比较脐血与非血缘不全相合供者移植对恶性血液病疗效的Meta分析

目的分析和比较非血缘脐血干细胞移植(unrelated cord blood transplantation,UCBT)和人类白细胞抗原不全相合非血缘供者移植(human leukocyte antigen-mismatched unrelated donor transplantation,HLAMMUDT)对成人恶性血液病的疗效及预后。方法计算机检索PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆的临床对照试验数据库(CENTRAL)、中国生物医学文献数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、万方数据库、维普数据库(VIP),并对纳入文献的参考文献进行扩大检索。采用RevMan 5.3软件进行统计分析。结果共纳入7篇文献,包含1 275例接受UCBT治疗患者及751例接受MMUDT治疗患者。Meta分析结果显示,UCBT组的急、慢性移植物抗宿主病的发生率均低于MMUDT组(RR=0.89,95%CI=0.80~0.99,P=0.03;RR=0.63,95%CI=0.50~0.79,P<0.01),感染相关病死率高于MMUDT组(RR=1.23,95%CI=1.05~1.46,P=0.01),但是两组的复发率、移植相关病死率、总体生存率、无病生存率差异无统计学意义(RR=0.85,95%CI=0.65~1.11,P=0.23;RR=0.95,95%CI=0.78~1.17,P=0.51;HR=1.01,95%CI=0.90~1.13,P=0.87;HR=1.04,95%CI=0.91~1.20,P=0.56)。结论对于成人高度恶性血液疾病,未找到全相合血缘和非血缘关系供者而言,脐血移植及不全相合非血缘供者移植可作为一种有效的治疗方法。MMUDT对于感染风险较大、缺乏全相合供者的患者较UCBT有一定的优势。

非血缘供者异基因外周血造血干细胞联合脐带间充质干细胞移植治疗恶性血液病临床研究

目的:探讨非血缘供者异基因外周血造血干细胞(URD-PBSC)和脐带间充质干细胞(UC-MSC)联合移植治疗恶性血液病的疗效及安全性。方法:回顾分析我院49例接受非血缘供者异基因外周血造血干细胞移植(URD-PBSCT)治疗恶性血液病患者的临床资料,其中包括急性非淋巴细胞白血病(ANLL)12例,急性淋巴细胞白血病(ALL)17例,慢性粒细胞白血病(CML)18例,骨髓增生异常综合征(MDS)2例。UC-MSC+URD-PBSCT组22例,URD-PBSCT组27例,UC-MSC+URD-PBSCT组平均回输UC-MSC数为1.0×106/kg。结果:与URD-PBSCT组相比,UC-MSC+URD-PBSCT组粒细胞植入中位时间短(12 d vs 15 d)(P=0.041);慢性移植物抗宿主病(cGVHD)发生率及严重程度低(20.0%vs 51.9%)(P=0.026);(5.0%vs 33.3%)(P=0.040);移植后巨细胞病毒(CMV)感染率高(81.8%vs 51.9%)(P=0.028)。两组之间移植后造血干细胞植入率,血小板重建,急性移植物抗宿主病(aGVHD)的发生率及严重程度,肺部感染,出血性膀胱炎,1年复发率及1年生存率无明显差异(P>0.05)。结论:联合UC-MSC的异基因造血干细胞移植安全、有效,粒细胞重建快,cGVHD发生率及严重程度低,但应注意防治CMV感染的发生。

替代供体来源非全相合造血干细胞移植治疗血液系统疾病的单中心回溯性分析

目的:异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是治疗血液病的重要手段,然而仅1/4的患者可能找到HLA全相合的同胞供体。为扩大供者来源,本研究比较脐血移植(UCBT)、单倍体相合移植(haplo identical,hi-HSCT)、非全相合非亲缘供者移植(MMUDT)3种造血干细胞移植的特点。方法:回顾性分析了2010年1日至2012年6月共计93例造血干细胞移植的病历资料,其中UCBT组22例,hi-HSCT组42例,M M UDT组29例,比较3组造血重建、急性移植物抗宿主病(a GVHD)、复发率、生存时间。结果:UCBT、hi-HSCT、MMUDT 3组造血重建时间(ANC>1.0×109)分别是19、12、12 d,UCBT组粒细胞重建明显延迟(P<0.05);3组植入时间(STR>95%)分别是15、26、20d,hi-HSCT组植入时间相对较晚;3组植入失败率分别是26%、5%、3%,UCBT组植入失败率较高(P<0.05)。3组a GVHD发生率无统计学差异,分别是50%、57.1%、72.4%,3组Ⅲ-Ⅵa GVHD发生率亦无统计学差异,分别是27.3%、28.6%、17.2%;UCBT组的慢性移植物抗宿主病(c GVHD)发生率最低,3组分别是19%、45.5%、58.3%;3组移植后100 d内的移植相关死亡率(TRM)分别是23.8%、20%、11.1%;3组2年的总体生存率分别是79.9%、80.9%、88.0%。结论:UCBT组c GVHD发生率最低,但造血重建缓慢;hi-HSCT组尽管干细胞来源广泛并且可以支持后续细胞免疫治疗,但TRM较高;而较高的a GVHD及c GVHD发生率是MMUDT组需要解决的首要问题。

