基于下丘脑-垂体-肾上腺轴探讨电针对功能性消化不良大鼠的作用机制

目的探讨电针印堂、内关、足三里对FD大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的可能作用机制。方法40只SD大鼠随机分为空白组、模型组和电针组。采用夹尾、不规律饮食以及冰生理盐水灌胃法复制FD模型。造模后,电针组行针刺干预,每天1次,每次30 min,连续14天。记录大鼠的一般状态;旷场实验检测大鼠的自主行为及紧张度;HE染色法观察大鼠胃黏膜形态及炎症反应;实时荧光定量PCR法检测大鼠下丘脑5-羟色胺3受体(5-HT3R)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)的表达;蛋白免疫印迹法检测大鼠十二指肠促肾上腺皮质激素释放激素受体2(CRHR2)、NOD样受体蛋白6(NLRP6)蛋白表达;阿利新蓝染色观察大鼠十二指肠黏膜上皮形态及杯状细胞的阳性表达。结果与空白组相比,模型组大鼠一般状态、旷场自主运动距离、运动速度、十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白均大幅下降(P<0.05),下丘脑5-HT3R、CRH mRNA明显升高(P<0.05)。与模型组相比,电针组大鼠一般状态、旷场自主运动距离、运动速度、十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白及杯状细胞的表达均明显提高(P<0.05),下丘脑5-HT3R、CRH mRNA大幅下降(P<0.05)。模型组大鼠胃黏膜可见疏松的结缔组织,黏膜下层轻度水肿,淋巴细胞增生;空白组和电针组大鼠胃黏膜结缔组织排列紧密,胃腺间质无明显增生,未见炎症细胞。结论电针印堂、内关、足三里可能是通过提升十二指肠CRHR2、NLRP6蛋白和杯状细胞表达,抑制下丘脑5-HT3R、CRH的表达,来提高FD大鼠自主运动水平,缓解焦虑,修复缺损的肠道黏膜屏障,恢复下丘脑-垂体-肾上腺轴的正常功能。

从下丘脑-垂体-肾上腺轴与炎性改变探讨情绪障碍合并肥胖的针灸治疗机制

情绪障碍人群肥胖风险增加,反之亦然,二者可能存在共同病理生理基础:下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA轴)及炎性改变。针灸是治疗情绪障碍合并肥胖独具优势的非药物疗法,这可能与调节HPA轴改变机体应激状态或调控相关促炎及抗炎细胞因子改善外周-中枢炎症反应有关。本研究拟从上述角度探讨针灸治疗情绪障碍合并肥胖的可能,为制定临床策略提供新的思路。

肾上腺性库欣综合征患者中枢性甲状腺功能减退的发生与术后下丘脑-垂体-肾上腺轴恢复时项的相关性研究

目的探讨肾上腺性库欣综合征(ACS)患者发生中枢性甲状腺功能减退(简称中枢性甲减)的危险因素,评估其对术后下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴恢复时项的影响。方法纳入腺瘤型ACS患者96例,根据是否发生中枢性甲减,将其分为中枢性甲减组(21例)和无中枢性甲减组(75例)。比较两组患者一般临床资料及实验室检查指标。采用Pearson相关分析评估ACS患者血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)和血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00、24 h尿游离皮质醇(24h UFC)及小剂量地塞米松抑制试验(LDDST)后血清皮质醇水平的相关性;采用二元logistic回归分析评估ACS患者发生中枢性甲减的独立危险因素。进一步评估两组患者术后HPA轴恢复情况。结果中枢性甲减组患者年龄、BMI、FT3及FT4水平均显著低于无中枢性甲减组,血清皮质醇8∶00、24h UFC及LDDST后血清皮质醇水平均显著高于无中枢性甲减组(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,ACS患者FT4及FT3水平与血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00、24h UFC及LDDST后血清皮质醇水平均呈负相关;TSH水平与血清皮质醇8∶00、血清皮质醇24∶00及LDDST后血清皮质醇水平均呈负相关(P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,LDDST后血清皮质醇水平是ACS患者发生中枢性甲减的独立危险因素(P<0.05)。术后随访资料显示,中枢性甲减组患者术后3个月、12个月血浆促肾上腺皮质激素(ACTH)水平明显低于无中枢性甲减组(P<0.05),两组患者总体HPA轴恢复比例比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论ACS患者伴随中枢性甲减的发生;术前是否合并中枢性甲减可作为ACS患者术后糖皮质激素替代治疗方案制定中的重要参考因素。

