丙种球蛋白被动免疫治疗原因不明性反复自然流产研究

目的:探讨静脉点滴丙种球蛋白治疗原因不明性反复自然流产(URSA)的疗效及治疗前后机体封闭抗体、T细胞亚群、胞内Th1/Th2细胞因子及外周血NK细胞含量的变化,以期初步阐明其治疗机理。方法:URSA患者治疗前均检测封闭抗体,对于封闭抗体阴性的患者给予每2周静脉点滴10g国产丙种球蛋白,连续4次治疗后再次检测封闭抗体。怀孕后改为每3周同剂量加强免疫一次,至怀孕26～30周。应用FACSCalibur流式细胞仪分析25例患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、胞内Th1/Th2细胞因子及NK细胞的变化,并选择20例正常妊娠并选择人工流产者作为对照组。结果:25例URSA经4次被动免疫治疗后有19例封闭抗体转阳性。21例能正常怀孕并成功分娩,4例流产,成功率84%。治疗后CD3+T细胞百分比略升高但无显著性差异;CD8+T细胞百分比有明显升高;而CD4+T细胞百分比明显下降;CD4+/CD8+比率也明显下降。胞内Th2型细胞因子IL-10含量显著性升高;胞内Th1型细胞因子IFN-γ和外周血NK细胞含量明显下降。结论:静脉点滴丙种球蛋白治疗URSA具有较好疗效。治疗后机体免疫保护作用明显增强,可能是丙种球蛋白促进妊娠发展的原因之一。

原因不明反复自然流产患者外周血TLR2、TLR4表达及CD4^+CD25^+Treg细胞的变化

目的探讨原因不明反复自然流产(URSA)患者外周血TLR2、TLR4的表达及CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞变化的关系。方法用实时荧光定量PCR及流式细胞术检测35例URSA患者、24例妊娠孕妇外周血单个核细胞(PBMC)中TLR2、TLR4mRNA及其蛋白质的表达;流式细胞术检测CD4+CD25+Treg细胞的比例,并分析表达TLR2、TLR4蛋白与CD4+CD25+Treg细胞的相关性。结果 URSA组PBMC中TLR2、TLR4 mRNA分别为0.52±0.04、3.26±1.37;表达TLR2、TLR4蛋白的PBMC比例分别为(32.36±4.18)%、(41.29±3.67)%;与妊娠对照组相比,URSA组外周血TLR4 mRNA及表达TLR4蛋白的PBMC比例差异显著(t分别为19.84和21.85,P均<0.05);URSA组CD4+CD25+Treg细胞的比例为(2.75±0.62)%,显著低于妊娠对照组的(5.17±0.65)%,差异有统计学意义(t=48.40,P<0.01);URSA患者表达TLR4蛋白的PBMC与CD4+CD25+Treg细胞的比例降低呈显著相关(r=0.724,P<0.05)。结论 URSA患者外周血中低表达的CD4+CD25+Treg细胞、高表达的TLR4可能参与了URSA的发生。

抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产的关系

目的 :为探讨抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产的关系。方法 :采用ELISA法检测 5 2例不明原因反复自然流产(流产组 )血清抗精子抗体 (AsAb)、抗子宫内膜抗体 (EmAb)、抗卵巢抗体 (AovAb)、抗心磷脂抗体 (AcAb)和抗绒毛膜促性腺激素抗体 (AhcGAb)的含量。结果 :流产组AsAb阳性 2 6 .92 % ,EmAb阳性 4 2 .30 % ,AovAb阳性 30 .76 % ,AcA阳性 4 6 .15 %和Ahc GAb阳性 4 8.0 7% ;流产组的各项抗生殖免疫抗体检出率均明显高于对照组。结论 :以上 5种抗生殖免疫抗体可干扰卵的发育成熟、排卵、受精、胚泡着床和胚胎发育等过程。抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产关系十分密切。