HLA不全相合无关供者或单倍体外周血干细胞移植治疗X连锁无丙种球蛋白血症

异基因造血干细胞移植是目前可治愈X连锁无丙种球蛋白血症(XLA)的唯一方法。该研究病例1为4岁男性患儿,行HLA不全相合无关供者外周血干细胞移植;病例2为儿童期起病的24岁男性患者,合并原发皮肤肢端CD8+T细胞淋巴瘤,行单倍体外周血干细胞移植。两者均采用减低毒性的清髓性预处理方案,并用后置环磷酰胺、兔抗人胸腺细胞免疫球蛋白、甲氨蝶呤和环孢素预防移植物抗宿主病(GVHD)。病例1+11 d (移植后为"+")中性粒细胞及血小板均植入,+90 d供者嵌合下降,经供者淋巴细胞输注后于+150 d恢复。病例2移植后+20 d中性粒细胞植入,+87 d血小板植入,+30 d为完全供者嵌合。两患者的相关指标(IgG、IgM、IgA和外周血中CD19+B细胞比例)分别于移植后2个月内、1年余恢复正常。两患者均未发生急性GVHD,病例1供者淋巴细胞输注后出现局限性慢性皮肤GVHD,经治疗后好转。该研究首次报道采用HLA不全相合无关供者或单倍体外周血干细胞移植联合后置环磷酰胺方案,配合改进的预处理方案成功治疗2例XLA患者,为供者的选择提供了新的途径。

供者KIR基因型B／X对无关HLA全相合造血干细胞移植的影响

目的分析NK细胞免疫球蛋白样受体（KIR）B／X基因型对无关供者HLA全相合造血干细胞移植患者预后的影响。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（SSP．PCR）和序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链反应（SSOP-PCR）的方法，对52对HLA全相合供．受者进行KIR与HLA分型．患者中急性淋巴细胞白血病（ALL）22例，急性髓系自血病（AML）13例，慢性粒细胞白血病（CML）15例，骨髓增生异常综合征（MDS）l例，急性杂合型白血病（HAL）l例。结果①28例供者KIR基因型为B／X，24例供者KIR基因型为A／A。②KIR基因型B／X组患者移植后中性粒细胞和血小板的重建时间与A／A基因型组相比差异无统计学意义（P〉0．05）；两者的Ⅲ^。-Ⅳ^。急性GVHD（10．7％VS20．8％，P=-0．266）和慢性GVHD（53．6％Vs29．2％，P=0．067）之间的差异无统计学意义。B／X基因型组患者移植后3年持续缓解率（70．7％VS62．5％．P=0．414）和3年总生存率（75．5％VS62．5％，P=0．194）高于A／A组，但差异无统计学意义。结论在无关供者HLA全相合造血干细胞移植中，供者KIR基因型B／X可能增加了患者慢性GVHD的发生率，对持续缓解率和总生存率无明显影响。

