尼美舒利不依赖环氧合酶-2途径抑制胃癌生长的机制研究

目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂尼美舒利不依赖COX-2途径抑制胃癌细胞移植瘤的可能机制。方法应用W estern-b lotting方法从人胃癌细胞株MKN45、AGS、MKN28、SGC-7901以及BGC-823中筛选出COX-2极低表达的细胞株MKN28,将其收集后皮下注射在BALB/C裸鼠的右侧前肢腋下。24只裸鼠分为模型组和干预组,干预组给予300 mg/L的尼美舒利灌胃,每日1次。每10天测定瘤体的大小,第40天终止实验,处置动物,留取移植瘤组织,免疫组化检测核因子-κB(NF-κB)和p21WAF1的表达;提取瘤组织总RNA进行RT-PCR,测定模型组和干预组过氧化物酶体增殖蛋白激活受体-γ(PPAR-γ)mRNA的表达水平。结果干预组移植瘤体积显著小于模型组(P<0.05),提示选择性COX-2抑制剂对MKN28胃癌细胞株裸鼠移植瘤模型具有良好的抑瘤作用。干预组NF-κB的表达显著低于模型组(P<0.05),p21WAF1的表达则显著高于模型组(P<0,05);RT-PCR发现干预组PPAR-γmRNA的表达较模型组增强。结论选择性COX-2抑制剂尼美舒利对COX-2表达水平极低的胃癌细胞株裸鼠移植瘤模型具有抑瘤作用。其机制可能是通过影响细胞凋亡相关蛋白p21WAF1的表达以及NF-κB和PPAR-γ转录因子等不依赖COX-2途径的作用得以实现。

选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398依赖和不依赖环氧合酶-2途径抑制胰腺癌细胞作用机制的研究

目的从依赖和不依赖COX-2途径探讨选择性COX-2抑制剂NS-398抗胰腺癌细胞作用的机制。方法采用COX-2RNA干扰(RNAi)技术处理胰腺癌细胞系PC-3,沉默其mRNA表达;根据处理方式不同,可以分为:含有沉默COX-2基因片段载体的稳定转染的PC-3细胞株(SPC),含有空白对照载体的稳定转染的PC-3细胞株(NC)。应用MTT法检测选择性NS-398对不同PC-3细胞株的生长的影响;采用RT-PCR和Western blotting方法检测COX-2、bcl-2、p21Waf1和p27Kip1的基因表达情况。结果 NS-398对PC-3、SPC和NC均能发挥明显的生长抑制作用;NS-398干预后,PC-3、SPC和NC细胞bcl-2基因表达均明显降低,p27Kip1和p21Waf1基因表达均明显增加;不含有NS-398的培养液干预后,SPC的bcl-2基因表达低于NC和PC-3,p27Kip1和p21Waf1基因表达与NC和PC-3相比变化不明显。结论 NS-398对胰腺癌细胞具有生长抑制作用,其作用机制可能与通过依赖COX-2途径抑制bcl-2基因表达,通过不依赖COX-2途径诱导p27Kip1和p21Waf1基因表达有关。

环氧合酶-2抑制剂对佐剂性关节炎大鼠胃黏膜的影响

目的 探究选择性环氧合酶(COX)-2抑制剂是否加重佐剂性关节炎大鼠胃黏膜损伤及其机制。方法 将32只雄性SD大鼠随机分为空白对照组、关节炎组、正常给药组和关节炎给药组,给予选择性COX-2抑制剂塞来昔布灌胃4 w,取大鼠胃组织行苏木素-伊红(HE)染色损伤评分,酶联免疫吸附试验(ELISA)检测前列腺素(PG)E2,实时荧光定量-聚合酶链式反应(RT-PCR)检测COX-1、COX-2 mRNA。结果 与空白对照组比较,关节炎组、关节炎给药组胃黏膜PGE2均显著降低(P<0.05),胃黏膜损伤评分均显著增加(P<0.05);正常给药组胃黏膜PGE2、胃黏膜损伤评分与空白对照组比较无显著差异(P>0.05);关节炎组胃黏膜COX-1、COX-2均较空白对照组显著增加(P<0.05),正常给药组胃黏膜COX-1、COX-2与空白对照组相比均无显著差异(P>0.05);与关节炎组比较,关节炎给药组胃黏膜PGE2、COX-1、COX-2及胃黏膜损伤评分均无显著差异(P>0.05)。结论 在治疗剂量下,塞来昔布不会造成正常大鼠胃黏膜损伤,也不会加重佐剂性关节炎大鼠胃黏膜的损伤;佐剂性关节炎大鼠存在胃黏膜损伤;佐剂性关节炎大鼠胃黏膜损伤可能与黏膜局部PGE2下降相关,COX-1、COX-2表达增加可能与关节炎所致全身慢性炎症有关。

