Machado-Joseph病临床、神经电生理和分子生物学的研究

目的 对 Machado- Joseph病 (MJD)的临床、神经电生理和分子生物学等方面进行研究。方法 对一 MJD家系 44名成员家访、体检、采静脉血作分子生物学分析 ,住院病例进行脑脊液及神经电生理检查。结果 本家系中 10人发病 ,符合常染色体显性遗传模式 ,发病年龄 8～ 38岁。临床特点为进行性加重的脊髓小脑性共济失调 ,可见舌与面肌束颤搐 ,眼球突出。神经电生理检查示慢性失神经改变。 CT、MRI示小脑、脑干、脊髓轻度萎缩。致病基因位于第 14对染色体长臂 D1 4 S2 80 与 D1 4 S81 之间 ,图距约 3.0 cm,(CAG) n重复序列为 72～ 84。结论 MJD是一种常染色体显性遗传的神经系统变性疾病 ,表现为进行性加重的脊髓小脑共济失调 ,脑脊液、神经电生理、影像学无特异改变 ,MJD基因位于 14号染色体长臂上 ,其 CAG重复扩展突变次数与 MJD发病年龄相关。

MJD1基因单个碱基多态性与CAG重复序列不稳定性的关系

马查多－约瑟夫病患者的ＭＪＤ１基因存在ＣＡＧ三核苷酸不稳定扩展突变，为探讨这种不稳定扩展突变的分子机制。方法对５８名正常人和２０名ＭＪＤ患者的ＭＪＤ１基因内ＣＡＧ／ＣＡＡ、ＣＧＧ／ＧＧＧ两个位点的多态性进行检测。结果正常染色体中，具有ＣＧＧ等位基因的ＣＡＧ重复数目（２７．３２±０．６１，ｎ＝２８）较具有ＧＧＧ等位基因的ＣＡＧ重复数目（１５．９０±０．６９，ｎ＝３０）明显大（Ｐ＜０．０１）。ＣＧＧ等位基因在患者中的分布频率（１００％）明显高于正常人（４８．３％）。结论ＭＪＤ１基因内单个碱基置换影响ＣＡＧ重复序列的稳定性。