非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的有效性

背景:重型再生障碍性贫血患者获得同胞相合造血干细胞移植供者的概率低于30%,随着近期非血缘外周血造血干细胞移植技术的不断完善,其治疗良性和恶性血液病已经达到与同胞相合造血干细胞移植相似的疗效。目的:评价非血缘外周血造血干细胞移植治疗重型再生障碍性贫血的有效性和安全性。方法:回顾性分析2014年3月至2019年9月期间接受非血缘外周血造血干细胞移植治疗的25例重型再生障碍性贫血(Ⅰ型和Ⅱ型)患者,均无同胞相合供者并且拒绝接受免疫抑制治疗。移植预处理方案为氟达拉滨+环磷酰胺+兔抗人胸腺细胞球蛋白抗体。移植物抗宿主病的预防方案为环孢素+吗替麦考酚酯+短程甲氨蝶呤。观察指标包括植入率及造血重建时间、移植物抗宿主病发生率、移植相关并发症发生率、5年预计总生存率、5年预计无病生存率。该临床研究的实施获得郑州大学第一附属医院伦理委员会批准,患者及亲属签署非血缘外周血造血干细胞移植相关知情同意书。结果与结论:①25例重型再生障碍性贫血患者中有3例移植后+28 d之内死亡,无法评价植入情况。剩余22例患者中有21例(95.4%)获得造血重建,植入成功;1例(4.6%)植入失败。中性粒细胞≥0.5×10^9 L^-1和血小板≥20×10^9 L^-1的中位时间分别为12 d(9-18 d)和13 d(10-32 d)。②植入成功的21例患者中,急性移植物抗宿主病发生率为28.6%(6/21),其中Ⅰ-Ⅱ度3例,Ⅲ-Ⅳ度3例。轻度慢性移植物抗宿主病患者仅有9.5%(2/21),无中度和重度慢性移植物抗宿主病发生。③中位随访396 d(15-1886 d),18例(72.0%)存活,5年预计总生存率为71.1%,5年预计无病生存率为65.6%。7例(28.0%)死亡,其中3例(12.0%)患者死于感染,2例(8.0%)患者死于急性肠道移植物抗宿主病,1例(4.0%)患者死于颅内出血,1例(4.0%)患者死于多器官功能衰竭。④结果显示,对于无同胞相合供者的重型再生障碍性贫血患者,非血缘外周血造血干细胞移植是安全有效的治疗方法,是一项可行有益的替代治疗选择。

非血缘造血干细胞移植现状、困难及处理策略

自1965年Thomas完成世界上第一例异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）,造血干细胞抑制（HSCT）技术发展迅速,已成为治愈部分恶性/非恶性血液病的主要手段,对需要移植而又缺乏人类主要组织相容抗原（HLA）相合同胞供者（MSD）的患者来说,非血缘供者造血干细胞移植（URD-HSCT）不失为主要替代选择。

非亲缘HLA相合骨髓移植治疗一例骨髓增生异常综合征

为了探讨非亲缘HLA相合供者骨髓移植 (UD BMT)治疗骨髓增生异常综合征 (MDS)的可行治疗方案和疗效 ,采用HLA配型相合的非亲缘骨髓移植治疗 1例骨髓增生异常综合征 难治性血细胞减少伴多系病态造血(MDS RCMD)男性患者 ,31岁。预处理方案为马利兰、环磷酰胺、阿糖胞苷、甲基环己亚硝脲和抗胸腺细胞球蛋白。以霉酚酸酯、环孢菌素A加短疗程的甲氨喋呤预防移植物抗宿主病 (GVHD)。结果显示 ,移植后 10天中性粒细胞 (0 .5× 10 9 L ,2 0天血小板升至 5 8× 10 9 L ,3个月血红蛋白升至 114g L ,无GVHD发生 ;移植后无病存活时间已达 9个月。结论 :非血缘HLA相合骨髓移植治疗骨髓增生异常综合征是可行而且有效的。

非血缘造血干细胞移植的现状与挑战

异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是某些血液系统恶性疾病的重要治疗方法,乃至是唯一治愈手段。HLA全相合同胞供者是allo-HSCT的最合适供者来源,但同胞全相合供者的概率仅有25%,随着我国独生子女家庭增多,这种概率将逐年降低,因此,寻找合适的替代供者就显得尤为重要。

非血缘脐血移植治疗恶性血液病的研究进展

尽管靶向药物的发展迅速,目前治愈恶性血液系统疾病仍需要依靠异基因造血干细胞移植。首选的造血干细胞供者为人类白细胞抗原（HLA）全相合同胞供者,但仅30%的患者能找到;其次,在亚洲地区,约20%患者能找到HLA相合的非血缘供者,仍有一部分患者缺乏合适的供者。

非血缘供受者HLA相容性对移植疗效的影响

目的:分析非血缘供受者HLA相容性对移植疗效的影响。方法:选择2002年1月至2007年7月南方医院血液科非血缘造血干细胞移植(UD-HSCT)患者71例,其中HLA高分辨全相合者37例,不全相合者34例。结果:HLA等位基因全相合组30例发生急性移植物抗宿主病(aGVHD),其中Ⅱ度以上aGVHD4例;不相合组30例发生aGVHD,其中Ⅱ度以上aGVHD20例,两组间aGVHD发生率差异无显著性(P=0.558),但两者间Ⅱ度以上aGVHD发生率差异有统计学意义(11.1% vs 60.6%,P=0.000)。HLA全相合组17例发生慢性移植物抗宿主病(cGVHD),其中广泛性cGVHD2例;HLA不相合组22例发生cGVHD,其中广泛性cGVHD8例。两组间cGVHD发生率(60.7% vs 88.0%,P=0.032)以及广泛性cGVHD发生率(7.1% vs 32.0%,P=0.034)差异均有显著性;但可能因难治复发病例构成比例的差异,HLA等位基因全相合组与不相合组间3年无病生存率、复发率及移植相关死亡率差异均无显著性(均P>0.05)。结论:UD-HSCT供受者HLA高分辨不相容是严重移植物抗宿主病发生的主要危险因素,移植前高危患者可选择HLA不相容的无关供者尽快移植。