基于下丘脑-垂体-肾上腺轴探讨针刺疗法对脓毒症并发肾上腺皮质功能不全患者的影响

脓毒症并发肾上腺皮质功能不全(AI)因病情凶险,诊治困难,预后不佳,一直是重症医学研究的热点和难点。西医治疗该病能改善病情,但疗效不一,亦因抗生素耐药、免疫调节抑制及药物不良反应等问题临床应用效果有限,而针刺可通过调节下丘脑-垂体-肾上腺轴改善预后。基于此,该文对脓毒症并发AI的发病机制、治疗方式及针刺治疗优势进行综述,以期为治疗脓毒症并发AI提供新思路。

探讨补脾强力复方干预亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺轴功能损伤机制研究

目的探讨补脾强力复方对亚甲减合并实验性自身免疫性重症肌无力(experimental autoimmune myasthenia gravis,EAMG)大鼠下丘脑-垂体-甲状腺-胸腺(HPTT)轴功能的修复作用,为补脾强力复方从神经-内分泌-免疫角度治疗重症肌无力及其共病寻找理论依据。方法实验通过甲巯咪唑灌胃45 d及含鼠源性AchR-sα亚基97-116肽段序列(R97-116)免疫乳剂皮下注射建立合并亚甲减的EAMG大鼠模型,随机分为模型组(M组)、泼尼松组(P组)、补脾强力复方低剂量组(LBD组)、补脾强力复方中剂量组(MBD组)、补脾强力复方高剂量组(HBD组),加上正常大鼠作为对照组(C组)。C组和M组灌胃等量0.9%氯化钠溶液,其余各组大鼠给予相应药物28 d,同时进行行为学观察后分别处死取血,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测大鼠血清AchR-Ab、促甲状腺激素(TSH)、促甲状腺激素释放激素(TRH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、游离甲状腺素(fT4)含量及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-17(IL-17)相关细胞因子含量。结果建模后各组大鼠体质量相对C组明显下降(P<0.01),给药后取材前M组大鼠较各治疗组体质量明显下降(P<0.01);与LBD组相比,HBD组、P组大鼠体质量明显增加,差异具有统计学意义(P<0.01)。治疗后M组大鼠Lennon评分趋势进一步升高,LBD组、MBD组较给药前症状变化不明显,HBD组与P组Lennon评分降低。与M组相比,LBD组、MBD组、HBD组、P组大鼠血清AchR-Ab、TSH、TRH、TNF-α、IL-4、IL-17均下降,TGF-β均升高(P<0.05),其中以HBD组、P组变化更为明显(P<0.01),然而T3、T4、fT4变化不明显。结论补脾强力复方各组能一定程度上改善合并亚甲减的EAMG大鼠行为学异常,包括体质量和Lennon等级,其中高剂量组能够明显改善大鼠临床症状。同时补脾强力复方能够修复损伤的HPTT轴,调节该轴各个靶器官释放的激素水平,使其向正常机体的分泌水平靠近。

