免疫时代下不可手术Ⅲ期非小细胞肺癌治疗变革

不可手术的Ⅲ期非小细胞肺癌(non⁃small cell lung cancer,NSCLC),也称为不可手术局部晚期NSCLC,是一组异质性较强、预后较差的疾病,我国约有30%~40%的肺癌患者在初诊时即处于局部晚期[1]。在过去三十年间,同步放化疗(concurrent chemoradiotherapy,cCRT)是不可手术局部晚期NSCLC的标准治疗方案,5年生存率仅约30%[2]。

《循证医学》文章推荐:免疫时代下不可手术Ⅲ期非小细胞肺癌治疗变革

不可手术的Ⅲ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是一组异质性较强、预后较差的疾病,我国约有30%~40%的肺癌患者在初诊时即处于局部晚期。在过去三十年间,同步放化疗(concurrent chemoradiotherapy,c CRT)是不可手术局部晚期NSCLC的标准治疗方案,5年生存率仅约30%。随着PACIFIC研究结果的公布,c CRT后度伐利尤单抗免疫治疗显著提升了这一人群的生存预后,标志着不可手术Ⅲ期NSCLC正式开启免疫治疗时代。

新辅助SHR-1701联合化疗治疗不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌患者的临床研究

广东省人民医院ZHOU团队进行了一项概念验证的Ⅱ期临床试验,以评估新辅助SHR-1701联合或不联合化疗在不可切除的Ⅲ期非小细胞肺癌(non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者的临床疗效,随后接受手术或放疗,然后巩固SHR-1701。在接受新辅助联合治疗的患者的主要队列中(n=97),治疗方案为30 mg·kg^(-1)SHR-1701+175 mg·m^(-2)紫杉醇+5 mg·mL^(-1)·min^(-1)卡铂,每个周期的第1天,每个周期3周,共治疗3个周期,随后接受手术或放疗,然后巩固30 mg·kg^(-1)SHR-1701,每3周1次,连续治疗16个周期。

非小细胞肺癌围手术期免疫治疗研究进展——新辅助免疫治疗进展

非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)有较高的发病率和病死率,使其治疗成为全球急需应对的重大健康挑战。随着免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)的引入,治疗NSCLC的新思路不断涌现,并且在晚期NSCLC患者中已显示出显著的生存获益。近年来,研究人员开始探索将ICIs引入新辅助治疗的可行性,并发现其在新辅助治疗中同样可为患者带来治疗获益。本文旨在综述近期关于ICIs在NSCLC新辅助治疗中的研究进展,重点讨论其对患者生存期、病理反应等方面的影响。这些研究成果有望为改善NSCLC患者的新辅助治疗效果提供新的策略和思路。

非小细胞肺癌围手术期免疫治疗的最新进展

非小细胞肺癌(NSCLC)作为肺癌常见的亚型,其病死率居高不下。手术是早中期NSCLC主要治疗手段,但Ⅱb—Ⅲ期患者存在较高复发风险,亟待探索有效的围手术期治疗方案以改善患者生存预后。免疫检查点抑制剂(ICIs)的出现使得免疫治疗逐渐成为多种癌症围手术期治疗的研究热点,近几年来涌现出许多对围手术期NSCLC患者进行免疫治疗的临床试验。免疫治疗临床应用的不断推进也带来许多待解决的问题,需要学界深入讨论。文章就NSCLC围手术期应用新辅助、辅助免疫治疗及免疫治疗新方式的相关临床研究及进展进行综述。