直肠癌组织中环氧合酶-2和Ki-67的表达及其对新辅助放化疗敏感性的预测价值

目的探讨直肠癌组织中环氧合酶-2(COX-2)和Ki-67的表达情况及其对新辅助放化疗(NAC)敏感性的预测价值。方法回顾性分析2021年6月至2022年9月南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)收治的87例行直肠癌术前放化疗患者的临床资料。另选择南京中医药大学附属南京医院(南京市第二医院)病理科40例正常直肠组织标本作为对照,采用免疫组织化学法检测直肠癌患者肿瘤组织、癌旁组织和正常直肠组织中COX-2、Ki-67的表达。根据是否对放化疗敏感将患者分为放化疗敏感组(n=62)和放化疗不敏感组(n=27)。分析肿瘤组织及癌旁组织中COX-2、Ki-67的表达与放化疗敏感性的关系;采用logistic回归分析影响直肠癌患者放化疗效果的相关因素;绘制受试者操作特征曲线(ROC),以曲线下面积(AUC)评估直肠癌患者肿瘤组织中COX-2和Ki-67的表达对新辅助放化疗敏感性的预测价值。结果87例直肠癌患者中对放化疗敏感60例,敏感率为68.97%。肿瘤组织、癌旁组织中COX-2、Ki-67阳性表达率显著高于正常直肠组织(χ^(2)=53.187、7.131、53.047、14.613,P<0.05);肿瘤组织中COX-2、Ki-67阳性表达率显著高于癌旁组织(χ^(2)=72.572、67.616,P<0.05)。放化疗敏感组患者肿瘤组织中COX-2和Ki-67阳性表达率显著低于放化疗不敏感组(χ^(2)=3.965、6.264,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,肿瘤组织中COX-2、Ki-67表达阳性为影响直肠癌患者对新辅助放化疗效果的因素(P<0.05)。ROC曲线分析结果显示,肿瘤组织中COX-2、Ki-67表达及二者联合预测患者对新辅助放化疗敏感性的灵敏度分别为100.00%、100.00%、100.00%,特异度分别为13.33%、20.00%、31.67%,AUC分别为0.567、0.600、0.658。结论肿瘤组织中COX-2、Ki-67表达阳性为影响直肠癌患者新辅助放化疗效果的因素,联合检测COX-2、Ki-67表达对新辅助放化疗敏感性的预测价值较高。

黄芪抗癌汤对早期喉癌患者膜联蛋白A2、环氧合酶-2及色素框同源物7水平的影响

目的 探究黄芪抗癌汤对早期喉癌患者膜联蛋白A2(ANXA2)、环氧合酶-2(COX-2)及色素框同源物7(CBX7)水平的影响。方法 选取2019年10月—2021年10月于山东省青州市人民医院和扬州大学附属医院就诊的早期喉癌患者110例,采用随机数字表法分为手术组50例和观察组60例;另选同期于山东省青州市人民医院接受体格检查的健康个体50例作为健康组。健康组不予治疗;手术组进行喉癌CO_(2)激光治疗,术后予银黄含片和参芪颗粒口服治疗5 d;观察组在手术组治疗基础上联合黄芪抗癌汤口服治疗,连续治疗1个月。ELISA检测健康组门诊就诊时、手术组和观察组治疗前后血清ANXA2、COX-2、CBX7水平。结果 与健康组比较,手术组和观察组治疗前血清ANXA2、COX-2水平均明显升高(P<0.05),CBX7水平明显降低(P<0.05);与治疗前比较,手术组和观察组治疗后血清ANXA2、COX-2水平均明显降低(P<0.05),CBX7水平明显升高(P<0.05);与手术治疗后比较,观察组治疗后血清ANXA2、COX-2水平均明显降低(P<0.05),CBX7水平明显升高(P<0.05)。结论 黄芪抗癌汤可改善早期喉癌患者血清ANXA2、COX-2及CBX7的异常水平。