肾衰泄浊汤对腺嘌呤致肾阳虚型慢性肾衰竭大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:评估肾衰泄浊汤对腺嘌呤灌胃致慢性肾衰竭(CRF)大鼠肾阳虚相关指标及下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:将大鼠随机分为正常组、模型组、中药低、中、高剂量组及西药组,采用腺嘌呤灌胃构建肾阳虚型CRF大鼠模型。造模结束后,中药低、中、高剂量组分别给予不同浓度的肾衰泄浊汤(9.375、18.75、37.5 g/kg),西药以氯沙坦钾作为阳性对照,正常组给予0.9%氯化钠溶液,每天1次,连续28 d。观察大鼠的一般活动,记录体重、尿量和饮水量指标;检测血清中的血肌酐(Scr)和血尿素氮(BUN)含量;HE染色观察肾组织病理改变;采用ELISA法测定大鼠血清中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)以及皮质酮(CORT)的含量水平。结果:肾衰泄浊汤能改善CRF大鼠肾阳虚相关的弓背蜷缩、背部发凉、爬行缓慢、反应迟钝和体重增长缓慢表现,降低饮水量和尿量;减轻肾组织病理破坏,降低血清Scr和BUN水平;提高血清CRH、ACTH和CORT的含量。结论:肾衰泄浊汤能减轻腺嘌呤致CRF大鼠的肾阳虚证型相关表现,降低血清中的Scr与BUN含量,减轻肾组织病理损伤,并提高HPA轴中的CRH、ACTH和CORT水平。

腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴及BDNF/TrkB/CREB通路的影响

目的:观察腧穴“解郁方”对慢性不可预测轻度应激(CUMS)抑郁大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴和脑源性神经营养因子(BDNF)/酪氨酸激酶B受体(TrkB)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:40只无特定病原体(SPF)级Sprague Danley(SD)雄性大鼠随机分为空白组(10只)、模型组(10只)、西药组(10只)、针刺组(10只),除空白组外,其余3组连续28 d构建CUMS抑郁大鼠模型,造模成功后,西药组连续14 d灌胃盐酸帕罗西汀混悬液,每日1次;针刺组针刺百会、太冲、神门,每日1次,每次20 min,连续针刺14 d。苏木素-伊红(HE)染色观察大鼠海马病理变化,酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(CORT)水平;免疫组化(IHC)检测海马BDNF、TrkB表达情况,蛋白质免疫印迹法(Western Blot)及实时荧光定量-聚合酶链式反应(PCR)测定海马BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA的表达。结果:与空白组比较,模型组血清CRH、ACTH和CORT含量上升(P<0.01),海马病理损伤严重,海马BDNF、TrkB平均光密度降低(P<0.01),BDNF、TrkB、CREB蛋白及mRNA明显下降(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,针刺组血清CRH、ACTH、CORT含量下降(P<0.05),海马病理损害明显减轻,BDNF、TrkB平均光密度明显增加(P<0.05),BDNF、CREB、TrkB蛋白及mRNA表达水平上升(P<0.05)。结论:腧穴“解郁方”可能通过调节HPA轴和调控BDNF/TrkB/CREB信号通路,改善CUMS诱导的大鼠抑郁样行为。

基于“肾藏志”理论对补肾法调控儿童注意缺陷多动障碍下丘脑-垂体-肾上腺轴的探究

基于“肾藏志”理论阐释儿童注意缺陷多动障碍(ADHD)的发生发展,认为肾精亏虚,脑失所养为其关键病机,从传统医学、现代医学角度阐述ADHD患儿下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能低下与肾虚为本的关联性,并在结构与功能上探讨“肾-髓-脑-志”通路与HPA轴的共通点,阐述HPA轴功能紊乱作为中医学肾虚本质的科学依据,结合各家经验以期为探索ADHD中医理论补充现代医学内涵。“肾藏志”理论指导下应用补肾法可调整ADHD患儿HPA轴紊乱,减轻疾病严重程度,以期为补肾法贯穿治疗ADHD提供新的思路。

