全科医生处方集——抗精神病药(不典型5-羟色胺、多巴胺受体拮抗剂)

在过去的20年中,中国的医学领域发生了巨大的变革,药品数量出现了惊人的增长,临床医师所需要了解的新药物也越来越多。与此同时,全科医学的发展作为社会医学进步的一部分,已经孕育出了一代新的临床医师。在全科发达的国家,全科医生经常依靠医药手册为群众服务。北京和睦家医院方玉婷博士等本着"你知道多少并不是最重要的,你能多快找出答案才是关键"的原则,编纂了《方医生全科药册》。这本小药册为我们提供了两方面的内容:一方面,包括了具有循证基础并紧跟时代的用药指南;另一方面还加入了一些针对中国医生的有用药物信息。我刊连载本手册的目的是为了向全科医生集中提供方便、有组织并且简明的处方信息,但临床具体问题的处理还应根据最新医学研究进展和医疗实践中的具体情况来决定。

医院2022年5-羟色胺3受体拮抗剂住院不合理医嘱帕累托法分析

目的分析医院5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)住院不合理医嘱情况,探究其不合理因素,优化临床合理用药。方法采用回顾性分析,对2022年复旦大学附属中山医院厦门医院5-HT3RA住院医嘱进行点评,并应用帕累托法分析不合理医嘱的类型及原因。结果2022年5-HT3RA住院医嘱共20790条,其中合理医嘱20692条,合理率99.53%;不合理医嘱98条,不合理率0.47%。多拉司琼使用频率最高(9139例次,占43.96%)。帕累托分析显示,给药频率不适宜(69条,占70.41%)为不合理医嘱的主要因素,用法用量不适宜(15条,占15.31%)为次要因素,适应证不适宜(8条,占8.16%)和给药途径不适宜(6条,占6.12%)为一般因素。结论医院2022年5-HT3RA住院医嘱基本合理,但仍存在部分不合理医嘱,需加强用药干预,实现药品安全、经济、有效,提高药学服务质量,使患者受益最大化。

白细胞介素-1受体拮抗剂对兔椎间盘髓核前列腺素和5-羟色胺代谢的影响

目的:研究白细胞介素-1受体拮抗剂(IL-1Ra)对兔椎间盘髓核前列腺素E2(PGE2)、前列腺素F1琢(PGF1琢)和5-羟色胺(5-HT)代谢的影响。方法:取日本大白兔椎间盘髓核,制成匀浆后进行髓核组织的体外培养,观察不同浓度IL-1Ra和同一浓度IL-1Ra不同培养时间培养液中PGE2、PGF1琢和5-HT的含量。结果:IL-1Ra(100、200、400ng/ml)实验组较对照组培养液中PGE2、PGF1琢和5-HT的含量显著减少(P<0.01),呈现明显的浓度依赖性;IL-1琢(2.0ng/ml)组和IL-1Ra(200ng/ml)组随培养时间延长,PGE2、PGF1琢和5-HT的含量增加,每个时间段实验组与对照组浓度之差的差异有显著性意义(P<0.01)。结论:IL-1Ra可以拮抗IL-1琢对椎间盘髓核细胞PGE2、PGF1琢和5-HT合成的促进作用,呈现明显的浓度依赖性。IL-1Ra可以较长时间拮抗IL-1琢生物学作用,但本实验未能证明此作用具有时间依赖性。

