洛伐他汀联合塞来昔布对宫颈癌Caveolin-1的表达及下游信号分子的影响及意义分析

目的探讨洛伐他汀联合塞来昔布对宫颈癌Caveolin-1的表达及下游信号分子的影响。方法分别将不同水平的塞来昔布、洛伐他汀联合塞来昔布与Hela细胞体外共孵育,采用MTT法分别检测其对HeLa细胞增殖的影响。采用流式细胞术检测塞来昔布、洛伐他汀联合塞来昔布对HeLa细胞凋亡的影响。同时采用蛋白免疫印迹(Western-blot)检测Caveolin-1及下游信号分子磷酸化的转录活化因子3(p-STAT3)和p-Akt的蛋白表达情况。结果 HeLa细胞经过不同水平的塞来昔布、洛伐他汀联合塞来昔布处理24h后,塞来昔布的IC50值为50μM,洛伐他汀联合塞来昔布的IC50值为30μM;塞来昔布、洛伐他汀联合塞来昔布均能抑制HeLa细胞的增殖,诱导HeLa细胞的凋亡,且呈剂量和时间依赖性,洛伐他汀联合塞来昔布作用更显著;塞来昔布与HeLa细胞共孵育24h后,Caveolin-1的蛋白表达轻微上调,而洛伐他汀联合塞来昔布能够显著增加Caveolin-1的表达;塞来昔布能抑制p-STAT3和p-Akt的表达,而洛伐他汀联合塞来昔布共同处理HeLa细胞后,p-STAT3和p-Akt的表达进一步下降。结论洛伐他汀联合塞来昔布能够显著抑制HeLa细胞的增殖,诱导其凋亡,同时上调宫颈癌Caveolin-1的表达,从而抑制下游信号分子的激活。

EGFR介导的下游信号通路与卵巢癌关系的研究进展

卵巢恶性肿瘤是当今常见的妇科恶性肿瘤,使女性的生命健康及其家庭遭到了严重的创伤。由于卵巢癌具有易于转移、易于广泛播散、病因不明、对化疗药物耐受等特点,使其位于妇科恶性肿瘤死亡率的首位。近年来,信号转导通路在卵巢癌发生、发展中的作用一直成为临床探索的热点及难点。

增生性瘢痕形成和成熟过程中转化生长因子-β1及下游信号分子的基因表达变化

目的探讨转化生长因子(TGF)-β1及其下游信号分子smad2、smad3和smad4在伤后不同时期的增生性瘢痕中的基因表达变化规律及其可能的生物学意义。方法用病理学技术检测增生性瘢痕和正常皮肤的结构特征后,提取16例不同发生时期的增生性瘢痕(4月～11年)和8例正常皮肤的总RNA后,分离mRNA,用逆转录聚合酶链反应(RTPCR)方法检测这4种基因在不同组织中的表达变化。结果TGF-β1、smad2、smad3和smad4基因在正常皮肤和增生性瘢痕中都有表达。TGF-β1在不同组织中表达水平相近似。与正常皮肤相比,smad2、smad3和smad4基因的转录产物含量在增殖期的瘢痕中明显升高,在成熟期的瘢痕中smad2基因表达量恢复到正常皮肤水平,而smad3和smad4基因表达虽有所减弱,但两种基因的mRNA含量仍明显高于正常皮肤(P<0.05)。结论信号分子smad2、smad3和smad4基因表达增强可能是增生性瘢痕形成的机制之一,而smad2表达降低,其介导的信号通路减弱可能与增生性瘢痕达到相对稳定的成熟状态有关。

信号交叉口下游车头时距分布特征

了解信号交叉口下游车辆的车头时距分布特征是进行城市道路控制、通行能力计算、交通安全分析等的基础.利用NC200、MC5600对信号交叉口下游不同断面不同车道的车头时距进行调查.采用χ2检验法对信号交叉口下游车辆的车头时距分布进行拟合,得到高峰时段和平峰时段的不同断面、不同车道车头时距分布.研究结果表明:随着高峰时段向平峰时段过渡,以及车辆由交叉口向下游移动,车道的车头时距在移位负指数分布和M3分布之间进行过渡.