基于淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点的网络药理学与分子对接技术分析

目的:采用网络药理学方法联合分子对接技术分析淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤药物有效化学成分及其作用靶点,并初步阐明其作用机制。方法:采用中药系统药理学(TCMSP)数据库和分析平台结合相关文献资料获取淫羊藿的有效化学成分及其对应的靶点蛋白,采用Uniprot数据库将靶点蛋白信息标准化得到对应的标准基因名,检索GeneCards数据库和DisGeNET数据库收集下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤的相关靶点基因,采用Cytoscape3.7.1软件绘制淫羊藿有效化学成分和疾病作用靶点关系的网络图,采用STRING数据库绘制药物与疾病的交集靶点的蛋白-蛋白相互作用(PPI)网络图,采用基迪奥生物信息平台(OmicShare)进行基因本体(GO)功能富集分析和京都基因与基因组百科全书(KEGG)信号通路富集分析,采用Pymol软件和Autodock Tools软件进行淫羊藿药材有效化学成分与下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点蛋白的分子模拟对接和可视化。结果:筛选得到27个淫羊藿有效化学成分和217个相对应作用靶点,下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤靶点基因465个,其中62个靶点基因与淫羊藿治疗下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤有密切关联。得到淫羊藿关键有效成分为槲皮素、木樨草素、山柰酚和淫羊藿苷等,关键靶点蛋白为含半胱氨酸的半胱氨酸蛋白酶3 (Caspase-3)、白细胞介素6 (IL-6)、低聚糖(FOS)、肿瘤坏死因子(TNF)、低氧诱导因子1α (HIF1A)、血管内皮生长因子A (VEGFA)、白细胞介素1B (IL-1β)、雌激素受体1 (ESR1)、前列腺素内过氧化物合酶2 (PTGS2)和基质金属蛋白酶9 (MMP-9)等。KEGG信号通路富集分析,其共同靶点主要富集于免疫炎症、激素调节和能量代谢等相关通路上。分子对接,淫羊藿中的潜在有效成分与IL-6、PTGS2、醛糖还原酶(AR)和促分裂原活化蛋白激酶1 (MAPK1)等靶点蛋白有较好的亲和作用。结论:淫羊藿可通过多靶点和多通路在抗炎免疫、激素调节及能量代谢等方面对下丘脑-垂体-肾上腺/性腺/甲状腺轴功能损伤发挥潜在的治疗作用。

褪黑素对创伤后应激障碍大鼠下丘脑-垂体-肾上腺轴的影响

目的:探讨褪黑素(MLT)对足部电击所致创伤后应激障碍(PTSD)大鼠下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴的影响。方法:利用足底电击法制备大鼠PTSD模型,通过腹腔注射方法给予治疗组大鼠MLT。通过拒俘反应测试检测大鼠的行为学变化,利用real time RT-PCR方法检测下丘脑中促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)mRNA的表达,利用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清中促肾上腺皮质激素(ACTH)、肾上腺素(EPI)和糖皮质激素(GC)的含量。结果:PTSD组大鼠拒俘反应明显(P<0.05),下丘脑中CRH mRNA表达升高(P<0.05),血清中ACTH和EPI明显升高(P<0.05),但是GC水平下降(P<0.05)。MLT治疗后可以明显缓解PTSD大鼠拒俘反应(P<0.05),同时降低下丘脑中CRH mRNA表达(P<0.05),降低血清中ACTH和EPI水平并升高GC的水平(P<0.05)。结论:MLT治疗可缓解PTSD大鼠的症状,并恢复HPA轴的神经内分泌平衡。

老年慢性失眠患者血清下丘脑-垂体-肾上腺轴激素水平变化及其与睡眠质量和认知功能的相关性

目的 探讨老年慢性失眠患者血清下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)激素[促肾上腺皮质激素释放激素(CRH)、促肾上腺皮质激素(ACTH)、皮质醇(COR)]水平变化及其与睡眠质量和认知功能的相关性。方法 选取2019年6月至2021年6月在中国人民解放军联勤保障部队第九〇一医院(以下简称“我院”)就诊的老年慢性失眠患者88例作为观察组,另选择我院同期80名健康体检者作为对照组。比较两组血清HPA激素指标(CRH、ACTH、COR)、光电容积脉搏波描记法监测指标(总睡眠时间、睡眠潜伏期、睡眠效率、觉醒次数)及睡眠认知相关量表[匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)、失眠严重指数(ISI)、简易精神状况检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)]评分的差异,并分析老年慢性失眠患者血清HPA激素指标与睡眠、认知指标间的相关性。结果 观察组血清CRH、COR、睡眠潜伏期、觉醒次数、PSQI、ISI高于对照组,总睡眠时间、睡眠效率及MMSE、Mo CA评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,老年慢性失眠患者血清CRH、COR水平与睡眠潜伏期、觉醒次数、PSQI、ISI评分呈正相关(r>0,P<0.05),与总睡眠时间、睡眠效率及MMSE、Mo CA评分呈负相关(r<0,P<0.05)。结论 老年慢性失眠患者血清CRH、COR水平升高,与其睡眠质量下降和认知功能损害关系密切。

