按经选穴针刺对失眠大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关激素的影响

目的观察按经选穴针刺对失眠大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴相关激素含量及腧穴配伍效应的影响,探讨针刺治疗失眠症的作用机制。方法腹腔注射对氯苯丙氨酸混悬液建立失眠模型大鼠。将60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、百会+神门组、百会+三阴交组、百会+非经非穴组,每组12只。各治疗组针刺相应腧穴,每次30 min,连续7 d。ELISA检测下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)及血清促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的含量。结果与模型组比较,各针刺组大鼠下丘脑CRH及血清ACTH、CORT的含量均有一定程度降低;各针刺组间比较,百会+神门组的疗效优于百会+三阴交组及百会+非经非穴组。结论针刺可能通过调节HPA轴相关激素水平起到镇静安神的作用,按经选穴针刺可能是影响腧穴配伍效应的影响因素之一。

艾灸对类风湿性关节炎大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的 :探讨艾灸对类风湿性关节炎 (RA)大鼠下丘脑 垂体 肾上腺皮质轴 (HPAA)的影响。方法 :福氏完全佐剂塑造大鼠实验性RA病理模型 ,手术摘除大鼠双侧肾上腺 ,测定大鼠足容积 ,放免法检测大鼠血浆促肾上腺皮质激素 (ACTH)和血清皮质酮 (CS)含量 ,观察艾灸对实验性RA大鼠足肿胀度、血浆ACTH及血清CS含量的影响。结果 :艾灸能显著降低实验性RA大鼠足肿胀度 (P <0 0 5～ 0 0 1) ,明显降低RA大鼠血浆ACTH含量 (P <0 0 1)和升高血清CS含量 (P <0 0 5 ) ,但对去肾上腺的实验性RA大鼠的足肿胀度、血浆ACTH及血清CS含量无明显影响 (P >0 0 5 )。结论 :HPAA在艾灸治疗实验性RA中具有重要作用。

从下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴探讨附子肉桂在肾气丸中补肾阳的作用

[目的]通过研究肾气丸、附桂混悬液和六味地黄丸对肾阳虚证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的影响,探求附子和肉桂在肾气丸中补肾阳的作用。[方法]将60只SD大鼠随机分为5组,即正常组、模型组、肾气丸组、附桂混悬液组和六味地黄丸组,每组12只。采用氢化可的松肌内注射制备肾阳虚大鼠模型,药物干预组在造模同时分别给予相应的药物进行干预,1次/d,连续20d。每隔4d记录1次动物的症状体征(体重、肛温、饮水、摄食、大小便、脱毛、拱背、蜷缩及抓取激惹反应)。实验结束后,腹腔静脉采血,分离血清,ELISA法测ACTH、CORT含量;取下丘脑制备匀浆,ELISA法检测CRH和CRHR1含量。[结果]肾阳虚模型组动物出现体重下降,肛温降低,摄食量和饮水量减少等肾阳虚典型症状。与正常组相比,大鼠下丘脑、垂体、肾上腺、性腺(卵巢、睾丸)脏器显著萎缩;血清ACTH、CORT及下丘脑CRH和CRHR1含量显著降低。药物干预后,肾气丸能显著改善肾阳虚动物的症状体征,升高血清ACTH、CORT和下丘脑CRH、CRHR1含量;附桂混悬液能在一定程度上改善肾阳虚大鼠上述检测指标,但较肾气丸弱。六味地黄丸不能改善肾阳虚大鼠的上述检测指标。[结论]附子和肉桂在肾气丸中可能是通过调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的功能发挥补肾阳的作用。

慢性不可预见性应激对大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的探讨慢性不可预见性应激(chronic unpredictable stress,CUS)对大鼠神经递质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)的影响。方法 16只SD雄性大鼠随机数字表法分为正常对照组和模型组。模型组大鼠给予慢性不可预见性的应激,检测其体质量增长量;通过蔗糖偏嗜实验观察大鼠行为学的改变;采用高效液相-电化学法测定海马多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),高效液相-荧光法测定谷氨酸(glutamic acid,Glu)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,γ-GABA);用放射免疫法检测血浆及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体质量增长量显著降低,糖水消耗量明显下降,DA、γ-GABA显著降低,5-HT、Glu有升高的趋势,ACTH显著降低,CORT质量浓度明显增高。结论 CUS会导致大鼠行为学的改变,HPA轴的紊乱。