同型半胱氨酸代谢异常与不明原因反复性自然流产相关性研究

目的 探讨同型半胱氨酸 ( Hcy)代谢异常对不明原因反复性自然流产( URSA)的发生及与叶酸、维生素 B12 缺乏和抗心磷脂抗体 ( ACA)的关系。 方法 非孕期 URSA患者 57例 ,非孕期正常妇女 50例为对照组。采用高压液相色谱法测空腹血清总 Hcy,放射免疫法测血清叶酸、维生素 B12 ,酶链免疫法测 ACA的 Ig G、Ig M。 结果 ( 1 ) URSA组血清 Hcy水平显著高于对照组 ( P<0 .0 1 ) ;血清叶酸、维生素 B12 水平显著低于对照组 ;血清 Hcy水平与年龄明显相关 ,叶酸、维生素 B12 水平与年龄无相关性 ,三者与城乡、流产次数、流产时期及原发性或继发性流产均无明显关联。URSA患者血清 Hcy水平与血清叶酸、维生素 B12 浓度均呈负相关。 ( 2 ) URSA组 ACA阳性率显著高于对照组。URSA患者中 ACA( +)组 Hcy水平显著高于 ACA( -)组 ( P<0 .0 1 ) ;ACA与高 Hcy血症有一定的协同作用。 结论 高同型半胱氨酸血症 ( HHM)和低叶酸状态均系 URSA发生的独立危险因素。叶酸和维生素 B12 缺乏 ,是血清 Hcy增高的主要原因之一。 ACA也是 URSA的独立危险因素。 ACA与 HHM相互影响 ,可能存在协同作用。

不明原因反复自然流产患者免疫治疗前后外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率的分析

目的探讨不明原因反复自然流产(URSA)患者外周血调节性T细胞(Treg)中CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞的表达情况及经配偶淋巴细胞免疫治疗后的妊娠结局改变,判断其作为流产指标的可能性。方法用流式细胞术检测73例URSA患者治疗前、76例正常早孕者(正常早孕组)及69名正常未孕体检者(正常未孕组)外周血中CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率,分析经配偶淋巴细胞免疫方法治疗2~3个疗程后的51例URSA患者外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率的变化情况。结果 URSA组治疗前外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率(2.73%±0.56%)明显低于正常未孕组(2.93%±0.60%)和正常早孕组(4.36%±1.07%)(P<0.05)。51例URSA患者治疗后外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率(3.72%±1.15%)明显高于治疗前(P<0.05),其中42例患者治疗后妊娠结局较好,有9例失败。结论 URSA患者外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞表达明显降低,其有可能作为判断URSA的指标之一。体外配偶淋巴细胞免疫治疗与妊娠结局改善有关。

免疫治疗不明原因反复自然流产患者群体反应抗体、TGF-β和nTreg表达变化的研究

目的:探讨不明原因反复自然流产(URSA)患者经免疫治疗后其血清群体反应抗体(PRA)、转化生长因子β(TGF-β)和外周血单个核细胞(PBMC)中转录调节因子3(FOXP3)阳性的天然调节性T细胞(n Treg,CD4+CD25+FOXP3+)表达的变化及临床意义。方法:应用酶联免疫及流式分析方法,分别检测正常妊娠组及URSA患者免疫治疗后未孕组和妊娠组血清PRA、TGF-β含量及外周血单个核细胞n Treg表达率。结果:RSA患者经免疫治疗后未孕组血清PRA、TGF-β中位数较免疫治疗后妊娠组中位数降低(27.5%、107.7 pg/L vs 68.75%、189.9 pg/L,P<0.01);未孕组n Treg表达率中位数也较妊娠组低(5.05%vs 8.05%,P<0.01)。结论:URSA患者经免疫治疗后其血清PRA的产生及TGF-β含量增加和n Treg的诱导性升高是RSA患者经免疫治疗后成功妊娠的重要因素,PRA、TGF-β及n Treg的检测对RSA患者的免疫治疗方案的确定和疗效判断有重要的临床意义。

补肾调冲法治疗早期不明原因反复自然流产90例临床观察

目的观察补肾调冲法中药治疗早期不明原因反复自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的临床疗效。方法将符合纳入标准的200例患者采取随机、平行对照的实验方法,分为2组;其中对照组(常规保胎组,n=100),实验组(常规保胎+中药组,n=100)。治疗中对照组有8例脱落,实验组有10例脱落。结果治疗后,对照组、实验组总有效率为70.65%、88.89%。2组总有效率对比差异有统计学意义(P<0.05)。且实验组与对照组相比,能提高URSA患者体内人绒毛促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)水平。结论补肾调冲法中药联合西药治疗对比单纯西药治疗能显著改善URSA患者先兆流产症状,对早期不明原因反复自然流产有较好的疗效。

不明原因反复自然流产患者的抗生殖免疫抗体分析

目的通过对不明原因的反复自然流产患者进行抗心磷脂抗体和抗子宫内膜抗体的检测,分析不明原因反复自然流产与抗生殖免疫抗体的关系。方法 312例不明原因反复自然流产患者为流产组,100例健康孕妇为对照组,采用酶联免疫方法检测这两组的抗心磷脂抗体(ACAb)和抗子宫内膜抗体(EMAb)。结果流产组ACAb阳性率13.1%,EMAb阳性率11.5%;对照组ACAb阳性率4.0%,EMAb阳性率2.0%。流产组抗生殖免疫抗体阳性率均高于对照组(P<0.05)。结论不明原因反复自然流产患者体内存在生殖抗体是形成反复流产的原因之一。

