下丘脑-垂体-肾上腺轴和下丘脑-垂体-卵巢轴在多囊卵巢综合征神经内分泌功能紊乱中的作用

多囊卵巢综合征是一种常发生在妇女育龄时期的生殖性内分泌疾病,受多种因素影响,其病理生理学机制至今尚未明确;主要临床特征为无排卵、高雄激素血症、高胰岛素血症等,与神经内分泌系统异常密切相关。下丘脑-垂体-性腺轴在哺乳动物各种生命活动中发挥至关重要的调节作用,其中下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)内分泌系统功能在多囊卵巢综合征中也存在异常,如促性腺激素释放激素脉冲频率异常、黄体生成素/卵泡刺激素比率升高、肾上腺源与卵巢源的雄激素过分泌等。同时,胰岛素和瘦素在多囊卵巢综合征内分泌功能紊乱也起一定作用。本文系统分析和总结了HPA和HPO轴在多囊卵巢综合征神经内分泌功能紊乱中的作用。

腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的:观察腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B受体(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:40只无特定病原体(SPF)级Sprague Danley(SD)雄性大鼠随机分为空白组(10只)、模型组(10只)、西药组(10只)、针刺组(10只),除空白组外,其余3组连续28 d构建CUMS抑郁大鼠模型,造模成功后,西药组连续14 d灌胃盐酸帕罗西汀混悬液,每日1次;针刺组针刺百会、太冲、神门,每日1次,每次20 min,连续针刺14 d。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平;免疫组化(IHC)检测海马BDNF、TrkB表达情况,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)及实时荧光定量-聚合酶链式反应(PCR)测定海马BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组血清CRH、ACTH和CORT含量上升(P<0.01),海马病理损伤严重,海马BDNF、TrkB平均光密度降低(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA明显下降(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,针刺组血清CRH、ACTH、CORT含量下降(P<0.05),海马病理损害明显减轻,BDNF、TrkB平均光密度明显增加(P<0.05),BDNF、CREB、TrkB蛋白及mRNA表达水平上升(P<0.05)。结论:腧穴“解郁方”可能通过调节HPA轴和调控BDNF/TrkB/CREB信号通路,改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为。

慢性不可预见性应激对大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响

目的探讨慢性不可预见性应激(chronic unpredictable stress,CUS)对大鼠神经递质和下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)的影响。方法 16只SD雄性大鼠随机数字表法分为正常对照组和模型组。模型组大鼠给予慢性不可预见性的应激,检测其体质量增长量;通过蔗糖偏嗜实验观察大鼠行为学的改变;采用高效液相-电化学法测定海马多巴胺(dopamine,DA)、5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT),高效液相-荧光法测定谷氨酸(glutamic acid,Glu)、γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,γ-GABA);用放射免疫法检测血浆及下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(corticotropin-releasing hormone,CRH)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone,ACTH)、皮质酮(corticosterone,CORT)。结果与正常对照组相比,模型组大鼠体质量增长量显著降低,糖水消耗量明显下降,DA、γ-GABA显著降低,5-HT、Glu有升高的趋势,ACTH显著降低,CORT质量浓度明显增高。结论 CUS会导致大鼠行为学的改变,HPA轴的紊乱。

针刺对海洛因成瘾戒断大鼠下丘脑-垂体-肾上腺系统的影响

目的研究旨在观察针刺对海洛因成瘾戒断大鼠焦虑相关行为是否有作用,并分析其可能机制。方法按逐日递增的原则皮下注射海洛因建立成瘾模型,停止给药后纳洛酮催瘾,建立海洛因成瘾戒断动物模型;连续7 d针刺"神门"穴;通过高架十字迷宫实验观察戒断大鼠焦虑程度及针刺的抗焦虑作用;以放射免疫分析技术(RIA)测定大鼠血浆中皮质醇(corticosterone,CORT)、促肾上腺皮质激素(adrenocor-ticotropin hormone,ACTH)和精氨酸加压素(arginine vaso-pressin,AVP)水平。应用免疫组织化学检测下丘脑室旁核(paraventricular nucleus,PVN)反应神经元活动度Fos蛋白表达。结果针刺明显增加海洛因成瘾戒断大鼠进入开臂的次数百分率及在开臂滞留时间百分率(P<0.01或P<0.05);放免结果显示针刺降低海洛因成瘾戒断大鼠血浆CORT、ACTH和AVP水平(P<0.01或P<0.05);免疫组化结果显示针刺降低戒断大鼠下丘脑室旁核Fos蛋白表达(P<0.01或P<0.05)。结论针刺降低海洛因成瘾戒断大鼠焦虑程度和调节下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pitui-tary-adrenal,HPA)系统活动,提示针刺可以缓解海洛因成瘾戒断期间所致的情绪异常,其机制可能与调节下丘脑-垂体-肾上腺系统功能有关。

