不完全射频消融后原发性肝癌复发的中西医机制探讨

国际癌症研究中心发布的研究结果显示,2020年全世界肝癌的患病人数和死亡人数分别为90.6万人和83万人,分别占全世界患病和死亡的第6位和第3位,其中亚洲地区为主要发生地区[1]。我国的肿瘤登记数据显示,2015年肝癌的发病率和死亡率分别约为17.64/10万和15.33/10万,分别位列恶性肿瘤发病率和死亡率的第4位和第2位[2],且我国肝癌的死亡率平均每年增长约0.7%[3]。

超声引导肝癌裸鼠异位种植瘤不完全消融模型的建立

目的建立良好的肝癌裸鼠异位种植瘤不完全消融模型,探索残余癌分子景观的改变。方法将8只免疫缺陷BALB/c裸鼠以MHCC97-H肝癌细胞系建立异位种植瘤模型,简单随机分为实验组和对照组,每组4只。实验组进行模拟临床肝癌不完全消融,对照组仅进行假消融。通过超声诊断仪、热成像相机、大体病理、HE染色、高通量全转录组测序评估模型间的差异性改变。结果肝癌裸鼠异位种植瘤全部获得成功。实验组热成像相机监测针尖周围肿瘤温度位于50~73.9℃。与对照组相比,实验组HE染色大多显示为坏死区域-变性区域-肿瘤细胞区域共存的现象,坏死区域为(23.75±13.77)%,变性区域为50%(30%)。高通量全转录组测序显示体内外不完全消融模拟模型中存在数百个交集稳定分子景观。结论通过成功建立肝癌不完全消融残余癌的裸鼠异位种植模型,可为分子层面上研究不完全消融残余癌的生物学特性提供条件。

DMDD对射频消融不完全肝癌细胞的抑制作用研究

目的:研究杨桃根提取物2-十二烷基-6-甲氧基-2,5-二烯-1,4-环己二酮(DMDD)对射频消融不完全人肝癌细胞HuH-7、Hep3B模型的抑制作用。方法:经47℃水浴处理人肝癌细胞HuH-7、Hep3B构建射频消融不完全细胞模型,采用细胞增殖实验(CCK-8)检测野生型HuH-7,Hep3B细胞(对照组)和射频消融不完全模型细胞(模型组)的增殖能力,划痕实验检测细胞迁移能力,细胞侵袭实验(Transwell)检测细胞侵袭能力。CCK-8实验检测DMDD对射频消融不完全肝癌细胞HuH-7,Hep3B的半数抑制浓度。选取3种DMDD浓度梯度,分别为DMDD高浓度组(10μmol/L,DMDD H组)、DMDD中浓度组(5μmol/L,DMDD M组)和DMDD低浓度组(2.5μmol/L,DMDD L组),检测DMDD干预后射频消融不完全肝癌细胞模型的增殖、迁移、侵袭能力;蛋白质印迹法(western blotting)检测DMDD干预前后射频消融不完全肝癌细胞模型的METTL3蛋白表达水平。结果:与对照组野生型HuH-7,Hep3B细胞比较,射频消融不完全肝癌细胞HuH-7,Hep3B的增殖、迁移、侵袭能力明显增强(P<0.05),且METTL3蛋白表达水平上调(P<0.05);DMDD干预后,DMDD H组与未加药处理的对照组比较,在增殖、迁移、侵袭水平受到显著抑制,且METTL3蛋白表达水平下调(P<0.05)。结论:成功建立了射频消融不完全HuH-7,Hep3B肝癌细胞模型,其具有较强的增殖、迁移、侵袭能力;DMDD能够抑制射频消融不完全肝癌细胞的增殖、迁移、侵袭等恶性生物学特性,具有抗肿瘤作用。

槐耳颗粒对逆转不完全热消融后肝癌细胞上皮间质转化(EMT)的作用及机制研究

目的:探讨槐耳颗粒在不完全消融的肝癌细胞上皮间质转化(EMT)中的逆转作用和机制。方法:不同温度作用于人肝癌(Huh7)细胞24h、48h,观察细胞生存率的变化;设定不同恢复时间后再次观察细胞存活情况和抑制率;梯度浓度的槐耳颗粒干预热处理细胞72h,观察细胞生存率;Transwell和分子生物学实验测试热损伤和槐耳颗粒对Huh7细胞侵袭和迁移的影响,以及EMT相关的分子机制。结果:根据细胞存活率,热处理条件设定为43.5℃处理Huh7细胞30min,恢复培养72h。和对照组比较,热处理增加侵袭和迁移的细胞数量,促进EMT进程(P<0.05)。槐耳颗粒抑制Huh7细胞生存率呈剂量依赖性(P<0.05);槐耳颗粒部分消除热处理诱导的Huh7细胞转移,抑制EMT过程和p-AKT的表达。结论:通过抑制p-AKT,槐耳颗粒阻止不完全热消融诱导Huh7细胞中的EMT进程,减少Huh7细胞的迁移和侵袭。