不明原因反复自然流产的治疗进展

[目的 ]反复自然流产病因极其复杂 ,其中不明原因者约占 40 %～ 80 %。近几年研究表明 ,不明原因反复自然流产主要与免疫因素有关 ,分为自体免疫型和同种免疫型。本文对不明原因反复自然流产的病因学探讨和治疗进展及存在问题进行综述。[方法 ]对近 10年来国外发表的有关不明原因反复自然流产的致病原因与治疗的文献进行评述。[结果与结论 ]针对两种能引发不明原因反复自然流产机制研究 ,为临床治疗提供了理论依据 ,而越来越多的临床资料亦为基础研究提供了事实证明。

不明原因反复自然流产与绒毛组织血管内皮生长因子、微血管密度的相关性

目的探讨不明原因反复自然流产(URSA)发生的可能机制,为临床治疗提供依据。方法随机选取URSA患者28例作为病例组,同期正常妊娠要求人工流产者20例作为对照组,运用免疫组织化学SP法检测两组绒毛组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达、微血管密度(MVD)值。结果URSA组绒毛发育不良,VEGF表达强度、MVD值显著低于对照组;两组绒毛组织VEGF表达与MVD值均呈正相关。结论绒毛组织VEGF表达、MVD值降低及绒毛发育不良与URSA的发生存在相关性。

不明原因反复自然流产的免疫病因及治疗进展

复发性自然流产是一种常见的妊娠并发症,病因极其复杂,其中不明原因者约占40%～80%。近几年研究表明,不明原因反复自然流产主要与免疫因素有关。该文对近几年来不明原因反复自然流产的免疫病因及其治疗进展作以综述。

普通叶酸与活性叶酸补充对于MTHFR 677TT型不明原因反复流产患者红细胞叶酸水平的影响

目的·研究普通叶酸与活性叶酸补充对亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)677TT型不明原因反复流产(unexplained recurrent pregnancy loss,URPL)患者红细胞叶酸水平的影响。方法·选取2021年1—12月于北京大学第三医院生殖医学中心就诊的MTHFR 677TT型URPL患者45例。按照叶酸补充方式将其分为3组,包括A组16例(研究开始前尚未接受任何形式的叶酸补充,研究开始后进行活性叶酸补充),B组15例(研究开始前进行过普通叶酸的补充,研究开始后进行活性叶酸补充),以及C组14例(研究开始前进行过普通叶酸的补充,研究开始后进行普通叶酸与活性叶酸联合补充)。分别于入组时(第一次)、入组补充后(第二次)对3组患者的红细胞5-甲基四氢叶酸(5-methyltetrahydrofolate,5-MTHF)浓度进行检测,并开展比较。结果·在3组患者中,任意2组的第一次红细胞5-MTHF浓度间差异均无统计学意义。与第一次红细胞5-MTHF浓度相比,3组患者的第二次红细胞5-MTHF浓度均有提高(均P=0.000),且B组患者的红细胞5-MTHF浓度的增幅高于A组(t=2.373,P=0.049),但与C组间差异无统计学意义。结论·与补充普通叶酸相比,补充活性叶酸可以更好地在短时间内提高MTHFR 677TT型URPL患者的红细胞叶酸水平。

低密度中性粒细胞及其表面主要免疫表型分子与不明原因早期自然流产的相关性研究

目的:探讨低密度中性粒细胞(LDGs)比例及其表面主要免疫表型分子与不明原因早期自然流产的相关性。方法:选取2022-09-2024-07江西省妇幼保健院医院收治的不明原因早期自然流产患者59例,其中不明原因早期首发自然流产患者30例(设为UESA组),不明原因早期复发性自然流产患者29例(设为URSA组)。同时选取同期、同年龄段的正常早孕女性30例作为对照组(设为HC组)。运用流式细胞术对各研究对象外周血单个核细胞(PBMCs)中LDGs的比例及其表面主要免疫表型分子(包括氧化型低密度脂蛋白受体1(LOX-1)、细胞程序性死亡-配体1(PD-L1)和CD16的表达水平进行检测,此外,对外周血T淋巴细胞亚群、调节性T细胞(Treg)的水平也一并检测,采用Logistic回归分析LDGs比例及其表面主要免疫表型分子与孕妇早期不明原因自然流产的相关性。结果:与HC组比较,不明原因早期自然流产患者外周血LDGs的水平显著升高,且URSA组又显著高于UESA组(P<0.05)。URSA组患者和UESA组患者LOX-1和CD16表达水平明显高于HC组(P<0.05)。UESE组患者PD-L1水平高于HC组(P<0.05)。组间对比分析结果显示,URSA组总T淋巴细胞计数、CD8^(+)T细胞低于HC组(P均<0.05),CD4^(+)T/CD8^(+)T细胞高于HC组。URSA组Treg细胞和总T淋巴细胞计数低于UESA组和HC组,差异均有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示LDGs为不明原因早期自然流产的独立危险因素。结论:LDGs细胞可能通过影响母体免疫状态参与并维持了不明原因早期自然流产的反复发生,是不明原因早期自然流产的独立危险因素。