三类中药复方对侧脑室内注射IL—1大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应状态的影响

目的:探索补肾、健脾、活血三类中药复方对免疫因子引起下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴反应状态的不同影响。方法:采用侧脑室注射白细胞介素—1β(IL—1β),观察大鼠下丘脑单胺类神经递质、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的含量,建立下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴对免疫因子的反应状态,以此来观察三类中药对这一反应状态是否有不同的影响。结果:侧脑室内注射IL—1β能使下丘脑去甲肾上腺素(NE)含量明显下降;血浆ACTH、CORT浓度明显升高,与国外文献报道相似。补肾的右归饮能使因侧脑室注射IL—1β而降低的下丘脑NE含量进一步降低、能使升高的血浆ACTH、CORT含量进一步明显升高;健脾的四君子汤也有这一作用趋势;活血的桃红四物汤则无明显差异。结论:补肾中药能提高机体下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴对免疫因子的反应性或反应能力,活血中药则无这一作用。

补肾方药对老年大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质所属组织结构形态变化的影响

目的:观察左归丸、右归丸对老年大鼠HPA轴所属组织形态结构变化的影响。方法:以自然衰老大鼠为肾虚证动物模型,HE染色,光镜观察HPA轴所属组织结构的增龄性变化,以及补肾方药(左、右归丸)的改善作用。结果:老年大鼠垂体、下丘脑、肾上腺皮质组织形态结构呈现明显的老年性退化,左归丸、右归丸能不同程度改善这些组织结构。结论:左归丸、右归丸能从组织结构形态方面延缓下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴的老年性变化。

基于下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴探讨维生素D与肾虚证的关系

肾虚证的现代机制可能为下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能变化,而维生素D已经被证实与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴具有较大关联,并且维生素D与肾上腺皮质的类固醇化合物合成相关,维生素D可能通过对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生作用来对肾虚证产生影响。

美替拉酮阻断下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及加味逍遥丸对慢性心理应激小鼠免疫系统的影响

目的探讨美替拉酮阻断下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenalcortexaxis,HPAA)对慢性心理应激小鼠免疫器官和细胞免疫功能有无保护作用,以及加味逍遥丸调节慢性心理应激损伤的作用是否与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关。方法将小鼠随机分为生理盐水对照组、加味逍遥丸对照组、美替拉酮对照组、美替拉酮合用加味逍遥丸对照组、生理盐水应激组、加味逍遥丸应激组、美替拉酮应激组、美替拉酮合用加味逍遥丸应激组。其中对照组小鼠不予以应激刺激,应激组小鼠采用电刺激条件反射箱诱导建立慢性心理应激模型。检测各组小鼠体质量、血清糖皮质激素水平、胸腺指数、胸腺细胞凋亡率、脾脏自然杀伤细胞活性及淋巴细胞转化率,并观察小鼠胸腺组织病理学改变。结果各应激组与其相对应的非应激对照组比较,其胸腺指数明显下降,自然杀伤细胞活性及淋巴细胞转化率均明显下降;同时,胸腺细胞凋亡率升高,胸腺组织病理损伤加重。美替拉酮及加味逍遥丸应激组与生理盐水应激组比较,其血清糖皮质激素含量明显下降,自然杀伤细胞活性及脂多糖刺激的淋巴细胞转化率明显升高,胸腺组织病理损伤减轻。美替拉酮合用加味逍遥丸应激组与单纯的美替拉酮或加味逍遥丸应激组各项指标比较,均无明显差异。结论阻断HPAA对慢性心理应激小鼠的免疫系统有明显的保护作用。加味逍遥丸对慢性心理应激小鼠的保护作用与美替拉酮阻断HPAA的效应基本一致,两者无叠加、协同效应。推测HPAA是加味逍遥丸抗应激损伤的作用靶点之一。

