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的影响．国外已有报道，但国内尚未见有关研究资料。为了解国人海洛囡依赖者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能状况。著者观察了iv海洛因依赖者59例和正常人30例血清TSH、T4、T8的水平，结果显示：海洛因依赖者TSH、T4、T8的分泌水平与正常对照组比较有明显的改变。其中。TSH明显降低(P<0．01)。T8、T4升高(P<0．05或P<0．01)。

脑梗死患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能变化的临床观察

目的:探讨脑梗死对下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的影响。方法:研究对象按是否患脑梗死分为两组,即脑梗死组、正常对照组。用放射免疫法检测血清中游离三碘甲状原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(T4)、促甲状腺素(TSH),采用独立样本t检验比较各组间差异。结果:脑梗死组(急性期)与正常对照组相比,血清中FT3水平显著下降,有显著性差异(P<0.01);血清TSH水平明显升高,有显著性差异(P<0.01)。脑梗死组(恢复期)与正常对照组相比,血清中FT3水平显著回升,无明显差异(P>0.05);血清TSH水平明显降低,无明显差异(P>0.05)。结论:本研究提示脑梗死急性期存在垂体-甲状腺轴功能变化,出现低T3高TSH综合征,随着病情的好转逐渐恢复。

对“四时五藏阴阳”理论生物学基础的探讨——时令季节对下丘脑-垂体-甲状腺轴功能节律的影响

目的:本研究观察了时令季节变化对下丘脑-垂体-甲状腺(HPT)轴功能的影响,以证实"四时五藏阴阳"理论的科学内涵。方法:检测了雄性金黄地鼠血浆中MT、TRH、TSH、T_3、T_4及甲状腺组织中MT、MR、T_3、T_4的含量。结果:发现血浆中MT、TRH、TSH、T_3、T_4含量呈现冬、春/秋高而夏至最低的变化趋势,甲状腺组织中MT、MR、T_3、T_4含量则呈现夏至最高而秋冬最低的变化趋势。结论:HPT轴的功能具有明显的季节相关性,在冬、春季节其机能相对增强,褪黑素可能为其季节性节律的调控因子,HPT轴的季节性功能变化为中医"四时五藏阴阳"理论提供了生物学依据。

脑梗塞和脑梗塞高危人群中下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的变化及意义

目的:探讨下丘脑-垂体-甲状腺轴内分泌激素变化在脑梗塞(Cerebral infarction)病因中的作用。方法:研究对象按是否患脑梗塞和是否存在脑梗塞危险因素共分3组,即脑梗塞组、脑梗塞高危组、正常对照组。用放射免疫法检测血清中三碘甲状原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺素(TSH)、抗甲状腺球蛋白抗体(TGA)、抗甲状腺微粒抗体(TMA)水平,用独立样本t检验比较各组间差异。结果:脑梗塞组与脑梗塞高危组和正常对照组相比,血清中T3、T4水平显著下降,有显著性差异(P<0.01);而血清TSH水平明显升高,差异有显著性(P<0.01);与正常对照组相比,脑梗塞高危组血清中T3水平明显升高,两者相比有显著性差异(P<0.01),血清中T4水平呈升高的趋势,两者比较,无显著性差异(P>0.01);脑梗塞高危组中血清TSH水平较正常对照组低,两者比较,没有显著性差异(P>0.01)。结论:本研究提示脑梗塞患者及脑梗塞高危人群中存在下丘脑-垂体-甲状腺轴功能异常。

全氟辛烷基磺酸钾(PFOS)和纳米氧化锌(Nano-ZnO)复合暴露对斑马鱼下丘脑-垂体-甲状腺轴功能的影响

全氟辛烷基磺酸钾(PFOS)和纳米氧化锌(Nano-Zn O)广泛存在于环境中,但是它们复合暴露对水生生物的潜在毒性机制尚未明确。本文探讨PFOS和Nano-Zn O复合暴露对斑马鱼下丘脑-垂体-甲状腺轴(HPT轴)毒性的影响。将斑马鱼胚胎从孵化开始暴露于PFOS(0.2、0.4、0.8 mg·L^(-1))、Nano-Zn O(6.75、12.5、25 mg·L^(-1))、PFOS+Nano-Zn O(0.2+6.75、0.4+12.5、0.8+25 mg·L^(-1))溶液中15 d后,分析幼鱼的发育毒性,体内的甲状腺激素(甲状腺素(T4)和三碘甲状腺氨酸(T3)含量和与甲状腺有关基因(CRF、TSH、NIS、TG和TPO)的表达情况。结果发现复合暴露组与单独暴露组相比,前者显著诱导了幼鱼的畸形率,降低了幼鱼的存活率,并抑制了幼鱼的体长。复合暴露组显著增加了幼鱼体内T3含量,同时抑制体内T4的含量。与单独暴露组相比,复合暴露组显著诱导了CRF和NIS基因的表达,同时抑制了TSHβ和TG基因的表达。而TPO基因的表达水平在单独和复合暴露组中没有显著差异。本研究首次证明了PFOS和Nano-Zn O复合暴露对斑马鱼幼鱼甲状腺轴的干扰效果并对其进行了机制探讨。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴探讨针刺疗法对脓毒症并发肾上腺皮质功能不全患者的影响