中药联合免疫检查点抑制剂治疗Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌的安全性观察

【目的】分析中药联合免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗Ⅲ-Ⅳ期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的安全性,探讨ICIs治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC发生免疫相关不良事件(immune-related adverse events,irAEs)的影响因素。【方法】回顾性分析2019年9月1日至2022年8月31日在广东省中医院大学城医院肿瘤科确诊为Ⅲ-Ⅳ期NSCLC并接受中药联合ICIs治疗的住院患者的中医证型分布、相关用药信息以及irAEs发生情况等,并进行不良反应级别及可能的影响因素分析。【结果】(1)90例NSCLC患者共涉及ICIs单药、ICIs联合化疗、ICIs联合抗血管生成药物、ICIs联合化疗及抗血管生成药物4种治疗方案,其中以ICIs联合化疗及抗血管生成药物的治疗例数最多(52例,49.1%);共使用8种不同的ICIs药物,其中以替雷利珠单抗占比最高(43例,40.6%)。(2)将所有患者分为气虚痰瘀证、痰瘀阻络证、气阴两虚证、气血亏虚证、痰热蕴结证5种证型,其中以气虚痰瘀证为最多(80例,88.9%)。(3)irAEs总体发生率为38.9%(35/90),其中发生G3及以上irAEs的患者仅占5.6%(5/90)。初次发生irAEs的免疫治疗疗程主要集中在1~3程(17例,48.6%)。ICIs单药治疗的患者出现G3及以上irAEs发生率高于联合治疗(33.3%vs 3.6%)。(4)美国东部肿瘤协作组的功能状态(performence status,PS)评分为0~1分(OR=8.218,95%CI:1.607-42.023,P=0.011)和有肾上腺转移(OR=4.497,95%CI:1.237-16.354,P=0.022)是ICIs治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC发生irAEs的独立危险因素(均P<0.05)。【结论】中药有降低ICIs治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC不良反应的潜在可能;PS评分为0~1分和有肾上腺转移可能是ICIs治疗Ⅲ-Ⅳ期NSCLC发生irAEs的独立危险因素。

《中国肿瘤临床》文章推荐:非小细胞肺癌围手术期免疫规范化治疗专家共识

肺癌是引起人类恶性肿瘤相关性死亡的首要原因,2022年中国肺癌新发病例约106万例,死亡约73万例,其发病率和死亡率位居恶性肿瘤首位,非小细胞肺癌(NSCLC),占所有肺癌病例的80%~85%。随着围手术期免疫时代的来临,围手术期治疗的人群选择、方案选择、时长选择、病理评估、病理完全缓解患者是否需要继续辅助治疗以及围手术期患者全程管理等临床问题引发广泛关注,亟需规范化指导和建议。2024年第51卷第9期《中国肿瘤临床》指南与共识栏目刊发了由非小细胞肺癌围术期免疫规范化治疗共识专家组撰写的《非小细胞肺癌围术期免疫规范化治疗共识》一文。该文针对NSCLC围手术期免疫治疗的临床热点问题进行深入探讨,以期为患者的围手术期免疫治疗的临床应用提供规范化指导。阅读本文请登录网站www.cjco.cn或关注本刊微信公众号(扫描文章下方二维码)查看。

非小细胞肺癌围手术期免疫规范化治疗专家共识

肺癌是引起人类恶性肿瘤相关性死亡的首要原因,2022年中国肺癌新发病例约106万例,死亡约73万例,其发病率和死亡率位居恶性肿瘤首位[1]。非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌的主要亚型,占所有肺癌病例的80%~85%。对于早、中期NSCLC,手术是主要的治疗手段。然而,尽管有根治性切除机会,52%~75%的Ⅱ~Ⅲ期NSCLC患者会在术后5年内发生局部复发或远处转移[2]。

信迪利单抗联合化疗新辅助治疗Ⅲ期非小细胞肺癌对患者生命质量的提升评价

评价信迪利单抗联合化疗新辅助治疗Ⅲ期非小细胞肺癌对患者生命质量提升效果。方法 选择2022年2月到2023年2月的Ⅲ期非小细胞肺癌患者44例,随机分成实验组(22:信迪利单抗联合化疗新辅助治疗)与对照组(22:信迪利单抗),分析患者的生活质量评分、治疗前后的血清肿瘤标志物、治疗效果。结果 实验组的生活质量评分、治疗效果高于对照组,P<0.05。治疗前数据对比无差异,P>0.05。治疗后实验组的血清肿瘤标志物指标优于对照组,P<0.05。结论 Ⅲ期非小细胞肺癌治疗的过程中,科学合理采用信迪利单抗联合化疗新辅助治疗法具有重要意义。