β内啡肽、环氧合酶-2、多巴胺受体D2在右向左分流合并有先兆偏头痛患者血清中的表达及其与焦虑状况的关联性

目的 研究β内啡肽(β-EP)、环氧化酶-2(COX-2)、多巴胺受体D2(DRD2)在右向左分流(RLS)合并有先兆偏头痛患者血清中的表达及其与焦虑状况的关联性。方法 选取2022年7月至2023年7月吉林省一汽总医院收治的214例检查存在RLS的有先兆偏头痛患者,记作RLS偏头痛组,50例检查无RLS的有先兆偏头痛患者作为对照组,比较两组血清β-EP、COX-2、DRD2水平及焦虑自评量表(SAS)评分。另将RLS偏头痛组患者根据检查结果分为少、中、大量RLS偏头痛组(78例),分别为90、46、78例,比较三组血清β-EP、COX-2、DRD2水平及SAS评分。采用Spearman相关系数分析RLS偏头痛组患者血清β-EP、COX-2、DRD2水平与RLS分级、SAS评分的关系。结果 RLS偏头痛组血清β-EP、DRD2水平均低于对照组,COX-2水平及SAS评分高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。中、大量RLS偏头痛组血清β-EP、DRD2水平低于少量RLS偏头痛组,大量RLS偏头痛组低于中量RLS偏头痛组,差异有统计学意义(P<0.05)。中、大量RLS偏头痛组血清COX-2水平、SAS评分高于少量RLS偏头痛组,大量RLS偏头痛组高于中量RLS偏头痛组,差异有统计学意义(P<0.05)。相关性分析结果显示,RLS偏头痛组患者血清β-EP、DRD2水平与RLS分级、SAS评分呈负相关(rs<0,P<0.05),血清COX-2水平与RLS分级、SAS评分呈正相关(rs>0,P<0.05)。结论 随着RLS合并有先兆偏头痛患者RLS分级的升高,其血清β-EP、DRD2表达降低,COX-2表达升高,且三者均与患者的焦虑状态密切相关。

环氧合酶-2、前列腺素E2在前列腺癌组织和细胞中的表达及与细胞生物学行为的关系

目的探究环氧合酶-2(COX-2)、前列腺素E2(PGE2)在前列腺癌组织、PC-3细胞中的表达及与PC-3细胞生物学行为的关系。方法选取2021年1月至2023年1月在长江航运总医院进行手术切除治疗的81例前列腺癌患者作为研究对象,收集其癌组织及癌旁组织。采用免疫组织化学染色法检测组织标本COX-2、PGE2蛋白阳性表达;分析癌组织COX-2、PGE2蛋白表达与临床病理特征的关系。体外培养前列腺癌PC-3细胞和正常前列腺上皮细胞RWPE-1,将PC-3细胞随机分为PC-3组、siRNA-NC组、siRNA-COX-2组,RWPE-1细胞常规培养设为RWPE-1组。检测PC-3、RWPE-1细胞COX-2 mRNA、PGE2水平和PC-3细胞活力、凋亡情况、迁移数目。结果与癌旁组织比较,前列腺癌组织中COX-2、PGE2蛋白阳性表达率显著升高(P<0.05);有淋巴结转移、TNMⅢ期、前列腺特异性抗原(PSA)≥10 ng/mL患者前列腺癌组织中COX-2、PGE2蛋白阳性比例分别高于无淋巴结转移、TNMⅠ~Ⅱ期、PSA<10 ng/mL患者(P<0.05);与RWPE-1组比较,PC-3组PC-3细胞COX-2 mRNA、PGE2水平显著升高(P<0.05);与PC-3组、siRNA-NC组比较,siRNA-COX-2组PC-3细胞COX-2 mRNA、PGE2水平、细胞活力、迁移数目显著降低,凋亡数目显著升高(P<0.05)。结论前列腺癌组织和PC-3细胞中COX-2、PGE2呈高表达,沉默COX-2表达可降低PGE2水平从而抑制前列腺癌PC-3细胞活力和迁移能力,促进PC-3细胞凋亡。

