高同型半胱氨酸血症与不明原因反复性自然流产

高HCY血症是不明原因反复性自然流产的独立危险因素,其机制可能与其诱导动脉粥样硬化有关.HCY 代谢相关基因多态性如MTHFR C677T、CBS T833C、MS D919G、MTRR A66G突变可能通过影响酶的活性导致高HCY血症,进而与不明原因反复性自然流产发生相关联.补充叶酸、VitB6和VitB12可以治疗和预防高HCY血症,但其远期效果有待进一步研究.

不明原因反复性自然流产主动免疫治疗与护理分析

目的：分析不明原因反复性自然流产应用主动免疫法与护理效果。方法选择2012年6月～2014年12月我院诊治不明原因反复流产患者89例作为研究对象。随机将患者分为三组，第一组29例（对照组）应用常规保胎药物治疗，第二组30例（观察A组），在对照组治疗基础上给予淋巴细胞注射治疗，第三组30例（观察B组）在观察A组治疗基础上增加护理干预，对比三组患者不同妊娠结局。结果观察组B组妊娠成功率优于观察A组，观察A组妊娠成功率优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论应用主动免疫治疗方法对不明原因反复自然流产的治愈率高，而且无毒副作用和风险，临床护理干预有效提高了妊娠成功率，建议临床推广应用。

补肾活血法合主动免疫治疗原因不明反复性自然流产32例

目的:探讨补肾活血方与主动免疫联合治疗原因不明反复性自然流产的临床疗效。方法:将68例原因不明反复性自然流产患者分为治疗组、活血组、补肾组、主动免疫组和补肾活血组5组,治疗组采用丹寿浓煎液及主动免疫联合治疗,活血组采用香丹液合主动免疫,补肾组采用寿胎丸浓煎液合主动免疫,主动免疫组采用主动免疫疗法,补肾活血组采用丹寿浓煎液做对照。结果:治疗后,治疗组、活血组、补肾组、主动免疫组、补肾活血组痊愈率分别占93.8%,31.3%,43.3%,37.5%,53.3%,总有效率分别占100%,62.5%,56.7%,68.8%,73.3%,治疗组与4个对照组痊愈率、总疗效对比差别均有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾活血法合主动免疫治疗更能有效的抵制不明原因对胚胎的损伤,显著提高了原因不明反复性自然流产患者的活产率。

基于微小RNA-142-3p与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的相互作用探讨细胞因子在原因不明反复性流产的作用

目的探讨原因不明反复性流产(URSA)过程中微小RNA-142-3p(miR-142-3p)与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的相互作用对细胞因子影响的可能机制。方法选取2016年9月至2017年12月中国科学院大学深圳医院(光明)收治的45例URSA患者纳入流产组,选取同期于中国科学院大学深圳医院(光明)进行检查的40例健康早孕者作为对照组进行回顾性研究。采用流式细胞仪检测两组研究对象外周血中CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞百分比,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Th1型细胞因子与Th2型细胞因子的表达水平。结果流产组研究对象CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞百分比低于对照组(P<0.05);流产组研究对象外周血中白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-4(IL-4)的表达水平低于对照组(P<0.05),而白细胞介素-2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)的表达水平均高于对照组(P<0.05);流产组研究对象的IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-4比值均高于对照组(均P<0.05);荧光素酶报告基因检测显示,miR-142-3p与CTLA-4具有较强的结合能力。结论miR-142-3p对CTLA-4的表达具有潜在的抑制作用,这可能是促使URSA的机制之一。

免疫治疗对原因不明性反复性自然流产的疗效分析

目的回顾性分析淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明性反复性自然流产患者的再次妊娠结局的影响。方法选取2011年4月-2014年8月在济南市中心医院就诊的93例不明原因的反复性自然流产患者为研究对象,并分为A、B两组,A组接受丈夫或第三方淋巴细胞主动免疫治疗,B组拒绝。两组患者自然妊娠后均给予黄体支持治疗。结果 A组63例患者接受淋巴细胞免疫治疗后,目前有45例再次妊娠,其中30例已分娩,1例处于孕晚期,2例处于孕中期,7例再次流产,妊娠成功率84.44%(38/45),活产率77.78%(35/45)。B组30例患者,目前有16例再次妊娠,其中4例已分娩,1例处于孕晚期,9例再次流产,妊娠成功率43.75%(7/16),活产率37.5%(6/16)。结论淋巴细胞主动免疫治疗能显著改善原因不明性反复性自然流产患者的妊娠结局。

