艾司西酞普兰对脑卒中后抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响

目的:探讨艾司西酞普兰对脑卒中后抑郁症(PSD)患者下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响。方法:70例PSD患者随机分为观察组和对照组。两组患者均予以脑血管病常规对症及康复治疗,观察组患者在此基础上口服艾司西酞普兰片10 mg,qd,连用8周。观察两组患者治疗前后血浆皮质醇(Cor)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)水平的变化,评估患者抑郁症状和神经功能变化以及治疗期间的不良反应。结果:治疗8周后,观察组抗抑郁的总有效率及神经功能恢复的总有效率均明显高于对照组(P<0.05),治疗期间无严重的药物不良反应。两组患者血浆Cor、CRH和ACTH水平均较治疗前明显下降(P<0.05或0.01),且观察组下降幅度较对照组更明显(P<0.05)。结论:艾司西酞普兰治疗PSD的疗效肯定,能明显改善患者抑郁情绪,促进患者神经功能恢复,不良反应轻,安全性较好。血浆Cor、CRH和ACTH水平降低可能是艾司西酞普兰治疗PSD的另外一种作用机制。

氟西汀对脑卒中后抑郁症患者下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响

目的探讨氟西汀对脑卒中后抑郁症(PSD)患者的下丘脑-垂体-肾上腺素轴(HPA)功能的影响。方法选择80例患者,随机分为氟西汀组和对照组,均予以常规脑血管病治疗和康复训练。氟西汀组加用盐酸氟西汀胶囊20 mg口服,每日1次。两组疗程均为12周。观察两组患者治疗前后抑郁症状、神经功能和日常生活活动能力,测定血浆皮质醇(Cor)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量的变化,并对氟西汀的安全性进行评估。结果经过12周治疗后,两组患者汉密尔顿抑郁量表(HAMD)及神经功能缺损(NIHSS)评分明显下降,日常生活活动能力(ADL)评分明显升高(P<0.05或P<0.01),且氟西汀组下降或升高的幅度明显高于对照组(P<0.05);氟西汀组患者血浆Cor,CRH和ACTH含量明显下降(P<0.05),而对照组治疗前后血浆Cor,CRH和ACTH含量无明显变化(P>0.05);氟西汀组治疗后血浆Cor,CRH和ACTH的含量明显低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗期间均未出现严重的不良反应。结论氟西汀可明显改善脑卒中后抑郁症患者的抑郁情绪,并能改善患者神经功能及日常生活能力,安全性好,不良反应少。血浆Cor、CRH和ACTH含量降低可能是氟西汀治疗脑卒中后抑郁症的另一种作用机制。

西酞普兰对脑卒中后抑郁患者下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响

目的探讨西酞普兰对脑卒中后抑郁患者的疗效及下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响。方法选择80例恢复期脑卒中抑郁状态患者,随机均分为两组,对照组予常规脑血管病治疗和康复训练,治疗组在对照组治疗基础上加用西酞普兰20mg(每日早饭后口服),疗程均为12周。两组均分别于治疗前及治疗12周后采用汉密尔顿抑制量表(HAMD量表)评定抑郁症状,以临床神经功能缺损程度(NIHSS)评分评定神经功能,以Barthel指数(BI)评定日常生活活动能力(ADL),以放射免疫法测定血浆皮质醇(Cor)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)和促肾上腺皮质激素(ACTH)含量。结果治疗12周后,治疗组患者HAMD量表评分及NIHSS评分明显下降,ADL评分明显提高(P<0.05或P<0.01),血浆Cor,CRH,ACTH含量均明显降低(P<0.05)。结论西酞普兰可有效改善脑卒中后抑郁患者的抑郁情绪,并能改善患者神经功能及日常生活能力。血浆Cor,CRH,ACTH含量降低可能是西酞普兰治疗脑卒中后抑郁症的另一种作用机制。

通元针法对肝气郁结型卒中后抑郁患者血清神经营养因子和下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响