美替拉酮阻断下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及加味逍遥丸对慢性心理应激小鼠免疫系统的影响

目的探讨美替拉酮阻断下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(hypothalamic-pituitary-adrenalcortexaxis,HPAA)对慢性心理应激小鼠免疫器官和细胞免疫功能有无保护作用,以及加味逍遥丸调节慢性心理应激损伤的作用是否与下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关。方法将小鼠随机分为生理盐水对照组、加味逍遥丸对照组、美替拉酮对照组、美替拉酮合用加味逍遥丸对照组、生理盐水应激组、加味逍遥丸应激组、美替拉酮应激组、美替拉酮合用加味逍遥丸应激组。其中对照组小鼠不予以应激刺激,应激组小鼠采用电刺激条件反射箱诱导建立慢性心理应激模型。检测各组小鼠体质量、血清糖皮质激素水平、胸腺指数、胸腺细胞凋亡率、脾脏自然杀伤细胞活性及淋巴细胞转化率,并观察小鼠胸腺组织病理学改变。结果各应激组与其相对应的非应激对照组比较,其胸腺指数明显下降,自然杀伤细胞活性及淋巴细胞转化率均明显下降;同时,胸腺细胞凋亡率升高,胸腺组织病理损伤加重。美替拉酮及加味逍遥丸应激组与生理盐水应激组比较,其血清糖皮质激素含量明显下降,自然杀伤细胞活性及脂多糖刺激的淋巴细胞转化率明显升高,胸腺组织病理损伤减轻。美替拉酮合用加味逍遥丸应激组与单纯的美替拉酮或加味逍遥丸应激组各项指标比较,均无明显差异。结论阻断HPAA对慢性心理应激小鼠的免疫系统有明显的保护作用。加味逍遥丸对慢性心理应激小鼠的保护作用与美替拉酮阻断HPAA的效应基本一致,两者无叠加、协同效应。推测HPAA是加味逍遥丸抗应激损伤的作用靶点之一。

黄芩苷对慢性应激抑郁模型大鼠海马内神经营养因子及下丘脑-腺垂体-肾上腺轴的影响

目的对黄芩苷的抗抑郁作用进行考察,并对其可能的机制进行探究。方法 SD大鼠随机分为5组:对照组、抑郁模型组、阳性对照组(氟西汀组)和2个剂量的黄芩苷组。模型组给予慢性应激造模,给药组在造模的同时分别给予10 mg/(kg·d)的氟西汀、20 mg/(kg·d)的黄芩苷以及40 mg/(kg·d)的黄芩苷,对照组给予相同体积的生理盐水。5周后,对大鼠的行为学进行考察,并观察海马内脑源性神经营养因子和神经生长因子的表达及下丘脑-腺垂体-肾上腺轴的变化。结果氟西汀和黄芩苷均改善了应激对大鼠行为学的改变,同时也诱导了抑郁模型大鼠海马内脑源性神经营养因子和神经生长因子的表达,缓解了下丘脑-腺垂体-肾上腺轴的紊乱。结论黄芩苷有潜在的抗抑郁作用,其机制可能与对神经营养因子的调节和下丘脑-腺垂体-肾上腺轴的调控有关。