信号交叉口下游车速离散特性

采用路侧激光交通调查设备对城市道路信号交叉口下游12个断面的车速进行调查,得到5个车道12个断面的车速值。采用回归分析方法利用11种回归曲线对各车道车速与距离的关系进行分析,建立了各车道高峰和平峰时段的车速回归方程。对高峰和平峰时段各车道同一断面车速平均值与距离的关系进行分析,得到了相应的回归关系模型。回归分析表明:除了第1车道外,各车道车速与距离具有较好的相关性;各车道同一断面车速平均值与距离具有较强的相关性。研究结果表明:高峰和平峰时段车速在距上游交叉口700 m左右趋于离散;平峰时段车速略高于高峰时段,700 m之后高峰和平峰时段的车速基本相等。

实验性脑缺血损伤大鼠Nrf2/ARE信号通路相关基因NQO1、GCLC和GCLM表达的变化

目的从抗氧化应激角度观察大鼠脑缺血损伤后Nrf2/ARE信号通路相关基因NQO1、GCLC和GCLM mRNA及其蛋白表达的影响。方法将80只SD大鼠随机分为两组:假手术组(SO)和模型组(MCAO),采用线栓法制备局灶性脑缺血大鼠(MCAO)模型。每组大鼠40只,每组根据取材时间点12 h、1 d、2 d、3 d可以分为每组4个亚组,每个亚组10只大鼠。采用化学荧光法测定脑组织ROS水平,ELISA法检测GSH活性;分别采用qRT-PCR和Western blot法观察NQO1、GCLC和GCLM mRNA及其蛋白在缺血半暗带表达变化。结果(1)与SO组比较,MCAO组脑组织中GSH活力显著降低,ROS活性显著升高(P <0. 05或P <0. 01);(2)与SO组比较,MCAO组各时间点NQO1、GCLC和GCLM mRNA及其蛋白表达均于缺血再灌注后12 h开始明显上升,24 h达高峰,随再灌注时间延长其表达逐渐下降,但仍保持较高表达水平(P <0. 05或P <0. 01)。结论大鼠脑缺血再灌注损伤后激活了Nrf2信号通路下游因子NQO1、GCLC和GCLM,从而发挥抗氧化应激作用。

黏着斑激酶和踝蛋白在黏着斑合成代谢中的作用

细胞的运动迁移是一个多因素调控的动态过程,涉及整合素的活化和黏着斑的合成代谢。近年来,有关黏着斑的合成代谢的理论研究取得了实质性进展,且对于黏着斑合成代谢中关键蛋白黏着斑激酶（focal adhesion kinase,FAK）及踝蛋白（talin）的研究也越来越深入。本文就黏着斑的生物学特性,FAK及talin在黏着斑合成代谢中的作用展开综述。

脑卒中干预途径:靶向NMDA受体

NMDA(N-甲基-D-天冬氨酸)受体在缺血性脑卒中所致兴奋性神经元死亡中起重要作用,但NMDAR阻滞剂在临床上一直未能取得理想效果。相关研究已表明NMDAR的不同亚基及受体下游的许多特异性效应器对神经元的生存和死亡起重要作用。本文总结了这些领域的最新研究进展,并着重探讨NMDAR下游信号通路,以期为治疗脑卒中提供更有前景的治疗方法。

音圈振膜生产线中EIP协议研究及应用

本文采用欧姆龙NJ301—1100系列可编程控制器，针对音圈振膜生产线设备间的通信建立EIP通信网络，通过对其进行软件编程、硬件构建，实现了设备间上下游信号的通信问题。并在sysmacsmdio编程软件中对上下游信号进行通信测试，实现了设备问联网及协同作业。现场实践表明，本文的设计能够满足设备问的通信要求及网络通信的稳定性要求。

肿瘤坏死因子β及其相关疾病的研究进展

肿瘤坏死因子（TNF）超家族由19个成员组成,多数成员与相应受体结合为三聚体形式激活下游信号通路转导,从而参与一系列炎症和免疫反应。在肿瘤坏死因子超家族成员中,研究最为深入和广泛的是肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα,TNFα）,它与强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、炎症性肠炎、多发性硬化、银屑病、急性肝炎等疾病的发生具有重要关系。

