双奎宁基间苯二甲酸酯的合成及其催化烯烃不对称双羟基化反应的初步研究

１９８８年，Ｓｈａｒｐｌｅｓｓ等［１］发现金鸡纳生物碱（Ｃｉｎｃｈｏｎａａｌｋａｌｏｉｄ）的衍生物对烯烃的不对称双羟基化反应（ＡＤ）具有很高的不对称诱导活性，反应式如下：Ｒ１Ｒ２ＯｓＯ４／Ｌ＊Ｋ３Ｆｅ（ＣＮ）６／Ｋ２ＣＯ３→ＨＯ＊Ｒ１＊Ｒ２ＯＨ烯烃的...

N,N'-二茂铁甲基-(1S,2S)-1,2-二苯基乙二胺的合成及其在烯烃的不对称双羟基化反应中的应用

(1S,2S)-1,2-二苯基乙二胺和甲酰基二茂铁经缩合和还原两步反应,以90%的产率合成了N,N'-二茂铁甲基-(1S,2S)-1,2-二苯基乙二胺,并以其为配体催化烯烃的不对称双羟基化反应,获得了较高的对映选择性(71%～86%ee).

利用Sharpless不对称双羟基化反应制备光学活性的偶姻类化合物

以相应的酮为起始原料,通过烯醇硅醚的中间体,利用Sharpless不对称双羟基化反应制备了5个光学活性的偶姻化合物。4-庚酮、5-壬酮、2,6-二甲基-4-庚酮、5-甲基-3-己酮和4-苯基-2-丁酮在不同碱的作用下与三甲基氯硅烷或三甲基碘硅烷反应得到动力学控制或热力学稳定的烯醇硅醚后,再进行Sharpless不对称双羟基化反应,除5-甲基-3-己酮的烯醇硅醚外,其他烯醇硅醚用AD-mix-α氧化得到S构型的偶姻产物,对映体过量值(ee值)在62%以上,用AD-mix-β氧化得到R构型的偶姻产物,ee值在75%以上。5-甲基-3-己酮的烯醇硅醚分别用AD-mix-α和AD-mix-β氧化都得到R构型的2-羟基-5-甲基-3-己酮,前者ee值只有16%,后者ee值为76%;用D-果糖和L-果糖衍生的史一安催化剂和过硫酸氢钾氧化,则分别得到R构型和S构型产物,ee值分别为75%和73%。

溶胶-凝胶法制备固载型离子液体催化剂以及在不对称双羟基化反应中的应用

利用溶胶-凝胶法合成了固载离子液体的介孔分子筛。并采用XRD、TG-DTA、FT-IR、TEM等手段表征了所得分子筛样品，分析和比较了焙烧和溶剂萃取2种脱除模板剂的方法对所得固载型介孔分子筛结构性能的影响。并初步考察了负载Os催化剂对不对称双羟基化反应的影响。结果表明，随着离子液体引入量的降低，所得分子筛的介孔结构的有序度增强。该分子筛负载Os催化剂在羟基化反应中表现出较好的催化效果，并可重复利用4次。

手性香料化合物γ-内酯的不对称合成

以丙二酸和脂肪醛为起始原料,通过Knoevenagel缩合、酯化、Sharpless不对称双羟基化、消除和还原五步反应制备了一系列光学活性的γ-内酯。首先丙二酸与脂肪醛在哌啶的催化作用下得到(E)-3-烷烯羧酸,产率70%左右;(E)-3-烷烯羧酸转化为甲酯后,用Sharpless不对称双羟基化试剂AD-mix-α或AD-mix-β氧化,得到光学活性的3-羟基-4-烷基-γ-内酯,双羟基化反应产率85%左右;将3-羟基-4-烷基-γ-内酯的羟基转化为甲磺酸酯后,通过消除反应,得到光学活性的4-烷基-α,β-不饱和-γ-内酯,产率80%左右;然后用Pd/C催化加氢还原,得到光学活性的4-烷基-γ-内酯,产率90%左右。所有产物的结构都通过1HNMR或GC-MS进行了确认,最终产物的对映体过量(ee)值通过手性GC进行了测定。