基于PI3K/Akt/mTOR信号通路探讨益肾疏肝汤对卵巢储备功能减退大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴及卵巢颗粒细胞凋亡的影响

目的 基于磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)信号通路观察益肾疏肝汤对卵巢储备功能减退(DOR)大鼠下丘脑-垂体-卵巢轴及卵巢颗粒细胞凋亡的影响。方法 筛选动情周期正常的SD雌性大鼠32只,随机选取8只作为空白组,其余大鼠给予雷公藤多苷片混悬液50 mg/(kg·d)连续灌胃14 d建立DOR模型。将造模成功大鼠随机分为模型组、益肾疏肝中剂量组、益肾疏肝高剂量组,每组8只。益肾疏肝高、中剂量组分别给予益肾疏肝汤生药32.76 g/kg、16.38 g/kg灌胃,空白组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,均每日1次,连续灌胃15 d。观察4组大鼠的动情周期,取血检测性激素[促性腺激素释放激素(GnRH)、促卵泡生成素(FSH)、促黄体生成素(LH)、雌二醇(E_(2))、抗苗勒管激素(AMH)]水平,HE染色观察卵巢组织形态,免疫组化检测卵巢颗粒细胞内Bcl-2、Bax蛋白阳性表达情况,Western blot法检测卵巢组织中PI3K、Akt、mTOR蛋白表达情况。结果 与空白组比较,模型组大鼠动情周期延长、紊乱;血清GnRH、FSH、LH水平均明显升高(P均<0.05),血清E_(2)、AMH水平均明显降低(P均<0.05);卵巢组织中生长卵泡数量明显减少,闭锁卵泡数量增多;卵巢颗粒细胞内Bcl-2蛋白阳性表达评分明显降低(P<0.05),Bax蛋白阳性表达评分明显升高(P<0.05);卵巢组织中PI3K、Akt、mTOR蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。与模型组比较,益肾疏肝中、高剂量组大鼠动情周期缩短、趋于正常,血清GnRH、FSH、LH水平均明显降低(P均<0.05),血清E_(2)、AMH水平均明显升高(P均<0.05);卵巢组织中生长卵泡与成熟卵泡数量增加,闭锁卵泡减少;卵巢颗粒细胞内Bcl-2蛋白阳性表达评分均明显升高(P均<0.05),Bax蛋白阳性表达评分均明显降低(P均<0.05);卵巢组织中PI3K、Akt、mTOR蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。结论 益肾疏肝汤能调节DOR大鼠的性激素水平,改善卵巢病理变化,提高卵巢储备功能,其机制可能与激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,调控Bcl-2和Bax表达,从而抑制卵巢颗粒细胞凋亡有关。

伴焦虑痛苦特征抑郁症患者人格、气质特征与下丘脑-垂体-肾上腺素轴的关系

目的:探讨伴有焦虑痛苦特征抑郁症患者人格、气质特征与下丘脑-垂体-肾上腺素轴活动水平的关联性,为临床识别及诊疗提供参考依据。方法:纳入2017年1月至2021年5月昆明医科大学第二附属医院精神科就诊的727例首发未治疗抑郁症患者。根据汉密尔顿抑郁量表-24项(HAMD-24)将被试者分为伴焦虑特征组和不伴焦虑特征组。采用HAMD-24、艾森克人格问卷(EPQ)、气质问卷对被试者进行评估,检测血清促肾上腺皮质激素(ACTH)及血浆皮质醇(Cor)水平并进行分析。结果:(1)伴焦虑特征组年龄显著高于不伴焦虑特征组(P<0.001);伴焦虑特征组HAMD-24总分、焦虑/躯体化、阻滞、绝望感因子分及抑郁相关因子分总和显著高于不伴焦虑特征组(P均<0.05)。(2)伴焦虑特征组具有更高的EPQ神经质得分(P<0.01)。(3)伴焦虑特征组皮质醇分泌异常增多发生率高于不伴焦虑特征组(P<0.05)。(4)Logistic回归发现HAMD-24总分、EPQ神经质分是伴焦虑痛苦特征抑郁症的高危因素。结论:伴焦虑痛苦特征抑郁症患者病情更严重且具有更高的神经质倾向,皮质醇分泌异常增多发生率较高;抑郁严重程度、高神经质倾向可能是抑郁症患者出现焦虑特征的危险因素。