健脾止动汤联合耳穴贴压对儿童多发性抽动症的下丘脑-垂体-肾上腺轴激素、神经递质的影响

目的:观察健脾止动汤联合耳穴贴压治疗儿童多发性抽动症(TS)的疗效及对下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)激素、神经递质的影响。方法:选取2016年1月至2017年3月成都市新都区中医医院收治的符合《美国精神疾病诊断统计手册》第4版TS诊断标准的患儿80例作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组和观察组,每组40例,同期入组40例健康儿童作为健康对照组,对照组和观察组均口服氟哌啶醇片剂治疗,对照组再给予耳穴贴压治疗,观察组再给予耳穴贴压联合健脾止动汤治疗,对照组和观察组均治疗12周,治疗前、治疗后检测中枢神经递质如多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)、天门冬氨酸(ASP)、γ-氨基丁酸(GABA)和HPA轴相关激素皮质醇(COR)和促肾上腺皮质激素(ACTH),并与健康对照组比较,进行耶鲁综合抽动严重程度量表(TGTSS)评分,随访6个月,评估其临床疗效。结果:治疗前,对照组和观察组的多巴胺、NE、GABA明显低于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05),5-羟色胺、ASP明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);治疗后,对照组和观察组多巴胺、5-羟色胺、ASP均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),NE、GABA均较治疗前明显升高,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组治疗后多巴胺、5-羟色胺、ASP明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),NE、GABA明显高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前对照组和观察组的COR、ACTH明显高于健康对照组,差异有统计学意义(P<0.05);对照组和观察组治疗后COR、ACTH均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组治疗后COR、ACTH明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和观察组治疗后运动抽动评分、发声抽动评分、抽动总分均较治疗前明显降低,差异有统计学意义(P<0.05),且观察组治疗后各项评分均明显低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。对照组和观察组的临床总有效率分别为85%和97.5%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:TS的发病与中枢神经递质失衡及HPA轴功能亢进有关,健脾止动汤联合耳穴贴压治疗能够有效下调HPA轴水平,调节中枢神经递质失衡,协同提高临床治疗效果。

唑吡坦对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴相关激素的影响

目的探究唑吡坦对慢性睡眠剥夺老年失眠大鼠神经递质及下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴(HPA)相关激素的影响。方法将60只32周龄SD大鼠随机分为环境对照组、模型组、唑吡坦低、中、高剂量组(0.52、1.05、2.10 mg/kg)和阳性药组(艾司唑仑0.50 mg/kg)。除环境对照组外,其余大鼠均建立慢性睡眠剥夺失眠模型,干预14 d并记录大鼠体质量变化和睡眠状况,比较大鼠脑系数;旷场实验和Morris水迷宫实验测试大鼠行为学变化,ELISA法检测下丘脑神经递质[多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)]水平以及血清下HPA相关激素[肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)]水平,Western blot法检测大鼠下丘脑A型γ-氨基丁酸受体(GABAAR)、5-HT1A受体(5-HT1AR)蛋白表达水平。结果环境对照组大鼠体质量呈逐渐升高趋势,其余各组呈先降低后升高趋势,治疗后唑吡坦中、高剂量和阳性药组大鼠体质量均高于模型组(均P<0.05)。与环境对照组比较,模型组大鼠脑系数降低(P<0.05),5 min内运动距离和中央运动时间升高(P<0.05),90 s内逃避潜伏期延长(P<0.05),原平台象限停留次数、停留时间减少(P<0.05),血清CRH、ACTH、CORT水平升高(P<0.05),下丘脑DA、NE水平升高(P<0.05),5-HT水平降低(P<0.05),GABAAR、5-HT1AR蛋白相对表达水平降低(P<0.05);与模型组比较,唑吡坦中、高剂量和阳性药组大鼠脑系数升高(均P<0.05),5 min内运动距离和中央运动时间降低(P<0.05),90 s内逃避潜伏期缩短(P<0.05),原平台象限停留次数、停留时间增加(P<0.05),血清CRH、ACTH、CORT水平降低(P<0.05),下丘脑DA、NE水平降低(P<0.05),5-HT水平升高(P<0.05),GABAAR、5-HT1AR蛋白相对表达水平升高(P<0.05)。结论唑吡坦可提高老年慢性睡眠剥夺失眠大鼠学习和记忆能力,改善睡眠,与调节下丘脑神经递质紊乱和血清HPA相关激素水平相关。