手性磺内酰胺双羟基衍生物的合成及晶体结构

N 己烯酰基手性三环磺内酰胺经不对称双羟基化获得二醇 4和 5 ,再进一步转变为对应的二甲基缩酮 6和 7(6 7∶33) ,总产率 81%。经晶体结构分析 ,6的构型为 (Sc(10 ) ,Rc(11) ) ,C =O与SO2 为反式构型 ,其S(1) N(1) C(9) O(3)的二面角为 175 .91°。 7为 (Rc(10 ) ,Sc(11) ) ,C =O与SO2 为顺式构型 ,其对应二面角为 4.6

氢化奎尼定衍生物的合成及其催化性能研究

以价格较低的奎尼丁为原料,常压催化加氢后,采用全新的方法与1,4-二氯酞嗪、1,4-二氯苯并[G]-2,3-二氮杂萘和卤代芳烃进行偶联,合成了氢化奎尼定1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚(8a)、氢化奎尼定1,4-(苯并[G]-2,3-二氮杂萘)二醚(8b)、氢化奎尼定1-萘醚(8c)、氢化奎尼定9-菲醚(8d)和对氯苯甲酸氢化奎尼丁酯(8e),并通过FT-IR和NMR进行表征确认其结构。选用(22E,24S)-5α-豆甾-2,22-烯-6-酮作为底物,对目标化合物进行催化性能的测试。结果表明,8b和8d的选择性更佳,ee值达到77.8%,且8b的反应时间仅需两天,回收率高达81.3%。

3′R,4′R-二取代角型吡喃香豆素的不对称合成(英文)

目的:寻找具有钙离子拮抗作用和乙酰胆碱酯酶抑制活性双重作用机制的早老性痴呆(Alzheimer′sDisease,AD)新型抑制剂。方法:间二苯酚为底物,AD-mix-β作不对称双羟基化试剂进行凯林内酯类香豆素的全合成;所有产物进行乙酰胆碱酯酶(AchE)抑制活性测试。结论:立体选择性地合成cis3′-R,4′R-二取代角型二氢吡喃香豆素,但AchE抑制活性明显低于cis3′-R,4′R-二取代线型二氢吡喃香豆素。

多氧取代环己基甲醇苯甲酸酯的合成及其表征

以莽草酸为原料,经酯化、丙酮叉保护顺式邻二羟基、叔丁基二甲基硅烷保护羟基、还原、羟基酯化、最后双羟基化反应,得到多氧取代环己基甲醇苯甲酸酯(1),总产率为84.1%,其结构经IR、1H NMR和HR MS确证。对双羟基化反应的条件进行了探索,优化条件为:反应时间为15h,溶剂为THF∶H2O=1∶1(V∶V),配料比为n[(3R,4R,5R)-5-叔丁基二甲基硅氧基-3,4-(丙酮叉二氧)-环己基-1-烯烃-1-甲醇苯甲酸酯(5)]∶n(N-甲基吗啉氮氧化物)∶n(OsO4)∶n(手性配体)=100∶150∶0.5∶1,产率为90.6%,e.e.值为75.1%。

3-芳基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯-6-内酯类化合物的合成及杀菌活性

为了优化3-苯基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯-6-内酯的化学结构,通过环氧化-内酯化和Sharpless不对称双羟基化反应作为关键步骤,分别以61%~91%的收率实现了消旋及光活性3-芳基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯-6-内酯类化合物的合成,其结构经过IR,^(1)H NMR,^(13)C NMR和HR-ESI-MS的表征.对它们的杀菌活性进行了评价,结果表明(R)-3-苯基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯-6-内酯(5a)活性最好的化合物,对6种植物病原菌的EC_(50)值在0.2~13.5μg/mL范围,优于其(S)-异构体及消旋体混合物.它可以作为先导结构进行进一步结构优化.扫描电镜和透射电镜观测的结果显示,化合物(S)-5a,5d和5j对油菜菌核菌菌丝细胞的结构和功能有显著影响.