运动训练对大鼠缺血性卒中后抑郁的发生及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的:观察卒中后抑郁(PSD)大鼠行为学和下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴功能的变化及运动训练的干预作用。方法:选用健康雄性SD大鼠,随机分为5组:假手术组、卒中组、抑郁组、PSD组、运动组,采用线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型,慢性不可预见性温和刺激和孤养法制备抑郁大鼠模型,将以上方法相结合制备PSD大鼠模型,运动组制备PSD大鼠并同时进行4周跑台训练。观察各组大鼠自发性行为学改变,分别应用Western blot法和ELISA法测定大鼠HPA轴相关激素促肾上腺素释放激素(CRH)、皮质醇(Cort)的含量。结果:旷场实验(OFT)测定结果显示,抑郁组、PSD组大鼠水平评分和垂直评分减少(P<0.05或P<0.01),而且PSD组较卒中组与抑郁组减少更为显著(P<0.05或P<0.01);抑郁组、PSD组HPA轴激素CRH,Cort分泌亢进(P<0.01),且PSD组CRH、Cort含量比卒中组与抑郁组增加更明显(P<0.05或P<0.01);运动组OFT得分增加(P<0.05),CRH,Cort的过度分泌降低(P<0.05或P<0.01)。结论:脑血管损伤的病理基础和慢性应激引起的内分泌紊乱,加重HPA轴亢进和抑郁症状,运动训练可以调节HPA轴,减少PSD的发生。

垂体、脊髓在电针刺调节下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能的作用

目的:探讨针刺对CRH、ACTH及CORT分泌的调控与垂体及脊髓的关系。方法:酶联免疫吸附法检测针刺对脊髓损伤及垂体摘除模型促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、肾上腺皮质激素释放激素(ACTH)及皮质酮(CORT)水平的影响。结果:针刺可下调脊髓损伤模型CRH水平,上调CORT水平;下调垂体摘除模型CRH及CORT水平。结论:针刺调节HPA轴的功能是通过调节下丘脑室旁核分泌CRH,调控CORT分泌。

糖皮质激素对胎儿下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的印迹效应

现已发现 ,糖皮质激素 (glucocorticoids ,GC)参与神经细胞的发生、分化、成熟及死亡。在胎儿脑发育的关键时期 ,接触过高浓度的GC将会影响其出生后的下丘脑 垂体 肾上腺轴 (HPA轴 )的功能。HPA轴与应激反应密切相关 ,对孕期暴露于高浓度的GC非常敏感。GC主要是通过以下三点来编程成年HPA轴功能的 :(1)脑干神经系统的发育和功能 ;(2 )海马皮质类固醇受体发育状态 ;(3)室旁核神经元的发育和功能。孕期接触高浓度的GC还可以直接影响脑结构的发育。

腺嘌呤对大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴的影响

目的通过研究腺嘌呤对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响,阐明其导致"肾虚多尿"的机制。方法利用酶联免疫分析法分别检测正常组及腺嘌呤组血中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、醛固酮(ALD)的含量;采用RT-PCR与免疫组化的方法检测垂体ACTHmRNA及蛋白的表达。结果与正常组比较,腺嘌呤可显著减少大鼠血中CRH、ACTH、ALD含量;并可下调垂体ACTHmRNA及蛋白的表达。结论腺嘌呤可影响HPA轴的功能导致水液代谢的功能障碍,研究结果从内分泌系统调节的角度阐明了腺嘌呤导致"肾虚多尿"的机制。

柴疏四君汤对肝郁脾虚大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴变化的调整作用

目的:观察肝郁脾虚证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamic-pituitary-adreno-coritcal,HPA)轴的变化及疏肝健脾方的干预作用。方法:采用慢性束缚+饮食失节+过度疲劳的复合因素复制肝郁脾虚证大鼠模型,模型动物连续给予疏肝健脾方药(柴疏四君汤)2周,观测大鼠血浆皮质醇(cortisol,COR)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(corticotrophin releasing hormone,CRH)及下丘脑CRH含量变化。结果:模型动物COR、CRH含量显著增加,血浆ACTH含量明显降低;柴疏四君汤能显著降低COR、CRH含量,明显增加ACTH含量。结论:肝郁脾虚证模型动物HPA轴功能出现明显异常,柴疏四君汤对HPA轴有显著的调节作用。