胸腔镜下亚肺叶切除治疗ⅠA期非小细胞肺癌的临床研究

目的探究ⅠA期非小细胞肺癌患者应用胸腔镜下亚肺叶切除术治疗的效果。方法方便选取2022年7月—2023年12月宜兴市人民医院收治的92例ⅠA期非小细胞肺癌患者为研究对象。按Excel表格分组法均分为研究组和参照组,各46例。参照组给予胸腔镜下肺叶切除术治疗。研究组给予胸腔镜下亚肺叶切除术治疗。对比两组的手术指标、炎性因子水平及术后并发症发生情况。结果研究组手术指标均优于参照组,差异有统计学意义(P均<0.05);术前两组各炎性因子水平对比,差异无统计学意义(P均>0.05);术后,研究组炎性因子水平均低于参照组,差异有统计学意义(P均<0.05);研究组术后并发症发生率(4.35%)低于参照组(17.39%),差异有统计学意义(χ^(2)=4.039,P<0.05)。结论对比胸腔镜下肺叶切除术,胸腔镜下亚肺叶切除术治疗ⅠA期非小细胞肺癌患者的应用价值更高。患者手术指标及炎性因子水平改善,术后并发症减少,具有临床借鉴价值。

老年患者早期非小细胞肺癌胸腔镜下肺叶切除术与肺楔形切除术治疗效果比较

目的:比较老年患者早期非小细胞肺癌(NSCLC)胸腔镜下肺叶切除术与肺楔形切除术的治疗效果。方法:选取分别行胸腔镜下肺楔形切除术及胸腔镜下肺叶切除术的NSCLC患者为肺楔形切除组和肺叶切除组,各53例。比较两组围手术期指标、肺功能及炎症因子水平及并发症发生率。结果:肺楔形切除组术中出血量、术后引流时间及引流量、住院时间低于肺叶切除组(均P<0.05)。与术前比较,两组术后3 d、1个月及3个月第1秒用力呼气量(FEV 1)、每分钟最大通气量(MVV)、用力肺活量(FVC)呈先降低后升高趋势(均P<0.05)。与肺叶切除组比较,肺楔形切除组术后1个月和3个月FEV 1、MVV、FVC升高(均P<0.05)。与术前比较,两组术后1、3 d血清白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平呈先升高后降低趋势(均P<0.05)。与肺叶切除组比较,肺楔形切除组术后1、3 d血清IL-6、TNF-α水平降低(均P<0.05)。术后6个月,肺楔形切除组并发症总发生率为3.77%,与肺叶切除组11.32%比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:与胸腔镜下肺叶切除术相比,胸腔镜下肺楔形切除术应用于老年患者早期NSCLC能够改善围手术期指标,促进肺功能恢复,降低术后炎症反应,且安全性较好。

个体化肺康复方案在非小细胞肺癌高危患者围手术期中的应用

目的观察个体化肺康复训练方案在非小细胞肺癌高危患者围手术期中的应用效果.方法选取择期手术的非小细胞肺癌患者60例,按随机数字表法将其分为2组,每组30例.对照组接受胸外科常规护理,观察组在常规护理基础上设立专职肺康复班,从患者入院时开始干预,制定个体化肺康复训练方案,包括气道廓清技术、床上主被动锻炼、呼吸功能锻炼、有氧运动等,健康教育贯彻始终;2组均行饮食指导和心理护理.观察2组患者6 min步行距离(6 MWD)和术后肺部并发症发生率.结果术后第3天和拔除所有引流管时观察组6 MWD均长于对照组(P<0.05);2组术后肺部感染、肺不张和肺部总并发症发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论个体化肺康复训练可以提高患者肺功能和运动耐力,提升患者呼吸功能锻炼的依从性,尽早促进肺复张,减少肺部并发症,提高患者日常生活自理能力,改善生活质量.

培美曲塞在不可手术的Ⅲ期非小细胞肺癌同期放化疗中的应用

目的:观察培美曲塞在不可手术的Ⅲ期非小细胞肺癌同期放化疗中的应用。方法:收集23例病理证实为腺癌的不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌患者,予培美曲塞加顺铂同期联合放疗治疗,记录和分析治疗过程发生的毒副反应及近期疗效。结果:全组23例病例全部按计划完成治疗,血液学毒性主要表现为白细胞的下降(73.9%);非血液学毒性主要为胃肠道反应(73.9%)、放射性食管炎(43.5%)和放射性肺炎(47.8%)等,经对症治疗后,所有毒副反应均能缓解。本研究中没有出现完全缓解的病例,部分缓解率为52.2%(12/23),肿瘤稳定30.4%(7/23)。结论:培美曲塞加顺铂同期联合放疗治疗病理证实为腺癌的不能手术的Ⅲ期非小细胞肺癌患者的毒副反应可耐受,且具有一定的疗效。