开窗减压术治疗单囊型成釉细胞瘤后环氧合酶-2、基质金属蛋白酶-9表达情况研究

目的探讨开窗减压术治疗单囊型成釉细胞瘤对环氧合酶(COX)-2、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)表达的影响。方法选取自2019年8月至2021年2月北部战区总医院收治的经病理诊断为单囊型成釉细胞瘤且行开窗减压术治疗的患者30例,收集患者术后0 h、术后18个月的囊壁组织作为标本,采用免疫组化染色检测单囊型成釉细胞瘤上皮层中COX-2和MMP-9的表达情况。结果苏木精-伊红染色结果显示,开窗减压术后0时,上皮层细胞周边柱状细胞排列成栅栏状,胞核深染、远离基底膜;开窗减压术后18个月,部分样本可见囊壁样组织伴纤维组织增生伴炎症细胞浸润。开窗减压术后18个月,COX-2在上皮全层阳性表达率为63.3%(19/30),低于开窗减压术后0 h的90.0%(27/30),差异有统计学意义(P<0.05)。开窗减压术后18个月,MMP-9在上皮全层阳性表达率为70.0%(21/30),低于开窗减压术后0 h的86.7%(26/30),但差异无统计学意义(P>0.05)。结论开窗减压术后,COX-2在成釉细胞瘤囊壁上皮表达水平显著降低。

大肠息肉中医证型与胃幽门螺杆菌感染、血清胃泌素-17及环氧合酶-2相关性研究

目的:探讨大肠息肉中医证型分布与幽门螺杆菌(Hp)感染及血清胃泌素-17(G-17)、环氧合酶-2(COX-2)表达的相关性。方法:选取2020年1月至2023年3月本院收治的124例大肠息肉患者为研究对象,观察Hp感染情况,比较各证型的分布特点,并分析其与血清G-17及COX-2的相关性。结果:Hp阳性组血清G-17、COX-2水平均高于Hp阴性组(P<0.05),具有统计学意义。中医各证型分布比例从高到低依次为脾虚湿阻证、肠道湿热证、脾虚夹瘀证、气滞血瘀证、中脏虚寒证,其中肠道湿热组Hp感染率最高。Hp阳性各证型间血清G-17、COX-2水平比较,肠道湿热组最高,高于脾虚湿阻组、脾虚夹瘀组、气滞血瘀组及中脏虚寒组,但各证型组比较无统计学意义(P>0.05)。结论:大肠息肉中医证型以肠道湿热证多见,其中Hp阳性导致血清G-17及COX-2的水平增高,诱导大肠息肉发生。

NS398通过环氧合酶-2非依赖途径诱导胰腺癌BxPC-3细胞凋亡

目的探讨选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂NS398对人胰腺癌BxPC-3细胞增殖和凋亡的影响及其分子机制。方法采用四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法观察不同浓度的NS398对BxPC-3细胞增殖的影响;流式细胞术、悬浮细胞/贴壁细胞比值测定BxPC-3细胞凋亡的改变,并检测Caspase-3活化情况;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法检测不同浓度NS398作用下BxPC-3细胞COX-1、COX-2mRNA水平的变化,Westernblot法检测COX-1、COX-2及Caspase-3蛋白水平的改变。结果MTT及流式细胞术结果显示,NS398呈剂量依赖性地抑制BxPC-3细胞增殖,并可诱导其凋亡;随着NS398处理浓度的增加,悬浮细胞/贴壁细胞比值显著上升,Caspase-3活性上调,在高浓度时尤为明显。RT-PCR和Westernblot结果显示,COX-1mRNA及蛋白表达不受NS398药物作用影响,COX-2mRNA及蛋白表达在各浓度组中亦无明显变化,Caspase-3蛋白水平在高药物浓度时表达上调。结论选择性COX-2抑制剂NS398对胰腺癌BxPC-3细胞有显著的增殖抑制和凋亡诱导作用,这种效应与COX-2表达无明显相关,而与Caspase-3的活化密切相关。