参姜锁阳益气片对寒凝气滞血瘀证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及中枢神经递质的影响

目的探讨参姜锁阳益气片对寒凝气滞血瘀证大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴及中枢神经递质的影响。方法清洁级SD大鼠36只,随机选取6只为A组,其余30大鼠采用肾上腺素加冰水浴复合低温冷冻法建立大鼠寒凝气滞血瘀证模型,造模成功后随机分为B、C、D、E、F组,每组6只。各组于末次造模后1 h灌胃给药,C、D、E组给予参姜锁阳益气片70、140、280 mg/kg,F组给予大株红景天胶囊280 mg/kg,A、B组给予等体积生理盐水,每日1次,连续2周。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血中垂体前叶促肾上腺皮质激素(ACTH)和肾上腺皮质酮(CORT)水平,脑组织多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)含量。结果与B组比较,C、D、E、F组血清中ACTH、CORT水平降低,除C、D组脑组织中DA外,其余各组脑组织匀浆中DA、5-HT和NE含量均有不同程度的降低(P<0.05,P<0.01);与F组比较,C组血中CORT水平和脑组织匀浆中DA、5-HT和NE含量显著升高,E组血中ACTH、CORT水平和脑组织匀浆中DA含量降低(P<0.05,P<0.01)。结论参姜锁阳益气片能够通过下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴调节有关激素的水平,同时能调节相关中枢神经递质的含量,从而调控体温,起到对机体的保护作用。

生物钟系统与下丘脑-垂体-肾上腺轴相互作用的研究进展

在生物进化的早期,生物体已建立起对昼夜节律变化以及不可预见的随机应激刺激同时产生适应性行为和生理反应的能力,这些昼夜节律及应激相关的反应是通过两个高度保守且密切相关的调控网络-生物钟系统和应激系统来完成的,生物钟系统由震荡分子起搏器,Clock/Bmal1生物钟转录因子构成,应激系统由下丘脑-垂体-肾上腺轴及其末端效应物糖皮质激素受体构成。两者在不同的信号水平上相互联系,任意一个系统出现调节异常均会导致病理情况的发生发展。

补肾益气药调节哮喘大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及白细胞介素-6功能紊乱的实验研究

目的观察补肾益气药对支气管哮喘(以下简称哮喘)大鼠模型神经内分泌免疫(neuro-endo-crine-immune,NEI)网络若干组分的影响。方法取健康清洁级雄性挪威(Brown Norway,BN)大鼠40只,大鼠按随机数字表法分为对照组、哮喘模型组、复方低剂量组(0·25g/mL)、复方中剂量组(0·5g/mL)和复方高剂量组(0·75g/mL),以卵白蛋白(OVA)致敏并长期吸入激发制备大鼠反复发作哮喘模型。采用放射免疫法测定血浆中促肾上腺皮质激素(ACTH)含量;采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测血清中白细胞介素-6(IL-6)、皮质酮(CORT)水平;采用实时定量-聚合酶链反应(Realtime-PCR)法测定下丘脑促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA表达水平。结果哮喘模型组病理学显示呈嗜酸性粒细胞性炎症。哮喘反复发作时,大鼠下丘脑—垂体—肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴多水平紊乱,补肾益气药可使ACTH、下丘脑CRHmRNA水平明显升高,与哮喘模型组比较差异有统计学意义(P<0·05);CORT有升高倾向;哮喘时IL-6升高,且与ACTH呈显著负相关(r=-0·325,P=0·043),而用补肾益气药治疗后IL-6水平有所下降。结论补肾益气药可以改善大鼠HPA轴功能,这种作用不依赖IL-6,提示补肾益气药的上述作用靶点在神经内分泌轴,可能是下丘脑。

三类中药复方对侧脑室内注射IL—1大鼠下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴反应状态的影响

目的:探索补肾、健脾、活血三类中药复方对免疫因子引起下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴反应状态的不同影响。方法:采用侧脑室注射白细胞介素—1β(IL—1β),观察大鼠下丘脑单胺类神经递质、血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质酮(CORT)的含量,建立下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴对免疫因子的反应状态,以此来观察三类中药对这一反应状态是否有不同的影响。结果:侧脑室内注射IL—1β能使下丘脑去甲肾上腺素(NE)含量明显下降;血浆ACTH、CORT浓度明显升高,与国外文献报道相似。补肾的右归饮能使因侧脑室注射IL—1β而降低的下丘脑NE含量进一步降低、能使升高的血浆ACTH、CORT含量进一步明显升高;健脾的四君子汤也有这一作用趋势;活血的桃红四物汤则无明显差异。结论:补肾中药能提高机体下丘脑—垂体—肾上腺皮质轴对免疫因子的反应性或反应能力,活血中药则无这一作用。