精神分裂症与多巴胺D4基因和5-羟色胺2A受体基因的关联分析

目的探讨湖南地区汉族人群多巴胺D4受体（DRD4）基因和5-羟色胺2A（5-HT2A）受体基因与精神分裂症遗传易感性的关系及其相互作用对精神分裂症的影响。方法81例精神分裂症患者单一用氯氮平治疗6—8周，利用阳性与阴性症状量表（PANSS）评定氯氮平的疗效，并根据量表的减分率将患者分为有效和无效两组。采用聚合酶链式反应（PCR）及限制性片段长度多态性（RFLP）技术检测患者组和对照组DRIM基因48bp可变串联重复（VNTR）多态性及5-HT2A受体基因T102C多态性的基因型及等位基因的频率。结果有效组患者DRIM＊3／5基因型（DRIM＊3／5）频率（40．3％）明显高于对照组（23．9％）。DRIM＊3等位基因携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2等位基因频率（50．0％）显著高于对照组（30．0％）；非DRD4＊5／5携带者中，精神分裂症5-HT2A受体基因的A2／A2基因型（22．0％）及A2等位基因频率（48．8％）显著高于对照组（5．0％；32．5％）。结论DRD4基因48bpVNTR多态性可能与精神分裂症的某些亚型（对氯氮平有效者）遗传易感性相关。DRD4基因和5-HT2A受体基因可能存在交互作用，DRD4＊非5／5基因型及携带DRIM＊3等位基因者可能影响5-HT2A受体基因A2等位基因及A2／A2基因型与精神分裂症关系。

“黑质/苍白球-丘脑-皮质”通路5-羟色胺_(1B)受体及多巴胺1型受体在大鼠运动疲劳调控中的作用

目的:通过观察运动大鼠力竭前后"黑质/苍白球-丘脑-皮质"通路各核团5-羟色胺1B受体(5-HT_(1B))及多巴胺1型受体(D_1DR)的蛋白表达水平,探讨"黑质/苍白球-丘脑-皮质"通路调控运动疲劳发生、发展的中枢机制。方法:24只雄性Wistar大鼠,随机分为安静对照组、力竭即刻组、恢复90min组,每组8只。采用免疫组织化学技术对不同组别5-HT_(1B)和D_1DR的蛋白表达水平进行检测。结果:与安静组对照组相比,力竭即刻组、恢复90min组大鼠黑质网状部及苍白球内侧部5-HT_(1B)受体阳性细胞R值及平均光密度(AOD)值均显著减少(P<0.05),D_1DR受体阳性细胞R值及AOD值均显著增加(P<0.05);力竭即刻组、恢复90min组大鼠丘脑腹外侧核5-HT_(1B)受体阳性细胞R值及AOD值均显著增加(P<0.05,P<0.01);在大鼠皮质辅助运动区,力竭即刻组、恢复90min组5-HT_(1B)受体阳性细胞R值及AOD值均显著增加(P<0.05),D_1DR受体阳性细胞R值及AOD值均显著减少(P<0.05)。结论:力竭运动过程中"黑质网状部/苍白球内侧部-丘脑-皮质"各核团5-HT_(1B)及D_1DR受体蛋白表达变化引起神经递质释放量改变,进而影响神经元电活动兴奋性,可能是"黑质网状部/苍白球内侧部-丘脑-皮质"通路调节运动疲劳及运动能力的重要途径之一。

数种5-羟色胺受体拮抗剂对日本血吸虫运动性的影响

采用肉眼观察法测定不同５－羟色胺（５－ＨＴ）受体拮抗剂对日本血吸虫运动性的影响。结果表明：（１）１０－３ｍｏｌ／Ｌ和１０－４ｍｏｌ／Ｌ的５－ＨＴ作用虫体３０ｍｉｎ后，虫体运动显著增强，而１０－５ｍｏｌ／Ｌ时，虫体运动稍有增强。１０－３ｍｏｌ／Ｌ色胺（ｔｒｙｐｔａｍｉｎｅ）也可显著增强虫体运动，但１０－４ｍｏｌ／Ｌ、１０－５ｍｏｌ／Ｌ时，作用则不显著。（２）用１０－３ｍｏｌ／Ｌ赛庚啶（ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅ）、曲拉唑酮（ｔｒａｚｏｄｏｎｅ）、米安舍林（ｍｉａｎｓｅｒｉｎ）、螺环哌啶酮（ｓｐｉｒｏｐｅｒｉｄｏｌ）、氟哌丁苯（ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ）作用虫体１ｈ后，除ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ外，其余均可对虫体产生不同程度的拮抗作用。（３）先用１０－４ｍｏｌ／Ｌ５－ＨＴ培养虫体３０ｍｉｎ，当虫体运动增强后，再用上述拮抗剂作用虫体１ｈ，发现ｃｙｐｒｏｈｅｐｔａｄｉｎｅ、ｍｉａｎｓｅｒｉｎ、ｔｒａｚｏｄｏｎｅ对虫体有拮抗作用，ｓｐｉｒｏｐｅｒｉｄｏｌ略有拮抗，而ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ有一定协同兴奋作用，这些拮抗剂不仅对内源性５－ＨＴ有作用，而且对外源性５－ＨＴ均有拮抗性。初步判定，日本血吸虫体内存在５－ＨＴ受体。