子宫腺肌病患者子宫内膜组织中环氧合酶2和β-连环蛋白表达水平及其与痛经的关系

目的:探讨子宫腺肌病(AM)患者在位子宫内膜和病灶组织及血清中环氧合酶2(COX-2)和β-连环蛋白(β-catenin)表达水平,并阐明其与痛经的关系。方法:选取90例经腹子宫切除的临床和术后病理确诊AM的痛经患者作为AM组,30例无痛经子宫肌瘤(UM)患者作为UM组。采用视觉模拟评分(VAS)法检测AM患者痛经程度,并将90例AM组患者分为轻度痛经组、中度痛经组和重度痛经组(n=30)。采用免疫组织化学(IHC)法检测2组患者子宫内膜组织中COX-2和β-catenin蛋白表达水平,酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测2组患者血清中COX-2和β-catenin水平,Spearman相关分析法分析2组患者子宫内膜组织中COX-2和β-catenin蛋白表达水平与患者痛经程度的关系。结果:COX-2蛋白主要表达于子宫内膜组织细胞浆中,β-catenin蛋白主要表达于子宫内膜组织细胞膜或细胞浆中。与UM组比较,AM组患者病灶和在位子宫内膜组织中COX-2蛋白表达水平升高(P<0.05),β-catenin蛋白表达水平降低(P<0.05);与AM组患者在位子宫内膜组织比较,AM组患者病灶组织中COX-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。与轻度痛经组比较,中度痛经组AM患者病灶组织和重度痛经组AM患者在位子宫内膜及病灶组织中COX-2蛋白表达水平升高(P<0.05);与中度痛经组比较,重度痛经组AM患者在位子宫内膜和病灶组织中COX-2蛋白表达水平升高(P<0.05)。不同程度痛经组AM患者在位子宫内膜和病灶组织中β-catenin蛋白表达水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。与UM组比较,AM组患者血清中COX-2水平升高(P<0.05),β-catenin水平降低(P<0.05)。与轻度痛经组比较,中度痛经组和重度痛经组患者血清中COX-2水平升高(P<0.05)。不同程度痛经组患者血清中β-catenin水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。AM患者病灶组织中COX-2蛋白表达水平与β-catenin蛋白表达水平呈负相关关系(r=-0.364,P<0.05);AM患者在位子宫内膜和病灶组织中COX-2蛋白表达水平与痛经程度呈正相关关系(r=0.511,P<0.05;r=0.696,P<0.05),β-catenin蛋白表达水平与痛经程度无相关性(P>0.05)。AM患者术前血清中COX-2水平与β-catenin水平呈负相关关系(r=-0.534,P<0.05),COX-2水平与痛经程度呈正相关关系(r=0.613,P<0.05)。结论:AM患者子宫内膜组织中COX-2蛋白表达水平升高和β-catenin蛋白表达水平降低及二者的关联性均可诱导AM发生和子宫内膜异位侵袭,COX-2高表达可能促进了痛经,可作为治疗AM及相关痛经的潜在分子靶点。

豨莶草对黄嘌呤氧化酶和环氧合酶-2双重抑制作用的虚拟筛选

目的探究豨莶草对黄嘌呤氧化酶(XOD)和环氧合酶-2(COX-2)具有双抑制活性成分及结合机制。方法由TCMSP数据库筛选得出豨莶草所含化合物成分,以黄嘌呤氧化酶、环氧合酶-2为目标,使用Autodock Tools软件对化合物进行虚拟筛选,并使用Pymol软件针对代表性活性成分与黄嘌呤氧化酶、环氧合酶作用模式进行分析。结果豨莶草所含的活性成分与黄嘌呤氧化酶的结合能,在-5.0 kcal·moL^(-1)以下的有5种化合物,与环氧合酶-2的结合能,在-5.0 kcal·moL^(-1)以下的有9种化合物。根据分子间作用力来看,豨莶草中的豆甾醇、豨莶精醇对这两种蛋白的活性位点有氢键相互作用和疏水相互作用。结论豨莶草中的豆甾醇、豨莶精醇成分可能对黄嘌呤氧化酶和环氧合酶-2有双重抑制的效果。