同胞与非血缘脐血移植治疗儿童恶性血液病的效果分析

背景:近年来,脐血逐渐成为亲缘及非血缘骨髓或外周血造血干细胞移植的一种极其关键的替代干细胞来源,被越来越多地用于儿童恶性血液病的治疗。目的:比较同胞与非血缘脐血移植治疗儿童恶性血液病的临床疗效。方法:回顾性分析1998-01-01/2018-12-31于郑州大学第一附属医院造血干细胞移植中心接受同胞脐血移植及非血缘脐血移植治疗儿童恶性血液病患者的临床资料,所有脐血移植患者均采用清髓性预处理方案,同时应用环孢素A±吗替麦考酚酯方案预防移植物抗宿主病。结果与结论:①2例同胞脐血移植患者及3例非血缘脐血移植患者造血植入失败继发感染死亡,其他全部脐血移植患者均顺利达到造血植入;同胞脐血移植组、非血缘脐血移植组中性粒细胞与血小板中位植入时间分别为[17 d(11-43 d),18 d(12-45 d),P=0.307]与[20.5 d(15-50 d),27 d(18-56 d),P=0.773],差异均无显著性意义;②同胞脐血移植组、非血缘脐血移植组急性移植物抗宿主病与慢性移植物抗宿主病的发生率分别为(36%vs.43%,P=0.737)与(15%vs.33%,P=0.412),差异均无显著性意义;同胞脐血移植组与非血缘脐血移植组移植后感染的发生率为56%,71%,差异无显著性意义(P=0.343);③同胞脐血移植组、非血缘脐血移植组2年总体生存率与2年无复发生存率分别为(61%vs.36%,P=0.301)与(56%vs.33%,P=0.151),差异均无显著性意义;同胞脐血移植组、非血缘脐血移植组5年总体生存率和5年无复发生存率分别为(54%vs.24%,P=0.044)与(50%vs.20%,P=0.039),两组在长期生存方面差异有显著性意义;④结果显示同胞与非血缘脐血移植均是治疗儿童恶性血液病安全有效可行的移植方式,尤其在儿童血液病患者替代供者移植的长期生存方面明显受益。

非血缘关系HLA全相合造血干细胞移植中供者-受者NK细胞KIR的研究

目的研究自然杀伤细胞免疫球蛋白样受体(KIR)的生物学功能及供者抑制性 KIR 和受者 HLA 遗传背景在无关供者全相合造血干细胞移植(HSCT)中的作用。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应(SSP-PCR)和序列特异性寡核苷酸探针聚合酶链反应(SSOP-PCR)的方法,对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的51对 HLA 全相合供、受者进行 KIR 及 HLA 分型,患者中急性淋巴细胞白血病 ALL 18例,慢性粒细胞白血病(CML)15例,急性髓系白血病(AML)10例及其他患者8例。结果 51对供者-受者均存在 2DL1、2DL2/L3、2DLA、3DL2和3DL3,基因频率均为1,96.7%的个体表达 KIR3DL1。供-受者中21.57%KIR 完全相同;78.43%KIR 不完全相同,而 KIR 不相同又分为受者KIR 基因型包含供者 KIR 为25.49%,供者 KIR 基因型包含受者 KIR 为27.45%。74.62%的供者KIR2DL1无受者 C2配体,5.91%的供者 KIR2DL2/L3无受者 C1配体,19.74%的供者 KIR3DL1无受者 Bw4配体,54.91%的供者 KIR3D12无受者 A3、A11配体。结论 KIR 独特型和 HLA-Ⅰ类抗原是独立遗传的。供者 KIR2DL1和 KIR3DL2是主要引起 NK 细胞异源活性的受体,供、受者的 KIR/HLA 不匹配可能在全相合的无关供者异基因 HSCT 中起着十分重要的作用。KIR 受体-配体模型可以更好地提示 HSCT 的预后。