肝切除和微波消融治疗结直肠癌肝转移的效果比较

目的比较肝切除和微波消融(microwave ablation,MWA)治疗结直肠癌肝转移(CRLM)的疗效。方法回顾性分析2013年1月至2020年7月98例CRLM患者的临床资料,根据治疗方法不同分为2组,肝切除组31例,MWA组67例。MWA组共治疗105个病灶,其中特殊部位病灶36个,非特殊部位病灶69个。Kaplan-Meier法绘制生存曲线,Log-rank(Mantel-Cox)检验比较两组肿瘤复发率和生存差异。χ^(2)检验比较两组消融不完全率,单因素和多因素Logistic回归分析消融不完全的危险因素。结果随访截止2020年10月30日,中位随访时间38(4~94)个月。肝切除组中位肝内复发时间22(95%CI 13~49)个月,明显长于MWA组9(95%CI 6~12)个月(P<0.001)。肝切除组中位生存时间为60(95%CI 33~86)个月,也明显长于MWA组36(95%CI 30~41)个月(P=0.040)。肝切除组和MWA组1、5年累积生存率无统计学差异(100%vs 97%,χ^(2)=0.945,P=1.000;36%vs 27%,χ^(2)=0.437,P=0.508)。肝切除组3年累积生存率高于MWA组(74%vs 48%,χ^(2)=6.013,P=0.014)。特殊部位组消融不完全率明显高于非特殊部位[33.3%(12/36)vs 15.9%(11/69),χ^(2)=4.183,P=0.041]。肿瘤直径≥3 cm、特殊部位、CEA≥200 ng/mL是消融不完全的危险因素,其中肿瘤直径≥3 cm是消融不完全的独立危险因素。结论可切除性CRLM手术切除的疗效优于微波消融,直径大于3 cm的肿瘤不宜微波消融治疗。

氩氦刀不同冰球覆盖率对非小细胞肺癌患者生存期影响

目的探讨冷冻治疗术中不同冰球覆盖率对40例非小细胞肺癌患者生存期的影响,为控制ⅢB-Ⅳ期肺癌患者病情发展提供治疗策略。方法采用回顾性研究方法,将40例非小细胞肺癌患者根据冰球覆盖率的不同分为治疗1组(冰球覆盖率<70%)、治疗2组(≥70%),记录氩氦刀术中的影像学信息、患者术后生存期以及不良反应,总结冰球覆盖率与患者生存期及安全性关系。结果 40例患者中冰球覆盖率<70%组17例,冰球覆盖率≥70%组23例,总体术后中位生存期为8.1(3.0,13.2)个月,治疗1组术后中位生存期为12.2(5.3,19.0)个月,治疗2组术后中位生存期为6.5(4.6,8.4)个月,差异无统计学意义(P>0.05);治疗2组术后及术后7天、术后14天的不良反发生率高于治疗1组。结论部分冷冻消融能够控制疾病进展,减轻不良反应,适合晚期肺癌患者。

47℃恒温不完全热消融后肝癌细胞对血管内皮细胞功能的影响及机制

目的观察47℃不完全热消融后肝癌细胞对内皮细胞功能的影响。方法以47℃恒温水浴处理HepG2细胞；收集HepG2母系和亚系的条件培养基；检测条件培养基对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）增殖、迁移和成管能力的影响。结果HepG2经47℃处理后产生快速增殖的亚系n；与母系比较，亚系n条件培养基显著促进HUVECs的增殖、迁移和成管，其分光光度值、迁移细胞数和成管环数明显增高，分别为0．57±0．04、85．60±9．40、18．00±1．90（P〈0．05）；应用贝伐珠单抗后差异无统计学意义（P〉0．05）。结论肝癌细胞不完全热消融后可转化为快速增殖的亚系，后者可通过增加血管内皮生长因子（VEGF）的分泌增强内皮细胞的功能。

“护场”理论指导下氩氦刀治疗晚期肺癌临床研究

目的:以"护场"理论为指导,对氩氦刀不完全冷冻治疗34例非小细胞肺癌(NSCLC)进行疗效及安全性评价。方法:采用回顾性研究方法,观察34例接受不完全冷冻消融治疗的NSCLC患者的生存期及不良反应。结果:34例NSCLC患者术后6、12、18、24、30个月、36个月生存比为0.72、0.41、0.36、0.16、0.16、0.16;术后中位生存期为8.43个月,其中腺癌的中位生存期为11.87个月,鳞癌为8.1个月,大细胞癌生存期为2.4个月,差异有统计学意义(P﹤0.05);Ⅲ期患者中位生存期为12.17个月,Ⅳ期为7.53个月;术后不良反应以咳嗽、咯血、发热、疼痛为主,经对症治疗后均可缓解。结论:"护场"理论指导下的不完全冷冻消融术治疗晚期NSCLC疗效确切,安全性较好。