NKX2-5基因63A>G突变对先天性心脏病相关基因表达的影响

目的探讨NK2同源异型框5(NKX2-5)基因63A>G突变对先天性心脏病相关基因表达的影响。方法构建绿色荧光蛋白(GFP)空载质粒、NKX2-5质粒和NKX2-563A>G质粒,将其分别转染至P19细胞,并分别设为GFP组、NKX2-5组和NKX2-563A>G组。通过荧光镜观察和检测GFP蛋白表达情况以评价转染效果。检测3组P19细胞转染后的细胞周期、细胞增殖情况,NKX2-5、GATA结合蛋白4(GATA4)、T盒转录因子5(TBX5)以及三者下游信号通路基因的mRNA表达水平。结果成功构建稳定转染细胞株。转染后,NKX2-5组的细胞增殖能力和S期细胞比例低于GFP组,而G_(1)期细胞比例高于GFP组;NKX2-563A>G组的细胞增殖能力和S期细胞比例高于NKX2-5组,而G 1期细胞比例低于NKX2-5组(均P<0.05)。3组P19细胞中NKX2-5、GATA4、TBX5的mRNA表达水平差异均无统计学意义(均P>0.05);但NKX2-5组骨形成发生蛋白4(BMP4)和心肌细胞增强因子2C(MEF2C)的mRNA表达水平高于GFP组,而NKX2-563A>G组BMP4和MEF2C的mRNA表达水平低于NKX2-5组(均P<0.05)。结论NKX2-5基因可抑制心肌细胞的增殖,而NKX2-5基因63A>G突变或可通过影响BMP4和MEF2C等基因的表达从而调控心肌细胞的细胞周期及增殖。

PI3K/Akt信号转导通路与胶质母细胞瘤靶向治疗研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是脑部肿瘤中最常见和恶性程度最高的肿瘤。GBM多伴发表皮生长因子受体(EGFR)的过表达或突变。EGFR的异常可导致下游信号转导通路的激活。大量研究显示,磷脂酰肌醇3-激酶(PI3K)信号转导通路是参与GBM发生和恶性演进的重要核心通路之一。本文阐述GBM中PUK/Akt/mTORfq号转导通路的活化过程,分析通过抑制该通路进行GBM靶向治疗的机理,介绍PI3K抑制剂在临床前期研究中的进展,归纳导致疗效降低的原因及可能的解决方案。

甘蓝BoSU03蛋白基因的克隆及其与SRK相互作用分析

扩增了从甘蓝柱头蛋白质谱鉴定中获得的泛素蛋白BoSU03基因的编码序列。序列分析表明BoSU03与甘蓝泛素蛋白Bo1003815的核苷酸序列相似性最高,达98%,含有臂重复结构域,属于植物泛素蛋白家族。为探究BoSU03是否为自交不亲和S位点受体激酶(SRK)下游的互作蛋白,以SRK与ARC1相互作用为对照,利用GAL酵母双杂交系统对SRK与BoSU03进行了相互作用验证,结果表明,BoSRK/BoSU03的转化酵母在四缺平板SD/-Ade/-His/-Leu/-Trp/x-α-gal/25 mmol 3-AT上长势较好,显色较深,进一步检测发现BoSRK/BoSU03转化酵母的β-半乳糖苷酶活性值大于BoSRK/BoARCl转化酵母的活性值,这为进一步分析鉴定BoSU03是否参与SRK下游信号传导过程提供了依据。

脂多糖对小鼠子宫内膜中TLR4和TNF-α的影响

奶牛子宫内膜炎发病率较高,易造成繁殖障碍,给奶牛养殖业造成巨大的经济损失,已成为奶牛养殖业急需解决的难题。研究发现,Toll样受体4（TLR4）与革兰氏阴性菌引起的子宫内膜炎密切相关,革兰氏阴性菌外膜的主要组成部分脂多糖内毒素（LPS）是其致病成分之一,机体天然免疫系统中TLR4会迅速识别LPS并作出应答,活化其下游信号级联反应^（[1]）。本试验旨在经子宫灌注LPS诱发小鼠子宫内膜炎,