不明原因复发性自然流产应用孕激素治疗的研究进展

当前临床对不明原因复发性自然流产治疗不具备一定针对性,缺少有效的治疗方法,成为医学领域的研究难点。孕激素在维持妊娠中极为重要,但妊娠12周前,是否需要增加孕激素还有待分析。本文对不明原因复发性自然流产的孕激素治疗进展进行分析。

不明原因反复胚胎种植失败和不明原因反复自然流产的临床治疗策略比较

胚胎种植失败和流产均属于妊娠丢失的范畴,但它们发生在不同的生理阶段。部分患者出现反复胚胎种植失败(RIF)或反复自然流产(RSA),常规检查未能发现明确病因,临床上难以对这些情况进行针对性的诊治,经验性用药往往缺乏循证医学依据。本文就不明原因反复胚胎种植失败(URIF)和不明原因反复自然流产(URSA)两者的诊断及不同临床治疗策略之间疗效的区别等内容展开综述。

不明原因反复性流产患者血清中sPD-1和sPD-L1与相关细胞因子的水平变化

目的探讨可溶性程序性死亡分子1(sPD-1)及其配体可溶性程序性死亡分子L1(sPD-L1)、相关细胞因子TGF-β、IL-10在不明原因反复性流产中的作用和相关性。方法收集不明原因反复性流产组、正常妊娠组和健康对照组血清,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测sPD-1、sPD-L1的表达水平;流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测相关细胞因子TGF-β、IL-10水平变化。分析sPD-1/sPD-L1与TGF-β、IL-10相关性及其不明原因反复性流产的作用。结果在不明原因反复性流产组的血清中,sPD-1的表达水平明显高于正常妊娠组(P<0.01),sPD-L1在不明原因反复性流产组中的表达略高于正常妊娠组(P<0.01),且sPD-1/sPD-L1的比值在不明原因反复性流产组中明显升高。TGF-β、IL-10水平在不明原因反复性流产组中降低(P<0.01),而且sPD-1/sPD-L1的变化与TGF-β、IL-10呈负相关。结论不明原因反复性流产组中sPD-1的水平明显增多,Treg细胞相关细胞因子减少,可能不利于妊娠,易引发流产。

反复不明原因自然流产孕妇外周血单核细胞中lncRNASNHG5、KLF4表达及临床意义

目的:探讨反复不明原因自然流产(URSA)孕妇外周血单核细胞中长链非编码RNA(lncRNA)SNHG5、KLF4表达水平及临床意义。方法:选取2018年4月-2019年12月本院收治的URSA孕妇40例为流产组,正常妊娠要求人工流产孕妇40例为早孕组,健康非孕妇女40例为非孕组。测定外周血单核细胞中lncRNA SNHG5、KLF4表达水平,血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素4(IL-4)、IL-12水平。采用多因素logistic回归模型分析URSA发生相关因素。结果:非孕组、早孕组、流产组外周血单核细胞中lncRNA SNHG5 mRNA、KLF4 mRNA和蛋白表达,血清TNF-α、IL-4、IL-12水平均依次升高(均P<0.05)。外周血单核细胞中lncRNA SNHG5 mRNA、KLF4 mRNA和蛋白表达与血清TNF-α、IL-4、IL-12均呈正相关(均P<0.05)。异常高水平lncRNA SNHG5 mRNA、KLF4 mRNA和蛋白均为URSA发生的相关因素(P<0.05)。结论:URSA孕妇外周血单核细胞中lncRNA SNHG5、KLF4表达水平异常升高,且是URSA发生的影响因素。

