不对称自催化反应

不对称自催化是指由不对称反应生成的手性产物自身作为催化剂的反应过程。不对称自催化具有手性自动放大、反应活性较高、产物处理较易、反应体系连续等特点,是不对称化学的一个新的领域。不对称自催化反应结合手性放大作用,使人们对手性起源有了新的认识。自1990年代以来该方面的探索和研究取得令人注目的重大突破。本文综述了近年来不对称自催化反应的新进展。

依非韦伦关键中间体的合成

报道了依非韦伦关键中间体(S)-1-(2-氨基-5-氯苯基)-1-三氟甲基-3-环丙基-2-丙炔-1-醇(1)的合成。对氯苯胺(2)与特戊酰氯反应得N-(4-氯苯基)-2,2-二甲基丙酰胺(4),4与三氟乙酸酐在三氯化铝作用下经傅-克酰基化反应后,酸性水解得4-氯-2-三氟乙酰基苯胺盐酸盐(5),革除了危险试剂正丁基锂的使用。化合物5经碱化得4-氯-2-三氟乙酰基苯胺(6)。化合物6在氯化锌和(1R,2S)-1-苯基-2-(1-吡咯烷基)-1-丙醇(7)形成的催化体系中与少量纯品1和环丙乙炔氯化镁经不对称自催化反应制得1。该步反应用氯化锌代替价昂且危险的二乙基锌;收率由79%提高至85.6%;配体7可被有效回收,回收率98%,降低了成本。优化后的工艺反应条件温和,各步反应收率优良,总收率69.5%(以2计)。