补肾活血法合主动免疫治疗原因不明反复性自然流产32例

目的:探讨补肾活血方与主动免疫联合治疗原因不明反复性自然流产的临床疗效。方法:将68例原因不明反复性自然流产患者分为治疗组、活血组、补肾组、主动免疫组和补肾活血组5组,治疗组采用丹寿浓煎液及主动免疫联合治疗,活血组采用香丹液合主动免疫,补肾组采用寿胎丸浓煎液合主动免疫,主动免疫组采用主动免疫疗法,补肾活血组采用丹寿浓煎液做对照。结果:治疗后,治疗组、活血组、补肾组、主动免疫组、补肾活血组痊愈率分别占93.8%,31.3%,43.3%,37.5%,53.3%,总有效率分别占100%,62.5%,56.7%,68.8%,73.3%,治疗组与4个对照组痊愈率、总疗效对比差别均有统计学意义(P<0.05)。结论:补肾活血法合主动免疫治疗更能有效的抵制不明原因对胚胎的损伤,显著提高了原因不明反复性自然流产患者的活产率。

高同型半胱氨酸血症与不明原因反复性自然流产

高HCY血症是不明原因反复性自然流产的独立危险因素,其机制可能与其诱导动脉粥样硬化有关.HCY 代谢相关基因多态性如MTHFR C677T、CBS T833C、MS D919G、MTRR A66G突变可能通过影响酶的活性导致高HCY血症,进而与不明原因反复性自然流产发生相关联.补充叶酸、VitB6和VitB12可以治疗和预防高HCY血症,但其远期效果有待进一步研究.

环孢霉素A对不明原因反复自然流产者CD4+CD25+调节性T细胞作用的体外研究

目的 探讨环孢素A(CsA)对不明原因反复自然流产患者外周血CD4+CD25+调节性T细胞(CD4+CD25+Tr)的体外作用. 方法 以CsA作用反复自然流产患者外周血单个核细胞的体外实验模型,用流式细胞术分析对CD4+CD25+Tr细胞表达频率的变化. 结果 CsA处理外周血后CD4+CD25+Tr细胞占CD4+T细胞的百分比1.0 μmol/L组为(11.78±1.61)%,10.0 μmol/L组为(13,42±1.98)%,与正常生育组(6.52±2.38)%比较,差异均有统计学意义(P【0.05).结论 CsA可提高外周血CD4+CD25+Tr细胞比例.

淋巴细胞免疫疗法治疗原因不明反复自然流产48例临床分析

我院自2004年起，采用以小剂量、短疗程和皮下单点注射等为特色的淋巴细胞免疫疗法治疗原因不明反复自然流产（RSA）患者48例，收到良好的疗效，现就该方法的可行性、有效性等问题总结报告如下。

免疫治疗对原因不明性反复性自然流产的疗效分析

目的回顾性分析淋巴细胞主动免疫治疗对原因不明性反复性自然流产患者的再次妊娠结局的影响。方法选取2011年4月-2014年8月在济南市中心医院就诊的93例不明原因的反复性自然流产患者为研究对象,并分为A、B两组,A组接受丈夫或第三方淋巴细胞主动免疫治疗,B组拒绝。两组患者自然妊娠后均给予黄体支持治疗。结果 A组63例患者接受淋巴细胞免疫治疗后,目前有45例再次妊娠,其中30例已分娩,1例处于孕晚期,2例处于孕中期,7例再次流产,妊娠成功率84.44%(38/45),活产率77.78%(35/45)。B组30例患者,目前有16例再次妊娠,其中4例已分娩,1例处于孕晚期,9例再次流产,妊娠成功率43.75%(7/16),活产率37.5%(6/16)。结论淋巴细胞主动免疫治疗能显著改善原因不明性反复性自然流产患者的妊娠结局。