CCI大鼠延髓头端腹内侧核5-HT1A受体参与疼痛-抑郁共病的可能机制

目的:探讨坐骨神经结扎慢性损伤(chronic constriction injury,CCI)模型大鼠的延髓头端腹内侧核(rostroventromedial medulla,RVM)5-HT1A受体参与疼痛-抑郁共病的可能机制。方法:雄性SD大鼠36只,随机分为6组:正常对照组(Normal组,6只),假手术组(Sham组,6只),坐骨神经结扎手术组(CCI组,6只),CCI+拮抗剂组(6只),慢性应激抑郁模型组(CUMS组,6只),CUMS+拮抗剂组(6只)。其中Normal组不做任何处理,Sham组颅内立体定位注射生理盐水,CCI组结扎左侧腿部坐骨神经,CUMS组进行应激刺激,持续30天;在30天后,对于CCI组和CUMS组造模成功的大鼠,分别脑立体定位注射5-HT1A受体拮抗剂Way-100635(0.1 mg/Kg),测量各组机械超敏阈值(mechanical withdrawal threshold,MWT)和热缩爪潜伏期(thermal withdrawal latency,TWL)。所有组均进行强迫游泳测试,测量大鼠在水中的漂浮不动时间。取RVM和脊髓腰骶膨大,分别通过Western blotting和免疫荧光检测RVM内5-HT1A受体的表达,通过免疫组化测量脊髓背角内5-HT的表达。结果:与Sham组相比,CCI组的MWT和TWL均呈降低的趋势,并且在2周左右时降到最低,随后维持稳定,强迫游泳实验中的漂浮状态时间显著延长(P<0.05),同时5-HT1A受体在RVM内表达增多,脊髓中5-HT表达增高,但当RVM内注射5-HT1A受体拮抗剂后,脊髓内的5-HT表达量显著减少(P<0.05);与Normal组相比,CUMS组的MWT和TWL逐渐降低,漂浮状态的时间达到最长(P<0.05),同时5-HT1A受体在RVM内表达比CCI组增加的更明显,脊髓中5-HT表达增高,注射5-HT1A受体拮抗剂以后,CCI组和CUMS组的MWT和TWL均比注射前阈值增高(P<0.05),强迫游泳时间降低(P<0.05),并且RVM中的5-HT1A受体表达增高,脊髓内5-HT表达量减少(P<0.05)。结论:RVM内的5-HT1A受体可能参与了疼痛-抑郁共病的发生机制。

痛厌恶情绪对疼痛的影响及其可能机制

目的:探讨痛厌恶情绪对疼痛是否存在易化关系及其可能的机制。方法:雄性SD大鼠32只,随机分为5组:正常对照组(NORMAL组,n=6)、福尔马林组(Formalin组,n=6),生理盐水组(NS组,n=6),假颅内定位手术组(Sham组,n=6),颅内定位ACC毁损+福尔马林组(KA+Formalin组,n=8)。其中NORMAL组不做任何处理,Formalin组足底注入5%福尔马林50μl,NS组注入等量生理盐水,KA+Formalin组于前扣带皮层(ACC)定位注射毁损剂海人酸(Kainic acid)且足底注入5%福尔马林,Sham组ACC颅内定位注入生理盐水。测量各组机械超敏阈值(MWT)和热缩爪潜伏期(TWL)。Formalin组和KA+Formalin组还将在进行条件性位置回避测试(F-CPA)。除NS组外,皆取延髓头端腹内侧核群区域(RVM)及脊髓腰骶膨大,分别通过Western blotting,免疫组化和免疫荧光,检测RVM内色氨酸羟化酶(TPH),脊髓背角内5-HT和c-fos的表达。结果:与NORMAL,Sham组比较,KA+Formalin组的MWT和TWL降低,TPH,5-HT和c-fos表达增高(P<0.05)。与Formalin组比较,KA+Formalin组的MWT,TWL升高,TPH,5-HT表达降低(P<0.05),c-fos表达没有显著差异(P>0.05),与NORMAL组比较,NS组的MWT和TWL没有统计学差异。当单侧足底注入福尔马林的刺激同条件训练装置中的黑箱相匹配时,Formalin组大鼠在条件室(黑箱)中停留的时间较训练前明显缩短(P<0.05),而KA+Formalin组进行F-CPA匹配实验,大鼠滞留在黑箱中的时间和训练前并没有统计学差异(P>0.05)。结论:ACC的毁损可以影响痛厌恶情绪的产生,阻断痛厌恶情绪的产生可以缓解疼痛,其原因可能是打断了疼痛与痛厌恶情绪相互促进的正反馈循环,其机制可能与下行抑制/易化系统对疼痛的调节有关。

5-HT能神经通路参与偏头痛的机制研究进展

偏头痛是一种常见的复杂性神经系统疾病。研究证实,下行抑制/易化系统的5-HT能神经通路通过分布在三叉神经血管痛觉通路各级结构上不同亚型的5-HT受体,介导了下行抑制/易化系统中抑制和易化疼痛的双重调痛作用,与偏头痛病理生理机制的形成及治疗密切相关。本文拟对与偏头痛相关的5-HT受体亚型进行综述,以期为临床治疗偏头痛提供新思路。

中药干预神经病理性疼痛作用机制研究进展

以标题结合主题词检索方式从CNKI,Pubmed,Web of science等数据库筛查出近20年中药干预神经病理性疼痛(neuropathic pain,NP)作用机制的文献70多篇,进行归纳分析。发现多种中药对NP有良好的治疗作用,其机制主要表现为对NP下行抑制/易化系统、离子通道、膜受体、神经炎症及胶质细胞活化、相关信号通路及调控原件、抗凋亡和氧化应激、抑制酶活性等方面的有效调节,且具有多靶点干预的特点,不仅能抑制神经冲动,亦能有效改善NP的神经源性炎症。目前,中医药对NP神经炎症的干预逐渐引起学者们的关注,但相关机制研究还不深入。