目的:观察通元针法对肝气郁结型卒中后抑郁(PSD)患者血清神经营养因子和下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能的影响。方法:按照随机数字表法,将2021年9月-2022年11月期间佛山市中医院收治的PSD患者102例分为对照组(n=51,接受常规治疗)和观察组(n=51,对照组的基础上接受通元针法治疗)。对比两组疗效、抑郁情况、血清神经营养因子和下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能指标的变化情况。结果:与对照组相比,观察组的临床总有效率更高(P<0.05)。与对照组治疗4周后、治疗8周后相比,观察组汉密尔顿抑郁量表24项版本(HAMD-24)评分更低(P<0.05)。与对照组治疗8周后相比,观察组血清神经生长因子(NGF)、脑源性神经营养因子(BDNF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)更高,血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)更低(P<0.05)。结论:肝气郁结型PSD患者采用通元针法治疗,抑郁症状可得到显著缓解,能够调节血清神经营养因子,改善下丘脑-垂体-肾上腺素轴功能,具有较高的应用价值。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴探讨电针对功能性消化不良大鼠的作用机制

目的探讨电针印堂、内关、足三里对FD大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的可能作用机制。方法40只SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组。采用夹尾、不规律饮食以及冰生理盐水灌胃法复制FD模型。造模后,电针组行针刺干预,每天1次,每次30 min,连续14天。记录大鼠的一般状态;旷场实验检测大鼠的自主行为及紧张度;HE染色法观察大鼠胃黏膜形态及炎症反应;实时荧光定量PCR法检测大鼠下丘脑5-羟色胺3受体(5-HT3R)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的表达;蛋白免疫印迹法检测大鼠十二指肠促肾上腺皮质激素释放激素受体2(CRHR2)、NOD样受体蛋白6(NLRP6)蛋白表达;阿利新蓝染色观察大鼠十二指肠黏膜上皮形态及杯状细胞的阳性表达。结果与空白组相比,模型组大鼠一般状态、旷场自主运动距离、运动速度、十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白均大幅下降(P<0.05),下丘脑5-HT3R、CRH mRNA明显升高(P<0.05)。与模型组相比,电针组大鼠一般状态、旷场自主运动距离、运动速度、十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白及杯状细胞的表达均明显提高(P<0.05),下丘脑5-HT3R、CRH mRNA大幅下降(P<0.05)。模型组大鼠胃黏膜可见疏松的结缔组织,黏膜下层轻度水肿,淋巴细胞增生;空白组和电针组大鼠胃黏膜结缔组织排列紧密,胃腺间质无明显增生,未见炎症细胞。结论电针印堂、内关、足三里可能是通过提升十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白和杯状细胞表达,抑制下丘脑5-HT3R、CRH的表达,来提高FD大鼠自主运动水平,缓解焦虑,修复缺损的肠道黏膜屏障,恢复下丘脑-垂体-肾上腺轴的正常功能。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴探讨针刺疗法对脓毒症并发肾上腺皮质功能不全患者的影响

脓毒症并发肾上腺皮质功能不全(AI)因病情凶险,诊治困难,预后不佳,一直是重症医学研究的热点和难点。西医治疗该病能改善病情,但疗效不一,亦因抗生素耐药、免疫调节抑制及药物不良反应等问题临床应用效果有限,而针刺可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴改善预后。基于此,该文对脓毒症并发AI的发病机制、治疗方式及针刺治疗优势进行综述,以期为治疗脓毒症并发AI提供新思路。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴构建首发精神分裂症患者真性高泌乳素血症的预测模型