手术前后应用5-羟色胺3受体拮抗剂对全麻术后恶心和呕吐预防效果的Meta分析

术后恶心呕吐(postoperative nausea and vomi-ting,PONV)是围麻醉期常见的并发症之一,发生率为20%～30%[1],可以导致患者程度不等的不适,严重者可致伤口裂开,切口疝形成,误吸性肺炎,水电解质和酸碱平衡紊乱,使药物、食物或液体口服不能进行[2]。

双相情感障碍与5-羟色胺多巴胺受体基因的相关研究

目的探讨中国汉族人群双相情感障碍患者与5-羟色胺多巴胺(5-HT2A)受体基因T102C多态性之间的关系。方法采用AmP-RFLP方法,检测双相情感障碍患者和对照组的5-HT2A受体基因频率分布。结果双相情感障碍患者5-HT2A受体基因型频率,等位基因频率与对照组无明显差异。结论本实验结果提示5-HT2A受体基因多态性与双相情感障碍患者未见明显相关,提示5HT2A受体基因可能不是双相情感障碍发病的风险基因之一。

5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的应用与展望

肺动脉高压是一组由多种病因和发病机制引起的以肺血管阻力进行性增加为特征的病理生理综合征。临床表现为右心室功能不全,预后不良,严重者可发生右心衰竭而死亡。本文主要综述了5-羟色胺与肺动脉高压的关系及5-羟色胺受体拮抗剂在肺动脉高压防治中的作用,展望了5-羟色胺受体拮抗剂可能是一类有潜力的新型治疗肺动脉高压的药物。

5-羟色胺2c受体拮抗剂减弱高血压大鼠血压及主动脉的收缩性

目的观察慢性颅室内给予选择性5-HT2C受体拮抗剂RS102221是否能阻止醋酸脱氧肾上腺皮质激素-盐(DOCA)高血压大鼠血压的发展,以证实中枢神经系统5-HT2C受体参与了血压的调节和高血压的病理。方法通过导管,用微型渗透泵以恒定速率脑室输注选择性5-HT2C受体拮抗剂RS102221,观察拮抗中枢神经5-HT2C受体后对醋DOCA高血压大鼠(n=6)血压的影响。此外检测了5-HT2C受体拮抗剂对DOCA大鼠主动脉等张收缩力的影响。结果脑室输注RS102221减低DOCA大鼠血压的发展。5-HT2c受体拮抗剂的治疗消除了DOCA大鼠和对照组大鼠主动脉环对5-HT的反应差异。结论中枢神经系统5-HT2C受体参与了DOCA大鼠血压的调节和高血压的病理,其主动脉5-HT受体亚型的改变可能是高血压病理之一。

中枢给予5-羟色胺2C受体拮抗剂对DOCA高血压大鼠血压的作用

目的 :本实验是为了证实中枢神经系统的 5 -HT2C受体是否参与了血压的调节和高血压的发病。方法 :使用SD造模DOCA高血压大鼠 ,通过植入右侧脑室的不锈钢导管 ,用微型渗透泵以恒定速率慢性脑室输注选择性 5 -HT2C受体拮抗剂RS1 0 2 2 2 1 ,观察拮抗中枢神经 5 -HT2C受体后对DOCA高血压大鼠血压的影响。另一个实验使用SD大鼠 ,慢性脑室输注选择性 5 -HT2C受体促进剂MK2 1 2 ,以及MK2 1 2和RS1 0 2 2 2 1同时输注 ,以进一步证实 5 -HT2C受体对大鼠血压的作用。结果 :脑室输注RS1 0 2 2 2 1能减低DOCA大鼠血压的发展 ,MK2 1 2能使SD大鼠发展为高血压 ,而同时使用RS1 0 2 2 2 1的SD大鼠血压则保持正常。结论 :中枢神经系统 5