脑卒中后抑郁症与下丘脑-垂体-肾上腺轴的关系及运动干预的研究进展

脑卒中后抑郁症（post—stroke depression，PSD）是指在脑血管性疾病发生后出现以抑郁为特征或重性抑郁样发作的心境障碍，其发病率多在30％-60％之间，严重影响患者的生存质量和预后，应及早进行干预和治疗。而PSD的发病机制主要包括两种理论：①原发性内源性机制：脑卒中病灶引起单胺类神经递质水平或其受体功能下降而出现抑郁症状。②反应性机制：认为PSD是脑损害引起下丘脑一垂体一肾上腺（hypothalamus-pituitary—adrenal，HPA）轴功能紊乱，

消疲怡神口服液对应激大鼠神经-内分泌-免疫系统的影响

目的：观察消疲怡神口服液对强制冷水游泳大鼠模型血清单胺类递质、肾上腺抗坏血酸和下丘脑垂体单胺类递质含量、脾淋巴细胞增殖能力和ＮＫ 细胞杀伤活性等指标的影响。方法：用高效液相加电化学检测法检测血清及下丘脑学胺类递质；用２，４－二硝基苯肼比色法测定肾上脉抗坏血酸含量，用３Ｈ－ＴｄＲ掺入法测定淋巴细胞增殖和ＮＫ 细胞杀伤活性。结果：消疲怡神口服液可以拮抗应激所致血清多巴胺、５－羟色胺含量升高和肾上腺抗坏血酸含量降低，使降低的下丘脑垂体去甲肾上腺素、５－羟色胺含量回升，同时还可纠正应激所致的免疫功能抑制。结论：消疲怡神口服液的作用机制与调节机体神经－内分泌－免疫网络系统的平衡，减轻应激的不良影响有关。

类风湿关节炎与下丘脑-垂体-肾上腺轴关系的研究概况

下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)系统在类风湿关节炎(RA)发病及其治疗过程中的作用逐渐受到风湿病学者的重视,本文就RA与糖皮质激素(GC)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的关系进行综述,可资临床借鉴。

下丘脑-垂体-肾上腺轴与抑郁症的相关性

目的:综合分析下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能改变与抑郁症的相关性。资料来源:应用计算机检索Medline1988-01/2003-12有关下丘脑-垂体-肾上腺轴同抑郁症相关性的研究文献,检索词“HPA,Depression/DepressiveDisorder”。同时计算机检索万方数据库及中国学术期刊全文数据库1999-01/2005-12有关下丘脑-垂体-肾上腺轴同抑郁症相关性的研究文献,检索词“下丘脑-垂体-肾上腺轴,抑郁症”。资料选择:纳入标准:①随机盲法对照研究、前后对照研究、回顾性研究。②研究领域包括:抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能改变,该轴同单胺类神经递质的相互作用,对褪黑激素分泌的影响,对抑郁症的诊断价值,对抑郁症复发及治疗效果的影响以及同抑郁症患者自杀的相关性。排除重复研究和个案报道。资料提炼:共收集到40篇有关下丘脑-垂体-肾上腺轴与抑郁症相关性的文献,32篇符合纳入标准。排除的8篇中6篇是重复研究,2篇是分子遗传学研究。资料综合:①抑郁症患者脑脊液中促肾上腺皮质素释放激素水平升高,促肾上腺皮质激素分泌增强,皮质醇水平增高,地塞米松抑制实验脱抑制。②下丘脑-垂体-肾上腺轴通过与脑内单胺类神经递质的相互作用,可能参与抑郁症的发病过程。③下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变可引起褪黑激素分泌水平下降,导致睡眠障碍、胃肠运动减弱,产生消化不良,食欲减退,体质量减轻等抑郁症的生理症状。④下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变对抑郁症诊断的敏感性高,特异性低。⑤下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变评价抑郁症患者症状是否复发,指导维持治疗用药方面具有一定的价值。而在预测抗抑郁药物的治疗效果方面,无肯定结果。⑥抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺轴的功能改变同自杀是否有关,目前还无一致结果。结论:下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变同抑郁症发病以及同某些生理症状的发生存在相关性,而单独作为诊断标准特异性较低。对评价抑郁症患者症状是否复发,指导维持治疗用药方面可提供一定的客观依据。可以在抑郁症患者治疗期间对下丘脑-垂体-肾上腺轴功能进行动态检测,从而为临床治疗以及患者随访观察提供依据。