目的探讨下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴对首发精神分裂症患者真性高泌乳素血症(THPRL)的影响,并构建预测模型。方法本研究为前瞻性研究。选取2021年6月至2023年6月湖州市第三人民医院收治的首发精神分裂症伴HPRL患者102例,抽取空腹外周血检测HPA轴激素水平[泌乳素(PRL)、肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(Cor)]。采用聚乙二醇沉淀法进行巨泌乳素(MPRL)筛查,以回收率>60%作为THPRL的判断标准,将患者分为THPRL组和非THPRL组,比较两组的HPA轴激素水平及一般资料,Logistic回归分析影响THPRL的危险因素,并构建THPRL列线图预测模型,进行模型评价。结果THPRL组的女性患者闭经比例、使用典型抗精神疾病药物比例、溢乳比例及血清ACTH、Cor水平高于非THPRL组,辅助应用维生素B6比例低于非THPRL组(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,溢乳,使用典型抗精神疾病药物,女性患者闭经及血清ACTH、Cor水平升高是影响首发精神分裂症患者THPRL的独立危险因素(均P<0.05)。基于Logistic回归分析结果构建的THPRL预测模型经受试者工作曲线评价列线图的预测能力良好,曲线下面积(AUC)为0.876;Bootstrap法对预测模型进行内部验证,结果显示模型区分度及拟合度良好,C-index值为0.782(95%CI:0.702~0.857),列线图模型的预测概率和实际THPRL概率具有良好的一致性(Hosmer-Lemeshowχ^(2)=0.56,P>0.05)。结论溢乳,使用典型抗精神疾病药物,女性患者闭经及血清ACTH、Cor水平升高为首发精神分裂症患者THPRL的独立危险因素,基于此构建的列线图预测模型对THPRL的发生具有较高的预测效能。

芍药甘草颗粒对斑秃样小鼠毛发生长、行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的探讨芍药甘草颗粒对斑秃样小鼠毛发生长、行为学及下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响。方法C3H/HeJ小鼠42只,随机分为空白对照组、模型组、芍药甘草颗粒高、中、低剂量组、促肾上腺皮质激素释放激素1型受体拮抗剂组、复方甘草酸苷片组,每组6只,分别予以不同药物干预。进行照片和毛发镜拍摄、体重称量、行为学测定,以及促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇、糖皮质激素受体、脑源性神经营养因子检测。结果与模型组比较,高剂量芍药甘草颗粒可加速斑秃样小鼠毛发再生及体重增长(P<0.05),增加旷场实验运动总路程及中央区运动路程占总路程百分比(P<0.05),减少强迫游泳实验及悬尾实验不动时间(P<0.05),降低外周血促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇水平(P<0.05),增加海马体糖皮质激素受体及脑源性神经营养因子表达(P<0.05)。结论芍药甘草颗粒能促进斑秃样小鼠毛发生长、改善其行为学表现,其作用的发挥可能与下调促肾上腺皮质激素释放激素、促肾上腺皮质激素、皮质醇水平,上调糖皮质激素受体、脑源性神经营养因子表达,抑制下丘脑-垂体-肾上腺轴过度活化相关。

下丘脑-垂体-肾上腺轴和性腺轴在围绝经期抑郁症中的作用(综述)

抑郁症作为常见的情感类精神障碍疾病,已成为世界范围内第二大健康负担。抑郁症表现出的一个重要特点是女性患抑郁症的可能性是男性的两倍以上,这可能与女性神经内分泌激素水平的变化有关,比如围产期抑郁、围绝经期抑郁(perimenopausal depression,PMD)。围绝经期是女性生殖的脆弱窗口,受各方面因素的影响,尤其是体内激素水平的波动使下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamic-pituitary-adrenal,HPA)轴和下丘脑-垂体-性腺(hypothalamus-pituitary-gonadal,HPG)轴功能发生紊乱,导致机体出现情绪低落和焦虑不安等抑郁症状。本文综述近年来HPA轴和HPG轴相互作用导致围绝经期抑郁症的研究进展,以期为围绝经期抑郁症以及抑郁症的诊断与治疗提供新的思路及参考。