脓毒症并发肾上腺皮质功能不全(AI)因病情凶险,诊治困难,预后不佳,一直是重症医学研究的热点和难点。西医治疗该病能改善病情,但疗效不一,亦因抗生素耐药、免疫调节抑制及药物不良反应等问题临床应用效果有限,而针刺可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴改善预后。基于此,该文对脓毒症并发AI的发病机制、治疗方式及针刺治疗优势进行综述,以期为治疗脓毒症并发AI提供新思路。

5年生种植人参对成年大鼠糖脂代谢及下丘脑-垂体-甲状腺轴功能变化的影响

目的观察5年生种植人参食用对成年大鼠糖脂代谢及下丘脑-垂体-甲状腺轴功能变化的影响,探讨人参食用对机体内分泌系统功能的调节作用。方法正常成年Wistar大鼠随机分为10组,即:对照组,5年生种植人参原粉小、中、大剂量(0.25、0.5、1.0g生药/kg)组,5年生种植人参水提物小、中、大剂量(0.25、0.5、1.0g生药/kg)组,5年生种植人参醇提物小、中、大剂量(0.25、0.5、1.0g生药/kg)组,每组14只。各组大鼠连续灌胃给药3个月,观察糖脂代谢及下丘脑-垂体-甲状腺轴功能变化。结果与对照组比较,人参醇提物中、大剂量组可使正常成年大鼠血糖明显降低(P<0.05或P<0.01),人参原粉及人参醇提物中、大剂量组均可使正常成年大鼠TG明显降低(P<0.05或P<0.01),人参水提物中剂量组可使正常成年大鼠T4明显降低(P<0.05),人参原粉、人参水提物及人参醇提物各剂量组对正常成年大鼠甲状腺脏器系数及血清中CHO、TSH、T3含量均无明显影响(P>0.05)。结论人参醇提物对正常成年大鼠具有糖脂代谢调节作用;人参原粉及人参水提物对正常成年大鼠的糖脂代谢及下丘脑-垂体-甲状腺轴无明显影响。

卒中后抑郁患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能变化及意义

目的探讨卒中后抑郁患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能变化情况及其意义。方法选取2015年1月至2016年1月河南煤化集团鹤煤总医院收治的43例急性脑卒中患者作为研究对象,根据HAMD量表评分将其分为单纯卒中组和卒中后抑郁组。观察并比较两组患者FT3、FT4、TSH水平的变化以及TRH兴奋试验后其TRH含量变化情况。结果 TRH兴奋试验中,两组患者对TRH刺激均有反应,而单纯卒中组患者其反应较卒中抑郁组患者强;与单纯卒中组比较,卒中抑郁组患者血清中FT3和TSH水平显著降低,FT4水平明显升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论与单纯性脑卒中患者相比,卒中抑郁组患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能变化程度较重,时间较长,这可能是卒中患者出现抑郁症状的重要机制。

腹部外科SIRS患者下丘脑-垂体-甲状腺轴的功能改变及机制探讨

目的 :研究SIRS状态下下丘脑 -垂体 -甲状腺轴的功能改变并探讨其机制。 方法 :应用放射免疫分析方法测定 2 5例病人的血清T3 、T4、rT3 、TSH、TRH水平 ,并与 2 0例正常对照进行比较。 结果 :SIRS病人血清T3 、T4水平低于对照组 ,TSH和TRH水平观察组高于对照组。 结论 :SIRS病人下丘脑 -垂体 -甲状腺轴的功能出现紊乱 ,其可能的机制是由于甲状腺本身的功能受到抑制以及应激刺激作用的结果。

青年卒中后抑郁患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能改变与脑功能局部一致性的研究

探究和分析青年卒中后抑郁患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能改变与脑功能局部一致性。方法 选择2018年1月至2022年1月在我院神经内科门诊和住院的青年卒中后抑郁患者及健康志愿者各50例作为研究对象,分别于入院后1W、3M、6M检测两组受检者血清TSH、FT3、FT4浓度以及在入院1周、6月内两组受检者行磁共振检查,计算ReHo值,使用图像统计软件观察和分析青年卒中后抑郁患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能改变与脑功能局部一致性的相关性。结果 卒中后抑郁组患者入院后1W、3M、6M的血清TSH、FT4浓度水平高于志愿者组,FT3浓度水平低于志愿者组,两组对比差异显著,具有统计学意义(P<0.05);卒中后抑郁组患者入院1周、6月内的ReHo值低于志愿者组,两组对比差异显著,具有统计学意义(P<0.05);与志愿者相比卒中后抑郁组患者ReHo值显著降低区域的脑区有右侧额上回、右侧额中回、左侧额中回、右侧扣带前回、右侧扣带后回;Pearson相关分析显示,青年卒中后抑郁患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能改变与脑功能局部一致性具有相关性,相关系数OR=5.292。结论 与健康志愿者相比,青年卒中后抑郁患者下丘脑-垂体-甲状腺轴功能水平、脑功能局部一致性具有显著差异,且两者间存在相关性。