5-羟色胺转运体抑制/多巴胺D2受体拮抗双重活性化合物的合成

目的设计、合成具有5-羟色胺转运体(SERT)抑制/多巴胺D2受体(DR2)拮抗双重活性的新化合物。方法采用分子杂合设计策略,设计、合成一系列苯并二氧戊/苯基哌嗪衍生物,采用体外放射性配体竞争结合实验测定其对SERT和DR2亲和力。结果化合物7e双重活性特征最为显著,对SERT亲和力为(4.2±1.7)nmol·L^(-1),DR2亲和力为(2.7±1.2)nmol·L^(-1)。结论分子对接模拟提示,化合物7e双重亲和力的结构基础在于苯并二氧戊环、苯基哌嗪构建单元与SERT和DR2氨基酸残基间存在潜在的相互作用。

不同时间预防使用5-羟色胺3受体拮抗剂对全身麻醉术后24h内恶心呕吐发生影响的Meta分析

术后恶心呕吐是围麻醉期常见的并发症之一,发生率约为20%-30%,可以导致患者程度不等的不适,严重者可致伤口裂开,切口疝形成,误吸性肺炎,水电解质和酸碱平衡紊乱,使口服药物、食物或液体不能进行。

5-羟色胺3受体拮抗剂联合NK-1受体拮抗剂、地塞米松治疗高致吐化疗相关恶性呕吐的应用与护理

目的研究分析高致吐化疗相关恶性呕吐应用5-羟色胺3受体拮抗剂联合NK-1受体拮抗剂、地塞米松的治疗效果及护理注意事项。方法选择2020年1月至2020年7月我科行高致吐风险药物化疗患者42例,使用注射用甲磺酸托烷司琼+地塞米松磷酸钠+福沙匹坦三联止吐方案。结果有26例患者表示化疗后无明显恶心、呕吐、食欲减退;有14例患者在化疗当天无恶心、呕吐。结论高致吐化疗相关恶性呕吐采用5-羟色胺3受体拮抗剂联合NK-1受体拮抗剂、地塞米松治疗效果明确,配合综合护理措施能够明显改善患者恶心呕吐症状,值得广泛推广应用。

多沙唑嗪和5-羟色胺受体拮抗剂抑制5-羟色胺介导的人类阴茎海绵体收缩

海绵体松弛收缩机制之间的平衡产生了阴茎勃起。少数研究认为是由于内源性收缩因子的作用，如：5-羟色胺（5-HT）。本研究的目的是确定5-HT在人阴茎海绵体勃起中的作用。Lau等进行了一项研究，采用离体组织技术和电场刺激（EFS）研究5-HT在人海绵体组织中的作用，以及多沙唑嗪（5-羟色胺抑制剂）、酮舍林（5-HT2A受体拮抗剂）、N-乙酰神经氨酸190（5-HT1A受体拮抗剂）和SB203186（5-HT4受体拮抗剂）对5-HT介导的效应。