肉桂对肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴相关mRNA表达及组织病理变化的影响

为探讨肉桂补肾助阳的作用机制,对连续灌胃肉桂后的肾阳虚大鼠下丘脑-垂体-靶腺轴相关mRNA表达及组织病理变化进行了考察。采用腹腔注射氢化可的松复制肾阳虚证大鼠模型,将大鼠分为对照组(CON组)、肾阳虚模型组(MOD组)、低剂量肉桂组(RGL组)和高剂量肉桂组(RGH组)。RGH组和RGL组大鼠分别连续4周灌胃不同剂量的肉桂提取液(8.1 g·kg^(-1)·d^(-1)和4.05 g·kg^(-1)·d^(-1)),CON组和MOD组给予相同体积生理盐水。实验结束后,分别检测血液生化指标和下丘脑-垂体-靶腺轴相关腺体脏器指数、血浆激素水平、mRNA表达,及相关组织的病理变化。结果显示,与CON组比,MOD组下丘脑指数、肾上腺指数、胸腺指数、甲状腺指数和睾丸指数均显著降低(P<0.01),垂体指数有降低趋势但无显著性差异;大鼠血浆促肾上腺激素(ACTH)、皮质酮(CORT)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、四碘甲状腺原氨酸(T4)、睾酮(T)水平和下丘脑促甲状腺激素释放激素(TRH)mRNA、促性腺激素释放激素(Gn-RH)mRNA表达水平均显著降低(P<0.05),血浆雌二醇(E2)水平下丘脑促肾上腺激素释放激素(CRH)mRNA表达水平均显著升高(P<0.05),下丘脑、肾上腺、胸腺、睾丸病理组织形态也发生病理改变;与MOD组相比,RGL组和RGH组各项指标均显著降低(P>0.05),病理损伤有所减轻。实验验证了肉桂对肾阳虚大鼠的改善作用,其机制与下丘脑-垂体-靶腺轴的全面调控作用相关。研究可为揭示肉桂补肾作用机制,为肾阳虚证的临床防治奠定基础。

下丘脑-垂体-肾上腺轴和下丘脑-垂体-卵巢轴在多囊卵巢综合征神经内分泌功能紊乱中的作用

多囊卵巢综合征是一种常发生在妇女育龄时期的生殖性内分泌疾病,受多种因素影响,其病理生理学机制至今尚未明确;主要临床特征为无排卵、高雄激素血症、高胰岛素血症等,与神经内分泌系统异常密切相关。下丘脑-垂体-性腺轴在哺乳动物各种生命活动中发挥至关重要的调节作用,其中下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPA)和下丘脑-垂体-卵巢轴(HPO)内分泌系统功能在多囊卵巢综合征中也存在异常,如促性腺激素释放激素脉冲频率异常、黄体生成素/卵泡刺激素比率升高、肾上腺源与卵巢源的雄激素过分泌等。同时,胰岛素和瘦素在多囊卵巢综合征内分泌功能紊乱也起一定作用。本文系统分析和总结了HPA和HPO轴在多囊卵巢综合征神经内分泌功能紊乱中的作用。