脑损伤后睡眠紊乱与下丘脑-垂体-肾上腺轴关系的研究进展

颅脑损伤是一种常见疾病,睡眠紊乱是颅脑损伤病人恢复过程中最常见的伴随症状,且缺乏有效干预措施。睡眠紊乱会导致疾病发病率升高,神经认知和神经行为缺陷,并延长损伤后恢复期。深度睡眠对下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic pituitary adrenal axis,HPA)有抑制作用,而HPA的激活或糖皮质激素的使用会导致觉醒和失眠,这说明人类的应激系统与昼夜节律系统紧密且双向地相互联系,相互影响。颅脑损伤作为人体的一个应激源,其引起的睡眠紊乱与HPA之间的关系目前尚未明确。本文对颅脑损伤后的睡眠紊乱与HPA之间的关系展开综述。

腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的:观察腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B受体(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:40只无特定病原体(SPF)级Sprague Danley(SD)雄性大鼠随机分为空白组(10只)、模型组(10只)、西药组(10只)、针刺组(10只),除空白组外,其余3组连续28 d构建CUMS抑郁大鼠模型,造模成功后,西药组连续14 d灌胃盐酸帕罗西汀混悬液,每日1次;针刺组针刺百会、太冲、神门,每日1次,每次20 min,连续针刺14 d。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平;免疫组化(IHC)检测海马BDNF、TrkB表达情况,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)及实时荧光定量-聚合酶链式反应(PCR)测定海马BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组血清CRH、ACTH和CORT含量上升(P<0.01),海马病理损伤严重,海马BDNF、TrkB平均光密度降低(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA明显下降(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,针刺组血清CRH、ACTH、CORT含量下降(P<0.05),海马病理损害明显减轻,BDNF、TrkB平均光密度明显增加(P<0.05),BDNF、CREB、TrkB蛋白及mRNA表达水平上升(P<0.05)。结论:腧穴“解郁方”可能通过调节HPA轴和调控BDNF/TrkB/CREB信号通路,改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为。

伴焦虑痛苦特征抑郁症患者人格、气质特征与下丘脑-垂体-肾上腺素轴的关系

目的:探讨伴有焦虑痛苦特征抑郁症患者人格、气质特征与下丘脑-垂体-肾上腺素轴活动水平的关联性,为临床识别及诊疗提供参考依据。方法:纳入2017年1月至2021年5月昆明医科大学第二附属医院精神科就诊的727例首发未治疗抑郁症患者。根据汉密尔顿抑郁量表-24项(HAMD-24)将被试者分为伴焦虑特征组和不伴焦虑特征组。采用HAMD-24、艾森克人格问卷(EPQ)、气质问卷对被试者进行评估,检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)及血浆皮质醇(Cor)水平并进行分析。结果:(1)伴焦虑特征组年龄显著高于不伴焦虑特征组(P<0.001);伴焦虑特征组HAMD-24总分、焦虑/躯体化、阻滞、绝望感因子分及抑郁相关因子分总和显著高于不伴焦虑特征组(P均<0.05)。(2)伴焦虑特征组具有更高的EPQ神经质得分(P<0.01)。(3)伴焦虑特征组皮质醇分泌异常增多发生率高于不伴焦虑特征组(P<0.05)。(4)Logistic回归发现HAMD-24总分、EPQ神经质分是伴焦虑痛苦特征抑郁症的高危因素。结论:伴焦虑痛苦特征抑郁症患者病情更严重且具有更高的神经质倾向,皮质醇分泌异常增多发生率较高;抑郁严重程度、高神经质倾向可能是抑郁症患者出现焦虑特征的危险因素。