丙种球蛋白被动免疫治疗原因不明性反复自然流产研究

目的:探讨静脉点滴丙种球蛋白治疗原因不明性反复自然流产(URSA)的疗效及治疗前后机体封闭抗体、T细胞亚群、胞内Th1/Th2细胞因子及外周血NK细胞含量的变化,以期初步阐明其治疗机理。方法:URSA患者治疗前均检测封闭抗体,对于封闭抗体阴性的患者给予每2周静脉点滴10g国产丙种球蛋白,连续4次治疗后再次检测封闭抗体。怀孕后改为每3周同剂量加强免疫一次,至怀孕26～30周。应用FACSCalibur流式细胞仪分析25例患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、胞内Th1/Th2细胞因子及NK细胞的变化,并选择20例正常妊娠并选择人工流产者作为对照组。结果:25例URSA经4次被动免疫治疗后有19例封闭抗体转阳性。21例能正常怀孕并成功分娩,4例流产,成功率84%。治疗后CD3+T细胞百分比略升高但无显著性差异;CD8+T细胞百分比有明显升高;而CD4+T细胞百分比明显下降;CD4+/CD8+比率也明显下降。胞内Th2型细胞因子IL-10含量显著性升高;胞内Th1型细胞因子IFN-γ和外周血NK细胞含量明显下降。结论:静脉点滴丙种球蛋白治疗URSA具有较好疗效。治疗后机体免疫保护作用明显增强,可能是丙种球蛋白促进妊娠发展的原因之一。

原因不明反复自然流产患者外周血TLR2、TLR4表达及CD4^+CD25^+Treg细胞的变化

目的探讨原因不明反复自然流产(URSA)患者外周血TLR2、TLR4的表达及CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞变化的关系。方法用实时荧光定量PCR及流式细胞术检测35例URSA患者、24例妊娠孕妇外周血单个核细胞(PBMC)中TLR2、TLR4mRNA及其蛋白质的表达;流式细胞术检测CD4+CD25+Treg细胞的比例,并分析表达TLR2、TLR4蛋白与CD4+CD25+Treg细胞的相关性。结果 URSA组PBMC中TLR2、TLR4 mRNA分别为0.52±0.04、3.26±1.37;表达TLR2、TLR4蛋白的PBMC比例分别为(32.36±4.18)%、(41.29±3.67)%;与妊娠对照组相比,URSA组外周血TLR4 mRNA及表达TLR4蛋白的PBMC比例差异显著(t分别为19.84和21.85,P均<0.05);URSA组CD4+CD25+Treg细胞的比例为(2.75±0.62)%,显著低于妊娠对照组的(5.17±0.65)%,差异有统计学意义(t=48.40,P<0.01);URSA患者表达TLR4蛋白的PBMC与CD4+CD25+Treg细胞的比例降低呈显著相关(r=0.724,P<0.05)。结论 URSA患者外周血中低表达的CD4+CD25+Treg细胞、高表达的TLR4可能参与了URSA的发生。

抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产的关系

目的 :为探讨抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产的关系。方法 :采用ELISA法检测 5 2例不明原因反复自然流产(流产组 )血清抗精子抗体 (AsAb)、抗子宫内膜抗体 (EmAb)、抗卵巢抗体 (AovAb)、抗心磷脂抗体 (AcAb)和抗绒毛膜促性腺激素抗体 (AhcGAb)的含量。结果 :流产组AsAb阳性 2 6 .92 % ,EmAb阳性 4 2 .30 % ,AovAb阳性 30 .76 % ,AcA阳性 4 6 .15 %和Ahc GAb阳性 4 8.0 7% ;流产组的各项抗生殖免疫抗体检出率均明显高于对照组。结论 :以上 5种抗生殖免疫抗体可干扰卵的发育成熟、排卵、受精、胚泡着床和胚胎发育等过程。抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产关系十分密切。

免疫治疗不明原因反复自然流产患者群体反应抗体、TGF-β和nTreg表达变化的研究

目的:探讨不明原因反复自然流产(URSA)患者经免疫治疗后其血清群体反应抗体(PRA)、转化生长因子β(TGF-β)和外周血单个核细胞(PBMC)中转录调节因子3(FOXP3)阳性的天然调节性T细胞(n Treg,CD4+CD25+FOXP3+)表达的变化及临床意义。方法:应用酶联免疫及流式分析方法,分别检测正常妊娠组及URSA患者免疫治疗后未孕组和妊娠组血清PRA、TGF-β含量及外周血单个核细胞n Treg表达率。结果:RSA患者经免疫治疗后未孕组血清PRA、TGF-β中位数较免疫治疗后妊娠组中位数降低(27.5%、107.7 pg/L vs 68.75%、189.9 pg/L,P<0.01);未孕组n Treg表达率中位数也较妊娠组低(5.05%vs 8.05%,P<0.01)。结论:URSA患者经免疫治疗后其血清PRA的产生及TGF-β含量增加和n Treg的诱导性升高是RSA患者经免疫治疗后成功妊娠的重要因素,PRA、TGF-β及n Treg的检测对RSA患者的免疫治疗方案的确定和疗效判断有重要的临床意义。

