3-羟基色酮的不对称Michael加成反应

3-羟基色酮骨架存在于大量天然产物中,其衍生物多具有重要的生理活性和潜在的药用价值,但目前对3-羟基色酮的不对称手性催化反应研究较少。为丰富3-羟基色酮的研究多样性,通过控制变量法对手性金鸡纳碱类催化剂、溶剂、温度、投料比、底物浓度和催化剂用量进行筛选,确定了最佳的反应条件:以化合物1a和2a的反应为例,0.10 mmol的化合物1a与0.12 mmol的化合物2a在Cat*5(10%,物质的量分数)的催化下,在1.0 mL的甲基叔丁基醚(MTBE)中于0℃下反应24~48 h。对底物进行普适性研究,以中等至优异的收率(71%~99%)和较好的对映选择性(56%~89%)获得了2-芳基3-羟基色酮衍生物。将对映选择性最高的产物3al(89%)进行30倍放大反应,能够以99%的收率和76%的对映选择性获得目标产物。所有化合物的结构经1H NMR,13C NMR, HPLC以及HR-MS(ESI)确证。

有机催化4-羟基香豆素与靛红、丙二腈的不对称Michael加成/环化串联反应

含有杂环的光学活性螺环羟吲哚衍生物因其多种多样的生物活性而备受关注。靛红衍生物的不对称Michael/环化串联反应是构建手性螺环羟吲哚化合物的重要方法。本文将11种有机催化剂用于靛红、4-羟基香豆素与丙二腈的不对称Michael加成/环化串联反应。筛选出最佳的催化剂体系为:10 mol%金鸡纳碱衍生物催化剂1f,二氯甲烷(1 m L)为溶剂,室温反应。将最佳条件用于不同取代靛红的反应,以80~88%的产率和最高达96%的对映选择性获得了螺[羟吲哚-3,4′-吡喃色烯]化合物。本研究拓宽了该反应的催化剂类型和底物范围。

新型手性辅剂N-甲基苯丙胺醇诱导不对称Michael加成反应研究

新型手性辅助剂是Michael加成反应体系中一类重要的催化剂,可实现高立体选择性的Michael加成反应。本论文以苯丙氨酸制备的手性N-甲基苯丙胺醇作为手性辅剂,通过其与溴代芳基醛形成四氢噁唑芳基锂试剂,然后对烷基的α,β-不饱和叔丁酯类化合物(1-环戊烯甲酸叔丁酯和1-环己烯甲酸叔丁酯受体)进行了不对称共轭加成反应研究。本方法成功制备了ee值为90%~95%和产率为35%~55%的加成产物(6/7/6a/6b/7a/7b)。

5-(S)-烷氧基-3,4-二卤-2(5H)-呋喃酮在二甲基甲酰胺中的Michael加成-消除反应

In this paper, we report the tandem Michael addition-elimination reactions of chiral 5-alkoxy-3,4-dihalo-2（5H）-furanones with DMF by the catalyst of metal sodium. The optically pure 5-（S）-alkoxy-4-N,N-dimethyl-3-halo-2（5H）-furanones 6a6d were identified on the basis of their analytical data, such as [α]20D , UV, IR, 1H NMR, 13C NMR, MS and elemental analysis.

手性3-溴-2(5H)-呋喃酮的合成及其串联的不对称Michael加成反应的研究

研究了新的手性试剂,5-(l-氧基)-3-溴-2(5H)-呋喃酮(5a)的合成及其与亲核性醇发生的串联不对称双Michael加成/分子内亲核取代反应。通过此反应,一举生成了四个新的手性中心,得到了一般方法难以合成的含有多个手性中心的丁内酯并螺-环丙烷类化合物8a～8d。详细报道了8a～8d的合成方法以及它们的[α]、IR、UV、~1H NMR、^(13)C NMR、MS、元素分析等结构分析数据。此不对称双Michael加成/分子内亲核取代反应可以为某些新的光学活性螺-环丙烷类化合物以及某些复杂结构的分子提供重要的合成策略。

有机催化蒽酮与β-硝基烯烃的不对称Michael加成反应

将金鸡纳生物碱衍生物用于催化蒽酮和β-硝基芳基乙烯的不对称Michael加成反应。考察了溶剂、温度及催化剂用量对反应催化性能的影响。结果表明,最佳条件为5%（摩尔分数）催化剂1b、甲苯为溶剂、0℃反应,得到了91%~99%的化学产率和最高达95%ee的对映体选择性。

溶剂N,N-二甲基甲酰胺参与的Michael加成-消除反应及其反应机理

研究5-烷氧基-3,4-二卤-2(5H)-呋喃酮与2-苯并咪唑的Michael加成-消除反应过程中,发现溶剂N,N-二甲基甲酰胺(DMF)在催化剂无水乙醇钠的作用下参与了串联反应.探讨了反应时间、催化剂用量、反应温度对反应的影响,合成了4个化合物(4a～4d).通过UV、IR、1HNMR、13CNMR、MS、元素分析对4a～4d进行结构表征,提出并通过GC-MS验证了可能的反应机理.