重症急性胰腺炎病人外周血微RNA-143-3p、环氧合酶-2表达水平与辅助性T细胞17/调节性T细胞平衡的关系

目的探究重症急性胰腺炎(SAP)病人血清微RNA-143-3p(miR-143-3p)、环氧合酶-2(COX-2)表达水平与辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的关系。方法选取2017年12月至2020年9月榆林市第一医院诊治的103例急性胰腺炎(AP)病人进行研究,按APACHEⅡ评分将其分为SAP组(45例)和轻症急性胰腺炎(MAP)组(58例),另选取同期55例体检健康者为健康组。比较各组血清miR-143-3p、维甲酸相关孤核受体γt(RORγt)mRNA、COX-2 mRNA、叉头/翼状螺旋转录因子3(Foxp3)mRNA、Th17、Treg、Th17/Treg水平;分析SAP病人血清miR-143-3p、COX-2 mRNA表达水平与外周血Th17、Treg、Th17/Treg、RORγt mRNA、Foxp3 mRNA的相关性;分析SAP发生的影响因素。结果MAP组、SAP组病人血清miR-143-3p(0.70±0.23、0.42±0.14比1.04±0.35)、Foxp3 mRNA表达水平(0.56±0.19、0.31±0.11比1.03±0.34)及Treg细胞百分比[(6.13±2.04)%、(2.73±0.90)%比(8.74±2.91)%]低于健康组(P<0.05),COX-2 mRNA(1.68±0.48、2.37±0.54比1.01±0.34)、RORγt mRNA表达水平(1.72±0.57、2.44±0.81比1.05±0.35)及Th17细胞百分比[(3.87±1.29)%、(6.71±2.34)%比(1.99±0.66)%]、Th17/Treg(0.63±0.21、2.46±0.82比0.23±0.08)高于健康组(P<0.05);SAP组病人血清miR-143-3p、Foxp3 mRNA表达水平及Treg细胞百分比低于MAP组(P<0.05),COX-2 mRNA、RORγt mRNA表达水平及Th17细胞百分比、Th17/Treg高于MAP组(P<0.05);SAP病人血清miR-143-3p表达水平与Th17、RORγt mRNA、Th17/Treg及血清COX-2 mRNA表达水平与Treg、Foxp3 mRNA呈负相关(P<0.05),血清miR-143-3p表达水平与Treg、Foxp3 mRNA及血清COX-2 mRNA表达水平与Th17、RORγt mRNA、Th17/Treg呈正相关(P<0.05);SAP病人血清miR-143-3p表达水平与COX-2 mRNA呈负相关(P<0.05);miR-143-3p是影响SAP发生的保护因素(P<0.05),COX-2 mRNA、Th17/Treg是影响SAP发生的危险因素(P<0.05)。结论SAP病人血清miR-143-3p表达水平较低,COX-2 mRNA表达水平较高,二者均与Th17/Treg平衡相关,miR-143-3p可能为治疗SAP的新靶点。

环氧合酶-2抑制剂在神经退行性疾病中的作用

神经退行性疾病是老年人较常见的疾病之一。由于其起病隐匿、发展缓慢、病理因素复杂,目前这类疾病尚无明确可靠的治疗方法。随着社会老龄化进程的加剧,老年患者的手术增加,手术后出现脑功能障碍的现象越来越多,围术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders,PND)是老年人在外科手术中常见的中枢神经系统的并发症。

Celecoxib通过环氧合酶2和前列腺素E_2途径抑制胰腺癌JF-305细胞增殖

目的 研究Celecoxib对COX 2高表达人胰腺癌细胞JF 30 5生长和凋亡的影响及作用机制。方法 采用四唑氮蓝 (MTT)比色法检测细胞增殖 ,流式细胞仪测定细胞周期和凋亡 ,酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测前列腺素E2 (PGE2 )含量。结果 Celecoxib可明显抑制JF 30 5细胞增殖和诱导其凋亡 ,并且这种增殖抑制作用能被PGE2 拮抗。结论 Celecoxib通过COX 2和PGE2 途径抑制JF 30 5细胞生长和诱导其凋亡 ;Celecoxib可能是COX 2高表达胰腺肿瘤的一种有效的化学治疗和化学预防药物。