基于淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点的网络药理学与分子对接技术分析

目的:采用网络药理学方法联合分子对接技术分析淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点,并初步阐明其作用机制。方法:采用中药系统药理学(TCMSP)数据库和分析平台结合相关文献资料获取淫羊藿的有效化学成分及其对应的靶点蛋白,采用Uniprot数据库将靶点蛋白信息标准化得到对应的标准基因名,检索GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤的相关靶点基因,采用Cytoscape3.7.1软件绘制淫羊藿有效化学成分和疾病作用靶点关系的网络图,采用STRING数据库绘制药物与疾病的交集靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,采用基迪奥生物信息平台(OmicShare)进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,采用Pymol软件和Autodock Tools软件进行淫羊藿药材有效化学成分与下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点蛋白的分子模拟对接和可视化。结果:筛选得到27个淫羊藿有效化学成分和217个相对应作用靶点,下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点基因465个,其中62个靶点基因与淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤有密切关联。得到淫羊藿关键有效成分为槲皮素、木樨草素、山柰酚和淫羊藿苷等,关键靶点蛋白为含半胱氨酸的半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)、白细胞介素6 (IL-6)、低聚糖(FOS)、肿瘤坏死因子(TNF)、低氧诱导因子1α (HIF1A)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、白细胞介素1B (IL-1β)、雌激素受体1 (ESR1)、前列腺素内过氧化物合酶2 (PTGS2)和基质金属蛋白酶9 (MMP-9)等。KEGG信号通路富集分析,其共同靶点主要富集于免疫炎症、激素调节和能量代谢等相关通路上。分子对接,淫羊藿中的潜在有效成分与IL-6、PTGS2、醛糖还原酶(AR)和促分裂原活化蛋白激酶1 (MAPK1)等靶点蛋白有较好的亲和作用。结论:淫羊藿可通过多靶点和多通路在抗炎免疫、激素调节及能量代谢等方面对下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤发挥潜在的治疗作用。

探讨补脾强力复方干预亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴功能损伤机制研究

目的探讨补脾强力复方对亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺(HPTT)轴功能的修复作用,为补脾强力复方从神经-内分泌-免疫角度治疗重症肌无力及其共病寻找理论依据。方法实验通过甲巯咪唑灌胃45 d及含鼠源性AchR-sα亚基97-116肽段序列(R97-116)免疫乳剂皮下注射建立合并亚甲减的EAMG大鼠模型,随机分为模型组(M组)、泼尼松组(P组)、补脾强力复方低剂量组(LBD组)、补脾强力复方中剂量组(MBD组)、补脾强力复方高剂量组(HBD组),加上正常大鼠作为对照组(C组)。C组和M组灌胃等量0.9%氯化钠溶液,其余各组大鼠给予相应药物28 d,同时进行行为学观察后分别处死取血,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清AchR-Ab、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(fT4)含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)相关细胞因子含量。结果建模后各组大鼠体质量相对C组明显下降(P<0.01),给药后取材前M组大鼠较各治疗组体质量明显下降(P<0.01);与LBD组相比,HBD组、P组大鼠体质量明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后M组大鼠Lennon评分趋势进一步升高,LBD组、MBD组较给药前症状变化不明显,HBD组与P组Lennon评分降低。与M组相比,LBD组、MBD组、HBD组、P组大鼠血清AchR-Ab、TSH、TRH、TNF-α、IL-4、IL-17均下降,TGF-β均升高(P<0.05),其中以HBD组、P组变化更为明显(P<0.01),然而T3、T4、fT4变化不明显。结论补脾强力复方各组能一定程度上改善合并亚甲减的EAMG大鼠行为学异常,包括体质量和Lennon等级,其中高剂量组能够明显改善大鼠临床症状。同时补脾强力复方能够修复损伤的HPTT轴,调节该轴各个靶器官释放的激素水平,使其向正常机体的分泌水平靠近。

老年慢性失眠患者血清下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平变化及其与睡眠质量和认知功能的相关性

