克拉维酸和舒巴坦两种酶抑制剂检测超广谱β-内酰胺酶的比较

为了比较克拉维酸和舒巴坦两种酶抑制剂检测超广谱 β 内酰胺酶 (ESBL)的差异。采用纸片扩散法检测了 30 7株 4种革兰阴性杆菌。两种酶抑制剂对大肠埃希菌检测结果一致 ;肺炎克雷伯菌两种酶抑制剂共同检出 8株 ,各单独检出 2株 ;铜绿假单胞菌共同检出 6株 ,克拉维酸单独检出 1株 ,舒巴坦单独检出 7株 ;鲍曼不动杆菌共同检出 7株 ,舒巴坦单独检出 17株 ,克拉维酸单独未检出。底物的轮廓 (substrateprofile)对酶的检测有较大的影响 ,尽管两种酶抑制剂检测大肠埃希菌无差异 ,而肺炎克雷伯菌可能存在Bush模式以外的超广谱 β 内酰胺酶 ,铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌耐药机理尚需进一步研究 ,以目前的方法检测ESBL不合适。

表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂在非小细胞肺癌应用的瓶颈——获得性耐药

以表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）分子靶向治疗研究为肇始，转化性研究使基础实验和临床实践间的鸿沟迅速填平，改变着人们认识治疗肺癌的视角。无可否认，EGFR-TKI上市后极大地延伸了肿瘤学家治疗肺癌的手段，但不管从临床经验、临床研究数据、分子生物学层面还是文献计量学的角度，

β-内酰胺酶抑制剂复合抗菌药物的使用量与产ESBLs细菌分离率关系研究

目的 探讨临床上产超广谱 β 内酰胺酶 (ESBLs)细菌分离率的增加 ,是否与含 β 内酰胺酶抑制剂的复合β 内 酰胺类抗菌药物使用量有关 ,为抗菌药物的规范合理使用提供依据。方法 用SPSS10 0统计软件包 ,统计分析 1998～ 2 0 0 2年 ,每年含β 内酰胺酶抑制剂的复合 β 内酰胺类抗菌药物使用量与产ESBLs的大肠埃希菌和肺炎克雷伯菌分离率间的相关性关系。结果 5年来含 β 内酰胺酶抑制剂的复合 β 内酰胺类抗菌药物使用总量从16 5 4kg/年增加到 15 6 86 8kg/年 ,增加了 84 8 4 % ;培养总样本数从 10 897份增加到 185 6 7份 ,增加了 70 4 % ;两者间相关系数r =0 884 ,P <0 0 5 ;抗菌药物使用总量与细菌分离株数间的相关系数r =0 4 4 9,P >0 0 5 ,与产ESBLs细菌总分离率间的相关系数r =0 933,P <0 0 5 ;年平均每份送检样本中此类抗菌药物的使用量与细菌分离株数间的相关系数r =0 389,P >0 0 5 ,与产ESBLs细菌总分离率间的相关系数r =0 889,P <0 0 5。结论 产ESBLs细菌分离率的增加与含 β 内酰胺酶抑制剂的复合 β 内酰胺类抗菌药物使用总量及年平均每份送检样本中此类抗菌药物的使用量呈正相关 ,提示临床使用抗菌药物应更具合理性。

产超广谱β-内酰胺酶细菌感染的危险因素研究

目的探讨产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)细菌引起小儿感染的危险因素。方法用回顾性研究方法,对该院儿科住院的29例ESBLs阳性细菌感染病例和同期住院的89例ESBLs阴性细菌感染的对照病例进行调查,并应用非条件Logistic回归分析对其危险因素进行分析。结果年龄、联合应用抗生素的天数、插管、免疫抑制剂的使用和住院前3月内住院次数是产ESBLs阳性细菌感染的独立危险因素。结论 产ESBLs阳性细菌感染与多种因素有关,需加强对易感因素的认识,采取避免滥用抗生素及免疫抑制剂,避免不必要的插管,强调无菌操作等防治措施,以降低ESBLs阳性细菌感染的发生。

鸡肠杆菌科细菌-内酰胺酶和超广谱-内酰胺酶的检测及药敏分析

用全自动细菌鉴定系统对从临床分离鸡致病菌进行了鉴定,并进行了β-内酰胺酶(BLA)和超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)的检测,同时测定了多种药物的最小抑菌浓度(MIC)。经鉴定9株致病菌中1株为沙门菌,8株为大肠杆菌;9株致病菌均为BLA阳性,其中有1株为ESBLs阳性;9株细菌对部分抗生素耐药,β-内酰胺类抗生素/β-内酰胺酶抑制剂或多种抗生素的联合用药能部分的恢复细菌对药物的敏感性。旨在为新药的开发提供依据。

