普通叶酸与活性叶酸补充对于MTHFR 677TT型不明原因反复流产患者红细胞叶酸水平的影响

目的·研究普通叶酸与活性叶酸补充对亚甲基四氢叶酸还原酶(methylenetetrahydrofolate reductase,MTHFR)677TT型不明原因反复流产(unexplained recurrent pregnancy loss,URPL)患者红细胞叶酸水平的影响。方法·选取2021年1—12月于北京大学第三医院生殖医学中心就诊的MTHFR 677TT型URPL患者45例。按照叶酸补充方式将其分为3组,包括A组16例(研究开始前尚未接受任何形式的叶酸补充,研究开始后进行活性叶酸补充),B组15例(研究开始前进行过普通叶酸的补充,研究开始后进行活性叶酸补充),以及C组14例(研究开始前进行过普通叶酸的补充,研究开始后进行普通叶酸与活性叶酸联合补充)。分别于入组时(第一次)、入组补充后(第二次)对3组患者的红细胞5-甲基四氢叶酸(5-methyltetrahydrofolate,5-MTHF)浓度进行检测,并开展比较。结果·在3组患者中,任意2组的第一次红细胞5-MTHF浓度间差异均无统计学意义。与第一次红细胞5-MTHF浓度相比,3组患者的第二次红细胞5-MTHF浓度均有提高(均P=0.000),且B组患者的红细胞5-MTHF浓度的增幅高于A组(t=2.373,P=0.049),但与C组间差异无统计学意义。结论·与补充普通叶酸相比,补充活性叶酸可以更好地在短时间内提高MTHFR 677TT型URPL患者的红细胞叶酸水平。

主动免疫联合hCG治疗原因不明反复自发性流产的临床疗效评估

目的:评价主动免疫联合hCG治疗原因不明反复自发性流产的临床疗效,寻求最佳治疗方案。方法:将385例原发性原因不明反复自发性流产患者分为3组,A组166例,接受主动免疫联合hCG治疗;B组143例,单纯接受主动免疫治疗;C组76例,单纯接受hCG治疗;74例继发性原因不明反复自发性流产患者做为D组,接受主动免疫联合hCG治疗。结果:治疗后妊娠成功率A组为91.25%,B组为72.52%,C组为29.85%,D组为84.62%,A组、B组、C组两两比较差异有显著性(P<0.01);A组与D组比较差异无显著性(P>0.05)。结论:主动免疫联合hCG治疗原因不明反复自发性流产疗效最好,值得在临床中推广应用。

不明原因反复胚胎种植失败和不明原因反复自然流产的临床治疗策略比较

胚胎种植失败和流产均属于妊娠丢失的范畴,但它们发生在不同的生理阶段。部分患者出现反复胚胎种植失败(RIF)或反复自然流产(RSA),常规检查未能发现明确病因,临床上难以对这些情况进行针对性的诊治,经验性用药往往缺乏循证医学依据。本文就不明原因反复胚胎种植失败(URIF)和不明原因反复自然流产(URSA)两者的诊断及不同临床治疗策略之间疗效的区别等内容展开综述。

反复不明原因自然流产孕妇外周血单核细胞中lncRNASNHG5、KLF4表达及临床意义

目的:探讨反复不明原因自然流产(URSA)孕妇外周血单核细胞中长链非编码RNA(lncRNA)SNHG5、KLF4表达水平及临床意义。方法:选取2018年4月-2019年12月本院收治的URSA孕妇40例为流产组,正常妊娠要求人工流产孕妇40例为早孕组,健康非孕妇女40例为非孕组。测定外周血单核细胞中lncRNA SNHG5、KLF4表达水平,血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素4(IL-4)、IL-12水平。采用多因素logistic回归模型分析URSA发生相关因素。结果:非孕组、早孕组、流产组外周血单核细胞中lncRNA SNHG5 mRNA、KLF4 mRNA和蛋白表达,血清TNF-α、IL-4、IL-12水平均依次升高(均P<0.05)。外周血单核细胞中lncRNA SNHG5 mRNA、KLF4 mRNA和蛋白表达与血清TNF-α、IL-4、IL-12均呈正相关(均P<0.05)。异常高水平lncRNA SNHG5 mRNA、KLF4 mRNA和蛋白均为URSA发生的相关因素(P<0.05)。结论:URSA孕妇外周血单核细胞中lncRNA SNHG5、KLF4表达水平异常升高,且是URSA发生的影响因素。