立体定向放疗对不适宜手术Ⅰ期非小细胞肺癌患者近期效果的影响

目的:探究立体定向放疗对不适宜手术Ⅰ期非小细胞肺癌患者近期效果的影响。方法:选择我科2018年2月—2020年6月接诊的82例不适宜手术Ⅰ期非小细胞肺癌患者,随机分为对照组和观察组,各41例。其中,对照组进行调强放疗,观察组进行立体定向放疗,比较两组临床治疗效果。结果:治疗后,观察组缓解率、疾病控制率及血清CEA、CA125及CD4^(+)/CD8^(+)改善程度均优于对照组(P<0.05);而两组不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论:在不适宜手术Ⅰ期非小细胞肺癌患者治疗中调强放疗、立体定向放疗的安全性相当,但立体定向放疗更有利于改善患者免疫功能,控制病情进展,提高缓解率、疾病控制率。

早期非小细胞肺癌胸腔镜下肺亚段切除术与肺段切除术治疗效果比较

目的:比较早期非小细胞肺癌(NSCLC)胸腔镜下肺亚段切除术与肺段切除术的治疗效果。方法:选取NSCLC患者160例,根据手术类型不同将患者为肺亚段组(肺亚段切除术)与肺段组(肺段切除术),经倾向性匹配排除混杂因素后,两组各78例。比较两组患者围手术期指标、术后并发症发生情况、术后1年肺功能及3年内无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)。结果:与肺段组比较,肺亚段组术中出血量、引流量更多,手术时间更长(均P<0.05)。两组术后并发症发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。术后1年,肺亚段组用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼气容积(FEV_(1))及每分钟最大通气量(MVV)高于肺段组(均P<0.05)。两组患者3年内PFS及OS比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:肺亚段切除术与肺段切除术均可有效治疗早期NSCLC,前者在改善患者肺功能方面更具优势,而后者手术时间、术中出血量更少,临床可根据患者病情合理选择术式。

CT三维重建辅助单孔胸腔镜肺叶切除术在早期非小细胞肺癌患者中的应用观察

目的:探究CT三维重建辅助单孔胸腔镜肺叶切除术在早期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的应用效果。方法:回顾性选取2021年1月—2023年12月赣州市肿瘤医院收治的88例早期NSCLC患者作为研究对象,所有患者均行单孔胸腔镜肺叶切除术治疗,根据术前是否行CT三维重建将患者分为重建组(n=37)和非重建组(n=51)。观察重建组术前CT三维重建定位情况,比较两组围手术期指标、术后并发症发生情况。结果:重建组术前CT三维重建定位肺动脉、肺静脉、支气管与术中探查的符合率分别为94.59%、97.30%、100%;肺静脉或肺动脉解剖变异的发生率为18.92%。重建组手术时间、胸腔引流时间及住院时间均短于非重建组,术中出血量、胸腔总引流量均少于非重建组,差异均有统计学意义(P<0.05)。重建组并发症总发生率为13.51%,低于非重建组的33.33%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:CT三维重建辅助单孔胸腔镜肺叶切除术治疗早期NSCLC患者,可缩短手术时间及住院时间,减少出血、胸腔引流量与术后并发症,提高手术安全性与精确性。

胸腔镜微创手术与传统开胸手术治疗非小细胞肺癌患者的临床效果

目的:分析非小细胞肺癌患者行胸腔镜微创手术与传统开胸手术治疗的临床价值。方法:回顾性分析2017年6月—2023年6月莒南县人民医院收治的68例非小细胞肺癌患者的临床资料,依据治疗方法不同将患者分为研究组(胸腔镜微创手术)和参照组(传统开胸手术),各34例。比较两组围手术期指标、心肺功能指标、炎症指标及并发症发生情况。结果:研究组手术用时、术后引流时间和住院天数短于参照组,术中出血量少于参照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组淋巴结清扫数比较,差异无统计学意义(P>0.05)。两组术前心肺功能指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组术后心率、最大自主通气量(MVV)和第1秒用力呼气容积(FEV_(1))高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组术前炎症指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组术后C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-6(IL-6)水平低于参照组,白细胞介素-12(IL-12)水平高于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。两组术前视觉模拟评分法(VAS)评分比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组术后12 h、24 h、72 h的VAS评分低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。研究组术后并发症发生率低于参照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:非小细胞肺癌患者胸腔镜微创手术治疗效果优于传统开胸手术,不仅改善心肺功能,同时降低并发症发生率,减轻疼痛,缩短手术用时和住院天数。