代谢综合征伴睡眠障碍患者中医证型分布与下丘脑-垂体-肾上腺轴功能变化的关系分析

目的:分析代谢综合征伴睡眠障碍患者中医证型分布与下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴功能变化的关系。方法:选择2018年1月~2020年1月医院收治的代谢综合征患者126例,根据匹兹堡睡眠质量指数量表(PSQI)评分分为无睡眠障碍组(n=35)、轻度睡眠障碍组(n=37)、中度睡眠障碍组(n=31)和重度睡眠障碍组(n=23),分析患者中医证型分布情况,比较不同中医证型代谢综合征患者PSQI评分,并分析代谢综合征患者中医证型分布与HPA轴功能变化的关系。结果126例代谢综合征患者中,脾肾气虚证占14.29%(18/126),肝郁脾虚证占28.57%(36/126),气阴两虚证占20.63%(26/126),气滞湿阻证占26.19%(33/126),痰瘀互结证占10.32%(13/126);不同程度睡眠障碍患者中医证型分布比较,差异有统计学意义(P<0.05),其中无睡眠障碍、轻度睡眠障碍以气滞湿阻证占比最高,中重度睡眠障碍以肝郁脾虚证占比最高;脾肾气虚证、肝郁脾虚证、气阴两虚证、痰瘀互结证患者PSQI评分均显著高于气滞湿阻证患者(P<0.05),且肝郁脾虚证患者PSQI评分显著高于脾肾气虚证、气阴两虚证、痰瘀互结证患者(P<0.05);肝郁脾虚证患者ACTH水平显著低于其他各证型患者(P<0.05),COR水平显著高于气滞湿阻证患者(P<0.05),脾肾气虚证、痰瘀互结证患者COR水平显著高于气滞湿阻证患者(P<0.05);不同中医证型代谢综合征患者PSQI评分与ACTH呈负相关(P<0.05),与COR呈正相关(P<0.05)。结论:肝郁脾虚证患者睡眠障碍程度最严重,气滞湿阻证患者睡眠障碍程度最轻,代谢综合征伴睡眠障碍患者发病机制可能与HPA轴功能变化有关。

严重感染患者下丘脑-垂体-靶腺轴功能的早期改变

目的研究严重感染患者下丘脑-垂体-靶腺（HPTG）轴功能早期改变及其对病情危重程度和临床预后的影响。方法选择10例严重全身性感染患者（感染组）和12例感染性休克患者（休克组）在病程早期（确诊后1、3和5d）应用化学免疫发光法测定皮质醇（F）、三碘甲状腺原氨酸（T3）、甲状腺素（T4）、促甲状腺激素（TSH）、生长激素（GH）、催乳激素（PRL）、卵泡刺激素（FSH）和黄体生成素（LH）的血清含量以及促肾上腺皮质激素（ACTH）的血浆含量;同期选择12例非感染、非休克患者（对照组）进行对照分析。确诊后1d留取激素测定标本后,通过1μgACTH刺激试验评价严重感染患者下丘脑-垂体-肾上腺轴（HPAA）功能。结果感染组和休克组的ACTH、T3、T4、GH、FSH、LH和PRL均较对照组发生明显改变（P〈0.05或P〈0.01）,1μgACTH刺激试验结果显示,感染组无反应6例,有反应3例;休克组无反应9例,有反应2例,两组比较差异无显著性（P〉0.05）;以急性生理学与慢性健康状况评分系统（APACHE）和全身性感染相关器官功能衰竭评分系统（SOFA）为标准,ACTH、T3、T4、GH和PRL的变化与严重感染患者病情危重程度密切相关（P〈0.05或P〈0.01）;存活组与死亡组ACTH、T3、T4的差异非常显著（P〈0.05或P〈0.01）;ACTH、T4和SOFA评分与严重感染患者28d住院病死率独立相关（P〈0.05或P〈0.01）。结论严重感染发生早期出现的HPTG轴功能改变与患者病情危重程度及住院病死率密切相关。