基于微小RNA-142-3p与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的相互作用探讨细胞因子在原因不明反复性流产的作用

目的探讨原因不明反复性流产(URSA)过程中微小RNA-142-3p(miR-142-3p)与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)的相互作用对细胞因子影响的可能机制。方法选取2016年9月至2017年12月中国科学院大学深圳医院(光明)收治的45例URSA患者纳入流产组,选取同期于中国科学院大学深圳医院(光明)进行检查的40例健康早孕者作为对照组进行回顾性研究。采用流式细胞仪检测两组研究对象外周血中CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞百分比,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测Th1型细胞因子与Th2型细胞因子的表达水平。结果流产组研究对象CD4^(+)CD25^(+)Treg细胞百分比低于对照组(P<0.05);流产组研究对象外周血中白细胞介素-10(IL-10)和白细胞介素-4(IL-4)的表达水平低于对照组(P<0.05),而白细胞介素-2(IL-2)和γ干扰素(IFN-γ)的表达水平均高于对照组(P<0.05);流产组研究对象的IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-4比值均高于对照组(均P<0.05);荧光素酶报告基因检测显示,miR-142-3p与CTLA-4具有较强的结合能力。结论miR-142-3p对CTLA-4的表达具有潜在的抑制作用,这可能是促使URSA的机制之一。

丙种球蛋白被动免疫治疗原因不明性反复自然流产研究

目的:探讨静脉点滴丙种球蛋白治疗原因不明性反复自然流产(URSA)的疗效及治疗前后机体封闭抗体、T细胞亚群、胞内Th1/Th2细胞因子及外周血NK细胞含量的变化,以期初步阐明其治疗机理。方法:URSA患者治疗前均检测封闭抗体,对于封闭抗体阴性的患者给予每2周静脉点滴10g国产丙种球蛋白,连续4次治疗后再次检测封闭抗体。怀孕后改为每3周同剂量加强免疫一次,至怀孕26～30周。应用FACSCalibur流式细胞仪分析25例患者治疗前后外周血T淋巴细胞亚群、胞内Th1/Th2细胞因子及NK细胞的变化,并选择20例正常妊娠并选择人工流产者作为对照组。结果:25例URSA经4次被动免疫治疗后有19例封闭抗体转阳性。21例能正常怀孕并成功分娩,4例流产,成功率84%。治疗后CD3+T细胞百分比略升高但无显著性差异;CD8+T细胞百分比有明显升高;而CD4+T细胞百分比明显下降;CD4+/CD8+比率也明显下降。胞内Th2型细胞因子IL-10含量显著性升高;胞内Th1型细胞因子IFN-γ和外周血NK细胞含量明显下降。结论:静脉点滴丙种球蛋白治疗URSA具有较好疗效。治疗后机体免疫保护作用明显增强,可能是丙种球蛋白促进妊娠发展的原因之一。