ⅢA期非小细胞肺癌患者术后不同时间接受三维适形放疗的效果比较

目的比较ⅢA期非小细胞肺癌(NSCLC)患者术后不同时间接受三维适形放疗的效果。方法收集南阳市第二人民医院2018年1月1日至2020年1月31日收治的接受手术及三维适形放疗的102例ⅢA期NSCLC患者。根据手术与放疗间隔时间(是否>42 d)将患者分为早期放疗组(48例)和晚期放疗组(54例)。比较两组患者临床疗效、肺损伤情况及生存期。结果早期放疗组客观有效率为60.42%,总有效率为79.17%;晚期放疗组客观有效率为68.52%,总有效率为83.33%;两组客观有效率和总有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);早期放疗组2级肺损伤发生率为58.33%,晚期放疗组2级肺损伤发生率59.26%,差异无统计学意义(P>0.05)。早期放疗组肺损伤发生中位时间为66.25 d(95%CI:57.00~75.50),晚期放疗组肺损伤发生中位时间为89.24 d(95%CI:77.71~100.77),差异有统计学意义(χ^(2)=15.321,P<0.001);早期放疗组放疗后总生存期(OS)为30.93个月(95%CI:27.00~34.87),晚期放疗组放疗后OS为36.98个月(95%CI:33.31~40.65),差异有统计学意义(χ^(2)=4.703,P=0.032)。结论ⅢA期NSCLC患者术后三维适形放疗开始时间对患者放疗后客观有效率、总有效率及肺损伤等级基本无影响,但术后42 d后开始放疗可能会延缓肺损伤的发生时间,延长患者放疗后的生存期。

放疗联合免疫治疗在局部晚期非小细胞肺癌中的疗效及安全性分析

目的 分析晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)放疗联合免疫治疗的客观缓解率及安全性。方法 回顾性选取2022年11月—2023年11月新疆生产建设兵团第六师医院肿瘤科收治的不可手术的66例局部晚期NSCLC患者的临床资料,根据治疗方案不同进行分组,33例局部晚期NSCLC放疗联合免疫治疗患者作为观察组,33例放疗患者作为对照组。比较两组患者的客观缓解率及安全性等情况。结果 观察组客观缓解率为48.48%(16/33),高于对照组21.21%(7/33),差异有统计学意义(χ^(2)=5.406,P<0.05);两组不良反应发生率对比,差异无统计学意义(P>0.05);治疗前两组血清肿瘤标志物、生存质量评分、生活质量评分、免疫功能指标水平对比,差异无统计学意义(P均>0.05),治疗后,上述指标均较治疗前改善,且观察组优于对照组,差异有统计学意义(P均<0.05)。结论 放疗联合免疫治疗晚期NSCLC兼具有效性及安全性,可降低血清肿瘤因子表达水平,提高患者免疫功能,提高患者的生存与生活质量。

多层螺旋CT在非小细胞肺癌TNM分期诊断中的应用价值

目的:分析采用多层螺旋CT判断非小细胞肺癌TNM分期的临床应用价值。方法:回顾性选取2021年12月—2023年12月于天水市中西医结合医院就诊的非小细胞肺癌患者80例,术前均进行多层螺旋CT检查,以术后病理检查结果为“金标准”,分析CT判断TNM分期与病理结果的一致性。结果:以手术病理为“金标准”,多层螺旋CT判断非小细胞肺癌T分期、N分期以及TNM分期的诊断符合率分别为83.75%(67/80)、80.00%(64/80)、82.50(66/80),与手术病理检查均有较好的一致性(Kappa值=0.734、0.699、0.711)。结论:多层螺旋CT作为一项无创性检查方法,在非小细胞肺癌TNM分期诊断中具有重要价值。