3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯-6-内酯类似物的合成及杀菌活性

以环氧化-内酯化和Sharpless不对称双羟基化反应作为关键步骤,以55%~90%的总收率实现了消旋及光活性3,7-二甲基-7-羟基-2-辛烯-6-内酯类似物的合成.它们的结构经过^(1)H NMR,^(13)C NMR,HR-ESI-MS和X射线衍射的表征.对它们的杀菌活性进行了评价,结果表明活性最好的化合物3-苯基-7-甲基-7-羟基-2-辛烯-6-内酯(4)和3-(呋喃-2-基)-7-甲基-7-羟基-2-辛烯-6-内酯(5)对6种植物病原菌的EC_(50)值为0.5-20.0μg/mL,可以作为先导结构进行进一步结构优化.

手性食品香料3-羟基-5-甲基-2-己酮及3-羟基-2-戊酮的制备

分别以5-甲基-2-己酮和2-戊酮为原料,通过烯醇硅醚的中间体,利用Sharpless不对称双羟基化反应,制备3-羟基-5-甲基-2-己酮和3-羟基-2-戊酮的各种立体异构体。5-甲基-2-己酮在六甲基二硅胺的作用下,与三甲基碘硅烷反应得到热力学稳定的烯醇硅醚1,4-二甲基-1-戊烯基三甲基硅醚,产率达78.0%;然后进行Sharpless不对称双羟基化反应。用AD-mix-α氧化得到(S)-3-羟基-5-甲基-2-己酮,产率71.8%,对映体过量(ee)值68.6%;用AD-mix-β氧化得到(R)-3-羟基-5-甲基-2-己酮,产率76.9%,ee值77.2%。2-戊酮,通过同样的方法转化得到(S)-3-羟基-2-戊酮(产率65.4%,ee值77.2%)和(R)-3-羟基-2-戊酮(产率71.9%,ee值84.9%)。

3,7-二甲基辛-2,6-二烯酰胺和3,7-二甲基-6,7-二羟基辛-2-烯酰胺的合成及杀菌活性

分别以(Z)-和(E)-香叶醇为原料,设计合成了22个新的(Z)-和(E)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯酰胺及光学活性(6R或6S)-3,7-二甲基-6,7-二羟基辛-2-烯酰胺,它们的结构经过IR,1H NMR,13C NMR和HR-ESI-MS表征.离体杀菌活性测试结果显示,部分化合物在50µg/mL浓度时对水稻纹枯菌和油菜菌核菌等测试植物病原菌显示了一定的杀菌活性,如(Z)-N-[2-(4-氯苯基)苯基]-3,7-二甲基辛-2,6-二烯酰胺(5d)、(6S,2Z)-N-[2-(4-氯苯基)苯基]-3,7-二甲基-6,7-二羟基辛-2-烯酰胺(7g)和(6R,2Z)-N-[2-(4-氯苯基)苯基]-3,7-二甲基-6,7-二羟基辛-2-烯酰胺(7h)对油菜菌核菌的EC50分别为46.3,38.1和40.6µg/mL,(Z)-N-(4-叔丁基苄基)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯酰胺(5b)对水稻纹枯菌的EC50分别为20.5µg/mL.活体杀菌活性测试结果显示,在400µg/mL浓度下(Z)-N-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯酰胺(5c)、(E)-N-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3,7-二甲基辛-2,6-二烯酰胺(5g)和(6S,2E)-N-(2-氯-4-三氟甲基苯基)-3,7-二甲基-6,7-二羟基辛-2-烯酰胺(7m)对黄瓜霜霉病和小麦白粉病的防效达到50%~100%,具有进一步优化提高杀菌活性的潜力.

由4-戊炔酸和5-己炔酸合成Muricatacin和6-乙酰氧基十六碳烷酸-5-内酯立体异构体

以4-戊炔酸和5-己炔酸为原料,Sharpless不对称双羟基化反应为关键步骤,分别以6~7步反应及33.5%~54.6%的总收率合成了muricatacin和6-乙酰氧基十六碳烷酸-5-内酯的四个立体异构体.它们的化学结构得到1H NMR,13C NMR,HR-ESI-MS和X射线衍射的表征,（-）-epi-muricatacin的绝对构型通过X射线衍射予以证实.