低剂量静脉注射人免疫球蛋白治疗不明原因反复流产的效果及对可溶性人白细胞抗原G的影响

目的评估低剂量静脉注射人免疫球蛋白(IVIG)治疗不明原因反复流产(URSA)的效果及对外周血可溶性人白细胞抗原G(sHLA-G)的影响。方法将60例URSA患者分为试验组和对照组两组,每组30例。试验组在妊娠前静脉给予IVIG0.2g/kg;确定妊娠后给予同等剂量IVIG,每4周1次,至妊娠20周。对照组给予传统中药或孕激素治疗。观察两组的活产率和有效率(超过以往妊娠4周及以上为有效)。于治疗前和妊娠6～8周随机留取试验组和对照组静脉血各15份,同期健康育龄期未孕及早孕6～8周妇女的静脉血标本各20份。采用酶联免疫吸附法检测血清sHLA-G、干扰素γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)和白细胞介素-10(IL-10)水平。结果试验组应用IVIG后的妊娠率为93.3%(28/30)。试验组的活产率和有效率分别为85.7%(24/28)和92.9%(26/28),明显高于对照组的56.7%(17/30)(P=0.021)和63.3%(19/30)(P=0.011)。试验组应用IVIG后有1例(3.3%)患者发生轻微恶心,减慢IVIG输入速度后反应消失。对照组和试验组患者孕前血清sHLA-G水平分别为(61.37±35.57)和(62.70±37.24)U/ml,明显低于健康育龄期妇女的(88.49±25.37)U/ml(P<0.05)。妊娠后试验组患者的血清sHLA-G和IL-10水平分别为(34.19±14.21)U/ml和(11.71±2.75)pg/ml,明显高于对照组的(23.71±12.83)U/ml(P=0.043)和(8.71±3.01)pg/ml(P=0.008)。结论孕前后应用低剂量IVIG治疗URSA安全有效,其可能是通过上调患者体内sHLA-G和IL-10水平来改善胚胎发育。

不明原因反复性流产患者血清中sPD-1和sPD-L1与相关细胞因子的水平变化

目的探讨可溶性程序性死亡分子1(sPD-1)及其配体可溶性程序性死亡分子L1(sPD-L1)、相关细胞因子TGF-β、IL-10在不明原因反复性流产中的作用和相关性。方法收集不明原因反复性流产组、正常妊娠组和健康对照组血清,通过酶联免疫吸附试验(ELISA)方法检测sPD-1、sPD-L1的表达水平;流式液相多重蛋白定量技术(CBA)检测相关细胞因子TGF-β、IL-10水平变化。分析sPD-1/sPD-L1与TGF-β、IL-10相关性及其不明原因反复性流产的作用。结果在不明原因反复性流产组的血清中,sPD-1的表达水平明显高于正常妊娠组(P<0.01),sPD-L1在不明原因反复性流产组中的表达略高于正常妊娠组(P<0.01),且sPD-1/sPD-L1的比值在不明原因反复性流产组中明显升高。TGF-β、IL-10水平在不明原因反复性流产组中降低(P<0.01),而且sPD-1/sPD-L1的变化与TGF-β、IL-10呈负相关。结论不明原因反复性流产组中sPD-1的水平明显增多,Treg细胞相关细胞因子减少,可能不利于妊娠,易引发流产。

原因不明反复自然流产患者外周血TLR2、TLR4表达及CD4^+CD25^+Treg细胞的变化

目的探讨原因不明反复自然流产(URSA)患者外周血TLR2、TLR4的表达及CD4+CD25+调节性T(Treg)细胞变化的关系。方法用实时荧光定量PCR及流式细胞术检测35例URSA患者、24例妊娠孕妇外周血单个核细胞(PBMC)中TLR2、TLR4mRNA及其蛋白质的表达;流式细胞术检测CD4+CD25+Treg细胞的比例,并分析表达TLR2、TLR4蛋白与CD4+CD25+Treg细胞的相关性。结果 URSA组PBMC中TLR2、TLR4 mRNA分别为0.52±0.04、3.26±1.37;表达TLR2、TLR4蛋白的PBMC比例分别为(32.36±4.18)%、(41.29±3.67)%;与妊娠对照组相比,URSA组外周血TLR4 mRNA及表达TLR4蛋白的PBMC比例差异显著(t分别为19.84和21.85,P均<0.05);URSA组CD4+CD25+Treg细胞的比例为(2.75±0.62)%,显著低于妊娠对照组的(5.17±0.65)%,差异有统计学意义(t=48.40,P<0.01);URSA患者表达TLR4蛋白的PBMC与CD4+CD25+Treg细胞的比例降低呈显著相关(r=0.724,P<0.05)。结论 URSA患者外周血中低表达的CD4+CD25+Treg细胞、高表达的TLR4可能参与了URSA的发生。

抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产的关系

目的 :为探讨抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产的关系。方法 :采用ELISA法检测 5 2例不明原因反复自然流产(流产组 )血清抗精子抗体 (AsAb)、抗子宫内膜抗体 (EmAb)、抗卵巢抗体 (AovAb)、抗心磷脂抗体 (AcAb)和抗绒毛膜促性腺激素抗体 (AhcGAb)的含量。结果 :流产组AsAb阳性 2 6 .92 % ,EmAb阳性 4 2 .30 % ,AovAb阳性 30 .76 % ,AcA阳性 4 6 .15 %和Ahc GAb阳性 4 8.0 7% ;流产组的各项抗生殖免疫抗体检出率均明显高于对照组。结论 :以上 5种抗生殖免疫抗体可干扰卵的发育成熟、排卵、受精、胚泡着床和胚胎发育等过程。抗生殖免疫抗体与不明原因反复自然流产关系十分密切。

胎盘NKT细胞在小鼠原因不明多发性流产中的作用研究

目的:通过检测原因不明多发性流产模型(CBA/J雌鼠×DBA/J雄鼠)小鼠胎盘中的NKT的细胞数量、成熟度和细胞因子的分泌格局,以探索NKT细胞失调在原因不明多发性流产中的可能作用。方法:分别建立正常妊娠模型(CBA/J雌鼠×BALB/C雄鼠)和原因不明多发性流产模型,用流式细胞仪检测滋养层细胞中NKT细胞和CD3+T数量的变化,用ELISA方法检测Th1/Th2相关细胞因子,而胎盘淋巴细胞T-bet表达水平用荧光定量PCR法检测。结果:正常妊娠组与原因不明多发性流产组CD3+T细胞数量无显著性变化(P>0.05);正常妊娠过程中,胎盘淋巴细胞分泌IFN-γ的量逐渐下降,伴随有NKT细胞数量、成熟型比例逐渐下降,而原因不明多发性流产妊娠过程中则相反;多发性流产组与正常妊娠组相比,T-bet mRNA存在表达异常,并与NKT细胞成熟型比例、胎盘淋巴细胞分泌IFN-γ的量成正相关。结论:原因不明多发性流产的发生,可能与NKT细胞失调相关,妊娠早期与胎盘NKT细胞成熟型比例偏低,分泌IFN-γ不足有关,而妊娠中后期则与NKT细胞成熟型比例偏高,分泌IFN-γ过量有关,T-bet mRNA的表达异常是造成NKT细胞失调的因素之一。

免疫治疗不明原因反复自然流产患者群体反应抗体、TGF-β和nTreg表达变化的研究

目的:探讨不明原因反复自然流产(URSA)患者经免疫治疗后其血清群体反应抗体(PRA)、转化生长因子β(TGF-β)和外周血单个核细胞(PBMC)中转录调节因子3(FOXP3)阳性的天然调节性T细胞(n Treg,CD4+CD25+FOXP3+)表达的变化及临床意义。方法:应用酶联免疫及流式分析方法,分别检测正常妊娠组及URSA患者免疫治疗后未孕组和妊娠组血清PRA、TGF-β含量及外周血单个核细胞n Treg表达率。结果:RSA患者经免疫治疗后未孕组血清PRA、TGF-β中位数较免疫治疗后妊娠组中位数降低(27.5%、107.7 pg/L vs 68.75%、189.9 pg/L,P<0.01);未孕组n Treg表达率中位数也较妊娠组低(5.05%vs 8.05%,P<0.01)。结论:URSA患者经免疫治疗后其血清PRA的产生及TGF-β含量增加和n Treg的诱导性升高是RSA患者经免疫治疗后成功妊娠的重要因素,PRA、TGF-β及n Treg的检测对RSA患者的免疫治疗方案的确定和疗效判断有重要的临床意义。