补肾调冲法治疗早期不明原因反复自然流产90例临床观察

目的观察补肾调冲法中药治疗早期不明原因反复自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的临床疗效。方法将符合纳入标准的200例患者采取随机、平行对照的实验方法,分为2组;其中对照组(常规保胎组,n=100),实验组(常规保胎+中药组,n=100)。治疗中对照组有8例脱落,实验组有10例脱落。结果治疗后,对照组、实验组总有效率为70.65%、88.89%。2组总有效率对比差异有统计学意义(P<0.05)。且实验组与对照组相比,能提高URSA患者体内人绒毛促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)水平。结论补肾调冲法中药联合西药治疗对比单纯西药治疗能显著改善URSA患者先兆流产症状,对早期不明原因反复自然流产有较好的疗效。

不明原因反复自然流产患者免疫治疗前后外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率的分析

目的探讨不明原因反复自然流产(URSA)患者外周血调节性T细胞(Treg)中CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞的表达情况及经配偶淋巴细胞免疫治疗后的妊娠结局改变,判断其作为流产指标的可能性。方法用流式细胞术检测73例URSA患者治疗前、76例正常早孕者(正常早孕组)及69名正常未孕体检者(正常未孕组)外周血中CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率,分析经配偶淋巴细胞免疫方法治疗2~3个疗程后的51例URSA患者外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率的变化情况。结果 URSA组治疗前外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率(2.73%±0.56%)明显低于正常未孕组(2.93%±0.60%)和正常早孕组(4.36%±1.07%)(P<0.05)。51例URSA患者治疗后外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率(3.72%±1.15%)明显高于治疗前(P<0.05),其中42例患者治疗后妊娠结局较好,有9例失败。结论 URSA患者外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞表达明显降低,其有可能作为判断URSA的指标之一。体外配偶淋巴细胞免疫治疗与妊娠结局改善有关。

不明原因反复自然流产患者的抗生殖免疫抗体分析

目的通过对不明原因的反复自然流产患者进行抗心磷脂抗体和抗子宫内膜抗体的检测,分析不明原因反复自然流产与抗生殖免疫抗体的关系。方法 312例不明原因反复自然流产患者为流产组,100例健康孕妇为对照组,采用酶联免疫方法检测这两组的抗心磷脂抗体(ACAb)和抗子宫内膜抗体(EMAb)。结果流产组ACAb阳性率13.1%,EMAb阳性率11.5%;对照组ACAb阳性率4.0%,EMAb阳性率2.0%。流产组抗生殖免疫抗体阳性率均高于对照组(P<0.05)。结论不明原因反复自然流产患者体内存在生殖抗体是形成反复流产的原因之一。

不明原因反复自然流产的治疗进展

[目的 ]反复自然流产病因极其复杂 ,其中不明原因者约占 40 %～ 80 %。近几年研究表明 ,不明原因反复自然流产主要与免疫因素有关 ,分为自体免疫型和同种免疫型。本文对不明原因反复自然流产的病因学探讨和治疗进展及存在问题进行综述。[方法 ]对近 10年来国外发表的有关不明原因反复自然流产的致病原因与治疗的文献进行评述。[结果与结论 ]针对两种能引发不明原因反复自然流产机制研究 ,为临床治疗提供了理论依据 ,而越来越多的临床资料亦为基础研究提供了事实证明。

不明原因反复自然流产与绒毛组织血管内皮生长因子、微血管密度的相关性

目的探讨不明原因反复自然流产(URSA)发生的可能机制,为临床治疗提供依据。方法随机选取URSA患者28例作为病例组,同期正常妊娠要求人工流产者20例作为对照组,运用免疫组织化学SP法检测两组绒毛组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达、微血管密度(MVD)值。结果URSA组绒毛发育不良,VEGF表达强度、MVD值显著低于对照组;两组绒毛组织VEGF表达与MVD值均呈正相关。结论绒毛组织VEGF表达、MVD值降低及绒毛发育不良与URSA的发生存在相关性。

不明原因反复自然流产的免疫病因及治疗进展

复发性自然流产是一种常见的妊娠并发症,病因极其复杂,其中不明原因者约占40%～80%。近几年研究表明,不明原因反复自然流产主要与免疫因素有关。该文对近几年来不明原因反复自然流产的免疫病因及其治疗进展作以综述。