唑吡坦对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关激素的影响

目的探究唑吡坦对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)相关激素的影响。方法将60只32周龄SD大鼠随机分为环境对照组、模型组、唑吡坦低、中、高剂量组(0.52、1.05、2.10 mg/kg)和阳性药组(艾司唑仑0.50 mg/kg)。除环境对照组外,其余大鼠均建立慢性睡眠剥夺失眠模型,干预14 d并记录大鼠体质量变化和睡眠状况,比较大鼠脑系数;旷场实验和Morris水迷宫实验测试大鼠行为学变化,ELISA法检测下丘脑神经递质[多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)]水平以及血清下HPA相关激素[肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)]水平,Western blot法检测大鼠下丘脑A型γ-氨基丁酸受体(GABAAR)、5-HT1A受体(5-HT1AR)蛋白表达水平。结果环境对照组大鼠体质量呈逐渐升高趋势,其余各组呈先降低后升高趋势,治疗后唑吡坦中、高剂量和阳性药组大鼠体质量均高于模型组(均P<0.05)。与环境对照组比较,模型组大鼠脑系数降低(P<0.05),5 min内运动距离和中央运动时间升高(P<0.05),90 s内逃避潜伏期延长(P<0.05),原平台象限停留次数、停留时间减少(P<0.05),血清CRH、ACTH、CORT水平升高(P<0.05),下丘脑DA、NE水平升高(P<0.05),5-HT水平降低(P<0.05),GABAAR、5-HT1AR蛋白相对表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,唑吡坦中、高剂量和阳性药组大鼠脑系数升高(均P<0.05),5 min内运动距离和中央运动时间降低(P<0.05),90 s内逃避潜伏期缩短(P<0.05),原平台象限停留次数、停留时间增加(P<0.05),血清CRH、ACTH、CORT水平降低(P<0.05),下丘脑DA、NE水平降低(P<0.05),5-HT水平升高(P<0.05),GABAAR、5-HT1AR蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。结论唑吡坦可提高老年慢性睡眠剥夺失眠大鼠学习和记忆能力,改善睡眠,与调节下丘脑神经递质紊乱和血清HPA相关激素水平相关。

阿片类物质与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴

阿片依赖是一种慢性、反复发作性脑疾病。本文综述了阿片类物质依赖、戒断和复吸各个阶段下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的改变,及其与阿片依赖、戒断和复吸的关系。

七氟醚对新生大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴发育的影响

目的研究新生期七氟醚暴露对下丘脑-垂体-肾上腺皮质(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴发育及功能的影响。方法新生雄性SD大鼠54只,6日龄,随机分为三组:对照组(C组)、七氟醚组(S组)和布美他尼+七氟醚组(BS组),每组18只。C组:吸入100%氧气6h;S组:吸入2.1%七氟醚6h;BS组:吸入2.1%七氟醚6h,在麻醉前30min和麻醉后3h注射布美他尼。6h后,每组随机选取6只处死收集血清,采用ELISA法测定皮质酮浓度;各组剩余大鼠于第60天行高架十字迷宫测试,第65天行束缚应激30 min,并在应激前后取尾静脉血,采用ELISA法测定血清皮质酮浓度。结果麻醉后S组血清皮质酮浓度明显高于C组(P<0.01);BS组血清皮质酮浓度明显低于S组(P<0.01)。S组进入开放臂次数明显少于C组(P<0.05),开放臂停留时间明显短于C组(P<0.05),应激前后血清皮质酮浓度明显高于C组(P<0.05或P<0.01);BS组进入开放臂次数明显多于S组,开放臂停留时间明显长于S组(P<0.05),应激前后血清皮质酮浓度明显低于S组(P<0.05)。结论新生期七氟醚麻醉可导致HPA轴功能亢进,其机制与GABAA受体相关。