不明原因反复自然流产患者免疫治疗前后外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率的分析

目的探讨不明原因反复自然流产(URSA)患者外周血调节性T细胞(Treg)中CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞的表达情况及经配偶淋巴细胞免疫治疗后的妊娠结局改变,判断其作为流产指标的可能性。方法用流式细胞术检测73例URSA患者治疗前、76例正常早孕者(正常早孕组)及69名正常未孕体检者(正常未孕组)外周血中CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率,分析经配偶淋巴细胞免疫方法治疗2~3个疗程后的51例URSA患者外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率的变化情况。结果 URSA组治疗前外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率(2.73%±0.56%)明显低于正常未孕组(2.93%±0.60%)和正常早孕组(4.36%±1.07%)(P<0.05)。51例URSA患者治疗后外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞百分率(3.72%±1.15%)明显高于治疗前(P<0.05),其中42例患者治疗后妊娠结局较好,有9例失败。结论 URSA患者外周血CD4^+CD25^+CD127^(low)T细胞表达明显降低,其有可能作为判断URSA的指标之一。体外配偶淋巴细胞免疫治疗与妊娠结局改善有关。

补肾调冲法治疗早期不明原因反复自然流产90例临床观察

目的观察补肾调冲法中药治疗早期不明原因反复自然流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA)的临床疗效。方法将符合纳入标准的200例患者采取随机、平行对照的实验方法,分为2组;其中对照组(常规保胎组,n=100),实验组(常规保胎+中药组,n=100)。治疗中对照组有8例脱落,实验组有10例脱落。结果治疗后,对照组、实验组总有效率为70.65%、88.89%。2组总有效率对比差异有统计学意义(P<0.05)。且实验组与对照组相比,能提高URSA患者体内人绒毛促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)水平。结论补肾调冲法中药联合西药治疗对比单纯西药治疗能显著改善URSA患者先兆流产症状,对早期不明原因反复自然流产有较好的疗效。

不明原因反复自然流产患者的抗生殖免疫抗体分析

目的通过对不明原因的反复自然流产患者进行抗心磷脂抗体和抗子宫内膜抗体的检测,分析不明原因反复自然流产与抗生殖免疫抗体的关系。方法 312例不明原因反复自然流产患者为流产组,100例健康孕妇为对照组,采用酶联免疫方法检测这两组的抗心磷脂抗体(ACAb)和抗子宫内膜抗体(EMAb)。结果流产组ACAb阳性率13.1%,EMAb阳性率11.5%;对照组ACAb阳性率4.0%,EMAb阳性率2.0%。流产组抗生殖免疫抗体阳性率均高于对照组(P<0.05)。结论不明原因反复自然流产患者体内存在生殖抗体是形成反复流产的原因之一。

不明原因反复自然流产的治疗进展

[目的 ]反复自然流产病因极其复杂 ,其中不明原因者约占 40 %～ 80 %。近几年研究表明 ,不明原因反复自然流产主要与免疫因素有关 ,分为自体免疫型和同种免疫型。本文对不明原因反复自然流产的病因学探讨和治疗进展及存在问题进行综述。[方法 ]对近 10年来国外发表的有关不明原因反复自然流产的致病原因与治疗的文献进行评述。[结果与结论 ]针对两种能引发不明原因反复自然流产机制研究 ,为临床治疗提供了理论依据 ,而越来越多的临床资料亦为基础研究提供了事实证明。

不明原因反复自然流产与绒毛组织血管内皮生长因子、微血管密度的相关性

目的探讨不明原因反复自然流产(URSA)发生的可能机制,为临床治疗提供依据。方法随机选取URSA患者28例作为病例组,同期正常妊娠要求人工流产者20例作为对照组,运用免疫组织化学SP法检测两组绒毛组织中血管内皮生长因子(VEGF)表达、微血管密度(MVD)值。结果URSA组绒毛发育不良,VEGF表达强度、MVD值显著低于对照组;两组绒毛组织VEGF表达与MVD值均呈正相关。结论绒毛组织VEGF表达、MVD值降低及绒毛发育不良与URSA的发生存在相关性。

不明原因反复自然流产的免疫病因及治疗进展

复发性自然流产是一种常见的妊娠并发症,病因极其复杂,其中不明原因者约占40%～80%。近几年研究表明,不明原因反复自然流产主要与免疫因素有关。该文对近几年来不明原因反复自然流产的免疫病因及其治疗进展作以综述。