基于淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点的网络药理学与分子对接技术分析

目的:采用网络药理学方法联合分子对接技术分析淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点,并初步阐明其作用机制。方法:采用中药系统药理学(TCMSP)数据库和分析平台结合相关文献资料获取淫羊藿的有效化学成分及其对应的靶点蛋白,采用Uniprot数据库将靶点蛋白信息标准化得到对应的标准基因名,检索GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤的相关靶点基因,采用Cytoscape3.7.1软件绘制淫羊藿有效化学成分和疾病作用靶点关系的网络图,采用STRING数据库绘制药物与疾病的交集靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,采用基迪奥生物信息平台(OmicShare)进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,采用Pymol软件和Autodock Tools软件进行淫羊藿药材有效化学成分与下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点蛋白的分子模拟对接和可视化。结果:筛选得到27个淫羊藿有效化学成分和217个相对应作用靶点,下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点基因465个,其中62个靶点基因与淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤有密切关联。得到淫羊藿关键有效成分为槲皮素、木樨草素、山柰酚和淫羊藿苷等,关键靶点蛋白为含半胱氨酸的半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)、白细胞介素6 (IL-6)、低聚糖(FOS)、肿瘤坏死因子(TNF)、低氧诱导因子1α (HIF1A)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、白细胞介素1B (IL-1β)、雌激素受体1 (ESR1)、前列腺素内过氧化物合酶2 (PTGS2)和基质金属蛋白酶9 (MMP-9)等。KEGG信号通路富集分析,其共同靶点主要富集于免疫炎症、激素调节和能量代谢等相关通路上。分子对接,淫羊藿中的潜在有效成分与IL-6、PTGS2、醛糖还原酶(AR)和促分裂原活化蛋白激酶1 (MAPK1)等靶点蛋白有较好的亲和作用。结论:淫羊藿可通过多靶点和多通路在抗炎免疫、激素调节及能量代谢等方面对下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤发挥潜在的治疗作用。

中药调节下丘脑-垂体-卵巢轴干预围绝经期抑郁症的研究进展

围绝经期抑郁症(perimenopausal depressive disorder,PDD)是一种围绝经期女性高发的情绪障碍类疾病,严重威胁患病女性的生理、心理健康。PDD的发病机制与激素水平波动、单胺类神经递质减少、下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic pituitary adrenal axis,HPA)失调、下丘脑-垂体-卵巢轴(hypothalamic pituitary ovarian axis,HPO)失衡、γ-氨基丁酸(gamma-aminobutyric acid,GABA)系统失调等相关。其中,HPO失衡似乎更与PDD特殊的性别、发病时期关系密切,故也成了研究的热点。抑郁症一直是中医治疗的优势病种,特别是在中医理论指导下的中药治疗对于PDD的防治研究也具有丰富的理论基础与研究成果。通过对近5年的文献整理,围绕HPO轴在PDD中的作用,中医药调节HPO轴干预PDD的理论基础,中药复方、单味中药及中药单体化合物通过调节HPO轴治疗PDD的研究进展进行了综合性叙述。

从下丘脑-垂体-肾上腺轴与炎性改变探讨情绪障碍合并肥胖的针灸治疗机制

情绪障碍人群肥胖风险增加,反之亦然,二者可能存在共同病理生理基础:下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)及炎性改变。针灸是治疗情绪障碍合并肥胖独具优势的非药物疗法,这可能与调节HPA轴改变机体应激状态或调控相关促炎及抗炎细胞因子改善外周-中枢炎症反应有关。本研究拟从上述角度探讨针灸治疗情绪障碍合并肥胖的可能,为制定临床策略提供新的思路。

下丘脑-垂体-肾上腺轴和下丘脑-垂体-卵巢轴在多囊卵巢综合征神经内分泌功能紊乱中的作用

多囊卵巢综合征是一种常发生在妇女育龄时期的生殖性内分泌疾病,受多种因素影响,其病理生理学机制至今尚未明确;主要临床特征为无排卵、高雄激素血症、高胰岛素血症等,与神经内分泌系统异常密切相关。下丘脑-垂体-性腺轴在哺乳动物各种生命活动中发挥至关重要的调节作用,其中下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)内分泌系统功能在多囊卵巢综合征中也存在异常,如促性腺激素释放激素脉冲频率异常、黄体生成素/卵泡刺激素比率升高、肾上腺源与卵巢源的雄激素过分泌等。同时,胰岛素和瘦素在多囊卵巢综合征内分泌功能紊乱也起一定作用。本文系统分析和总结了HPA和HPO轴在多囊卵巢综合征神经内分泌功能紊乱中的作用。