产超广谱β-内酰胺酶肺炎克雷伯菌耐药性研究进展

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae,Kpn）属于兼性厌氧G-菌,在自然界中广泛存在,当机体免疫功能低下、不合理使用广谱抗生素或免疫抑制剂以及各种侵入性操作等均可引起该菌感染。

AmpC酶和超广谱β-内酰胺酶研究进展及临床治疗对策

产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)和头孢菌素酶(AmpC酶)是革兰阴性杆菌对β-内酰胺类抗生素耐药的主要机制。AmpC酶是对第三代头孢菌素耐药而不能被β-内酰胺酶抑制剂所抑制,有染色体介导的AmpC酶和质粒介导AmpC酶,前者分诱导表达和非诱导表达,后者可随耐药质粒复制、接合、转化及转座子移位,在革兰阴性杆菌内或种间传播。ESBLs是由质粒介导的能水解大多数青霉素、头孢菌素和氨曲南等β-内酰胺类抗生素且活性能被酶抑制剂抑制的一类β-内酰胺酶,主要由肺炎克雷伯菌和大肠埃希菌产生,也可由其它肠杆菌科细菌、不动杆菌属、铜绿假单胞菌产生。碳青霉烯类抗生素是治疗产AmpC酶和ES-BLs革兰阴性杆菌感染的首选药物。

用纸片双抑制剂平行抑制试验分析阴沟肠杆菌AmpC酶

目的 建立一种能快速有效分析阴沟肠杆菌AmpC酶的方法。方法 分别以大肠埃希菌(ATCC25922)、肺炎克雷伯菌(ATCC700603)、阴沟肠杆菌(029、029M和1194E)为β内酰胺酶阴性对照、超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)、普通型阴沟肠杆菌、持续高产型AmpC酶、高诱导型AmpC酶标准菌株,用纸片双抑制剂平行抑制试验(DDIST)对华山医院连续的不重复的58株阴沟肠杆菌临床菌株进行AmpC酶分析,用三维试验检测高产AmpC酶以验证DDIST。结果 三维试验法从58株阴沟肠杆菌中检出持续高产型AmpC酶产株21株,DDIST检出持续高产型AmpC酶产株18株、高诱导型AmpC酶产株6株。结论 DDIST是一种能快速有效分析阴沟肠杆菌AmpC酶的方法。

铜绿假单胞菌超广谱β-内酰胺酶和头孢菌素酶表型检出与耐药分析

铜绿假单胞菌(pseudomonos aeruginosa,Pa)广泛分布于自然界,是医院感染最常见的革兰阴性杆菌之一[1],在临床的抗感染治疗过程中,容易对临床常用的抗生素产生耐药性,且耐药机制复杂。

产超广谱β-内酰胺酶细菌及其多重耐药性

随着三代头孢菌素、免疫抑制剂和介入治疗在临床上的广泛应用,医院感染呈上升趋势.在抗菌药物的选择压力下,细菌耐药性逐渐增强,甚至出现了多重耐药细菌或泛耐药细菌,给临床治疗造成很多困难,严重威胁人们的健康.在美国,每年发生医院感染达200万例,6～9万人因医院感染死亡,医疗花费高达数十亿美元.

产ESBLs菌株对5种酶抑制剂复合制剂的耐药性分析

目的分析产超广谱β-内酰胺酶(ESBLs)菌株对5种β-内酰胺酶抑制剂复合制剂的耐药情况及临床意义。方法采用VITEK ESBLs检测试验及双纸片协同试验,对从临床标本中分离的228株大肠艾希氏菌和130株肺炎克雷伯菌进行ESBLs检测,比较5种酶抑制剂复合制剂对产ESBLs菌体外抗菌作用。结果大肠艾希氏菌产ESBLs菌株的检出率(40.35%)高于肺炎克雷伯菌(26.15%),χ2=7.32,P<0.01;92例产ESBLs的大肠艾希氏菌株(34例产ESBLs的肺炎克雷伯菌株)对哌拉西林/他唑巴坦(PIP)、头孢哌酮/舒巴坦(SPZ)、阿莫西林/克拉维酸(AOA)、替卡西林/克拉维酸(TIA)和氨苄西林/舒巴坦(AMS)的耐药率分别是15.22%(8.82%)、66.30%(52.94%)、97.83%(88.24%)、97.83%(88.24%)、97.83%(88.24%);产ESBLs菌株与非产ESBLs菌株的耐药率差异有高度显著性(P<0.001或0.05)。结论产ESBLs菌株对PIP的耐药率明显低于SPZ、AOA、TIA以及AMS等其它酶抑制剂复合制剂。