非亲缘异基因造血干细胞移植治疗白血病的临床研究

目的探讨非血缘关系异基因造血干细胞移植（URD-SCT）的疗效和相关并发症。方法22例白血病患者接受URD-SCT治疗。预处理方案：所有患者均采用马利兰联合环磷酰胺（BUCY2）或改良BUCY2预处理方案。移植物抗宿主病（GVHD）预防：22例均采用酶酚酸酯（MMF）＋环孢素A（CsA）＋短程甲氨蝶呤（MTX）方案，其中，4例用猪抗淋巴细胞球蛋白（ALG），16例于移植0d和移植后4d使用赛尼哌（CD25单抗），2例同时用ALG和CD25单抗。供者细胞回输：输注有核细胞中位数为4．5×10^8／kg，CD34^＋细胞中位数为4．3×10^6／kg。结果1例早期死亡不能评估，1例未植活，20例经血型、染色体及DNA多态性检测证实植活。急性Ⅱ～Ⅳ度GVHD8例；慢性GVHD8例：局限性3例，广泛性5例。感染：移植后100d内感染者17例，病原学确诊为细菌感染3例，真菌感染2例，巨细胞病毒（CMV）感染6例。存活情况：100d内死亡5例，100d后死亡5例，其余患者无病存活。结论进一步降低移植相关并发症已成为URD-SCT需解决的首要问题。对无血缘供者的高危白血病患者，在严格控制移植适应证情况下，URD-SCT仍是治疗的重要手段之一。

供者淋巴细胞回输对异基因造血干细胞移植后急性白血病复发的影响

异基因造血干细胞移植（Allo-HSCT）是治疗急性白血病的有效手段,但移植后复发是影响治疗成功的主要因素。根据国际外周血和骨髓移植登记研究中心的资料,1998—2002年间所进行自体移植患者死亡原因中复发占75%,而HLA相同同胞供体（MSD）移植和非血缘关系供体（MUD）移植后死亡原因中复发分别为38%和32%[1]。移植后复发的治疗困难，多在半年内死亡。

以低剂量抗T淋巴细胞免疫球蛋白为基础、非体外去T细胞的亲缘HLA单倍体相合造血干细胞移植与全相合同胞供者移植、非血缘供者移植疗效的比较

2014年9月Blood发表了一项由浙江大学医学院附属第一医院骨髓移植中心黄河教授牵头的临床试验--＂以低剂量抗T淋巴细胞免疫球蛋白为基础、非体外去T细胞的亲缘HLA单倍体相合造血干细胞移植与全相合同胞供者移植、非血缘供者移植疗效的比较＂[Luo Y,Xiao H,Lai X,et a1.T-cell-replete haploidentical HSCT with low-dose anti-Tlymphocyte globulin compared with matched sibling HSCT and unrelated HSCT.Blood,2014,124（17）：2735-2743.].该中心创建＂以低剂量抗T淋巴细胞免疫球蛋白（ATG-F）为基础、单纯外周血造血干细胞输注、非体外去T细胞＂的亲缘HLA单倍体相合造血干细胞移植（HSCT）治疗的优化新方案,并首次设计前瞻性对照研究,与同时期的HLA全相合同胞供者移植、非血缘供者移植进行疗效比较.

非血缘关系与单倍型相合供者造血干细胞移植治疗恶性血液病疗效比较

目的比较非血缘关系供者造血干细胞移植（URD—HSCT）与单倍型相合供者移植（Hi—HSCT）的临床疗效。方法接受URD—HSCT和Hi—HSCT的血液病患者分别为25例和30例，以改良BUCY方案或TBI／CY方案预处理，以环孢素联合甲氨蝶呤及霉酚酸酯为基础方案预防急性移植物抗宿主病（aGVHD），部分患者加用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或抗淋巴细胞球蛋白（ALG）及CD25单抗。结果URD-HSCT组均获造血重建，中位随访13个月，3年无病生存率（DFS）（54．1±11．9）％；Hi—HSCT组29例造血重建，中位随访10．3个月，3年DFS（43．1±9．1）％（P=0．13）。两组累积Ⅲ-Ⅳ度aGVHD发生率分别为40．0％（10例）和37．9％（11例）（P〉0．05）。血液病复发各2例（复发率8．0％和6．0％，P〉0．05），移植相关死亡率分别为40．0％（10例）和56．7％（17例）（P〉0．05），死因依次为重度aGVHD合并感染、重症肺部感染和血液病复发。结论URD—HSCT及Hi—HSCT均为治疗难治及高危恶性血液病的有效手段，应个体化选择最适供者，重度aGVHD和继发感染仍需要更积极有效的预防措施。