硫醇与α,β-不饱和羰基化合物的不对称Michael加成反应的研究进展

从手性诱导和手性催化剂催化两个方面,简要概述了硫醇与α,β-不饱和羰基化合物的不对称Michael加成反应的研究进展。

氨甲基树脂固载手性双烯配体-铑催化剂的制备及催化不对称1,4加成反应的研究

从(R)-α-水芹烯和丙炔酸甲酯开始合成手性双烯配体,再与氨甲基(AM)树脂反应并络合铑得到固载铑的催化剂。用得到的固载催化剂进行一系列α,β不饱和酮与苯硼酸的不对称1,4加成反应。研究结果表明,合成的固载化催化剂参与的反应在温和的反应条件下产率为70%~80%,ee为70%~90%,而且合成的固载化铑催化剂具有很好的重复利用性。

L-丙氨酰Betti碱催化环己酮对硝基烯不对称Michael加成反应

合成了3个手性Betti碱的L-丙氨酰衍生物,并用它们来催化环己酮与硝基烯的Michael加成反应.发现1a是其中最有效的催化剂,ee值最高大于99%,dr值最高大于99∶1.考察了催化剂结构与用量、添加剂用量、底物结构等因素对反应的化学产率和光学收率的影响.

手性硫脲叔胺催化不对称Michael加成反应合成α,α-双取代芳基氨基酸前体

手性硫脲-叔胺催化剂(1)催化α-取代硝基乙酸酯与丙烯醛发生M ichael加成反应,合成了一系列α,α-双取代芳基氨基酸前体(4a^4 j),其结构经1H NMR,13C NMR和ESI-HR-MS表征。以合成4b为例,考察了溶剂,反应温度和反应时间等对反应的影响,结果表明,在110 mol%,甲苯为溶剂,于-60℃反应100 h的最佳反应条件下,4b的收率94%,74%e.e.。并合成了一系列4b的衍生物。

有机催化丙二酸酯与β-硝基烯烃的不对称Michael加成反应

将金鸡纳生物碱衍生物用于催化丙二酸酯和β-硝基芳基乙烯的不对称Michael加成反应。考察溶剂、温度及催化剂用量对反应催化性能的影响。结果表明,最佳催化条件为5 mol%催化剂1e,甲苯为溶剂,0℃反应。得到了86~93%的化学产率和最高达99%ee的对映选择性。

4-羟基香豆素与β-硝基烯烃的不对称Michael加成/环化串联反应

将金鸡纳碱衍生催化剂用于有机催化4-羟基香豆素和β-硝基芳基乙烯的不对称Michael加成/环化串联反应。在0.1 mmol底物用量条件下,筛选出最佳的催化剂体系为:10 mol%催化剂1g,200 mg 3A分子筛,三氯甲烷(1 mL)为溶剂,室温反应,以60~75%的产率和最高达92%的对映选择性获得了手性二氢呋喃酮化合物。

K_(2)CO_(3)促进3-亚烷基氧化吲哚与1-硝基丙烷选择性Michael加成及加成-消除反应

报道了一种K_(2)CO_(3)促进的3-亚烷基氧化吲哚与1-硝基丙烷选择性Michael加成及加成-消除反应。3-亚烷基氧化吲哚N-取代基对产物具有控制作用,无取代的3-亚烷基氧化吲哚与1-硝基丙烷反应生成加成产物,N-保护基的3-亚烷基氧化吲哚与1-硝基丙烷反应则生成单一构型的加成-消除产物。确定最佳的合成条件为:溶剂为甲苯,碱为K_(2)CO_(3),室温,n(3-亚烷基氧化吲哚)∶n(1-硝基丙烷)∶n(K_(2)CO_(3))为1.0∶1.0∶1.0。该反应在室温下反应数小时得到两类不同的3-取代氧化吲哚衍生物,合成方法具有简单高效、条件温和、底物适用范围广等优点。

有机催化不对称Michael加成反应

有机催化的不对称合成反应是目前研究最为活跃的领域之一.不对称Michael加成反应是合成众多重要的手性合成子和药物中间体的有效手段.目前报道的催化Michael加成反应的有机催化剂主要有脯氨酸及其衍生物、手性咪唑啉酮、手性(硫)脲、金鸡纳碱衍生物等.对各类有机催化剂在有机催化不对称Michael加成反应中的应用,以及不对称诱导反应的机理、催化剂分子结构及反应条件对其催化活性和不对称诱导作用的影响进行了评述。

催化不对称Michael加成反应的新进展

总结了近年催化不对称Michael加成反应的新方法 ,包括手性金属络合物催化的反应 ,呈手性Lewis酸性的手性金属络合物促进的不对称加成 。

新的含大体积取代基的β-氨基醇配体的合成及在二乙基锌对芳香醛的不对称加成反应中的应用

以L 脯氨酸为起始原料 ,两个在其羟基所在的α C上具有大体积取代基的 β 氨基醇配体被简便地合成出来 ,并被用于催化二乙基锌对醛的不对称加成 ,得到了ee值较高的S构型的手性二级醇 .

新型手性β-氨基醇在羰基化合物催化不对称加成反应中的应用

目的 考察一种新型手性β-氨基醇 (I)催化剂在不对称反应中的立体化学控制效果 .方法 将自己研制的 (I)作为手性源用于醛的不对称乙基化反应及酮的不对称还原反应 ,运用气相色谱和旋光度测定的方法考察了各种底物在该催化体系中反应生成相应手性醇的光学产率和化学产率 ,研究了反应温度、反应时间及醛、催化剂、Et2 Zn的摩尔比等反应条件参数对醛催化烷基化反应的影响 .结果 醛的催化不对称烷基化反应中 ,1-苯基丙醇的光学产率达 74.1% ,化学产率达93.8% ;酮的不对称催化还原反应中 ,1-苯基乙醇的光学产率为 6 8.4% ,化学产率为 73.3% .