NUP155基因突变与不明原因夜间猝死综合征及心律失常的关联性

【目的】研究中国汉族人群不明原因夜间猝死综合征(SUNDS)及心律失常病例中是否存在NUP155基因突变,并分析SUNDS及心律失常与NUP155基因突变的相关性。【方法】收集40例SUNDS案例和30例临床心律失常患者的外周血样本分别作为SUNDS组和临床组,以千人基因组数据库(1000 Genomes)与ExAC数据库中东亚人群作为人群对照组。应用基因芯片测序和Sanger测序对收集到的70例样本进行NUP155基因变异检测,通过Pearson卡方检验或Fisher′s精确检验(α=0.05)分析NUP155基因突变与SUNDS及心律失常的相关性。【结果】共检测到4个非同义突变(NUP155 c.4051A>G,p.N1351D、NUP155 c.2995-3012delCCTGGTCCTCCAGT?GTTG,p.P999-L1004del、NUP155 c.485G>T,p.162R>L、NUP155 c.485G>A,p.162R>Q),其中NUP155 c.2995-3012delCCTGGTCCTCCAGTGTTG,p.P999-L1004del和NUP155 c.485G>T,p.R162L为新发现的突变。SUNDS样本与ExAC数据库东亚人群的NUP155 cDNA第4051位碱基的构成比具有统计学差异(P<0.05),心律失常样本与ExAC数据库东亚人群的NUP155 cDNA第485位碱基的构成比具有统计学差异(P<0.05)。同时发现1个同义突变(NUP155 c.516C>T)、1个位于内含子的突变以及6个内含子多态性位点。【结论】中国汉族人群SUNDS和心律失常病例中存在NUP155基因突变,NUP155基因突变与SUNDS和心律失常具有相关性。

2007-2013年东莞市不明原因夜间睡眠猝死综合征的流行病学特征分析

目的研究近年来东莞市不明原因夜间睡眠猝死综合征（SUNDS）的流行病学特征，探寻有关的病因学线索。方法收集东莞市2007－2013年SUNDS死亡病例，并在资料库中按年龄、性别和死亡时间相接近、1：1匹配死因明确者作为对照组，同时对两组病例按年龄、性别、籍贯、死亡月份、死亡时刻及职业划分亚组，对病例资料数据进行统计分析，研究该病的流行病学特征。结果2007－2013年东莞市SUNDS死亡病例共计565例；男女性别比为14．7：1；2007－2013年各年发病率分别为0．68／10万、0．79／10万、0．60／10万、1．24／10万、1．20／10万、1．65／10万、0．93／10万：年龄分布在17～55岁，中位年龄为35岁，与全死因组年龄分布差异有统计学意义；发病例数最高峰出现在3－6月份，最低在10－12月份，与当地全年月平均气温变化趋势存在相关性；死亡高峰时段为凌晨0－1点，例数较最低时段（凌晨3－4点）高出20多倍；病例籍贯来源最多为湖南省（93例），有发病“聚集性”的是云南省（病例组／对照组4．25倍）、香港（3．67倍）及海南（2倍）；SUNDS病例主要发生于劳动强度大、文化程度低的工厂一线工人、保安、清洁员等人群中。结论近年来东莞市SUNDS的年均发病率未见下降，提示发病的高危因素依然存在，须作进一步流行病学调查查明高危因素。

外显子组测序对1例青壮年猝死的分子遗传学分析

目的以1例青壮年不明原因猝死综合征(sudden unexplained death syndrome,SUDS)案例为研究对象,采用全外显子组测序技术,在全外显子组水平寻找与SUDS相关的致病基因突变。方法对1例常规尸体解剖及病理学检验未发现明显致死性病理改变的SUDS病例样本,利用Ion Torrent PGMTM系统进行全外显子组测序。测序数据以hg19为参照序列,并通过Phylo P、Poly Phen2、SIFT等软件进行突变功能分析。最后设置三重条件过滤筛选有意义的单核苷酸变异:选取错义突变-等位基因频率<1%-蛋白质功能预测。结果共发现4个罕见的可疑致病性单核苷酸变异。结合尸体解剖及病理学检验的结果,确定1个"高危害性"突变MYOM2(8_2054058_G/A)。Poly Phen2、SIFT的预测均为"有害"。结论利用二代测序技术进行全外显子组水平的基因突变检测和分析,可以为SUDS病例的死因分析提供新的方法和思路。MYOM2基因新可能是SUDS的致病基因,但其具体机制仍需进一步研究。