多巴胺和5-羟色胺受体系统参与脊髓损伤后继发性骨质疏松症发病:新理论和诊疗策略（英文）

背景:近年来有新的基础医学和临床研究结果提示,脊髓损伤后早期即出现骨吸收增加和骨量下降,其病理阶段起始早于单纯失用性骨质疏松,表明有其他机制参与脊髓损伤导致的骨质疏松症的发病过程。目的:通过文献检索,分析中枢神经系统内主要神经递质包括多巴胺和5-羟色胺及其受体系统对骨代谢的影响、在脊髓损伤后的病理变化以及相关受体作为靶点对脊髓损伤的治疗性研究,综述相关基础和临床科研现状及进展,提出关于脊髓损伤导致的骨质疏松症发病机制的新理论和诊疗策略。方法:检索1967年1月至2016年8月Pub Med数据库和Embase数据库中有关脊髓损伤后继发性骨质疏松症与神经递质多巴胺和5-羟色胺及其受体系统相关的基础和临床研究文献。英文检索词包括"spinal cord injury;osteoporosis;dopamine;serotonin;5-hydroxytryptamine"。排除与研究目的无关、相关性差或内容重复的研究。结果与结论:多巴胺和5-羟色胺是中枢和外周神经系统主要神经递质,对骨吸收和重建均起调节作用。脊髓损伤发生后中枢神经系统内下行的多巴胺和5-羟色胺作用途径受损,随后多巴胺受体系统和5-羟色胺受体系统的作用变化将导致骨吸收增加和骨重建受损。通过了解脊髓内多巴胺受体系统和5-羟色胺受体系统在脊髓损伤导致的骨质疏松症发病过程中的作用,推测可将多巴胺和5-羟色胺受体作为治疗靶点。现有研究指出部分多巴胺和5-羟色胺受体激动剂可改善脊髓损伤后运动功能,提示相关制剂作用于损伤平面以下多巴胺和5-羟色胺受体同时可能抑制骨吸收并促进骨重建,为脊髓损伤导致的骨质疏松症、其他类型继发性骨质疏松症和原发性骨质疏松症提供全新的预防或治疗途径。

比较5-羟色胺3受体拮抗剂在预防剖宫产术中低血压的效果及对母婴的影响

目的比较脊柱麻醉前静注不同5-羟色胺3(5-HT_3)受体拮抗剂预防脊柱麻醉下剖宫产术中低血压的效果以及对产妇和胎儿的影响。方法拟择期在脊柱麻醉下行剖宫产术的单胎足月妊娠产妇120例,按随机数字表法分为S组、T组、G组、A组,每组30例,分别在脊柱麻醉前5 min静脉推注生理盐水5 m L(S组),托烷司琼5 mg(T组)、格拉司琼3 mg(G组)、阿扎司琼10 mg(A组)(所有药物使用生理盐水稀释至5 m L)。从脊柱麻醉鞘内注药2 min后开始,每隔2 min测量并记录一次血压、心率和血氧饱和度(SpO_2)直至鞘内注药30 min。胎儿娩出后即刻取胎儿脐动脉和脐静脉的血标本行血气分析。结果 G组产妇术中低血压和恶心的发生率明显低于S组(P<0.05),G组脐静脉血的二氧化碳分压[p(CO_2)]明显低于S组(P<0.05),T组和A组的恶心发生率明显低于S组(P<0.05)。G组和A组脐静脉血的pH值明显高于S组而碳酸氢根离子(HCO-3)浓度明显低于S组(P<0.05),T组的HCO_3^-浓度也明显低于S组(P<0.05)。G组产妇术中收缩压最大下降值明显小于S组(P<0.05)。结论脊柱麻醉前静注5-HT_3受体拮抗剂可以一定程度上减少产妇脊柱麻醉后血压的下降以及产妇低血压和恶心的发生,从而改善脐静脉的酸碱状态。

化疗患者5-羟色胺3受体拮抗剂路径化管理模式的建立与应用

目的建立化疗患者5-羟色胺3受体拮抗剂(5-HT3RA)路径化管理模式,提高化疗患者用药合理性。方法制定5-HT3RA规范化用药管控规则,并借助医疗智能及决策支持(MINDS)系统,以信息抓取结合医嘱前置审核的形式对使用5-HT3RA的化疗患者开展路径化管理,对用药指征、用法用量、疗程等实施全程化干预。通过比较实施路径化管理前后5-HT3RA无指征用药、用法用量不合理、重复用药、疗程不合理的变化情况以及5-HT3RA人均药费变化情况,对干预效果进行分析。结果共纳入9181例患者,实施路径化管理后,无指征用药率降低0.48%,单次剂量、给药频次、重复用药、疗程(化疗结束后3 d仍使用5-HT3RA)的不合理率分别降低10.48%、0.65%、1.33%、0.34%,5-HT3RA人均药费降低13.72元,以上差异均有统计学意义(P<0.05)。结论我院建立的化疗患者5-HT3RA路径化管理模式有效提高了用药合理性,为临床合理用药提供了新思路。