目的 探讨老年慢性失眠患者血清下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)激素[促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)]水平变化及其与睡眠质量和认知功能的相关性。方法 选取2019年6月至2021年6月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院(以下简称“我院”)就诊的老年慢性失眠患者88例作为观察组,另选择我院同期80名健康体检者作为对照组。比较两组血清HPA激素指标(CRH、ACTH、COR)、光电容积脉搏波描记法监测指标(总睡眠时间、睡眠潜伏期、睡眠效率、觉醒次数)及睡眠认知相关量表[匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、失眠严重指数(ISI)、简易精神状况检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)]评分的差异,并分析老年慢性失眠患者血清HPA激素指标与睡眠、认知指标间的相关性。结果 观察组血清CRH、COR、睡眠潜伏期、觉醒次数、PSQI、ISI高于对照组,总睡眠时间、睡眠效率及MMSE、Mo CA评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,老年慢性失眠患者血清CRH、COR水平与睡眠潜伏期、觉醒次数、PSQI、ISI评分呈正相关(r>0,P<0.05),与总睡眠时间、睡眠效率及MMSE、Mo CA评分呈负相关(r<0,P<0.05)。结论 老年慢性失眠患者血清CRH、COR水平升高,与其睡眠质量下降和认知功能损害关系密切。

基于“肾藏志”理论对补肾法调控儿童注意缺陷多动障碍下丘脑-垂体-肾上腺轴的探究

基于“肾藏志”理论阐释儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的发生发展,认为肾精亏虚,脑失所养为其关键病机,从传统医学、现代医学角度阐述ADHD患儿下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能低下与肾虚为本的关联性,并在结构与功能上探讨“肾-髓-脑-志”通路与HPA轴的共通点,阐述HPA轴功能紊乱作为中医学肾虚本质的科学依据,结合各家经验以期为探索ADHD中医理论补充现代医学内涵。“肾藏志”理论指导下应用补肾法可调整ADHD患儿HPA轴紊乱,减轻疾病严重程度,以期为补肾法贯穿治疗ADHD提供新的思路。

黄连-肉桂配比对慢性心力衰竭大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨黄连-肉桂不同配比对慢性心力衰竭大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的干预机制。方法:将60只大鼠分为空白组、模型组、黄连组、肉桂组、黄连-肉桂组。心脏超声测量左室射血分数(LVEF)、左室内径缩短率(LVFS)。酶联免疫吸附(ELISA)法检测大鼠血清N端脑钠肽前体(NT-proBNP)水平,判断造模成功与否。给药4周后,HE染色观察大鼠心肌组织形态变化,ELISA检测促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺皮质酮(CORT)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)表达。Western blotting法检测葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达。结果:模型组大鼠心肌细胞广泛排列紊乱,细胞轮廓不清晰,间隙增大,可见部分细胞空泡变性。模型组大鼠NT-proBNP、ACTH、CORT、CRH表达高于空白组,LVEF、LVFS、GLUT4低于空白组(均P<0.01)。黄连组、肉桂组、黄连-肉桂组的NT-proBNP低于模型组(均P<0.01)。黄连-肉桂组的ACTH、CORT表达低于模型组,GLUT4蛋白表达高于模型组(均P<0.01)。结论:黄连-肉桂配伍可改善心衰大鼠症状,降低血清NT-proBNP水平,其保护心功能的机制可能与调控下丘脑-垂体-肾上腺轴及胰岛素抵抗相关,黄连-肉桂最佳配比为10∶1。