阻断表皮生长因子受体和环氧合酶-2信号途径对肺腺癌细胞的抗增殖作用

目的:探讨表皮生长因子受体抑制剂吉非替尼(gefitinib)联合新型环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)抑制剂塞来昔布(celecoxib)对肺腺癌A549细胞株的抑制作用及其可能机制。方法:肺腺癌A549细胞培养于RPMI 1640培养液中,实验分为正常对照组、吉非替尼5μmol/L组、塞来昔布25μmol/L组、吉非替尼5μmol/L加塞来昔布25μmol/L组。药物干预细胞48 h后,倒置相差显微镜观察细胞形态学变化,锥虫蓝拒染法检测药物对细胞生长的影响,Annexin V/PI法和Ho-echst33258染色法检测细胞凋亡,流式细胞术检测药物作用周期,免疫荧光和Real-time PCR法检测EGFR、COX-2蛋白的表达及EGFR mRNA的表达情况。结果:吉非替尼联合塞来昔布组相比单药组,A549细胞明显出现大量颗粒和空泡,细胞变圆并开始脱落。吉非替尼与塞来昔布单药对A549细胞抑制作用具有时间和剂量依赖性,加药48 h时吉非替尼(5μmol/L)联合塞来昔布(25μmol/L)组抑制率为(58.2±4.6)%,明显高于单药组(P<0.01)。联合用药组A549细胞凋亡率明显高于单独用药组(33.9%vs6.0%,8.8%),其S期细胞明显减少、G0/G1期明显增加(P<0.01);EGFR、COX-2蛋白的表达明显减弱(P<0.05),EGFR mRNA相对表达量(0.28±0.05)明显高于单独用药组(P<0.05)。结论:吉非替尼和塞来昔布联合对肺腺癌A549细胞增殖的抑制具有明显协同作用,其可能机制是诱导凋亡、增强G0/G1期阻滞和进-步下调活化的EGFR与COX-2的表达。

心脏瓣膜置换术后患者的血清Ⅰ型胶原蛋白多肽、环氧合酶-2表达及其与预后的相关性

目的探讨心脏瓣膜置换术后患者血清Ⅰ型胶原蛋白多肽(procollagen type Ⅰ polypeptide,PICP)、环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)表达及其与患者预后的相关性。方法收集2015年12月至2018年12月期间在广西壮族自治区南溪山医院接受心脏瓣膜置换术的患者为研究对象(100例)。分别于术前、术后1 d、术后1周、术后2周,采用生化分析仪检测患者血清天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase,AST)、α羟丁酸脱氢酶(α-hydroxybutyrate dehydrogenase,α-HBD)、肌酸激酶同工酶(creatine kinase isoenzymes,CK-MB)、乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶(creatine kinase,CK)浓度;采用超声心动图诊断仪测量心功能指标:左心室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室缩短分数(left ventricular fractional shortening,LVFS);酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测血清PICP、COX-2浓度。采用Pearson法分析血清PICP、COX-2浓度与各指标之间的相关性。根据随访情况将患者分为预后良好组和预后不良组,采用受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)分析术后2周血清PICP、COX-2浓度对患者预后的预测价值。结果与术前比较,术后1 d患者血清PICP、COX-2、CK、CK-MB、LDH、α-HBD、AST浓度显著升高,LVEF、LVFS浓度显著下降,差异有统计学意义(P<0.05)。与术后1 d相比,术后1周、术后2周患者的PICP、COX-2、CK、CK-MB、LDH、α-HBD、AST浓度显著降低,且术后2周显著低于术后1周,LVEF、LVFS显著上升,且术后2周高于术后1周,差异有统计学意义(P<0.05)。患者血清PICP、COX-2浓度均与CK、CK-MB、LDH、α-HBD、AST浓度呈正相关,与LVEF、LVFS呈负相关(P<0.05),且PICP、COX-2二者呈正相关(r=0.489,P<0.05)。预后不良组患者术后2周血清PICP、COX-2浓度均明显高于预后良好组,差异有统计学意义(P<0.05)。血清PICP、COX-2浓度以及二者联合预测患者预后的曲线下面积(AUC)分别为0.791、0.717、0.855,敏感度分别为80.36%、55.36%、83.93%,特异度分别为75.00%、86.36%、72.73%。结论心脏瓣膜置换术后患者血清PICP、COX-2浓度显著高于术前,但随术后随时间延长逐渐下降,与患者心功能指标和心肌酶谱具有相关性,有望成为判断患者预后的血清学指标。