男性精神分裂症患者服用氯丙嗪、利培酮及喹硫平影响下丘脑-垂体-性腺轴及性功能的比较

目的:抗精神病药物引起的性功能障碍可能与下丘脑-垂体-性腺轴激素水平变化有关。探讨喹硫平、利培酮及氯丙嗪对男性精神分裂症患者下丘脑-垂体-性腺轴激素水平及性功能影响的差异。方法:选择2003-10/2004-10在南京医科大学附属脑科医院住院的精神分裂症患者75例,随机分为喹硫平组、利培酮组及氯丙嗪组,每组25例,各组患者在年龄、文化程度、病程、经济状况、夫妻关系及基线阳性与阴性症状量表评分等方面基线值均无明显差异。患者法定监护人知情同意。喹硫平组、利培酮组和氯丙嗪组分别予以喹硫平(200mg/片)、利培酮(1mg/片)和氯丙嗪(25mg/片)进行干预。应用放免法检测各组患者治疗前、治疗后4周及8周血清促卵泡素、黄体生成素、催乳素、睾酮水平。治疗前由配偶提供患者基线性功能资料,待患者精神症状缓解后可进一步完善评估。利用自制男性性功能量表评估疗前、治疗后8,12及16周的性功能状况(量表分为性欲、性唤起、性高潮及性满意度4项因子分,性功能总体因子分为上述4项分值总和)。结果:进入结果分析氯丙嗪组、利培酮组及喹硫平组分别为17,19和19例。①血清催乳素水平:氯丙嗪组治疗8周后显著高于基线值(F=3.120,P=0.05);利培酮组在治疗4周及8周后均显著高于基线值(F=23.770,P<0.01);喹硫平组在治疗4周及8周后与基线值差异均无显著性意义(P>0.05)。②血清睾酮及黄体生成素水平:利培酮组在治疗8周后显著低于基线值(F=2.560,8.340,P<0.05～0.01);喹硫平组在治疗4周及8周后与基线值差异均无显著性意义(P>0.05)。③性欲减退发生率:喹硫平组在入组8周后显著低于氯丙嗪组及利培酮组犤21.1%,58.8%,63.2%,(F=5.386,6.909,P<0.05)犦。④性唤起困难发生率:喹硫平在入组后的8,12及16周显著低于氯丙嗪组犤(21.1%,21.1%,15.8%),(64.7%,70.6%,70.6%),(F=7.034,8.916,11.085,P<0.05～0.01)犦,在第8及16周显著低于利培酮组犤63.2%,57.9%,(F=6.909,7.238,P<0.05)犦。结论:利培酮和氯丙嗪均能引起较明显的催乳素水平升高,对性欲及性唤起也有不同程度的影响。服用利培酮后,还可能出现黄体生成素及睾酮水平下降。而喹硫平对血清催乳素水平及性功能的影响较小。

抑郁障碍患者下丘脑-垂体-肾上腺轴调节异常对辅助性T细胞17分化发育的影响

目的探讨抑郁障碍患者的下丘脑-垂体-肾上腺(hypothalamus-pituitary-adrenal,HPA)轴功能异常对辅助性T细胞17(Th17细胞)分化发育的影响。方法纳入包括单相抑郁和双相抑郁在内的首次发病未用过药的抑郁发作患者32例及正常对照25名,测定受试者的血浆促肾上腺皮质激素(adrenocorticotrophic hormone,ACTH)、血清皮质醇和细胞因子IL-17的浓度,采用逆转录-聚合酶链反应检测受试者外周血单个核细胞(peripher-al blood monouclear cells,PBMC)中糖皮质激素受体(glucocorticoid receptor,GR)和维甲酸相关核孤儿受体γt(retin-oid-related orphan receptor gammat,RORγt)mRNA的表达水平。结果抑郁障碍患者组和正常对照组的PBMC中GR mRNA的表达分别为25.14%和39.56%,患者组显著下降(Z=-2.76,P<0.01);患者组RORγt mRNA的表达、血清IL-17浓度分别为68.70%、83.83 ng/L,而对照组为24.74%、65.60 ng/L,患者组两个指标均显著升高(Z=-3.00,P<0.01;Z=-2.33,P<0.05)。患者组中GR mRNA与RORγt mRNA的表达、IL-17浓度均呈负相关(r=-0.70,P<0.01;r=-0.47,P<0.05);未见其余指标间存在相关(P>0.05)。结论 HPA轴负反馈调节异常对Th17细胞的分化发育及炎性诱导起重要作用。