一贯煎加味治疗对肾虚肝郁证围绝经期综合征患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响

目的观察一贯煎加味治疗肾虚肝郁证围绝经期综合征的临床疗效,以及对患者下丘脑-垂体-卵巢轴功能的影响。方法将80例肾虚肝郁证围绝经期综合征患者按照随机数字表法分为2组,对照组40例(剔除及脱落4例,实际完成36例)予西医常规治疗,治疗组40例(剔除及脱落2例,实际完成38例)在对照组基础上联合一贯煎加味治疗。2组均治疗30天为1个疗程,治疗3个疗程后统计疗效,比较2组治疗前后中医症状评分(包括烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦及大便时干时溏)、单胺类神经递质[包括多巴胺(DA)及去甲肾上腺素(NE)]及性激素指标[包括雌二醇(E_(2))、卵泡刺激素(FSH)及黄体生成激素(LH)]水平变化情况。结果治疗组总有效率94.74%(36/38),对照组总有效率77.78%(28/36),治疗组疗效优于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后中医症状烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦、大便时干时溏评分及总分均降低(P<0.05),且治疗组治疗后中医症状烘热汗出、情志异常、月经紊乱且经色紫暗、腰膝酸软、失眠多梦评分及总分均低于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后神经递质DA及NE水平均升高(P<0.05),且治疗组治疗后DA及NE水平均高于对照组(P<0.05)。与本组治疗前比较,2组治疗后E_(2)水平均升高(P<0.05),FSH及LH水平均降低(P<0.05),且治疗组治疗后E_(2)水平高于对照组(P<0.05),FSH及LH水平低于对照组(P<0.05)。结论一贯煎加味治疗肾虚肝郁证围绝经期综合征疗效确切,可以有效改善患者中医症状,其作用机制可能是通过调节单胺类神经递质及性激素水平,矫正下丘脑-垂体-卵巢轴功能有关,从而达到提高治疗效果的目的。

褪黑素对创伤后应激障碍大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨褪黑素(MLT)对足部电击所致创伤后应激障碍(PTSD)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:利用足底电击法制备大鼠PTSD模型,通过腹腔注射方法给予治疗组大鼠MLT。通过拒俘反应测试检测大鼠的行为学变化,利用real time RT-PCR方法检测下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA的表达,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺素(EPI)和糖皮质激素(GC)的含量。结果:PTSD组大鼠拒俘反应明显(P<0.05),下丘脑中CRH mRNA表达升高(P<0.05),血清中ACTH和EPI明显升高(P<0.05),但是GC水平下降(P<0.05)。MLT治疗后可以明显缓解PTSD大鼠拒俘反应(P<0.05),同时降低下丘脑中CRH mRNA表达(P<0.05),降低血清中ACTH和EPI水平并升高GC的水平(P<0.05)。结论:MLT治疗可缓解PTSD大鼠的症状,并恢复HPA轴的神经内分泌平衡。

PCOS患者血清miR-206表达及其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌的关系分析

目的探讨多囊卵巢综合征(PCOS)患者血清微小核糖核酸-206(miR-206)表达及其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌的关系。方法选取2020年3月至2022年12月许昌市人民医院收治的148例PCOS患者设为研究组,另同期选取133例月经正常的健康体检未孕女性设为对照组。采用实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测所有受试者血清miR-206表达,另采用化学发光免疫分析法检测血清促卵泡激素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、泌乳素(PRL)、孕酮(P)水平。采用Pearson相关系数分析PCOS患者血清miR-206表达与FSH、LH、E2、T、PRL、P的关系。结果研究组血清miR-206表达(0.38±0.07)明显低于对照组(0.95±0.12)(P<0.05);研究组血清FSH、P水平[(5.12±1.19)mIU/mL、(1.52±0.44)nmol/L]均明显低于对照组[(6.58±1.34)mIU/mL、(2.49±0.62)nmol/L],血清LH、E2、T、PRL水平[(10.96±2.24)mIU/mL、(78.63±22.49)pg/mL、(0.88±0.23)ng/mL、(21.46±5.32)ng/mL]均明显高于对照组[(6.73±1.85)mIU/mL、(49.41±10.65)pg/mL、(0.51±0.12)ng/mL、(16.35±3.21)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.05);经Pearson相关系数分析,PCOS患者血清miR-206表达与LH、E2、T、PRL水平均呈负相关性(r=-0.546、-0.501、-0.533、-0.485,P<0.05),与FSH、P水平均呈正相关性(r=0.493、0.528,P<0.05)。结论PCOS患者血清miR-206表达明显降低,其与下丘脑-垂体-性腺轴内分泌相关指标存在一定的相关性。