惊恐障碍患者SSR及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的动态研究

目的:探讨惊恐障碍(PD)患者的交感神经皮肤反应(sympathetic skin response,SSR)及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalmus-pituitary-adrenal axle,HPAA)的特点及临床意义。方法:对PD患者(PD组)24例和健康对照组(NC组)24例,采用汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定其焦虑严重程度,应用肌电图/诱发电位仪记录其SSR,采用免疫放射法检测其血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)含量及放射免疫法测定其皮质醇(COL)含量。PD患者服用5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)后于治疗第4周、第12周时复查。结果:①PD组HAMA评分:初诊时为(20.79±2.98)分,服用SSRI 4周时复查为(6.5±2.02)分,较初诊显著降低(P<0.01),服用SSRI 12周时复查为(4.71±1.55)分,进一步降低;②与正常对照组相比,PD组SSR初诊时波幅增高,左侧为(3.02±2.46)mV vs(1.28±0.7)mV(P<0.01);右侧为(2.31±1.54)mV vs(1.36±0.7)mV(P<0.01),与初诊相比,服用SSRI 4周时复查SSR波幅明显下降,左侧为(2.13±1.81)mV vs(3.02±2.46)mV(P<0.01),右侧为(1.64±1.13)mV vs(2.31±1.54)mV(P<0.01),服用SSRI 12周时复查与正常对照组比较,差异无统计学意义;③PD组ACTH、COL的含量:服用SSRI 4周时,较初诊明显下降,ACTH为(46.27±18.43)pg/ml vs (62.57±25.48)pg/ml(P<0.01);COL为(329.51±145.71)nmol/L vs(526.84±199.77)nmol/L(P<0.01),服用SSRI 12周时复查结果进一步下降,ACTH为(32.85±12.24)pg/ml vs(46.27±18.43) pg/ml(P<0.01);COL为(237.57±85.84)nmol/L vs(329.51±145.71)nmol/L(P<0.01)。结论:①PD患者交感神经兴奋性增高,HPAA被激活;②PD患者SSR、HPAA的变化与临床状态有关。

新城疫病毒对雏鸵鸟下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的形态及γ-氨基丁酸表达的影响

新城疫(ND)是影响鸵鸟养殖业最主要的传染病之一,新城疫病毒(NDV)作为应激原,进入机体后可引起一系列病理变化,使机体下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)处于过度激活或失活状态,进一步加重内环境紊乱,引起病情加重。鉴于此,本研究以45d雏鸵鸟为试验动物,分正常组和攻毒组(皮下注射鸡新城疫标准毒株F48E9);利用HE染色技术、透射电镜(TEM)技术和免疫组化技术定位表达(SABC)技术,研究NDV对雏鸵鸟HPA轴的形态及γ-氨基丁酸(GABA)表达的影响;结果表明:(1)雏鸵鸟HPA轴对鸡源NDV高度敏感,可引起HPA轴发生明显的病理组织学变化,肾上腺病变严重,下丘脑次之,垂体病变较轻,其病变程度反映了HPA轴功能受损的程度;(2)人工感染鸡源NDV,雏鸵鸟HPA轴内GABA表达均下降,其在肾上腺内的消长规律提示GABA可能参与了ND病理应激下的HPA轴应激反应过程;其表达数量和表达强弱与机体的病理性应激反应进程有关。

赛庚啶对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴钙调蛋白基因表达的影响

赛庚啶 (cyproheptadine ,Cyp)为临床常用抗组胺药 ,并具有阻断 5 HT受体和抗胆碱作用。新近研究发现Cyp可使大鼠血清促甲状腺激素 (TSH) ,三碘甲状腺原氨酸 (T3) ,甲状腺素 (T4 )含量降低 ,同时电镜观察TSH细胞有明显的退行性改变 ,另外实验初步观察到Cyp使垂体促性腺细胞也出现明显的超微结构改变。由此可见Cyp对机体的内分泌系统可能有广泛的作用。钙调蛋白 (calmodulin ,CaM)作为一种多功能的调节蛋白广泛分布于脑和一些内分泌器官中 ,并与下丘脑 垂体 靶腺轴的功能活动密切相关。本研究采用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)法及荧光定量PCR技术研究了Cyp对大鼠下丘脑 腺垂体 肾上腺皮质轴 (hypothalamus pituitary adrenalcortexaxis,HPAA)CaMmRNA表达的影响。选用雄性SD大鼠 ,体重 2 0 0～ 2 5 0g。以大鼠CaMmRNA和 β 肌动蛋白mRNA扩增产物量 (Ct)的比值来衡量大鼠CaMmRNA的表达情况 ,Ct值即Cyclethreshold ,含义为每个反应管内的荧光信号到达设定的域值时所经历的循环数 ,Ct值越小样本中的起始拷贝数越高。结果表明 ,下丘脑 ,垂体 ,肾上腺CaMmRNA的表达在实验组分别为 ( 1.184± 0 .0 2 3 ) ,( 1.192± 0 .0 2 6) ,( 1.2 2 8± 0 .0 2 6) ,在对照组分别为 ( 1.15 2± 0 .0 2 0 ) ,( 1.12 5± 0 .