三种含β-内酰胺酶抑制剂的复合抗菌药物对产ESBLs菌体外抗菌活性比较

目的测定哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦、替卡西林-克拉维酸三种含β-内酰胺酶抑制剂的复合抗菌药物对肺炎克雷白克雷白杆菌杆菌和大肠埃希菌产ESBLs株及非产ESBLs株的抗菌活性,指导临床合理应用抗生素。方法常规分离临床标本并经API系统鉴定。按照美国临床试验室标准化委员会(NCCLs)推荐的纸片扩散法表型确证实验进行ESBLs检测。采用二倍琼脂稀释法测定哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦、替卡西林-克拉维酸三种含β-内酰胺酶抑制剂的复合抗生素对菌株的最低抑菌浓度(MIC),根据MIC统计耐药率(R%)、敏感率(S%)。结果产ESBLs菌对哌拉西林-他唑巴坦耐药率最低,为4.92%,对头孢哌酮-舒巴坦的耐药率相对较高,为22.59%,而对替卡西林-克拉维酸的耐药率最高,为39.34%。非产ESBLs菌对哌拉西林-他唑巴坦、头孢哌酮-舒巴坦、替卡西林-克拉维酸的耐药率分别为5.63%、4.23%和11.27%。产ESBLs菌与非产ESBLs菌比较,两者对头孢哌酮-舒巴坦、替卡西林-克拉维酸的差异具有显著统计学意义(P<0.01),而对哌拉西林-他唑巴坦无显著统计学差异(P>0.05),表明哌拉西林-他唑巴坦对超广谱酶的抑制作用明显优于头孢哌酮-舒巴坦及替卡西林-克拉维酸。结论临床上治疗产超广谱β-内酰胺酶感染时,对于含酶抑制剂的复合抗生素,应首选哌拉西林-他唑巴坦。

肠杆菌科产超广谱β-内酰胺酶细菌耐药性研究进展

肠杆菌科细菌是临床感染,尤其是医院内感染的常见致病菌,产生β-内酰胺酶是其耐β-内酰胺类抗菌药物的主要机制。近十余年该科细菌中不同种属、特别是克雷伯菌属,大肠埃希菌产生的超广谱β-内酰胺酶(ESBLs),能水解第三代头孢菌素及氨曲南,且常为多重耐药株,已引起临床注意。 根据ESBLs对β-内酰胺酶抑制剂的稳定性分为对β-内酰胺酶抑制剂敏感的ESBL和对其耐药的IRESB两大类,根据其衍生来源分为TEM、SHV型及非TEM、SHV型,ESBLs酶蛋白表型已近70种,几乎都由耐药质粒介导,耐药性极易传播。

肠杆菌科136株细菌对4种β内酰胺酶抑制剂复方制剂的敏感性

目的 :检测肠杆菌科细菌对 4种加酶抑制剂抗生素的敏感性 ,并与青霉素类、第三代头孢菌素类、头霉素类、单环 β内酰胺类、碳青霉烯类、氨基糖苷类和喹诺酮类药物作比较 ;同时检测肠杆菌科细菌产超广谱 β内酰胺酶 (ESBLs)的情况。 方法 :采用K B琼脂扩散法对 136株肠杆菌科临床分离菌株作药敏试验 ,同时用美国临床实验室标准委员会 (NCCLS)所推荐的ESBLs确证试验对其进行ESBLs检测。结果∶4种 β内酰胺类抗生素加入酶抑制剂后对肠杆菌科细菌的抗菌作用明显提高 ,肠杆菌科细菌对头孢哌酮 舒巴坦的敏感率最高 ,对其余 3种复合抗生素敏感率高低不一 ;17种抗菌药中对肠杆菌科细菌具有较好抗菌作用的 5种为亚胺培南、头孢哌酮 舒巴坦、阿米卡星、头孢西丁、哌拉西林 三唑巴坦 ;大肠埃希菌产ESBLs率为34 .3%,肺炎克雷伯菌产ESBLs率为 35 .1%。结论∶4种加 β内酰胺酶抑制剂的抗生素中 ,以头孢哌酮 舒巴坦对肠杆菌科细菌的抗菌作用最强 ,肠杆菌科细菌对其的敏感性高于头霉素类、氨基糖苷类、喹诺酮类等药物 ,但低于亚胺培南。

WZ系列T790MEGFR抑制剂强效抗肿瘤功效的内在机制探讨

为深究WZ系列抑制剂强效抑制突变型表皮生长因子受体(T790M EGFR)的内在机制,用密度泛函理论(DFT)在B3LYP/6-31G(d)计算水平上对进入临床试验阶段的T790M EGFR不可逆抑制剂HKI-272及WZ系列抑制剂进行了研究。结果表明,WZ系列抑制剂在参与Michael加成反应的能力、与T790M EGFR形成的氢键的强度等方面,都优于HKI-272。抑制剂中的参与形成氢键的氢键供体N原子所带的NBO电荷与抑制剂的抗肿瘤功效高度相关。