寻找环氧合酶-2选择性抑制剂的新途径:对经典非甾体类抗炎药的结构改造

典型的环氧合酶2(COX2)选择性抑制剂对COX2抑制选择性高,胃肠道副作用小,但在炎症组织分布选择性低,有心血管方面的副作用。本文分析了典型COX2选择性抑制剂心血管危险性产生的机制,指出探索更安全的COX2选择性抑制剂的一个有效途径是对经典非甾体类抗炎药(NSAID)结构的合理改造,保持药物分子在炎症组织分布的高选择性,提高对COX2抑制的选择性;同时,对经典NSAID结构改造的研究进展进行了综述。

环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对人肝癌HepG2裸小鼠移植瘤生长和肿瘤血管生成的抑制作用

背景与目的:有研究证实,环氧合酶-2(cyclooxygenase-2,COX-2)与肿瘤,特别是与消化系统肿瘤形成的关系较为密切,而其抑制剂则具有抗肿瘤作用。本研究探讨特异性抑制剂塞来昔布对人肝癌HepG2裸小鼠移植瘤生长和肿瘤血管生成的抑制作用。方法:将肝癌细胞HepG2种植至裸鼠背侧皮下,4天后开始用塞来昔布治疗,58天后处死。观测裸鼠移植瘤的体积和质量。并采用免疫组化和逆转录-聚合酶链反应法(RT-PCR)检测裸鼠移植瘤组织中COX-2、血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、碱性成纤维生长因子(basicfibroblastgrowthfactor,bFGF)和血管生成素-2(angiopoientin-2,Ang-2)的表达,用免疫组化法检测微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:治疗组切除的移植瘤平均体积和质量分别是(709.11±108.53)mm3和(2.63±0.34)g,对照组分别为(1417.55±69.50)mm3和(5.32±0.98)g,两组比较差异有显著性(P<0.01)。治疗组肿瘤增殖率为55.21%。②对照组COX-2、VEGF、bFGF、Ang-2的表达和MVD值分别是4.50±0.25、5.43±0.58、4.03±0.47、5.53±0.54和128.24±9.82,而在塞来昔布组分别是2.42±0.29、2.80±0.30、2.23±0.41、2.88±0.25和29.23±1.52。两组相比较,COX-2、VEGF、bFGF、Ang-2的表达和MVD值差异有显著性(P<0.01)。COX-2与VEGF、bFGF、Ang-2和MVD有明显的相关性(r分别为0.862、0.882、0.857,P分别<0.01)。结论:塞来昔布有效抑制了人肝癌细胞HepG2裸小鼠移植瘤的生长和血管生成,其作用途径是抑制了COX-2的表达。

幽门螺杆菌感染和环氧合酶-2表达在胃癌发生中的作用

目的 探讨幽门螺杆菌 (Hp)感染和环氧合酶 2 (COX 2 )表达在胃癌发生中的作用。方法 138例胃镜活检标本包括慢性非萎缩性胃炎 30例 ,慢性萎缩性胃炎 85例 (其中伴有中度以上肠化生 4 5例 ,中、重度异型增生 12例 ) ,和胃癌 2 3例。快速尿素酶试验和组织学改良Giemsa染色联合检测Hp ,免疫组化检查COX 1和COX 2表达。 结果 胃癌的Hp阳性率为 6 9.6 % ,显著高于慢性非萎缩性胃炎的 36 .7% (P <0 .0 5 )。慢性非萎缩性胃炎、慢性萎缩性胃炎、肠化生、异型增生和胃癌的COX 2表达率分别为 10 .0 %、37.6 %、37.8%、4 1.7%和 6 9.6 % ,而不同胃黏膜病变中COX 1表达无明显差异。慢性萎缩性胃炎、肠化生和异型增生中Hp阳性病例的COX 2表达显著高于Hp阴性病例 (P <0 .0 1)。 结论 Hp感染及其诱导的COX 2表达可能是胃癌发生的早期事件之一。